Zāles Safocīds ir kombinētu zāļu ar pretsēnīšu, antibakteriālu un pretprotozoālu terapeitisku efektu farmakoloģiskā grupa. Zāles lieto, lai ārstētu infekcijas slimības, ko izraisa patogēni, kas ir jutīgi pret zāļu aktīvajām sastāvdaļām.
Sastāvs un atbrīvošanas forma
Zāles ir pieejamas kā 3 tablešu veidu kopums, kas ir paredzētas iekšķīgai lietošanai (iekšķīgai lietošanai). Pirmo komplektu veido flukonazola tabletes. Tiem ir apaļa plakana cilindriska forma un rozā krāsa. Galvenā aktīvā viela ir flukonazols, tā saturs vienā tabletē ir 150 mg. Tajos ir arī palīgkomponenti, kas ietver:
- Kalcija fosfāts.
- Silīcija dioksīds.
- Mikrokristāliskā celuloze.
- Kroskarmelozes nātrija sāls.
- Magnija stearāts.
- Koloidālais silīcija dioksīds.
- Crimson krāsviela.
Otru azitromicīna komplektu attēlo tabletes, kurām ir abpusēji izliektas formas kapsulas, un tās pārklāj ar rozā plēves pārklājumu. Galvenā aktīvā viela ir azitromicīns, tā saturs vienā tabletē ir 1048 mg. Arī šīs grupas sastāvā ietilpst palīgvielas:
- Kroskarmelozes nātrija sāls.
- Magnija stearāts.
- Nātrija laurilsulfāts.
- Koloidālais silīcija dioksīds.
- Povidons K30.
- Talks.
- Titāna dioksīds.
- Krāsas.
Trešo Secnidazole komplektu veido arī tabletes, kas ir kapsulas formas ar abpusēji izliektu virsmu un baltu krāsu. Galvenā aktīvā viela ir secnidazols, kura saturs vienā tabletē ir 1000 mg. Šīs tabletes komplekta palīgvielas ir:
- Magnija stearāts.
- Mikrokristāliskā celuloze.
- Karboksimetilcietra nātrija.
- Povidons.
- Talks.
- Kukurūzas ciete
- Koloidālais silīcija dioksīds.
- Makrogols.
- Dietilftalāts.
Safocīdu tabletes ir iepakotas 4 blisteru iepakojumos, kas ir pirmās flukonazola tabletes, pirmā azitromicīna tablete, un 2 secididazola tabletes. Kartona iepakojumā ir 1 vai 3 blisteri, kā arī lietošanas instrukcija.
Farmakodinamika un farmakokinētika
Safotsid tablešu farmakoloģisko iedarbību nosaka komplekta aktīvās sastāvdaļas:
- Flukonazols ir pretsēnīšu līdzeklis, kas bloķē ergosterola savienojuma sintēzi, kas nepieciešama normālai šūnu sienas funkcionālajai stāvoklim. Flukonazolam ir plašs darbības spektrs, tas kavē augšanu, vairošanos, kā arī izraisa dažādu sēnīšu (dermatofītu, Candida ģints sēņu, pelējuma sēnīšu) nāvi.
- Azitromicīns, makrolīdu grupas antibiotika, inhibē proteīnu savienojumu sintēzi baktēriju šūnā, bloķējot ribosomu S50 apakšvienību. Šai antibiotikai ir plašs darbības spektrs pret dažādām gram-pozitīvām un gramnegatīvām baktērijām.
- Secnidazols ir antibakteriāls līdzeklis, kas ir sintētisks nitroimidazola atvasinājums. Tas kavē anaerobo baktēriju un vienkāršo vienšūnu mikroorganismu augšanu un vairošanos.
Pēc Safocid tablešu ieņemšanas tās aktīvās sastāvdaļas ir diezgan ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas sistēmiskajā cirkulācijā. Tās metabolizējas aknās, veidojot neaktīvus sabrukšanas produktus, kas izdalās ar urīnu un žulti.
Lietošanas indikācijas
Safocīdu tablešu medicīniskā indikācija ir infekciozu slimību ar galvenokārt seksuālu transmisiju etiotropiska terapija, kurā iekaisuma procesu izraisa vairāki mikroorganismi vienlaicīgi (kombinēta infekcija) - gonoreja, trihomonoze, mikoplazmoze, ureaplasmoze, hlamidioze un arī sēnīšu infekcijas (urogenitālo traktu struktūru kandidoze).. Šādas infekcijas ir saistītas ar iekaisuma procesa attīstību urīnizvadkanālā (uretrīts), urīnpūšļa (cistīts), maksts un vulvas (vulvovaginīts) un dzemdes kakla (dzemdes kakla) gadījumā.
Kontrindikācijas
Dažos pacienta ķermeņa patoloģiskajos un fizioloģiskajos procesos Safocīdu tabletes ir kontrindicētas, tai skaitā:
- Vienlaicīga tādu zāļu lietošana, kas ietekmē sirds funkcionālo aktivitāti un pagarina QT intervālu (cisaprīds, ergotamīns, dihidroergotamīns, eritromicīns, pimozīds, hinidīns, astemizols).
- Smaga aknu vai nieru funkcionālās aktivitātes nepietiekamība.
- Centrālās nervu sistēmas struktūru organiskā patoloģija.
- Individuālā neiecietība pret kādu no zāļu sastāvdaļām.
- Grūtniecība jebkurā laikā.
- Zīdīšanas periods (zīdīšanas periods).
- Pacients ir jaunāks par 18 gadiem.
Piesardzīgi, zāles lieto ar mērenu aknu un nieru funkcionālās aktivitātes samazināšanos, sirdsdarbības aritmiju (aritmiju). Pirms Safocid tablešu parakstīšanas ārstam ir jānodrošina kontrindikāciju neesamība.
Dozēšana un administrēšana
Safocīdu tabletes ir paredzētas iekšķīgai lietošanai. Saskaņā ar medicīniskajām indikācijām 4 tabletes (visas komplekti, tostarp 1 flukonazola tablete, 1 azitromicīna tablete, 2 secidazola tabletes) tiek lietotas vienu reizi. Ja nepieciešams, ārsts var izrakstīt otru 4 tablešu devu no blistera iepakojuma.
Blakusparādības
Lietojot Safocid tabletes, aktīvo sastāvdaļu dēļ ir iespējama negatīvu patoloģisku reakciju attīstība. Flukonazola izraisītās blakusparādības ietver nevēlamas reakcijas no dažādiem orgāniem un sistēmām:
- Gremošanas sistēma - vēdera uzpūšanās (vēdera uzpūšanās), slikta dūša, periodiska sāpes vēderā, vemšana, sausa mute, garšas traucējumi, aknu darbības traucējumi.
- Nervu sistēma - galvassāpes, periodisks reibonis, miega traucējumi (bezmiegs vai miegainība), roku trīce (trīce), krampji.
- Sirds un asinsvadu sistēma ir sirds ritma traucējumi (aritmija).
- Asins sistēma un sarkanais kaulu smadzenes - leikocītu (leikocitopēnija), neitrofilu (neitropēnija), granulocītu (agranulocitozes) skaita samazināšanās.
- Āda un tās papildinājumi - matu izkrišana (alopēcija), pārmērīga svīšana (hiperhidroze).
- Skeleta-muskuļu sistēma - muskuļu sāpes (mialģija), locītavas (artralģija).
- Metabolisms - samazinot kālija jonu līmeni (hipokalēmiju), palielinot holesterīna (hiperholesterinēmijas) un brīvo tauku (hipertrigliceridēmijas) koncentrāciju asinīs.
