Penicilīna preparāti kļuva par pirmajām antibiotikām. Zāles ir palīdzējušas ietaupīt miljoniem cilvēku no infekcijām. Narkotikas mūsdienās ir efektīvas - tās tiek pastāvīgi modificētas, uzlabotas. Pamatojoties uz penicilīniem, ir izstrādāti daudzi populāri antimikrobiālie līdzekļi.
Penicilīna antibiotiku izpratne
Pirmie mikrobu līdzekļi, kas izstrādāti, pamatojoties uz mikroorganismu atkritumiem, ir penicilīni (Penicillium). Viņu senči ir benzilpenicilīns. Vielas pieder plašam β-laktāma antibiotiku klāstam. Beta laktāma grupas kopīga iezīme ir četru locekļu beta laktāma gredzena klātbūtne.
Penicilīna antibiotikas inhibē konkrēta polimēra - peptidoglikāna sintēzi. To ražo šūna, lai izveidotu membrānu, un penicilīni novērš biopolimēra veidošanos, kas noved pie šūnu veidošanās neiespējamības, izraisa pakļautās citoplazmas līzi un mikroorganisma nāvi. Šīs zāles neietekmē cilvēku vai dzīvnieku šūnu struktūru, jo to šūnās nav peptidoglikāna.
Penicilīni ir labi kombinēti ar citām zālēm. To efektivitāte samazinās ar kompleksu ārstēšanu kopā ar bakteriostatiem. Penicilīna antibiotiku sērija tiek efektīvi izmantota mūsdienu medicīnā. Tas ir iespējams šādu īpašību dēļ:
- Zema toksicitāte. Visu antibakteriālo medikamentu vidū penicilīniem ir mazākais blakusparādību saraksts, ar nosacījumu, ka tās ir paredzētas pareizi un ka tiek ievērotas instrukcijas. Zāles ir apstiprinātas lietošanai jaundzimušo un grūtnieču ārstēšanai.
- Plašs darbības spektrs. Mūsdienu penicilīna antibiotikas ir aktīvas pret vairumu gram-pozitīvu, dažu gramnegatīvu mikroorganismu. Vielas, kas ir izturīgas pret kuņģa un penicilināzes sārmu vidi.
- Biopieejamība. Augsts uzsūkšanās līmenis nodrošina beta laktāmu spēju ātri izplatīties caur audiem, iekļūstot pat cerebrospinālajā šķidrumā.
Penicilīna antibiotiku klasifikācija
Antimikrobiālie līdzekļi, kuru pamatā ir penicilīns, tiek klasificēti saskaņā ar daudziem kritērijiem - piederumiem, saderību, darbības mehānismu. Dabisko penicilīna vielu nespēja pretoties penicilināzei konstatēja nepieciešamību radīt sintētiskas un daļēji sintētiskas narkotikas. Pamatojoties uz to, šāda veida antibiotiku klasifikācija pēc ražošanas metodes ir informatīva, lai izprastu penicilīnu farmakoloģiskās īpašības.
Penicilīna antibiotiku apskats un saraksts
Penicilīna antibiotikas joprojām lieto medicīnā.
Penicilīna atklāšana un tās īpašības
Pagājušā gadsimta 30. gados Aleksandrs Flemings veica eksperimentus ar stafilokokiem. Viņš pētīja baktēriju infekcijas. Izaudzis šo patogēnu grupas barības vielā, zinātnieks pamanīja, ka kauss satur vietas, kurās nav dzīvu baktēriju. Izmeklēšana parādīja, ka parastajiem zaļajiem pelējuma veidiem, kas patīk nokārtot mīkstu maizi, ir „vainojama”. Pelējums tika saukts par Penicillium, un, kā izrādījās, veidojās viela, kas nogalina stafilokoku.
Flemings šo jautājumu pētīja dziļāk un drīz identificēja tīru penicilīnu, kas kļuva par pirmo antibiotiku pasaulē. Narkotiku darbības princips ir šāds: kad baktērijas šūnas sadala, katra puse atjauno šūnas sienu ar speciālu ķīmisku elementu - peptidoglikānu. Penicilīns bloķē šī elementa veidošanos, un baktēriju šūna vienkārši „izzūd” vidē.
Irina Martynova. Beidzis Voronezas Valsts medicīnas universitāti. N.N. Burdenko. Klīniskais rezidents un neirologs BUZU VO "Maskavas poliklīnika" uzdod jautājumu >>
Bet drīz radās grūtības. Baktēriju šūnas ir iemācījušās pretoties narkotikai - viņi sāka ražot fermentu, ko sauc par beta-laktamāzi, kas izjauc beta-laktāmu (penicilīna pamatu).
Farmakokinētika un darbības princips
Zāles ar jebkuru lietošanas veidu ātri izplatās caur ķermeni, iekļūstot gandrīz visās tās daļās. Izņēmumi: cerebrospinālais šķidrums, prostatas dziedzeris un vizuālā sistēma. Šajās vietās koncentrācija ir ļoti zema, normālos apstākļos tas nepārsniedz 1%. Ja iekaisums var pieaugt līdz 5%.
Antibiotikas neietekmē cilvēka ķermeņa šūnas, jo tās nesatur peptidoglikānu.
Zāles ātri izdalās no organisma, pēc 1-3 stundām lielākā daļa no tās iziet caur nierēm.
Skatiet videoklipu par šo tēmu.
Antibiotiku klasifikācija
Visas zāles ir iedalītas: dabiskā (īsa un ilgstoša darbība) un daļēji sintētiska (antistafilokoku, plaša spektra zāles, antiseksaginālas).
Dabas
Šie preparāti tiek iegūti tieši no pelējuma. Pašlaik lielākā daļa no tām ir novecojušas, jo patogēni ir izveidojuši imunitāti pret viņiem. Medicīnā visbiežāk lieto benzilpenicilīnu un bicilīnu, kas ir efektīvs pret gram-pozitīvām baktērijām un kokiem, dažām anaerobām baktērijām un spirocetiem. Visas šīs antibiotikas tiek izmantotas tikai injekciju veidā muskuļos, jo kuņģa skābā vide tos ātri iznīcina.
Benzilpenicilīns nātrija un kālija sāļu formā pieder dabiskām īsu darbības antibiotikām. Tās darbība apstājas pēc 3-4 stundām, tāpēc jums bieži jāveic atkārtotas injekcijas.
Mēģinot novērst šo trūkumu, farmaceiti ir radījuši dabiskas antibiotikas ar ilgstošu darbību: bicilīnu un Novocain benzilpenicilīnu. Šīs zāles sauc par „depo formām”, jo pēc to ievadīšanas muskuļos tās veido „depo”, no kuras zāles pamazām uzsūcas organismā.
Penicilīna grupas pussintētiskās antibiotikas
Dažas desmitgades pēc penicilīna saņemšanas farmaceiti varēja izolēt savu galveno aktīvo sastāvdaļu, un sākās modifikācijas process. Pēc uzlabošanas vairums zāļu ieguva rezistenci pret kuņģa skābo vidi, un pussintētiskie penicilīni tika sākti tablešu ražošanā.
Izoksazolpenicilīni ir zāles, kas ir efektīvas pret stafilokokiem. Pēdējie ir iemācījušies ražot fermentu, kas iznīcina benzilpenicilīnu, un šīs grupas preparāti neļauj tiem ražot fermentu. Bet par uzlabojumiem, kas jums ir jāmaksā - šāda veida zāles ir sliktāk uzsūcas organismā un tām ir mazāks darbības spektrs, salīdzinot ar dabiskajiem penicilīniem. Zāļu piemēri: Oxacillin, Nafcillin.
Aminopenicilīni ir plaša spektra zāles. Zaudējiet benzilpenicilīnu stiprā cīņā pret gram-pozitīvām baktērijām, bet tās aptver plašāku infekciju loku. Salīdzinot ar citām zālēm, tās ilgāk paliek organismā un labāk iekļūst noteiktos ķermeņa barjeras. Zāļu piemēri: Ampicilīns, Amoksicilīns. Jūs bieži varat atrast Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.
Karboksipenicilīni un ureidopenicilīni ir antibiotikas, kas ir efektīvas pret Pseudomonas aeruginosa. Šobrīd tās praktiski netiek izmantotas, jo infekcijas ātri kļūst pret tām izturīgas. Reizēm jūs varat tos apmierināt kā daļu no visaptverošas ārstēšanas.