- Alerģiskas reakcijas - izsitumi uz ādas, nieze, epidermas nekrolīze ar ādas šūnu nāvi, anafilaktiskas reakcijas nātrenes, angioneirotiskās tūskas, anafilaktiska šoka veidā.
Azitromicīns var izraisīt arī dažādu orgānu un sistēmu negatīvu patoloģisku reakciju attīstību:
- Gremošanas sistēma - slikta dūša, periodiska vemšana, aizcietējums, apetītes zudums, aknu darbības traucējumi, aknu iekaisums (hepatīts), aizkuņģa dziedzeris (pankreatīts), resnās zarnas (nespecifisks kolīts) un mēles krāsas izmaiņas.
- Nervu sistēma - galvassāpes, reibonis, krampji, miegainība vai bezmiegs, pacienta agresīva uzvedība, trauksme, nervozitāte, periodiska sinkope.
- Sirds un asinsvadu sistēma - sirdsdarbības sajūtas parādīšanās, sāpes sirds rajonā, paaugstināts sirdsdarbības ātrums (tahikardija).
- Sense orgāni - dzirdes traucējumi līdz kurlumam, kas ir atgriezenisks dabā, troksnis ausīs.
- Asins sistēma un sarkanais kaulu smadzenes - samazina leikocītu (leikocitopēnijas), limfocītu (limfopēnijas), neitrofilu (neitropēnijas), trombocītu (trombocitopēnijas) skaitu asinīs.
- Alerģiskas reakcijas - izsitumi uz ādas, nieze, nātrene, līdzīga nātru apdegumam, angioneirotiskā tūska, angioneirotiskās tūskas angioneirotiskā tūska ar izteiktu mīksto audu pietūkumu ar dominējošu lokalizāciju sejas un ārējo dzimumorgānu jomā.
Secnidazols var izraisīt arī negatīvas patoloģiskas reakcijas no dažādiem orgāniem un sistēmām zāļu lietošanas laikā:
- Gremošanas sistēma - slikta dūša, periodiska vemšana un sāpes vēderā, mēles iekaisums (glossīts), mutes gļotāda (stomatīts), metāliska garša mutē.
- Nervu sistēma - traucējumu koordinācijas traucējumi, reibonis, perifēro nervu bojājumi (neiropātija), ādas jutības traucējumi (parestēzija).
- Asins sistēma un sarkanais kaulu smadzenes - samazina leikocītu skaitu (leikocitopēniju) asinīs.
- Alerģiskas reakcijas - nātrene, ko raksturo raksturīga izsitumi un pietūkums, kas atgādina dzelzi.
Jebkuru negatīvu patoloģisku reakciju attīstība Safocīdu tablešu fona pamatā ir zāļu lietošanas pārtraukšana un ārstēšana medicīnas speciālistam.
Īpaši norādījumi
Pirms Safocid tablešu parakstīšanas ārsts noteikti izslēdz kontrindikāciju klātbūtni, kā arī vērš uzmanību uz vairākiem īpašiem norādījumiem, kas ietver:
- Nelietojiet zāles kopā ar antacīdiem līdzekļiem (zālēm, kas samazina kuņģa skābumu). Šo zāļu pieņemšana ar 2 stundu intervālu.
- Lietojot šo narkotiku, alkohola lietošana ir izslēgta.
- Lietojot Safocid tabletes, ir iespējams iegūt viltus pozitīvu rezultātu no treponema imobilizācijas, ko izmanto sifilisa diagnosticēšanai.
- Visu Safocīdu tablešu aktīvās sastāvdaļas var mijiedarboties ar citām farmakoloģiskām grupām. Lietošanas gadījumā jābrīdina ārstējošais ārsts.
- Zāles tieši neietekmē smadzeņu garozas funkcionālo stāvokli. Saistībā ar iespējamo centrālās nervu sistēmas blakusparādību attīstību, lietojot narkotikas, ieteicams atteikties veikt darbu, kas saistīts ar pastiprinātu uzmanību un pietiekamu psihomotorisko reakciju ātrumu.
Aptieku tīklā Safocīdu tabletes pārdod tikai ar recepti. Neattiecas uz narkotiku lietošanu neatkarīgi no ārsta speciālista iecelšanas.
Pārdozēšana
Līdz šim nav ziņots par Safocid tablešu pārdozēšanas gadījumiem. Ar ievērojamu terapeitiskās devas pārsniegumu var izraisīt vai palielināt blakusparādību simptomus. Īpaši var attīstīties halucinācijas, paranojas uzvedība, pagaidu dzirdes zudums, slikta dūša, vemšana, caureja. Pārdozēšanas ārstēšana ir simptomātiska, jo nav specifiska antidota.
Safocīdu analogi
Līdzīgs sastāvs un terapeitiskais efekts ir Safucid tabletes ir flukonazols + azitromicīns + secididazols.
Uzglabāšanas noteikumi
Uzglabāšanas laiks Safocīdu tabletes ir 3 gadi no to izgatavošanas dienas. Zāles jāuzglabā oriģinālajā oriģinālajā iepakojumā, tumšā, sausā, bērniem nepieejamā gaisa temperatūrā, kas nepārsniedz + 30 ° C.
Safotsid tablešu cena
Safocīdu tablešu vidējās izmaksas aptiekās Maskavā ir atkarīgas no to daudzuma iepakojumā:
- 4 tabletes - 657-709 rubļi.
- 12 tabletes - 1301-1341 rubļi.
Safotsid tablešu komplekts, 4gab
Lietošanas instrukcija
1 tablete satur:
Aktīvā viela: 150 mg flukonazols;
Palīgvielas: MCC - 153 mg; kalcija fosfāts - 14,5 mg; kroskarmelozes nātrija - 5 mg; magnija stearāts - 4 mg; koloidāls silīcija dioksīds - 1 mg, krāsviela sārtums (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg.
1 tablete satur:
Aktīvā viela: azitromicīna dihidrāts 1048 mg;
Palīgvielas: nātrija laurilsulfāts - 12 mg; kroskarmelozes nātrija - 37,24 mg; Povidons K30 - 40 mg; magnija stearāts - 16 mg; koloidālais silīcija dioksīds - 2 mg;
Plēves apvalks: hipromeloze (hidroksipropilmetilceluloze) - 24,5 mg; dietilftalāts, 3,8 mg; talks - 5,2 mg; titāna dioksīds - 6 mg; makrogols 4000 - 4,2 mg; sārtinātā krāsviela (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg;
1 tablete satur:
Aktīvā viela: 1000 mg secnidazola;
Palīgvielas: kukurūzas ciete - 95 mg; MCC - 130 mg; koloidālais silīcija dioksīds - 6 mg; nātrija karboksimetilciete - 20 mg; Povidons (PVPK30) - 2,5 mg; talks - 11,5 mg; magnija stearāts - 10 mg;
Plēves apvalks: hipromeloze (hidroksipropilmetilceluloze) - 27,1 mg; dietilftalāts, 4 mg; talks - 5,7 mg; titāna dioksīds - 11,2 mg; makrogols 4000 - 4,6 mg.
Safotsid - kombinēts komplekts, kas satur pretsēnīšu zāles, antibiotikas un antibakteriālas zāles ar pretprotozoālu darbību.