Zāļu piemēri: Ticarcillin, Piperacillin
Penicilīna grupas antibiotikas
Penicilīni ir pirmie AMP, kas izstrādāti, pamatojoties uz mikroorganismu atkritumiem. Tās pieder pie plašas β-laktāma antibiotiku (β-laktāmu) klases, kas ietver arī cefalosporīnus, karbapenemus un monobaktamus. Četru locekļu β-laktāma gredzens ir izplatīts šo antibiotiku struktūrā. β-laktāmi veido mūsdienu ķīmijterapijas pamatu, jo tie ieņem vadošo vai svarīgo vietu vairuma infekciju ārstēšanā.
Penicilīna klasifikācija
Benzilpenicilīna (penicilīna), nātrija un kālija sāļi
Benzilpenicilīna Procaine (penicilīna novokaīna sāls)
Penicilīnu (un visu β-laktāmu) priekštecis ir benzilpenicilīns (penicilīns G vai vienkārši penicilīns), kas klīniskajā praksē izmantots kopš 40. gadu sākuma. Pašlaik penicilīna grupā ietilpst vairākas zāles, kas atkarībā no izcelsmes, ķīmiskās struktūras un antimikrobiālās aktivitātes ir sadalītas vairākās apakšgrupās. No dabiskās penicilīniem medicīnas praksē tiek izmantoti benzilpenicilīns un fenoksimetilpenicilīns. Citas zāles ir pussintētiski savienojumi, kas iegūti dažādu dabisko AMP vai to biosintēzes starpproduktu ķīmiskās modifikācijas rezultātā.
Darbības mehānisms
Penicilīniem (un visiem pārējiem β-laktāmiem) ir baktericīda iedarbība. To darbības mērķis ir baktēriju penicilīna saistošie proteīni, kas darbojas kā fermenti peptidoglikāna sintēzes pēdējā stadijā - biopolimērs, kas ir baktēriju šūnu sienas galvenā sastāvdaļa. Peptidoglikāna sintēzes bloķēšana noved pie baktērijas nāves.
Lai pārvarētu plaši izplatīto pretestību mikroorganismu vidū, kas saistīts ar specifisku enzīmu β-laktamāzes, kas iznīcina β-laktāmus, veido savienojumus, kas var neatgriezeniski inhibēt šo enzīmu, tā saukto β-laktamāzes inhibitoru - klavulānskābes (klavulanāta), sulbaktāma aktivitāti un tazobaktāms. Tos izmanto, lai izveidotu kombinētu (inhibitoru aizsargātu) penicilīnu.
Tā kā zīdītājiem trūkst peptidoglikāna un penicilīna saistošo proteīnu, mikroorganisma specifiskā toksicitāte β-laktāmiem nav raksturīga.
Aktivitātes spektrs
Dabas penicilīni
To raksturo identisks antimikrobiālais spektrs, bet nedaudz atšķiras aktivitātes līmenī. IPC fenoksimetilpenicilīna lielums attiecībā pret lielāko daļu mikroorganismu parasti ir nedaudz augstāks nekā benzilpenicilīnam.
Šie AMP ir aktīvi pret gram-pozitīvām baktērijām, piemēram, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Un mazākā mērā pret Enterococcus spp. Intocepciālās atšķirības jutības pret penicilīniem līmenī ir raksturīgas arī enterokokiem: ja E.faecalis celmi parasti ir jutīgi, tad E.faecium parasti ir izturīgs.
Dabiskie penicilīni ir ļoti jutīgi pret Listeriju (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), lielāko daļu corynebacteria (ieskaitot C. diphtheriae) un ar tiem saistītos mikroorganismus. Svarīgs izņēmums ir augsta biežuma rezistence starp C.jeikeium.
No gramnegatīvām baktērijām Neisseria spp., P.multocida un H.ducreyi ir jutīgas pret dabīgiem penicilīniem.
Lielākā daļa anaerobo baktēriju (aktinomicetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Ir jutīgas pret dabiskiem penicilīniem. Praktisks izņēmums dabisko penicilīnu darbības spektram ir B. fragilis un citi baktēriji.
Dabiskie penicilīni ir ļoti aktīvi pret spirochetiem (Treponema, Borrelia, Leptospira).
Iegūtā rezistence pret dabīgiem penicilīniem ir visbiežāk sastopama stafilokoku vidū. Tas ir saistīts ar β-laktamāzes veidošanos (izplatības biežums 60-80%) vai papildu penicilīna saistošo proteīnu klātbūtni. Pēdējos gados gonokoku stabilitāte ir palielinājusies.
Izoksazolilpenicilīni (penicilīna stabili, antistafilokoku penicilīni)
Krievijā šīs grupas galvenā AMP ir oksacilīns. Saskaņā ar antimikrobiālo spektru tas ir tuvu dabīgajiem penicilīniem, tomēr tas ir mazāks par to aktivitāti pret lielāko daļu mikroorganismu. Galvenā atšķirība starp oksacilīnu un citiem penicilīniem ir tā daudzu β-laktamāžu hidrolīze.
Galvenais klīniskais nozīmīgums ir oksacilīna rezistence pret stafilokoku β-laktamāzēm. Sakarā ar to, oksacilīns ir ļoti aktīvs pret lielāko daļu stafilokoku celmu (ieskaitot PRSA) - kopienas iegūto infekciju patogēni. Narkotiku iedarbība pret citiem mikroorganismiem nav praktiski nozīmīga. Oksacilīns neietekmē stafilokokus, rezistence pret penicilīnu nav saistīta ar β-laktamāzes ražošanu, bet ar atipisku PSB-MRSA izskatu.
Aminopenicilīni un inhibitori aizsargāti aminopenicilīni
Aminopenicilīnu aktivitātes spektru pagarina, jo tas ietekmē dažus Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. un P.mirabilis, kam raksturīgs zems hromosomu β-laktamāzes ražošanas līmenis. Ar aktivitāti pret Shigella ampicilīns ir nedaudz augstāks par amoksicilīnu.
Aminopenicilīnu priekšrocība pār dabisko penicilīnu ir konstatēta saistībā ar Haemophilus spp. Amoksicilīna ietekme uz H. pylori ir svarīga.
Aktivitātes spektrs un līmenis pret gram-pozitīvām baktērijām un anaerobiem aminopenicilīniem, kas ir salīdzināmi ar dabiskiem penicilīniem. Tomēr Listeria ir jutīgāka pret aminopenicilīniem.
Aminopenicilīni ir jutīgi pret visu β-laktamāžu hidrolīzi.
Mikrobu spektrs ingibitorozaschischennyh aminopenicillins (amoksicilīna / klavulanāta, ampicilīna / sulbaktāma) paplašināta, ko izraisījuši Gram-negatīvas baktērijas, piemēram, Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, un anaerobu grupa B.fragilis, kas sintezē hromosomu β-laktamāzes klases A.
Turklāt inhibitori aizsargāti aminopenicilīni darbojas pret mikrofloru ar iegūto rezistenci β-laktamāzes ražošanas rezultātā: stafilokoki, gonokoki, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.
Attiecībā uz mikroorganismiem, kuru rezistence pret penicilīniem nav saistīta ar β-laktamāzes (piemēram, MRSA, S. pneumoniae) ražošanu, inhibitoru aizsargātiem aminopenicilīniem nav nekādas priekšrocības.
Karboksipenicilīni un inhibitors karboksipenicilīni
Karbenicilīna un ticarcilīna * darbības spektrs attiecībā pret gram-pozitīvajām baktērijām parasti sakrīt ar citu penicilīnu iedarbību, bet aktivitātes līmenis ir zemāks.
* Nav reģistrēts Krievijā
Karboksipenicilīni iedarbojas uz daudziem Enterobacteriaceae ģimenes locekļiem (izņemot Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), kā arī P.aeruginosa un citiem nefermentējošiem mikroorganismiem. Jāatceras, ka daudzi Pseudomonas aeruginosa celmi pašlaik ir rezistenti.