Pretsēnīšu līdzeklis ir ļoti specifisks, inhibējot sēnīšu fermentu darbību, kas ir atkarīgs no citohroma P450. Bloķē sēnīšu šūnu lanosterīna pārveidošanos par ergosterolu; palielina šūnu membrānas caurlaidību, pārkāpj tās augšanu un replikāciju. Flukonazols, kas ir ļoti selektīvs pret citohroma P450 sēnēm, gandrīz nemazina šos fermentus cilvēka organismā (salīdzinot ar itrakonazolu, klotrimazolu, ekonazolu un ketokonazolu, mazākā mērā tas inhibē citohroma P450 atkarīgos oksidācijas procesus cilvēka aknu mikrosomās). Nav antiandrogēnas aktivitātes.
Aktīvi oportūnistiskās mikozēs, t.sk. ko izraisa Candida spp. (ieskaitot vispārējo kandidozes formu imūnsupresijas fonā), Cryptococcus neoformans un Coccidioides immitis (ieskaitot intrakraniālās infekcijas), Microsporum spp. un Trichophyton spp.; gadījumā, ja rodas endēmiskas mikozes, ko izraisa Blastomyces dermatidis, Histoplasma kapsulas (ieskaitot imūndepresijas laikā).
Plaša spektra antibakteriāls līdzeklis, azalīds, bakteriostatisks. Saistoties ar ribosomu 50S apakšvienību, tā inhibē peptīdu translokāciju translācijas stadijā, inhibē proteīnu sintēzi, palēnina baktēriju augšanu un vairošanos, baktericīdai iedarbībai ir augsta koncentrācija. Aktīvs pret ekstracelulāriem un intracelulāriem patogēniem.
Azitromicīnu jutīgi mikroorganismi: aerobiskie gram-pozitīvie mikroorganismi - Staphylococcus aureus (meticilīnu jutīgi celmi), Streptococcus pneumoniae (penicilīna jutīgie celmi), Streptococcus pyogenes; aerobie gramnegatīvie mikroorganismi - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerobie mikroorganismi - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; citi mikroorganismi - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikroorganismi ar iegūto azitromicīna rezistenci: aerobiskie gram-pozitīvie mikroorganismi - Streptococcus pneumoniae (penicilīnu rezistenti celmi un celmi ar vidēju jutību pret penicilīnu).
Dabiski rezistenti mikroorganismi: aerobiskie gram-pozitīvie mikroorganismi - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (meticilīnu rezistenti celmi), Staphylococcus epidermidis (meticilīnu rezistenti celmi); anaerobie mikroorganismi - Bacteroides fragilis.
Ir gadījumi kombinētās rezistences starp Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A beta-hemolītisko streptokoku grupa), Enterococcus faecalis un Staphylococcus aureus, ieskaitot Staphylococcus aureus (rezistents pret meticilīnu celmi) pret eritromicīnu, kas azitromicīnu, citām makrolīdu un linkozamīdiem.
Antimikrobiālais baktericīdais līdzeklis ir sintētisks nitroimidazola atvasinājums. Aktīvs pret obligātajām anaerobajām baktērijām (sporu un sporu veidošanās), dažu protozoālu infekciju patogēniem: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Nav aktīvs pret aerobajām baktērijām.
Mijiedarbojas ar mikrobu šūnu DNS, izraisa spirālveida struktūras pārkāpumu, šķērsgriezumus, nukleīnskābes sintēzes nomākšanu un šūnu nāvi. Izraisa alkohola sensibilizāciju (teturamopodobnoe darbība).
Sūkšana un sadale
Absorbcija - augsta, biopieejamība - 90%. Vienlaicīga pārtikas uzņemšana neietekmē iekšķīgi lietojamo zāļu uzsūkšanos. Pēc uzņemšanas tukšā dūšā 150 mg Tmax - 0,5-1,5 h, Cmax flukonazols plazmā ir 90% no tās koncentrācijas plazmā, ievadot to vienā devā.
Saziņa ar plazmas olbaltumvielām - 11-12%. Plazmas koncentrācija ir tieši atkarīga no devas. Flukonazols labi iekļūst visos ķermeņa šķidrumos. Aktīvās vielas koncentrācija mātes pienā, locītavu šķidrumā, siekalās, krēpās un peritoneālajā šķidrumā ir līdzīga plazmas koncentrācijai. Nu iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā, ar sēnīšu meningītu, koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir aptuveni 85% no plazmas koncentrācijas. Sviedru šķidrumā tiek sasniegta epidermas un stratum corneum (selektīvā uzkrāšanās) koncentrācija, kas pārsniedz seruma līmeni. Vd ir tuvu kopējam ūdens saturam organismā.
Metabolisms un izdalīšanās
T1 / 2 flukonazols ir aptuveni 30 stundas, tas ir CYP2C9 izoenzīma inhibitors aknās. Galvenokārt izdalās caur nierēm (80% - nemainīts, 11% - metabolītu veidā). Flukonazola klīrenss ir proporcionāls kreatinīna klīrensam.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Flukonazola farmakokinētika būtiski ir atkarīga no nieru funkcionālā stāvokļa, un T1 / 2 un CC ir pretēja attiecība. Pēc hemodialīzes 3 stundas flukonazola koncentrācija plazmā samazinās par 50%.
Sūkšana un sadale
Azitromicīns ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, pateicoties tā skābajai stabilitātei un lipofilitātei. Biopieejamība pēc vienreizējas 500 mg - 37% devas ("pirmās caurlaides" ietekme uz aknām). Pēc iekšķīgas lietošanas 500 mg Cmax ir 0,4 mg / l, Tmax - 2,5-2,9 h.
Audos un šūnās koncentrācija ir 10-50 reizes lielāka nekā serumā. Vd - 31,1 l / kg. Viegli šķērso histohematiskos šķēršļus. Tas labi iekļūst elpceļos, urīna orgānos un audos, prostatas dziedzerī, ādā un mīkstajos audos; uzkrājas zemā pH vidē lizosomās (kas ir īpaši svarīga intracelulāri izvietotu patogēnu izskaušanai). To transportē arī fagocīti, polimorfonukleozi un makrofāgi (būtiski neietekmējot to funkciju). Tā iekļūst šūnu membrānās un rada augstu koncentrāciju. Koncentrācija infekcijas fokusos ir ievērojami augstāka (par 24-34%) nekā veseliem audiem, un tā ir saistīta ar iekaisuma tūskas smagumu. Uzliesmojuma uzmanības centrā tiek saglabāta efektīva koncentrācija 5-7 dienas pēc pēdējās devas lietošanas. Saziņa ar plazmas olbaltumvielām - 7-50% (apgriezti proporcionāla koncentrācijai asinīs).
Metabolisms un izdalīšanās
Aknās tas demetilēts, iegūtie metabolīti ir neaktīvi. Plazmas klīrenss - 630 ml / min.
Azitromicīna noņemšana no asins plazmas notiek divos posmos: T1 / 2 ir 14-20 stundas diapazonā no 8 līdz 24 stundām pēc zāļu lietošanas un 41 stundas no 24 līdz 72 stundām. un nierēm (6%).
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Ēdienreizes maina farmakokinētiku: lietojot azitromicīnu tablešu devā, Cmax palielinās par 31%, bet AUC nemainās.
Gados vecākiem vīriešiem (65-85 gadi) farmakokinētiskie rādītāji nemainās, sievietēm palielinoties Cmax (par 30-50%).
Sūkšana un sadale
Absorbcija ir augsta, biopieejamība ir 80%. Pēc vienreizējas perorālas 2 g Tmax devas ir 4 stundas.
Izpaužas caur placentāro barjeru, tas tiek piešķirts ar mātes pienu.
Metabolisms un izdalīšanās
Metabolizējas aknās.
Izvadīts ar urīnu 72 stundu laikā (16% no devas).