Karboksipenicilīnu efektivitāti ierobežo daudzu baktēriju spēja ražot dažādus β-laktamāzes. Dažu šo fermentu (A klase) negatīvā ietekme neizpaužas saistībā ar ticarcilīna - tikarcilīna / klavulanāta inhibitoru aizsargātu atvasinājumu, kam ir plašāks pretmikrobu spektrs sakarā ar ietekmi uz Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus un arī B.fragilis. Retāk novēro citu gramnegatīvu baktēriju un stafilokoku rezistenci. Tomēr β-laktamāzes inhibitora klātbūtne ne vienmēr nodrošina aktivitāti pret vairākām gramnegatīvām baktērijām, kas ražo C klases hromosomu β-laktamāzi.
Jāņem vērā arī tas, ka ticarcilīnam / klavulanātam nav nekādas priekšrocības salīdzinājumā ar tikartsillin par P.aeruginosa rīcību.
Ureidopenitsillin un inhibitoru aizsargāts ureidopenitsilīns
Azlocilīnam un piperacilīnam ir līdzīgs darbības spektrs. To ietekme uz gram-pozitīvajām baktērijām ievērojami pārsniedz karboksipenicilīnus un vēršas pie aminopenicilīniem un dabīgiem penicilīniem.
Ureidopenicilīni ir ļoti aktīvi pret gandrīz visām svarīgākajām gramnegatīvajām baktērijām: Enterobacteriaceae, P.aeruginosa ģimenēm, citiem pseidomonādiem un nefermentējošiem mikroorganismiem (S.maltophilia).
Tomēr ureidopenicilīnu neatkarīgā klīniskā nozīme ir samērā ierobežota, kas skaidrojama ar to labilitāti attiecībā uz lielāko vairumu β-laktamāzes gan stafilokokos, gan gramnegatīvajās baktērijās.
Šis trūkums lielā mērā tiek kompensēts ar piperacilīna / tazobaktāma inhibitoru aizsargātu narkotiku, kam ir visplašākais spektrs (ieskaitot anaerobus) un augsts antibakteriālās aktivitātes līmenis starp visiem penicilīniem. Tomēr, tāpat kā citu inhibitoru penicilīnu gadījumā, celmi, kas ražo β-laktamāzes C klasi, ir rezistenti pret piperacilīnu / tazobaktāmu.
Farmakokinētika
Benzilpenicilīns, karboksipenicilīni un ureidopenicilīni lielā mērā tiek iznīcināti kuņģa sulas sālsskābes ietekmē, tāpēc tos lieto tikai parenterāli. Fenoksimetilpenicilīns, oksacilīns un aminopenicilīni ir izturīgāki pret skābi, un tos var ievadīt perorāli. Amoksicilīnu (75% vai vairāk) raksturo vislabākā absorbcija kuņģa-zarnu traktā. Visaugstākā uzsūkšanās pakāpe (93%) satur īpašas šķīstošās tabletes (Flemoxin Soljutab). Amoksicilīna biopieejamība nav atkarīga no uztura uzņemšanas. Fenoksimetilpenicilīna uzsūkšanās ir 40-60% (ja to lieto tukšā dūšā, koncentrācija asinīs ir nedaudz lielāka). Ampicilīns (35-40%) un oksacilīns (25-30%) ir sliktāk uzsūcas, un pārtika ievērojami samazina to biopieejamību. Inhibitora β-laktamāzes klavulanāta uzsūkšanās ir 75% un pārtikas ietekmē nedaudz palielinās.
Benzilpenicilīna prokainu un benzatīna benzilpenicilīnu ievada tikai / m. Lēni uzsūcas no injekcijas vietas, radot zemākas seruma koncentrācijas, salīdzinot ar benzilpenicilīna nātrija un kālija sāļiem. Ir ilgstoša iedarbība (kopā ar nosaukumu "depot-penicilīni"). Benzilpenicilīna prokaiņa terapeitiskie līmeņi asinīs saglabājas 18-24 stundas, un benzatīna benzilpenicilīns - līdz 2-4 nedēļām.
Penicilīni izplatās daudzos orgānos, audos un bioloģiskos šķidrumos. Tie rada lielas koncentrācijas plaušās, nierēs, zarnu gļotādā, reproduktīvajos orgānos, kaulos, pleiras un peritoneālās šķidrumos. Augstākās koncentrācijas žulti ir raksturīgas ureidopenicilīniem. Nelielos daudzumos iziet caur placentu un ieiet mātes pienā. Tās slikti iziet cauri BBB un hematoftalmālajam barjeram, kā arī prostatas dziedzerim. Ar smadzeņu membrānu iekaisumu palielinās caur BBB caurlaidība. Β-laktamāzes inhibitoru izplatība būtiski neatšķiras no penicilīnu inhibitoriem.
Klīniski nozīmīga biotransformācija aknās var iziet oksacilīnu (līdz 45%) un ureidopenicilīnus (līdz 30%). Citi penicilīni praktiski nav metabolizēti un izdalās no organisma nemainīgi. Β-laktamāzes inhibitoru klavulanāts tiek intensīvi metabolizēts (aptuveni 50%), mazākā mērā sulbaktāma (aptuveni 25%) un vājāks par tazobaktāmu.
Lielākā daļa penicilīnu izdalās caur nierēm. To eliminācijas pusperiods ir aptuveni 1 stunda (izņemot "depo-penicilīnus") un ievērojami palielinās nieru mazspējas gadījumā. Oksacilīnam un ureidopenicilīniem ir divkāršs ekskrēcijas ceļš - caur nierēm un caur žults sistēmu. Nieru disfunkcija mazina to pusperiodu.
Hemodialīzes laikā gandrīz visi penicilīni ir pilnībā izņemti. Hipodialīzes laikā piperacilīna / tazobaktāma koncentrācija samazinās par 30-40%.
Nevēlama reakcija
Alerģiskas reakcijas: nātrene, izsitumi, angioneirotiskā tūska, drudzis, eozinofīlija, bronhu spazmas, anafilaktiskais šoks (bieži vien ar benzilpenicilīnu). Palīglīdzekļi anafilaktiskā šoka veidošanā: elpceļu nodrošināšana (ja nepieciešams, intubācija), skābekļa terapija, adrenalīns, glikokortikoīdi.
CNS: galvassāpes, trīce, krampji (biežāk bērniem un pacientiem ar nieru mazspēju ar karbenicilīnu vai ļoti lielām benzilpenicilīna devām); psihiskie traucējumi (ieviešot lielas benzilpenicilīna prokaīna devas).
Kuņģa-zarnu trakts: sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja, pseudomembranozs kolīts (biežāk, lietojot ampicilīnu un penicilīna inhibitoru inhibitoru). Ja Jums ir aizdomas par pseudomembranozo kolītu (šķidruma izkārnījumu, kas sajaukts ar asinīm), ir nepieciešams atcelt narkotiku un veikt rektoromanoscopic pētījumus. Atbalsta pasākumi: ja nepieciešams, ūdens un elektrolītu līdzsvaru atjauno, lietojot antibiotikas, kas ir aktīvas pret C.difficile (metronidazolu vai vankomicīnu). Nelietot loperamīdu.
Elektrolītu nelīdzsvarotība: hiperkalēmija (lietojot lielas benzilpenicilīna kālija sāls devas pacientiem ar nieru mazspēju, kā arī kombinējot ar kālija taupošiem diurētiskiem līdzekļiem, kālija preparātiem vai AKE inhibitoriem); hipernatriēmija (biežāk ar karbenicilīnu, retāk ureidopenicilīniem un lielām benzilpenicilīna nātrija sāls devām), ko var papildināt ar tūskas parādīšanos vai palielināšanos (pacientiem ar sirds mazspēju), paaugstinātu asinsspiedienu.
Vietējas reakcijas: sāpes un infiltrācija ar ievadīšanu (m / m), jo īpaši benzilpenicilīna kālija sāls, flebīts ar ievadīšanu (biežāk, lietojot karbenicilīnu).
Aknas: paaugstināta transamināžu aktivitāte var būt saistīta ar drudzi, sliktu dūšu, vemšanu (biežāk, lietojot oksacilīnu devās, kas pārsniedz 6 g dienā vai aizsargātas pret penicilīnu).
Hematoloģiskas reakcijas: hemoglobīna līmeņa samazināšanās, neitropēnija (biežāk, lietojot oksacilīnu); trombocītu agregācijas pārkāpums, dažkārt ar trombocitopēniju (lietojot vismaz karbenicilīnu, vismaz - ureidopenitsillinov).