Kombinētas seksuāli transmisīvas urīnceļu infekcijas:
- Onorea;
- trichomonoze;
- hlamīdijas;
- baktēriju vaginosis;
- sēnīšu infekcijas;
- saistītais specifiskais un nespecifiskais cistīts, uretrīts, vulvovaginīts, cervicīts.
- vienlaicīga astemizola, eritromicīna, pimozīda, hinidīna, cisaprīda, ergotamīna, dihidroergotamīna lietošana;
- vienlaikus lietojot citas zāles, kas pagarina QT intervālu;
- centrālās nervu sistēmas organiskās slimības;
- smaga aknu mazspēja;
- nieru mazspēja ar CC mazāk par 40 ml / min;
- asins slimības (arī vēsturē);
- grūtniecība;
- laktācijas periods;
- bērni līdz 18 gadu vecumam;
- paaugstināta jutība pret flukonazolu un citiem azola savienojumiem;
- paaugstināta jutība pret flukonazolu (tostarp citām azola pretsēnīšu zālēm vēsturē), azitromicīnu (ieskaitot makrolīdus), secnidazolu (arī citiem nitroimidazoliem);
- Paaugstināta jutība pret citām sastāvdaļām, kas veido komplektu.
Zāles jālieto piesardzīgi vienlaicīgi ar rifabutīnu vai citām zālēm, kuras metabolizē citohroma P450 sistēma; vienlaikus ar varfarīnu, digoksīnu, terfenadīnu; pacientiem ar vairākiem riska faktoriem (organisko sirds slimību, elektrolītu nelīdzsvarotību) ar potenciāli proaritmiskiem traucējumiem; vienlaicīgi ar zālēm, kas pagarina QT intervālu (IA un III klases antiaritmiskie līdzekļi), ar aritmijām (risks saslimt ar kambara aritmijām un pagarināt QT intervālu), ar mērenu patoloģisku aknu funkciju un nieru darbību, ar myasthenia.
Lietošana grūsnības un laktācijas laikā
Safocīds ir kontrindicēts lietošanai grūsnības un laktācijas laikā (zīdīšanas periodā).
Devas un ievadīšana
Vienā reizē. Vienlaikus ņemiet vērā visas 4 tabletes, kas veido blisteri, ņemot vērā ēdiena uzņemšanu (jo azitromicīna uzsūkšanās mainās vienlaicīgi ar ēdienu, labāk to lietot stundu pirms ēšanas vai 2 stundas pēc ēšanas).
Pieļaujamība parasti ir ļoti laba.
No centrālās un perifērās nervu sistēmas: galvassāpes, reibonis, krampji, bezmiegs, miegainība, trīce.
No gremošanas sistēmas puses: sāpes vēderā, caureja, vēdera uzpūšanās, slikta dūša, garšas maiņa, dispepsija, vemšana, sausa mutes gļotāda, aknu darbības traucējumi (dzelte, hiperbilirubinēmija, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis, holestāze, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, t hepatīts, hepatocelulārā nekroze), t.sk. letāls.
Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, multiformu eritēma (ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu), toksiska epidermas nekrolīze (Lyell sindroms), anafilaktiskas reakcijas (tostarp angioneirotiskā tūska, sejas pietūkums, nātrene, ādas nieze).
No asins veidojošo orgānu puses: leikopēnija, trombocitopēnija, neitropēnija, agranulocitoze.
Kopš sirds un asinsvadu sistēmas: QT intervāla ilguma palielināšanās, ventrikulārās fibrilācijas / fluttera, ventrikulārās tachisistoliskās aritmijas "pirouette" tipa (torsade de pointes).
Citi: traucēta nieru darbība, alopēcija, hiperholesterinēmija, hipertrigliceridēmija, hipokalēmija, pastiprināta svīšana, mialģija, astēnija, vājums, drudzis.
No gremošanas sistēmas puses: vēdera uzpūšanās, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, sāpes vēderā, apetītes zudums, gastrīts, melēna, holestātiska dzelte, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, mutes gļotādas kandidoze, caureja, gremošanas traucējumi, mēles krāsas izmaiņas, pseudomembranozs kolīts, pankreatīts, hepatīts, aknu disfunkcija, bilirubīna koncentrācijas palielināšanās, aknu mazspēja, aknu nekroze (iespējams, letāla), fulminanta hepatīts.
Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nieze, angioneirotiskā tūska, nātrene, anafilaktiska reakcija, tostarp tūska (retos gadījumos ar letālu iznākumu), multiformas eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze.
No reproduktīvās sistēmas puses: maksts kandidoze, vaginīts.
No urīna sistēmas puses: intersticiāls nefrīts, akūta nieru mazspēja, palielinot urīnvielas un kreatinīna koncentrāciju asins plazmā.
Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: sirdsklauves, sāpes krūtīs, aritmija, asinsspiediena pazemināšanās, kambara tahikardija, palielināts QT intervāls, divvirzienu kambara tahikardija.
Nervu sistēmas traucējumi: reibonis, galvassāpes, vertigo, miegainība, krampji, parestēzija, hipoestēzija, bezmiegs, hiperaktivitāte, agresija, nemiers, nemiers, nervozitāte, ģībonis.
Asins sistēmas daļa: limfopēnija, leikopēnija, neitropēnija, trombocitopēnija, hemolītiska anēmija, neitrofīlija.
No sajūtu puses: troksnis ausīs, atgriezeniska dzirdes traucējumi līdz kurlumam, traucēta garša un smarža.
Citi: astēnija, fotosensitizācija, konjunktivīts, redzes skaidrība, eozinofīlija, myasthenia gravis, artralģija, perifēra tūska, nespēks, kālija koncentrācijas izmaiņas.
Iespējamās blakusparādības, kas novērotas, lietojot imidazola atvasinājumus:
No gremošanas sistēmas puses: slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, "metāliska" garša mutē, glossīts, stomatīts.
No hemopoētiskās sistēmas: leikopēnija.
No centrālās un perifērās nervu sistēmas: reibonis, nesaskaņotība, ataksija, parestēzija, polineuropātija.
Alerģiskas reakcijas: nātrene.
Vienlaicīga astemizola lietošana kopā ar flukonazolu var samazināt astemizola klīrensu un palielināt tā koncentrāciju plazmā, kas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un "pirouette" tipa kambara aritmiju attīstību.
Vienlaicīga pimozīda lietošana ar flukonazolu ir iespējama pimozīda metabolisma inhibēšana. Pimozīda koncentrācijas paaugstināšanās asins plazmā var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un "piruetes" tipa kambara aritmiju attīstību.
Vienlaicīga hinidīna lietošana ar flukonazolu ir iespējama hinidīna metabolisma inhibēšana. Hinidīna lietošana ir saistīta ar QT intervāla pagarināšanos un retos gadījumos ar „pirouette” tipa kambara aritmijām.
Vienlaicīga flukonazola un eritromicīna lietošana var paaugstināt kardiotoksicitātes risku (pagarinot QT intervālu, attīstot "pirouette" tipa kambara aritmijas) līdz pat pēkšņam sirds apstāšanās brīdim.
Vienlaicīgi lietojot cisaprīdu un flukonazolu, ir bijuši nopietni sirdsdarbības traucējumi, tostarp paroksismāla ventrikulāra tahikardija (torsade de pointes). Lietojot flukonazolu (200 mg dienā) un cisaprīdu (20 mg 4 reizes dienā), novēroja ievērojamu cisaprīda koncentrācijas palielināšanos plazmā un QT intervāla ilguma palielināšanos.
Benzodiazepīni (īslaicīgas darbības): Flukonazols palielina midazolāma koncentrāciju pēc tās uzņemšanas, kas var palielināt psihomotorās iedarbības risku. Flukonazols palielina AUC un T1 / 2triazolāmu pēc tās ieņemšanas, kā rezultātā ir iespējams palielināt triazolāma iedarbību un palielināt tā ilgumu. Vienlaicīgi lietojot īsas darbības benzodiazepīnus un flukonazolu, var būt nepieciešams samazināt benzodiazepīnu devu un rūpīgi uzraudzīt pacientus.
Rifampicīns palielina flukonazola metabolismu, kā rezultātā samazinās flukonazola T1 / 2 un plazmas koncentrācija attiecīgi par 20% un 25%. Jums var būt nepieciešams palielināt flukonazola devu.
Flukonazols var palielināt takrolīma koncentrāciju serumā pēc pēdējās lietošanas, jo CYP3A4 izoenzīms inhibē takrolīma metabolismu zarnās. Pēc takrolīma i / v lietošanas nozīmīgas farmakokinētisko parametru izmaiņas netika novērotas. Palielinot takrolīma koncentrāciju, palielinās nefrotoksiskas iedarbības risks. Ir nepieciešams kontrolēt takrolīma koncentrāciju un, ja nepieciešams, pielāgot devu.
Flukonazols palielina zidovudīna Cmax un AUC attiecīgi par 84% un 74%, jo tā klīrenss samazinājās par aptuveni 45%. Tādēļ ir iespējams palielināt zidovudīna blakusparādību risku. Pacienti rūpīgi jākontrolē, lai nerastos blakusparādības, kas saistītas ar zidovudīnu.
Daži azoli kombinācijā ar terfenadīnu bija saistīti ar smagu ritma traucējumu rašanos, tostarp paroksismālu kambara tahikardiju (torsade de pointes) sakarā ar QT intervāla palielināšanos EKG. Pētījumi ar flukonazolu parādīja, ka, lietojot flukonazola dienas devu 200 mg, QT intervāla pagarināšanās netika novērota. Lietojot flukonazolu 400 vai 800 mg devā, novēroja ievērojamu terfenadīna koncentrācijas palielināšanos plazmā. Flukonazola lietošana devā 400 mg vai vairāk kombinācijā ar terfenadīnu ir kontrindicēta. Terfenadīna un flukonazola lietošanas laikā pacienti rūpīgi jānovēro, ja deva ir mazāka par 400 mg dienā.
Hidrohlortiazīds palielina flukonazola koncentrāciju plazmā par 40% (klīniskā nozīme ir maz ticama).
Flukonazols palielina perorālai lietošanai paredzēto hipoglikēmisko zāļu koncentrāciju plazmā un T1 / 2, sulfonilurīnvielas atvasinājumus: hlorpropamīdu, glibenklamīdu, glipizīdu un tolbutamīdu. Regulāri jākontrolē glikozes koncentrācija asinīs (hipoglikēmijas risks) un, ja nepieciešams, jāveic perorālo hipoglikēmisko zāļu devas pielāgošana.
Vienlaikus lietojot flukonazolu, ārstēšanas laikā ar kumarīna atvasinājumiem (varfarīnu) novēroja protrombīna laika palielināšanos. Pacientiem, kas vienlaikus saņem netiešus antikoagulantus, kas iegūti no kumarīna, rūpīgi jāuzrauga protrombīna laiks.
Flukonazola un rifabutīna vienlaicīga lietošana var izraisīt to koncentrācijas palielināšanos plazmā; vienlaicīgas lietošanas gadījumā aprakstīti uveīta gadījumi.
Flukonazols samazina teofilīna klīrensu un palielina tā koncentrāciju plazmā. Pacientiem, kuri saņem lielas teofilīna devas vai kuriem var attīstīties teofilīna intoksikācija, jākontrolē, vai nav iespējams ātri konstatēt teofilīna pārdozēšanas simptomus.
Flukonazols klīniski būtiski palielina fenitoīna koncentrāciju plazmā. Lietojot vienlaicīgi, ir nepieciešams kontrolēt fenitoīna koncentrāciju plazmā un, ja nepieciešams, pielāgot devu.
Flukonazols palielina ciklosporīna AUC. Lietojot flukonazolu (200 mg dienā) un ciklosporīnu (2,7 mg / kg dienā) pacientiem ar nieru transplantāciju, ciklosporīna AUC vērtība palielinājās 1,8 reizes.
Vienlaicīga flukonazola lietošana 50 mg devā un perorālie kontracepcijas līdzekļi nozīmīgas etinilestradiola un levonorgestrela koncentrācijas plazmā nemainījās, bet, lietojot 200 mg flukonazola, etinilestradiola AUC palielinājās par 40% un levonorgestrelu - par 24%. Tādēļ nav paredzama flukonazola ietekme uz kombinēto perorālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti.
Antacīdi (alumīnijs un magnija), etanols un pārtika palēnina un samazina azitromicīna uzsūkšanos.
Lietojot kopā ar varfarīnu un azitromicīnu (parastās devās), protrombīna laiks nemainās, tomēr, ņemot vērā to, ka makrolīdu un varfarīna mijiedarbība var palielināt antikoagulantu efektu, pacientiem ir nepieciešama rūpīga protrombīna laika kontrole.
Azitromicīnu, klīniski nozīmīga ietekme uz asins koncentrācijas karbamazepīna, cimetidīnu, didanozīna, efavirenza, flukonazols, indinavīra, midazolāmu, teofilīnu, triazolāmu, Trimetoprima / sulfametoksazola, cetirizīna sildenafils, atorvastatīnu, rifabutīna un metilprednizolonu, kamēr pieteikums.
Jāievēro piesardzība, lietojot terfenadīnu un azitromicīnu, jo ir konstatēts, ka vienlaikus lietojot terfenadīnu un dažāda veida antibiotikas, rodas aritmija un ilgstošs QT intervāls. Pamatojoties uz to, nav iespējams izslēgt iepriekš minētās komplikācijas, lietojot terfenadīnu un azitromicīnu.
Ergotamīns un dihidroergotamīns: paaugstināta toksiskā iedarbība (vazospazms, disestēzija).
Makrolīdi Tomēr, lietojot azalīdus (ieskaitot azitromicīnu), šāda veida mijiedarbība netika novērota.
Linkozamīdi vājina, un tetraciklīns un hloramfenikols palielina azitromicīna efektivitāti.
Kopā ar digoksīnu un azitromicīnu ir nepieciešams kontrolēt digoksīna koncentrāciju asinīs Daudzi makrolīdi palielina digoksīna uzsūkšanos zarnās, tādējādi palielinot tā koncentrāciju plazmā.
Nepieciešamības gadījumā, lai kontrolētu ciklosporīna saturu asinīs, ieteicams asitromicīnu kopīgi lietot kopā ar ciklosporīnu, jo AUC ir ievērojami palielinājies.
Lietojot vienlaikus ar zidovudīnu, azitromicīns neietekmē zidovudīna farmakokinētiskos parametrus asins plazmā vai zidovudīna un tā glikuronētā metabolīta izdalīšanos nierēs. Tomēr aktīvā metabolīta, fosforilētā zidovudīna koncentrācija palielinās monocītu daudzumā. Šī fakta klīniskā nozīme nav zināma.
Vienlaicīga lietošana ar nelfinaviru var palielināt azitromicīna koncentrāciju asins plazmā, kam nav pievienots ievērojams nevēlamo blakusparādību pieaugums un kam nav nepieciešama devas pielāgošana.
Palielina netiešo antikoagulantu iedarbību. Nav ieteicams kombinēt ar depolarizējošiem muskuļu relaksantiem (vekuronija bromīdu). Lietojot vienlaikus ar litija zālēm, tas palielina tā koncentrāciju plazmā.