Nieres: pārejoša hematūrija bērniem (parasti ar oksacilīnu); intersticiāls nefrīts (ļoti reti).
Asinsvadu komplikācijas (ko izraisa benzilpenicilīna procainum un benzatīna benzilpenicilīns): Viens sindroms - ekstremitāšu išēmija un gangrēna injekcija artērijā; Nikolau sindroms - plaušu un smadzeņu embolija, ievadot vēnā. Preventīvie pasākumi: stingri ieslēgts / m sēžamvietas augšējā ārējā kvadrantā, pacientam injekcijas laikā jābūt horizontālā stāvoklī.
Citi: nealerģisks ("ampicilīns") makulopapulārs izsitums, kam nav pievienota nieze un var izzust, pārtraucot zāļu lietošanu (lietojot
aminopenicilīni).
Perorāla kandidoze un / vai maksts kandidoze (ar amino, karboksi, ureido un inhibitoru aizsargātiem penicilīniem).
Indikācijas
Dabas penicilīni
Pašlaik empīriskajai terapijai dabiskie penicilīni jāizmanto tikai zināma etioloģiskā infekcija (laboratorija apstiprināta vai raksturīga raksturīga klīniska aina). Atkarībā no infekcijas īpašībām un smaguma pakāpes ir iespējams izmantot parenterālas (regulāras vai ilgstošas) vai perorālas dabisko penicilīnu zāļu formas.
S.pyogenes infekcijas un to sekas:
tonsilofaringīts;
skarlatīnu;
erysipelas;
visa gada reimatisma profilakse.
S.pneumoniae izraisītās infekcijas:
Citu streptokoku izraisītas infekcijas:
Meningokoku infekcijas (meningīts, meningokokēmija).
Tā kā ilgstošas penicilīni nerada augstu koncentrāciju asinīs un praktiski neiziet cauri BBB, tie netiek izmantoti smagu infekciju ārstēšanai. To lietošanas indikācijas aprobežojas ar tonsilofaringīta un sifilisa (izņemot neirosifilītu) ārstēšanu, eripsiju profilaksi, skarlatīnu un reimatismu. Fenoksimetilpenicilīnu lieto, lai ārstētu vieglas un vidēji smagas streptokoku infekcijas (tonsilofaringīts, erysipelas).
Saistībā ar gonokoku rezistences pieaugumu pret penicilīnu tās empīriskais pielietojums gonorejas ārstēšanai nav pamatots.
Oksacilīns
Apstiprināti vai aizdomas par dažādām lokalizācijām (ja apstiprināta jutība pret oksacilīnu vai ar nelielu meticilīna rezistences risku).
Aminopenicilīni un inhibitori aizsargāti aminopenicilīni
Galvenās indikācijas šo zāļu lietošanai ir vienādas. Aminopenicilīnu saprātīgāka iecelšana ar vieglām un nekomplicētām infekcijām un to inhibitoriem aizsargātiem atvasinājumiem - ar smagākām vai atkārtotām formām, kā arī dati par β-laktamāzes ražojošo mikroorganismu izplatības biežumu.
Ievadīšanas veids (parenterāli vai perorāli) tiek izvēlēts atkarībā no infekcijas smaguma. Perorālai lietošanai ir ieteicams lietot amoksicilīnu vai amoksicilīnu / klavulanātu.
VDP un NDP infekcijas: CCA, sinusīts, hroniska bronhīta paasinājums, kopienas iegūta pneimonija.
H.influenzae vai L.monocytogenes (ampicilīna) izraisīts meningīts.
Zarnu infekcijas: šigeloze, salmoneloze (ampicilīns).
H. pylori izskaušana peptiskā čūla (amoksicilīna) gadījumā.
Papildu norādes par inhibitoru aizsargātu aminopenicilīnu iecelšanu ir:
Karboksipenicilīni un inhibitors karboksipenicilīni
Karboksipenicilīnu klīniskā nozīme pašlaik samazinās. Kā indikācijas to lietošanai, var apsvērt infekciozas infekcijas, ko izraisījuši uzņēmīgi P.aeruginosa celmi. Šajā gadījumā karboksipenicilīni jāparaksta tikai kombinācijā ar citiem AMP, kas ir aktīvi pret pirocianskābi (II-III paaudzes aminoglikozīdi, fluorhinoloni).
Indikācijas ticarcilīna / klavulanāta lietošanai ir nedaudz plašākas un ietver smagas, galvenokārt nosokomiālas, dažādas lokalizācijas infekcijas, ko izraisa multirezistanta un jaukta (aerobā-anaerobā) mikroflora:
Ureidopenitsillin un inhibitoru aizsargāts ureidopenitsilīns
Ureidopenicilīnus kombinācijā ar aminoglikozīdiem lieto Pseudomonas infekcijai (P. aeruginosa jutīguma gadījumā).
Piperacilīnu / tazobaktāmu lieto, lai ārstētu smagas, galvenokārt nosokomiālas, jauktās (aerobās un anaerobās) infekcijas ar dažādām lokalizācijām:
NDP (nosokomiālā pneimonija, tai skaitā VAP; pleiras empēmija, plaušu abscess);
pēcdzemdību purulentās-septiskās komplikācijas;
GIT, žults peritonīts, aknu abscesi;
MVP (sarežģīts, pastāvīgo katetru fonā);
infekcijas uz neitropēnijas un citu imūndeficīta formu fona.
Kontrindikācijas
Alerģiska reakcija pret penicilīniem. Benzilpenicilīna procain ir arī kontrindicēts pacientiem, kuri ir alerģiski pret procain (Novocain).
Brīdinājumi
Alerģija. Tas ir krusts pret visu penicilīna grupas ILA. Dažiem pacientiem, kuri ir alerģiski pret cefalosporīniem, var būt alerģija pret penicilīniem. Jāņem vērā alerģiskās vēstures dati, šaubīgos gadījumos, lai veiktu ādas testus. Pacientiem, kas ir alerģiski pret prokainu (Novocain), nedrīkst lietot benzilpenicilīna prokainu. Ja penicilīna terapijas laikā parādās alerģiskas reakcijas pazīmes (izsitumi uc), AMP nekavējoties jāpārtrauc.
Grūtniecība Penicilīni, tostarp aizsargāti ar inhibitoriem, tiek lietoti grūtniecēm bez jebkādiem ierobežojumiem, lai gan nav veikti atbilstoši un labi kontrolēti drošības pētījumi ar cilvēkiem.
Zīdīšana. Neskatoties uz to, ka penicilīni nerada lielas koncentrācijas mātes pienā, to lietošana sievietēm zīdīšanas periodā var izraisīt jaundzimušo jaudu, izsitumu parādīšanos, kandidozes attīstību un caureju.
Pediatrija Jaundzimušajiem un maziem bērniem penicilīnu nieru ekskrēcijas sistēmu nenobrieduma dēļ to uzkrāšanās ir iespējama. Pieaugot krampjiem, palielinās neirotoksiskas iedarbības risks. Lietojot oksacilīnu, var novērot pārejošu hematūriju. Piperacilīns / tazobaktāms netiek lietots bērniem līdz 12 gadu vecumam.
Geriatrija Gados vecākiem pacientiem sakarā ar vecuma izmaiņām nieru funkcijā var būt nepieciešama penicilīna devas korekcija.
Nieru darbības traucējumi. Tā kā penicilīni neizmainītā veidā izdalās galvenokārt nierēs, nieru mazspējas gadījumā ir nepieciešams pielāgot devu. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, lietojot kālija benzilpenicilīnu, paaugstinās hiperkalēmijas risks.
Asins koagulācijas patoloģija. Ja karbenicilīnu lieto, lai traucētu trombocītu agregāciju, asiņošanas risks var palielināties. Mazākā mērā tas ir raksturīgs ureidopenicilīniem.
Sastrēguma sirds mazspēja. Lielas benzilpenicilīna nātrija sāls, karbenicilīna un, mazākā mērā, citu penicilīnu devas, kas iedarbojas uz zilās pūces bacillus, var izraisīt tūskas parādīšanos vai palielināšanos.
Arteriālā hipertensija. Lielas benzilpenicilīna nātrija sāls, karbenicilīna un mazākā mērā citu penicilīnu devas, kas iedarbojas uz Pus syngene bacillus, var izraisīt asinsspiediena paaugstināšanos un antihipertensīvo zāļu efektivitātes samazināšanos (ja lieto).
Infekcioza mononukleoze. Ampicilīna izsitumi rodas 75-100% pacientu ar mononukleozi.
Zobārstniecība Ilgstoša penicilīnu, īpaši paplašinātā spektra un inhibitoru, lietošana var izraisīt mutes kandidozes veidošanos.
Narkotiku mijiedarbība
Penicilīnus nedrīkst sajaukt vienā šļircē vai tajā pašā infūzijas sistēmā ar aminoglikozīdiem to fiziskās un ķīmiskās nesaderības dēļ.
Ampicilīna kombinācija ar alopurinolu palielina "ampicilīna" izsitumu risku.
Lielas hiperkaliēmijas risks ir lielas benzilpenicilīna kālija sāls devas lietošana kombinācijā ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, kālija preparātiem vai AKE inhibitoriem.
Sakarā ar iespējamo paaugstinātas asiņošanas risku, jāievēro piesardzība, kombinējot penicilīnus, kas ir aktīvi pret Pseudomonas aeruginosa, ar antikoagulantiem un antitrombocītu līdzekļiem. Nav ieteicams kombinēt ar trombolītiskiem līdzekļiem.
Jāizvairās no penicilīnu lietošanas kombinācijā ar sulfonamīdiem, jo tas var vājināt to baktericīdu iedarbību.
Holestiramīns saistās ar penicilīniem gremošanas traktā un samazina to biopieejamību iekšķīgi.
Perorālie penicilīni var samazināt perorālo kontraceptīvo līdzekļu efektivitāti estrogēnu enterohepatiskās cirkulācijas pārkāpuma dēļ.
Penicilīni var palēnināt metotreksāta elimināciju no organisma, inhibējot tā tubulāro sekrēciju.
Informācija par pacientu
Penicilīni jāieņem ar lielu daudzumu ūdens. Ampicilīns un oksacilīns jālieto 1 stundu pirms ēšanas (vai 2 stundas pēc ēšanas), fenoksimetilpenicilīna, amoksicilīna un amoksicilīna / klavulanāta - neatkarīgi no ēdienreizes.
Uzņemšanas pārtraukšana, lai sagatavotos un saskaņā ar pievienotajām instrukcijām.
Stingri ievērojiet paredzēto terapijas shēmu visā ārstēšanas kursa laikā, neizlaidiet devu un lietojiet to regulāri. Ja esat izlaidis devu, nogādājiet to pēc iespējas ātrāk; Nelietojiet, ja ir gandrīz pienācis laiks lietot nākamo devu; divkāršojiet devu. Lai izturētu terapijas ilgumu, īpaši streptokoku infekcijām.
Nelietojiet zāles, kas ir beigušās vai sadalījušās, jo tām var būt toksiska iedarbība.
Konsultējieties ar ārstu, ja dažu dienu laikā uzlabojumi nenotiek, un parādās jauni simptomi. Ja parādās izsitumi, nātrene vai citas alerģiskas reakcijas pazīmes, pārtrauciet zāļu lietošanu un konsultējieties ar ārstu.
Farmakoloģiskā grupa - penicilīni
Apakšgrupu preparāti ir izslēgti. Iespējot
Apraksts
Penicilīni (penicilīns) ir antibiotiku grupa, ko ražo daudzu veidu Penicillium ģints veidnes, kas ir aktīvas pret vairumu gram-pozitīvu, kā arī daži gramnegatīvi mikroorganismi (gonokoki, meningokoki un spiroceti). Penicilīni pieder tā saucamajam. beta-laktāma antibiotikas (beta laktāmi).
Beta-laktāmi ir liela antibiotiku grupa, kurai molekulā ir sastopama četru locekļu beta laktāma gredzena klātbūtne. Beta laktāmiem pieder penicilīni, cefalosporīni, karbapenems, monobaktāms. Beta laktāmi ir visbiežāk sastopamā klīniskajā praksē izmantoto antibakteriālo līdzekļu grupa, kas ieņem vadošo pozīciju vairuma infekcijas slimību ārstēšanā.
Vēsturiskā informācija. 1928. gadā angļu zinātnieks A. Flemings, kurš strādāja Londonā, St.Mary slimnīcā, atklāja zaļās pelējuma (Penicillium notatum) pavedienu sēnītes spēju izraisīt stafilokoku nāvi šūnu kultūrā. Sēnes aktīvā viela, kurai piemīt antibakteriāla iedarbība, A. Flemings sauc par penicilīnu. 1940. gadā Oksfordā pētnieku grupa, kuru vadīja Kh.V. Flory un E.B. Cheyna, kas izolēta tīrā veidā, veido ievērojamu daudzumu pirmās penicilīna no Penicillium notatum kultūras. 1942. gadā izcils krievu pētnieks Z.V. Yermolyeva saņēma penicilīnu no penicillium crustosum sēnes. Kopš 1949. gada praktiski neierobežots daudzums benzilpenicilīna (penicilīns G) ir kļuvis pieejams klīniskai lietošanai.
Penicilīna grupā ietilpst dabīgi savienojumi, ko ražo dažāda veida pelējuma sēnītes Penicillium, un vairāki daļēji sintētiski. Penicilīniem (tāpat kā citiem beta laktāmiem) ir baktericīda iedarbība uz mikroorganismiem.
Visbiežāk sastopamās penicilīnu īpašības ir šādas: zema toksicitāte, plašs devu diapazons, krusteniskā alerģija starp visiem penicilīniem un daļēji cefalosporīniem un karbapenēmiem.
Beta laktāmu antibakteriālā iedarbība ir saistīta ar to specifisko spēju traucēt baktēriju šūnu sienas sintēzi.
Baktēriju šūnu sienai ir stingra struktūra, tā nodrošina mikroorganismu formu un nodrošina to aizsardzību pret iznīcināšanu. Tā pamatā ir heteropolimērs - peptidoglikāns, kas sastāv no polisaharīdiem un polipeptīdiem. Tā šķērssaistītā tīkla struktūra nodrošina šūnu sienas stiprumu. Polisaharīdu sastāvā ietilpst tādi amino cukuri kā N-acetilglukozamīns, kā arī N-acetiluramīnskābe, kas atrodama tikai baktērijās. Īss peptīdu ķēdes, ieskaitot dažas L- un D-aminoskābes, ir saistītas ar aminoskābēm. Gram-pozitīvās baktērijās šūnu sienā ir 50–100 peptidoglikāna slāņu gramnegatīvās baktērijās, 1–2 slāņi.
Peptidoglikāna biosintēzes procesā ir iesaistīti aptuveni 30 baktēriju enzīmi, kas sastāv no 3 posmiem. Tiek uzskatīts, ka penicilīni pārkāpj šūnu sienas sintēzes vēlīnos posmus, novēršot peptīdu saikņu veidošanos, inhibējot transpeptidāzes fermentu. Transpeptidāze ir viens no penicilīnu saistošajiem proteīniem, ar kuriem mijiedarbojas beta-laktāma antibiotikas. Penicilīnu saistošie proteīni, fermenti, kas iesaistīti baktēriju šūnu sienas veidošanās beigu stadijās, papildus transpeptidāzēm ietver karboksipeptidāzes un endopeptidāzes. Visām baktērijām tās ir (piemēram, Staphylococcus aureus ir četras no tām, Escherichia coli - 7). Penicilīni saistās ar šiem proteīniem dažādos ātrumos, veidojot kovalentu saiti. Ja tas notiek, notiek penicilīnu saistošo proteīnu inaktivācija, baktēriju šūnu sienas stiprums ir bojāts un šūnas iziet līzē.