Palielina insulīna un perorālo hipoglikēmisko līdzekļu hipoglikēmisko iedarbību.
Tāpat disulfirāms izraisa neiecietību pret etanolu.
Safotsid # 4 cilnes kopa
Instrukcija
Latīņu vārds
Starptautiskais nepatentētais nosaukums
ķīmiskās vielas
azitromicīns (azitromicīns)
flukonazolu
secnidazols (secnidazols)
Atbrīvošanas forma
Iepakošana
4 gab - blisteri (1) - iepakojumi kartonā.
Apraksts
Komplektā ietilpst trīs veidu tabletes.
1) tabletes ar rozā krāsu, plakanas cilindriskas, ar šķautni un riskantu; pauze - rozā; (1 gabals blisterī). 2) Rozā pārklājuma tabletes, kapsulas formas, abpusēji izliektas, riskantas; pārtraukumā - serde ir balta vai gandrīz balta; (1 gabals blisterī). 3) baltas vai gandrīz baltas, apvalkotas tabletes, kapsulas formas, abpusēji izliektas, riskantas; uz balta vai gandrīz balta; (2 gab. Blisterī).
Farmakoloģiskā iedarbība
Kombinētais komplekts, kas satur pretsēnīšu zāles, antibiotikas un antibakteriālas zāles ar antiprotozoālu aktivitāti.
Flukonazols
Pretsēnīšu līdzeklis ir ļoti specifisks, inhibējot sēnīšu fermentu darbību, kas ir atkarīgs no citohroma P450. Bloķē sēnīšu šūnu lanosterīna pārveidošanos par ergosterolu; palielina šūnu membrānas caurlaidību, pārkāpj tās augšanu un replikāciju. Flukonazols, kas ir ļoti selektīvs pret citohroma P450 sēnēm, gandrīz nemazina šos fermentus cilvēka organismā (salīdzinot ar itrakonazolu, klotrimazolu, ekonazolu un ketokonazolu, mazākā mērā tas inhibē citohroma P450 atkarīgos oksidācijas procesus cilvēka aknu mikrosomās). Nav antiandrogēnas aktivitātes.
Aktīvi oportūnistiskās mikozēs, t.sk. ko izraisa Candida spp. (ieskaitot vispārējo kandidozes formu imūnsupresijas fonā), Cryptococcus neoformans un Coccidioides immitis (ieskaitot intrakraniālās infekcijas), Microsporum spp. un Trichophyton spp.; gadījumā, ja rodas endēmiskas mikozes, ko izraisa Blastomyces dermatidis, Histoplasma kapsulas (ieskaitot imūndepresijas laikā).
Azitromicīns
Plaša spektra antibakteriāls līdzeklis, azalīds, bakteriostatisks. Saistoties ar ribosomu 50S apakšvienību, tā inhibē peptīdu translokāciju translācijas stadijā, inhibē proteīnu sintēzi, palēnina baktēriju augšanu un vairošanos, baktericīdai iedarbībai ir augsta koncentrācija. Aktīvs pret ekstracelulāriem un intracelulāriem patogēniem.
Azitromicīnu jutīgi mikroorganismi: aerobiskie gram-pozitīvie mikroorganismi - Staphylococcus aureus (meticilīnu jutīgi celmi), Streptococcus pneumoniae (penicilīna jutīgie celmi), Streptococcus pyogenes; aerobie gramnegatīvie mikroorganismi - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerobie mikroorganismi - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; citi mikroorganismi - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikroorganismi ar iegūto azitromicīna rezistenci: aerobiskie gram-pozitīvie mikroorganismi - Streptococcus pneumoniae (penicilīnu rezistenti celmi un celmi ar vidēju jutību pret penicilīnu).
Dabiski rezistenti mikroorganismi: aerobiskie gram-pozitīvie mikroorganismi - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (meticilīnu rezistenti celmi), Staphylococcus epidermidis (meticilīnu rezistenti celmi); anaerobie mikroorganismi - Bacteroides fragilis.
Ir gadījumi kombinētās rezistences starp Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A beta-hemolītisko streptokoku grupa), Enterococcus faecalis un Staphylococcus aureus, ieskaitot Staphylococcus aureus (rezistents pret meticilīnu celmi) pret eritromicīnu, kas azitromicīnu, citām makrolīdu un linkozamīdiem.
Secnidazols
Antimikrobiālais baktericīdais līdzeklis ir sintētisks nitroimidazola atvasinājums. Aktīvs pret obligātajām anaerobajām baktērijām (sporu un sporu veidošanās), dažu protozoālu infekciju patogēniem: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Nav aktīvs pret aerobajām baktērijām.
Mijiedarbojas ar mikrobu šūnu DNS, izraisa spirālveida struktūras pārkāpumu, šķērsgriezumus, nukleīnskābes sintēzes nomākšanu un šūnu nāvi. Izraisa alkohola sensibilizāciju (teturamopodobnoe darbība).
Indikācijas
Kombinētas seksuāli transmisīvas urogenitālā trakta infekcijas: Onorea; trichomonoze; hlamīdijas; baktēriju vaginosis; sēnīšu infekcijas; saistītais specifiskais un nespecifiskais cistīts, uretrīts, vulvovaginīts, cervicīts.
Devas un ievadīšana
Zāles jālieto iekšķīgi - vienlaicīgi visas 4 tab. (1 cilne. Flukonazols, 1 cilne. Azitromicīns un 2 cilnes. Secnidazols), kas iekļauti blisterī, ņemot vērā ēdiena uzņemšanu (jo azitromicīna uzsūkšanās ēdienreizes laikā mainās, labāk lietot vienu stundu pirms ēšanas vai pēc 2 mēnešiem). h pēc ēšanas), vienreiz.
Sastāvs
1 veida tabletes.1 tab. satur aktīvo vielu: 150 mg flukonazola; palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, kalcija fosfāts, nātrija kroskarmeloze, magnija stearāts, koloidālais silīcija dioksīds, sārtinātā krāsviela (Ponso 4R) (E124). 2 tabletes. 1 cilne. satur: aktīvā sastāvdaļa: azitromicīna dihidrāts 1048 mg, kas atbilst 1000 mg azitromicīna saturam, palīgvielas: nātrija laurilsulfāts, kroskarmelozes nātrija sāls, povidons K30, magnija stearāts, koloidāls silīcija dioksīds. 3 tabletes. 1 cilne. satur: aktīvā viela: 1000 mg secnidazola; palīgvielas: kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, koloidālais silīcija dioksīds, nātrija karboksimetilciete, povidons (PVPK-30), talks, magnija stearāts.
Kontrindikācijas
Vienlaicīga astemizola, eritromicīna, pimozīda, hinidīna, cisaprīda, ergotamīna, dihidroergotamīna uzņemšana; vienlaikus lietojot citas zāles, kas pagarina QT intervālu; centrālās nervu sistēmas organiskās slimības; smaga aknu mazspēja; nieru mazspēja ar CC mazāk par 40 ml / min; asins slimības (arī vēsturē); grūtniecība; laktācijas periods; bērni līdz 18 gadu vecumam; paaugstināta jutība pret flukonazolu un citiem azola savienojumiem; paaugstināta jutība pret flukonazolu (tostarp citām azola pretsēnīšu zālēm vēsturē), azitromicīnu (ieskaitot makrolīdus), secnidazolu (arī citiem nitroimidazoliem); Paaugstināta jutība pret citām sastāvdaļām, kas veido komplektu. Jāievēro piesardzība vienlaikus ar rifabutīnu vai citām zālēm, ko metabolizē citohroma P450 sistēma; vienlaikus ar varfarīnu, digoksīnu, terfenadīnu; pacientiem ar vairākiem riska faktoriem (organisko sirds slimību, elektrolītu nelīdzsvarotību) ar potenciāli proaritmiskiem traucējumiem; vienlaicīgi ar zālēm, kas pagarina QT intervālu (IA un III klases antiaritmiskie līdzekļi), ar aritmijām (risks saslimt ar kambara aritmijām un pagarināt QT intervālu), ar mērenu patoloģisku aknu funkciju un nieru darbību, ar myasthenia.