Farmakokinētika. Norīšanas gadījumā penicilīni tiek absorbēti un izplatīti visā organismā. Penicilīni labi iekļūst audos un ķermeņa šķidrumos (sinoviālā, pleirālā, perikarda, žults), kur ātri sasniedz terapeitiskās koncentrācijas. Izņēmumi ir cerebrospinālais šķidrums, acs iekšējais nesējs un prostatas dziedzeru noslēpums - šeit penicilīnu koncentrācija ir zema. Penicilīnu koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā var atšķirties atkarībā no apstākļiem: normālā - mazāk nekā 1% serumā, ar iekaisumu var palielināties līdz 5%. Terapeitiskās koncentrācijas cerebrospinālajā šķidrumā tiek radītas ar meningītu un zāļu ievadīšanu lielās devās. Penicilīni ātri izdalās no organisma, galvenokārt ar nierēm, izmantojot glomerulāro filtrāciju un tubulāro sekrēciju. To pusperiods ir īss (30–90 min), koncentrācija urīnā ir augsta.
Pastāv vairākas penicilīna grupai piederošo zāļu klasifikācijas: pēc molekulārās struktūras, pēc avota, pēc aktivitātes spektra utt.
Saskaņā ar D.A. Kharkevich (2006), penicilīni ir sadalīti šādi (klasifikācija ir balstīta uz vairākām pazīmēm, ieskaitot atšķirības iegūšanas veidos):
I. Penicilīnu preparāti, kas iegūti bioloģiskās sintēzes ceļā (biosintētiskie penicilīni): t
I.1. Parenterālai ievadīšanai (iznīcināti skābes vidē):
benzilpenicilīns (nātrija sāls), t
benzilpenicilīns (kālija sāls);
benzilpenicilīns (Novocain sāls)
I.2. Enterālai ievadīšanai (skābju rezistencei):
fenoksimetilpenicilīns (penicilīns V).
Ii. Pussintētiskie penicilīni
II.1. Parenterālai un enterālai ievadīšanai (skābju rezistencei):
- rezistents pret penicilināzes iedarbību:
oksacilīns (nātrija sāls),
- plašs spektrs:
II.2. Parenterālai ievadīšanai (iznīcināti skābes vidē)
- plašs spektrs, ieskaitot Pseudomonas aeruginosa:
karbenicilīns (dinātrija sāls), t
II.3. Enterālai ievadīšanai (skābju rezistencei):
karbenicilīns (indanilnātrijs), t
Atbilstoši I. B. Mihailovs (2001), penicilīnus var iedalīt 6 grupās:
1. Dabīgie penicilīni (benzilpenicilīni, bicilīni, fenoksimetilpenicilīns).
2. Izoksazolpenicilīni (oksacilīns, kloksacilīns, flukloksacilīns).
3. Amidinopenitsilīns (amdinocilīns, pivamdinocilīns, bakamdinocilīns, acidocilīns).
4. Aminopenicilīni (ampicilīns, amoksicilīns, talampicilīns, bacampicilīns, pivampicilīns).
5. Karboksipenicilīni (karbenicilīns, karbecilīns, karindacilīns, ticarcilīns).
6. Ureidopenitsilīns (azlotsilīns, mezlocilīns, piperacilīns).
Saņemšanas avots, darbības spektrs, kā arī kombinācija ar beta-laktamāzēm tika ņemti vērā, veidojot klasifikāciju, kas sniegta Federālajā rokasgrāmatā (formulārā sistēma), VIII.
benzilpenicilīns (penicilīns G),
fenoksimetilpenicilīns (penicilīns V),
3. Paplašināts spektrs (aminopenicilīni):
4. Aktīvs pret Pseudomonas aeruginosa:
5. Kombinācijā ar beta-laktamāzes inhibitoriem (inhibitoriem):
Dabīgie (dabīgie) penicilīni - Tās ir šauras spektra antibiotikas, kas ietekmē gram-pozitīvas baktērijas un kokcijus. Biosintētiskie penicilīni tiek iegūti no barotnes, uz kuras audzē dažus pelējuma sēnīšu (Penicillium) celmus. Pastāv vairākas dabisko penicilīnu šķirnes, no kurām viena no aktīvākajām un izturīgākajām ir benzilpenicilīns. Medicīniskajā praksē benzilpenicilīnu lieto dažādu sāļu - nātrija, kālija un novocainika - formā.
Visiem dabīgajiem penicilīniem ir līdzīga antibakteriāla iedarbība. Dabisko penicilīnu iznīcina beta-laktamāzes, tāpēc tās nav efektīvas stafilokoku infekciju ārstēšanai, jo vairumā gadījumu stafilokoki ražo beta laktamāzi. Tie ir efektīvs galvenokārt pret grampozitīvas baktērijas (ieskaitot Streptococcus spp., Tai skaitā Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram negatīvs cocci (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), konkrēti anaerobu (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negatīvie mikroorganismi parasti ir rezistenti, izņemot Haemophilus ducreyi un Pasteurella multocida. Saistībā ar vīrusiem (gripas izraisītāji, poliomielīts, bakas uc), mycobacterium tuberculosis, amebiasa izraisītājs, riketija, sēnīšu penicilīni ir neefektīvi.
Benzilpenicilīns darbojas galvenokārt pret gram-pozitīviem kokciemiem. Benzilpenicilīna un fenoksimetilpenicilīna antibakteriālās iedarbības spektri ir gandrīz identiski. Tomēr benzilpenicilīns ir 5–10 reizes aktīvāks par fenoksimetilpenicilīnu jutīgiem Neisseria spp. un daži anaerobi. Fenoksimetilpenicilīnu ordinē mēreni smagām infekcijām. Penicilīna preparātu aktivitāti bioloģiski nosaka antibakteriālā iedarbība uz konkrētu Staphylococcus aureus celmu. Katrai iedarbības vienībai (1 U) jālieto 0,5988 µg ķīmiski tīra benzilpenicilīna nātrija sāls.
Nozīmīgi benzilpenicilīna trūkumi ir tā nestabilitāte pret beta-laktamāzēm (kad beta-laktāma gredzena fermentatīvā šķelšana ar beta-laktamāzēm (penicilināzes), veidojot penicilānskābi, antibiotika zaudē antimikrobiālo aktivitāti), nenozīmīga absorbcija kuņģī (principā nepieciešamība pēc inhalantīna ventīna, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos vai nepieciešama inhalantīns vitīnos vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīna, vai inhalantīna nepieciešamība, vai nepieciešama inhalantīna, kas nepieciešama inhalatoram, vai inhalantam, kas nepieciešams inhalatoram, vai inhalantam, kas nepieciešams inhalatoram in vitin, vai nepieciešama inhalantīna vitrāts, vai nepieciešams inhalantīns vitrātā. pret visvairāk gramnegatīviem mikroorganismiem.
Normālos apstākļos benzilpenicilīna preparāti slikti iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā, tomēr ar meningālu iekaisumu BBB caurlaidība palielinās.
Benzilpenicilīnam, ko izmanto ļoti šķīstošu nātrija un kālija sāļu formā, ir īss 3–4 stundu ilgs laiks, jo ātri izdalās no organisma, un tas prasa biežas injekcijas. Šajā sakarā ir ieteikts lietot medicīniskajā praksē slikti šķīstošus benzilpenicilīna sāļus (ieskaitot novokaīna sāli) un benzatīna benzilpenicilīnu.
Ilgstošas formas ) ir suspensijas, ko var ievadīt tikai intramuskulāri. Tās lēnām uzsūcas no injekcijas vietas, radot depo muskuļu audos. Tas ļauj saglabāt antibiotiku koncentrāciju asinīs ilgu laiku un tādējādi mazināt zāļu lietošanas biežumu.
Kopš tā laika visi benzilpenicilīna sāļi tiek lietoti parenterāli tie tiek iznīcināti kuņģa skābajā vidē. No dabīgajiem penicilīniem tikai fenoksimetilpenicilīnam (penicilīnam V) piemīt skābes stabilas īpašības, lai gan tas ir vājš. Fenoksimetilpenicilīns ķīmiskā struktūrā atšķiras no benzilpenicilīna ar fenilmetilgrupas klātbūtni molekulā benzilgrupas vietā.
Benzilpenicilīnu lieto infekcijās, ko izraisa streptokoki, tai skaitā Streptococcus pneumoniae (kopienas iegūta pneimonija, meningīts), Streptococcus pyogenes (streptokoku tonsilīts, impetigo, eripsijs, skarlatīns, endokardīts), meningokoku infekcijās. Benzilpenicilīns ir antibiotika, ko izvēlas difterijas, gāzes gangrēnas, leptospirozes, Laima slimības ārstēšanā.
Bicilīni ir parādīti, pirmkārt, ja nepieciešams, ilgstoši uzturot efektīvās koncentrācijas organismā. Tos lieto sifilisam un citām slimībām, ko izraisa gaiša treponēma (strūklas), streptokoku infekcijas (izņemot infekcijas, ko izraisa B grupas streptokoku) - akūta tonsilīts, skarlatīnu, brūču infekcijas, erysipelas, reimatisms, leishmaniasis.
1957. gadā 6-aminopenicilānskābe tika izolēta no dabīgajiem penicilīniem, un uz tā pamata tika uzsākta pussintētisko preparātu attīstība.
6-aminopenicilānskābe - visu penicilīnu ("penicilīna kodols") molekulas pamats - komplekss heterociklisks savienojums, kas sastāv no diviem gredzeniem: tiazolidīnskābe un beta laktāms. Ar beta laktāma gredzenu ir pievienots sānu radikāls, kas nosaka iegūtās zāļu molekulas būtiskās farmakoloģiskās īpašības. Dabiskās penicilīnos radikāla struktūra ir atkarīga no barotnes, kurā Penicillium spp.
Pussintētiskos penicilīnus iegūst, ķīmiski modificējot, pievienojot dažādus radikāļus 6-aminopenicilānskābes molekulai. Tādējādi tika iegūti penicilīni ar noteiktām īpašībām:
- rezistenti pret penicilināžu (beta-laktamāzes) iedarbību;
- skābi ātri, efektīva iecelšanas laikā;
- kam ir plašs darbības spektrs.
Izoksazolpenicilīni (izoksazolila penicilīni, stabili penicilīni, antistafilokoku penicilīni). Lielākā daļa stafilokoku ražo specifisku fermentu, beta-laktamāzes (penicilināzi) un ir rezistenti pret benzilpenicilīnu (80–90% Staphylococcus aureus celmu ir penicilīna veidošanās).
Galvenais anti-stafilokoku medikaments ir oksacilīns. Penicilīnu rezistentu medikamentu grupā ietilpst arī kloksacilīns, flukloksacilīns, meticilīns, nafcilīns un dikloksacilīns, kas to augstās toksicitātes un / vai zemās efektivitātes dēļ klīniski neizmantoja.
Oksacilīna antibakteriālās iedarbības spektrs ir līdzīgs benzilpenicilīna iedarbības spektram, bet sakarā ar oksacilīna rezistenci pret penicilināzi, tas ir aktīvs pret penicilīnu veidojošiem stafilokokiem, kas ir rezistenti pret benzilpenicilīnu un fenoksimetilpenicilīnu, kā arī rezistenti pret citām antibiotikām.
Aktivitāte pret gram-pozitīviem kokciem (ieskaitot stafilokokus, kas nerada beta laktamāzes), izoksazolpenicilīni, ieskaitot oksacilīns, kas ir ievērojami zemāks par dabīgajiem penicilīniem, tādēļ slimībām, kuru patogēni ir jutīgi pret benzilpenicilīna mikroorganismiem, tie ir mazāk efektīvi, salīdzinot ar pēdējiem. Oksacilīns nav aktīvs pret gramnegatīvām baktērijām (izņemot Neisseria spp.), Anaerobes. Šajā sakarā šīs grupas zāles tiek rādītas tikai gadījumos, kad ir zināms, ka infekciju izraisa penicilīnu veidojošie stafilokoku celmi.
Galvenās farmakokinētiskās atšķirības starp izoksazolpenicilīniem un benzilpenicilīnu:
- ātra, bet ne pilnīga (30–50%) uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta. Jūs varat izmantot šīs antibiotikas parenterāli (in / m, in / in) un iekšpusē, bet 1–1,5 stundas pirms ēšanas, jo tiem ir zema pretestība pret sālsskābi;
- augsts plazmas albumīna saistīšanās līmenis (90–95%) un nespēja izvadīt izoksazolicicīnus no organisma hemodialīzes laikā;
- ne tikai nieru, bet arī aknu izdalīšanos, nav nepieciešams koriģēt dozēšanas shēmu ar vieglu nieru mazspēju.
Oksacilīna galvenais klīniskais nozīmīgums ir Staphylococcus aureus penicilīnu rezistentu celmu izraisītu stafilokoku infekciju ārstēšana (izņemot infekcijas, ko izraisa meticilīna rezistentā Staphylococcus aureus, MRSA). Jāatceras, ka slimnīcās bieži sastopami Staphylococcus aureus celmi, kas ir rezistenti pret oksacilīnu un meticilīnu (meticilīns, pirmais penicilīna rezistents penicilīns). Oksosilīna / meticilīna rezistentās Stocylococcus aureus celmus, kas ir rezistenti pret nosokomiju un kopienu, parasti ir daudzrezistenti - tie ir rezistenti pret visiem pārējiem beta laktāmiem un bieži vien makrolīdiem, aminoglikozīdiem, fluorhinoloniem. MRSA izraisītās infekcijas izraisa vankomicīns vai linezolīds.
Nafcilīns ir nedaudz aktīvāks nekā oksacilīns un citi penicilināzi rezistenti penicilīni (bet mazāk aktīvi kā benzilpenicilīns). Nafcilīns iekļūst caur BBB (tā koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir pietiekama stafilokoku meningīta ārstēšanai), izdalās galvenokārt ar žulti (maksimālā koncentrācija žulti ir daudz lielāka nekā serumā), mazākā mērā ar nierēm. Var ievadīt perorāli un parenterāli.
Amidinopenitsillin - Tie ir penicilīni ar šauru darbības spektru, bet dominējošā aktivitāte pret gramnegatīvām enterobaktērijām. Amidinopenicilīna preparāti (amidinocilīns, pivamdinocilīns, bakamdinocilīns, acidocilīns) nav reģistrēti Krievijā.
Penicilīni ar plašu darbības spektru
Saskaņā ar D.A. Kharkevich, pussintētiskās plaša spektra antibiotikas ir sadalītas šādās grupās:
I. Zāles, kas neietekmē zilo puvi:
- Aminopenicilīni: ampicilīns, amoksicilīns.
Ii. Zāles, kas darbojas pret Pseudomonas aeruginosa:
- Karboksipenicilīni: karbenicilīns, ticarkilīns, karbecilīns;
- Ureidopenitsillin: piperacilīns, azlotsilīns, mezlotsillīns.
Aminopenicilīni - plaša spektra antibiotikas. Visus tos iznīcina gan gram-pozitīvo, gan gramnegatīvo baktēriju beta-laktamāzes.
Medicīnas praksē plaši tiek izmantots amoksicilīns un ampicilīns. Ampicilīns ir aminopenicilīnu grupas priekštecis. Attiecībā uz gram-pozitīvajām baktērijām ampicilīns, tāpat kā visi pussintētiskie penicilīni, ir zemāks par benzilpenicilīnu, bet ir pārāks par oksacilīnu.
Ampicilīnam un amoksicilīnam ir līdzīgs spektra spektrs. Salīdzinot ar dabiskajiem penicilīniem, ampicilīna un amoksicilīna antimikrobiālais spektrs attiecas uz jutīgiem enterobaktēriju celmiem, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Labāk nekā dabiskie penicilīni iedarbojas uz Listeria monocytogenes un jutīgiem enterokokiem.
No visiem perorālajiem beta laktāmiem amoksicilīns ir visaktīvākais pret Streptococcus pneumoniae, kas ir rezistents pret dabīgiem penicilīniem.
Ampicilīns nav efektīvs pret Penicilīnu veidojošiem Staphylococcus spp. Celmiem, visiem Pseudomonas aeruginosa celmiem, lielākajiem Enterobacter spp. Celmiem, Proteus vulgaris (indola pozitīvajiem).
Ir pieejamas kombinētās zāles, piemēram, Ampioks (ampicilīns + oksacilīns). Ampicilīna vai benzilpenicilīna kombinācija ar oksacilīnu ir racionāla, jo darbības kombinācija ar šo kombināciju kļūst plašāka.
Atšķirība starp amoksicilīnu (kas ir viens no vadošajiem perorālajiem antibiotikiem) un ampicilīnu ir tā farmakokinētiskais profils: lietojot amoksicilīnu, ātrāk un labi uzsūcas zarnās (75–90%) nekā ampicilīns (35–50%), biopieejamība nav atkarīga no uztura.. Amoksicilīns labāk iekļūst dažos audos, t.sk. bronhopulmonārajā sistēmā, kur tā koncentrācija ir 2 reizes lielāka nekā koncentrācija asinīs.