Lietošana grūsnības un laktācijas laikā
Safocīds ir kontrindicēts lietošanai grūsnības un laktācijas laikā (zīdīšanas periodā).
Īpaši norādījumi
Vienlaicīgi lietojot antacīdus, pirms azitromicīna lietošanas jāievēro 2 stundu pārtraukums.
Sakarā ar to, ka secnidazola lietošana kopā ar alkoholu var izraisīt līdzīgu disulfirāma reakciju (vēdera krampji, slikta dūša, vemšana, galvassāpes un asins pietūkums), ārstēšanas laikā jāizvairās no etanola lietošanas.
Secnidazols var izraisīt treponēmas imobilizāciju, kas noved pie viltus pozitīva Nelsona testa (gaišas treponēmas, RIBT imobilizācijas reakcija).
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus, mehānismus
Safocīdu tablešu kopuma lietošana parasti neietekmē spēju vadīt automašīnu un veikt darbu, kas prasa augstu garīgo un fizisko reakciju ātrumu, bet, kad tas tiek lietots, tas var radīt reiboni un citas blakusparādības, kas var ietekmēt iepriekšminētās spējas.
Blakusparādības
luconazols
Pieļaujamība parasti ir ļoti laba.
No centrālās un perifērās nervu sistēmas: galvassāpes, reibonis, krampji, bezmiegs, miegainība, trīce.
No gremošanas sistēmas puses: sāpes vēderā, caureja, vēdera uzpūšanās, slikta dūša, garšas maiņa, dispepsija, vemšana, sausa mutes gļotāda, aknu darbības traucējumi (dzelte, hiperbilirubinēmija, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis, holestāze, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, t hepatīts, hepatocelulārā nekroze), t.sk. letāls.
Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, multiformu eritēma (ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu), toksiska epidermas nekrolīze (Lyell sindroms), anafilaktiskas reakcijas (tostarp angioneirotiskā tūska, sejas pietūkums, nātrene, ādas nieze).
No asins veidojošo orgānu puses: leikopēnija, trombocitopēnija, neitropēnija, agranulocitoze.
Kopš sirds un asinsvadu sistēmas: QT intervāla ilguma palielināšanās, ventrikulārās fibrilācijas / fluttera, ventrikulārās tachisistoliskās aritmijas "pirouette" tipa (torsade de pointes).
Citi: traucēta nieru darbība, alopēcija, hiperholesterinēmija, hipertrigliceridēmija, hipokalēmija, pastiprināta svīšana, mialģija, astēnija, vājums, drudzis.
Azitromicīns
No gremošanas sistēmas puses: vēdera uzpūšanās, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, sāpes vēderā, apetītes zudums, gastrīts, melēna, holestātiska dzelte, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, mutes gļotādas kandidoze, caureja, gremošanas traucējumi, mēles krāsas izmaiņas, pseudomembranozs kolīts, pankreatīts, hepatīts, aknu disfunkcija, bilirubīna koncentrācijas palielināšanās, aknu mazspēja, aknu nekroze (iespējams, letāla), fulminanta hepatīts.
Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nieze, angioneirotiskā tūska, nātrene, anafilaktiska reakcija, tostarp tūska (retos gadījumos ar letālu iznākumu), multiformas eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze.
No reproduktīvās sistēmas puses: maksts kandidoze, vaginīts.
No urīna sistēmas puses: intersticiāls nefrīts, akūta nieru mazspēja, palielinot urīnvielas un kreatinīna koncentrāciju asins plazmā.
Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: sirdsklauves, sāpes krūtīs, aritmija, asinsspiediena pazemināšanās, kambara tahikardija, palielināts QT intervāls, divvirzienu kambara tahikardija.
Nervu sistēmas traucējumi: reibonis, galvassāpes, vertigo, miegainība, krampji, parestēzija, hipoestēzija, bezmiegs, hiperaktivitāte, agresija, nemiers, nemiers, nervozitāte, ģībonis.
Asins sistēmas daļa: limfopēnija, leikopēnija, neitropēnija, trombocitopēnija, hemolītiska anēmija, neitrofīlija.
No sajūtu puses: troksnis ausīs, atgriezeniska dzirdes traucējumi līdz kurlumam, traucēta garša un smarža.
Citi: astēnija, fotosensitizācija, konjunktivīts, redzes skaidrība, eozinofīlija, myasthenia gravis, artralģija, perifēra tūska, nespēks, kālija koncentrācijas izmaiņas.
Secnidazols
Iespējamās blakusparādības, kas novērotas, lietojot imidazola atvasinājumus:
No gremošanas sistēmas puses: slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, "metāliska" garša mutē, glossīts, stomatīts.
No hemopoētiskās sistēmas: leikopēnija.
No centrālās un perifērās nervu sistēmas: reibonis, nesaskaņotība, ataksija, parestēzija, polineuropātija.
Alerģiskas reakcijas: nātrene.
Narkotiku mijiedarbība
Flukonazols
Vienlaicīga astemizola lietošana kopā ar flukonazolu var samazināt astemizola klīrensu un palielināt tā koncentrāciju plazmā, kas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un "pirouette" tipa kambara aritmiju attīstību.
Vienlaicīga pimozīda lietošana ar flukonazolu ir iespējama pimozīda metabolisma inhibēšana. Pimozīda koncentrācijas paaugstināšanās asins plazmā var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un "piruetes" tipa kambara aritmiju attīstību.
Vienlaicīga hinidīna lietošana ar flukonazolu ir iespējama hinidīna metabolisma inhibēšana. Hinidīna lietošana ir saistīta ar QT intervāla pagarināšanos un retos gadījumos ar „pirouette” tipa kambara aritmijām.
Vienlaicīga flukonazola un eritromicīna lietošana var paaugstināt kardiotoksicitātes risku (pagarinot QT intervālu, attīstot "pirouette" tipa kambara aritmijas) līdz pat pēkšņam sirds apstāšanās brīdim.
Vienlaicīgi lietojot cisaprīdu un flukonazolu, ir bijuši nopietni sirdsdarbības traucējumi, tostarp paroksismāla ventrikulāra tahikardija (torsade de pointes). Lietojot flukonazolu (200 mg dienā) un cisaprīdu (20 mg 4 reizes dienā), novēroja ievērojamu cisaprīda koncentrācijas palielināšanos plazmā un QT intervāla ilguma palielināšanos.
Benzodiazepīni (īslaicīgas darbības): Flukonazols palielina midazolāma koncentrāciju pēc tās uzņemšanas, kas var palielināt psihomotorās iedarbības risku. Flukonazols palielina AUC un T1 / 2 triazolāmu pēc tā iekšķīgas lietošanas, kā rezultātā ir iespējams palielināt triazolāma iedarbību un palielināt tā darbības ilgumu. Vienlaicīgi lietojot īsas darbības benzodiazepīnus un flukonazolu, var būt nepieciešams samazināt benzodiazepīnu devu un rūpīgi uzraudzīt pacientus.
Rifampicīns palielina flukonazola metabolismu, kā rezultātā samazinās flukonazola T1 / 2 un plazmas koncentrācija attiecīgi par 20% un 25%. Jums var būt nepieciešams palielināt flukonazola devu.
Flukonazols var palielināt takrolīma koncentrāciju serumā pēc pēdējās lietošanas, jo CYP3A4 izoenzīms inhibē takrolīma metabolismu zarnās. Pēc takrolīma i / v lietošanas nozīmīgas farmakokinētisko parametru izmaiņas netika novērotas. Palielinot takrolīma koncentrāciju, palielinās nefrotoksiskas iedarbības risks. Ir nepieciešams kontrolēt takrolīma koncentrāciju un, ja nepieciešams, pielāgot devu.
Flukonazols palielina zidovudīna Cmax un AUC attiecīgi par 84% un 74%, jo tā klīrenss samazinājās par aptuveni 45%. Tādēļ ir iespējams palielināt zidovudīna blakusparādību risku. Pacienti rūpīgi jākontrolē, lai nerastos blakusparādības, kas saistītas ar zidovudīnu.
Daži azoli kombinācijā ar terfenadīnu bija saistīti ar smagu ritma traucējumu rašanos, tostarp paroksismālu kambara tahikardiju (torsade de pointes) sakarā ar QT intervāla palielināšanos EKG. Pētījumi ar flukonazolu parādīja, ka, lietojot flukonazola dienas devu 200 mg, QT intervāla pagarināšanās netika novērota. Lietojot flukonazolu 400 vai 800 mg devā, novēroja ievērojamu terfenadīna koncentrācijas palielināšanos plazmā. Flukonazola lietošana devā 400 mg vai vairāk kombinācijā ar terfenadīnu ir kontrindicēta. Terfenadīna un flukonazola lietošanas laikā pacienti rūpīgi jānovēro, ja deva ir mazāka par 400 mg dienā.
Hidrohlortiazīds palielina flukonazola koncentrāciju plazmā par 40% (klīniskā nozīme ir maz ticama).
Flukonazols palielina perorālai lietošanai paredzēto hipoglikēmisko zāļu koncentrāciju plazmā un T1 / 2, sulfonilurīnvielas atvasinājumus: hlorpropamīdu, glibenklamīdu, glipizīdu un tolbutamīdu. Regulāri jākontrolē glikozes koncentrācija asinīs (hipoglikēmijas risks) un, ja nepieciešams, jāveic perorālo hipoglikēmisko zāļu devas pielāgošana.
Vienlaikus lietojot flukonazolu, ārstēšanas laikā ar kumarīna atvasinājumiem (varfarīnu) novēroja protrombīna laika palielināšanos. Pacientiem, kas vienlaikus saņem netiešus antikoagulantus, kas iegūti no kumarīna, rūpīgi jāuzrauga protrombīna laiks.
Flukonazola un rifabutīna vienlaicīga lietošana var izraisīt to koncentrācijas palielināšanos plazmā; vienlaicīgas lietošanas gadījumā aprakstīti uveīta gadījumi.
Flukonazols samazina teofilīna klīrensu un palielina tā koncentrāciju plazmā. Pacientiem, kuri saņem lielas teofilīna devas vai kuriem var attīstīties teofilīna intoksikācija, jākontrolē, vai nav iespējams ātri konstatēt teofilīna pārdozēšanas simptomus.
Flukonazols klīniski būtiski palielina fenitoīna koncentrāciju plazmā. Lietojot vienlaicīgi, ir nepieciešams kontrolēt fenitoīna koncentrāciju plazmā un, ja nepieciešams, pielāgot devu.
Flukonazols palielina ciklosporīna AUC. Lietojot flukonazolu (200 mg dienā) un ciklosporīnu (2,7 mg / kg dienā) pacientiem ar nieru transplantāciju, ciklosporīna AUC vērtība palielinājās 1,8 reizes.
Vienlaicīga flukonazola lietošana 50 mg devā un perorālie kontracepcijas līdzekļi nozīmīgas etinilestradiola un levonorgestrela koncentrācijas plazmā nemainījās, bet, lietojot 200 mg flukonazola, etinilestradiola AUC palielinājās par 40% un levonorgestrelu - par 24%. Tādēļ nav paredzama flukonazola ietekme uz kombinēto perorālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti.
Azitromicīns
Antacīdi (alumīnijs un magnija), etanols un pārtika palēnina un samazina azitromicīna uzsūkšanos.
Lietojot kopā ar varfarīnu un azitromicīnu (parastās devās), protrombīna laiks nemainās, tomēr, ņemot vērā to, ka makrolīdu un varfarīna mijiedarbība var palielināt antikoagulantu efektu, pacientiem ir nepieciešama rūpīga protrombīna laika kontrole.
Azitromicīnu, klīniski nozīmīga ietekme uz asins koncentrācijas karbamazepīna, cimetidīnu, didanozīna, efavirenza, flukonazols, indinavīra, midazolāmu, teofilīnu, triazolāmu, Trimetoprima / sulfametoksazola, cetirizīna sildenafils, atorvastatīnu, rifabutīna un metilprednizolonu, kamēr pieteikums.
Jāievēro piesardzība, lietojot terfenadīnu un azitromicīnu, jo ir konstatēts, ka vienlaikus lietojot terfenadīnu un dažāda veida antibiotikas, rodas aritmija un ilgstošs QT intervāls. Pamatojoties uz to, nav iespējams izslēgt iepriekš minētās komplikācijas, lietojot terfenadīnu un azitromicīnu.
Ergotamīns un dihidroergotamīns: paaugstināta toksiskā iedarbība (vazospazms, disestēzija).
Makrolīdi Tomēr, lietojot azalīdus (ieskaitot azitromicīnu), šāda veida mijiedarbība netika novērota.
Linkozamīdi vājina, un tetraciklīns un hloramfenikols palielina azitromicīna efektivitāti.
Kopā ar digoksīnu un azitromicīnu ir nepieciešams kontrolēt digoksīna koncentrāciju asinīs Daudzi makrolīdi palielina digoksīna uzsūkšanos zarnās, tādējādi palielinot tā koncentrāciju plazmā.
Nepieciešamības gadījumā, lai kontrolētu ciklosporīna saturu asinīs, ieteicams asitromicīnu kopīgi lietot kopā ar ciklosporīnu, jo AUC ir ievērojami palielinājies.
Lietojot vienlaikus ar zidovudīnu, azitromicīns neietekmē zidovudīna farmakokinētiskos parametrus asins plazmā vai zidovudīna un tā glikuronētā metabolīta izdalīšanos nierēs. Tomēr aktīvā metabolīta, fosforilētā zidovudīna koncentrācija palielinās monocītu daudzumā. Šī fakta klīniskā nozīme nav zināma.
Vienlaicīga lietošana ar nelfinaviru var palielināt azitromicīna koncentrāciju asins plazmā, kam nav pievienots ievērojams nevēlamo blakusparādību pieaugums un kam nav nepieciešama devas pielāgošana.
Secnidazols
Palielina netiešo antikoagulantu iedarbību. Nav ieteicams kombinēt ar depolarizējošiem muskuļu relaksantiem (vekuronija bromīdu). Lietojot vienlaikus ar litija zālēm, tas palielina tā koncentrāciju plazmā.
Palielina insulīna un perorālo hipoglikēmisko līdzekļu hipoglikēmisko iedarbību.
Līdzīgi kā disulfiramam rodas etanola nepanesība
Uzglabāšanas nosacījumi
Sausā, tumšā vietā temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C.