Būtiskākās atšķirības aminopenicilīnu farmakokinētiskajos parametros no benzilpenicilīna:
- iespēja iecelt amatā;
- neliela saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 80% aminopenicilīnu paliek asinīs brīvā formā - un laba iekļūšana audos un ķermeņa šķidrumos (ar meningītu, koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā var būt 70–95% no koncentrācijas asinīs);
- kombinēto zāļu parakstīšanas biežums - 2-3 reizes dienā.
Galvenās indikācijas aminopenicilīnu izrakstīšanai ir augšējo elpceļu un ENT orgānu infekcijas, nieru un urīnceļu infekciju infekcijas, kuņģa-zarnu trakta infekcijas, Helicobacter pylori (amoksicilīna) izskaušana, meningīts.
Aminopenicilīnu nevēlamās iedarbības pazīme ir "ampicilīna" izsitumu veidošanās, kas ir alerģisks makulopapulārs izsitums, kas ātri izzūd, kad zāles tiek atceltas.
Viena no kontrindikācijām aminopenicilīnu iecelšanai ir infekcioza mononukleoze.
Tie ietver karboksipenicilīnus (karbenicilīnu, ticarcilīnu) un ureidopenicilīnus (azlocilīnu, piperacilīnu).
Karboksipenicilīni - Tie ir antibiotikas ar antimikrobiālo spektru, kas ir līdzīgs aminopenicilīniem (izņemot iedarbību uz Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilīns ir pirmais pret strutainais penicilīns, kas ir sliktāks par citiem anti-pseudomonas penicilīniem. Karboksipenicilīni iedarbojas uz Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) un indola pozitīvajām Proteus sugām (Proteus spp.), Kas ir izturīgas pret ampicilīnu un citiem aminopenicilīniem. Karboksipenicilīnu klīniskā nozīme pašlaik samazinās. Lai gan tiem ir plašs darbības spektrs, tie ir neaktīvi pret lielu daļu Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes celmu. Gandrīz neiziet cauri BBB. Tikšanās daudzveidība - 4 reizes dienā. Mikroorganismu sekundārā rezistence strauji attīstās.
Ureidopenicilīni - tā ir arī pretpazeriskas antibiotikas, to darbības spektrs sakrīt ar karboksipenicilīniem. Aktīvākā narkotika šajā grupā ir piperacilīns. No šīs grupas narkotikām tikai azlocilīns saglabā savu vērtību medicīnas praksē.
Ureidopenicilīni ir aktīvāki par karboksipenicilīniem Pseudomonas aeruginosa. Tos izmanto Klebsiella spp.
Beta laktamāzes iznīcina visus pretpesticīdu penicilīnus.
Ureidopenicilīnu farmakokinētiskās īpašības:
- ievadiet tikai parenterāli (/ m un / in);
- izdalās ne tikai nieres, bet arī aknas;
- lietošanas biežums - 3 reizes dienā;
- baktēriju sekundārā rezistence strauji attīstās.
Sakarā ar tādu celmu parādīšanos, kuriem ir augsta rezistence pret pretpirēniem penicilīniem, un par priekšrocību trūkumu salīdzinājumā ar citām antibiotikām, praktizējošie penicilīni ir praktiski zaudējuši savu nozīmi.
Galvenās indikācijas šīm divām anti-peroksidatīvo penicilīnu grupām ir nosokomiālās infekcijas, ko izraisa jutīgi Pseudomonas aeruginosa celmi kombinācijā ar aminoglikozīdiem un fluorhinoloniem.
Penicilīniem un citām beta laktāma antibiotikām ir augsta antibakteriālā aktivitāte, bet daudzi no tiem var attīstīties mikroorganismu rezistencei.
Šī rezistence ir saistīta ar mikroorganismu spēju ražot specifiskus enzīmus - beta-laktamāzes (penicilināzi), kas iznīcina (hidrolizē) penicilīnu beta laktāma gredzenu, kas liedz viņiem antibakteriālu aktivitāti un izraisa rezistentus mikroorganismu celmus.
Daži pussintētiskie penicilīni ir rezistenti pret beta-laktamāzi. Turklāt, lai pārvarētu iegūto pretestību, ir izveidoti savienojumi, kas var neatgriezeniski inhibēt šo fermentu aktivitāti, tā saukto. beta-laktamāzes inhibitori. Tos izmanto inhibējošu penicilīnu veidošanā.
Beta-laktamāzes inhibitori, piemēram, penicilīni, ir beta-laktāma savienojumi, bet paši par sevi ir minimāla antibakteriāla iedarbība. Šīs vielas neatgriezeniski saista beta-laktamāzes un inaktivē šos fermentus, tādējādi aizsargājot beta-laktāma antibiotikas no hidrolīzes. Beta-laktamāzes inhibitori ir visaktīvākie pret beta-laktamāzi, ko kodē plazmidgēni.
Inhibitors Penicilīni ir penicilīna antibiotikas kombinācija ar specifisku beta laktamāzes inhibitoru (klavulānskābi, sulbaktāmu, tazobaktāmu). Beta-laktamāzes inhibitori netiek lietoti atsevišķi, bet tiek lietoti kombinācijā ar beta laktāmiem. Šī kombinācija ļauj palielināt antibiotiku stabilitāti un tās iedarbību pret mikroorganismiem, kas ražo šos fermentus (beta-laktamāze): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. Rezultātā mikroorganismu celmi, kas ir rezistenti pret penicilīniem, kļūst jutīgi pret kombinēto narkotiku. Inhibitoru beta laktāmu antibakteriālās aktivitātes spektrs atbilst to sastāvā esošo penicilīnu spektram, tikai iegūtā rezistences līmenis ir atšķirīgs. Inhibitora penicilīnus lieto dažādu lokalizācijas infekciju un perioperatīvas profilakses ārstēšanai vēdera ķirurģijā.
Inhibitoru penicilīni ietver amoksicilīnu / klavulanātu, ampicilīnu / sulbaktāmu, amoksicilīnu / sulbaktāmu, piperacilīnu / tazobaktāmu, ticarcilīnu / klavulanātu. Ticarcilin / clavulanate ir antiseptiska aktivitāte un darbojas pret Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktamam piemīt sava antibakteriālā aktivitāte pret Neisseriaceae ģimenes un negatīvās Acinetobacter ģimenes gramnegatīvajām kokciņām.
Indikācijas penicilīnu lietošanai
Penicilīnus izmanto infekcijām, ko izraisa tiem jutīgi patogēni. Galvenokārt tās lieto augšējo elpceļu infekcijām, stenokardijas, skarlatīna, vidusauss, sepses, sifilisa, gonorejas, kuņģa-zarnu trakta infekciju, urīnceļu infekciju uc ārstēšanai.
Penicilīni jālieto tikai atbilstoši norādījumiem un ārsta uzraudzībā. Jāatceras, ka nepietiekamas penicilīnu devas (kā arī citu antibiotiku) lietošana vai pārāk agra ārstēšanas pārtraukšana var izraisīt rezistentus mikroorganismu celmus (tas īpaši attiecas uz dabiskajiem penicilīniem). Ja rodas rezistence, turpiniet ārstēšanu ar citām antibiotikām.
Penicilīnu lietošana oftalmoloģijā. Oftalmoloģijā penicilīni tiek lietoti lokāli instillāciju, subkonjunktīvas un intravitreālu injekciju veidā. Penicilīni neiziet cauri hematoftalmālajam barjeram. Ņemot vērā iekaisuma procesu, to iekļūšana acs iekšējās struktūrās palielinās un koncentrācija tajās sasniedz terapeitiski nozīmīgu. Tātad, ievadot konjunktīvas sacensībās, penicilīnu terapeitiskās koncentrācijas tiek noteiktas radzenes stromā, ja to piemēro lokāli, priekšējā kamera praktiski neietekmē. Kad subkonjunktīvo zāļu ievadīšanu nosaka acs priekšējās kameras radzene un mitrums, stiklveida ķermenī - koncentrācija ir zemāka par terapeitisko.
Šķīdumi lokālai ievadīšanai ir sagatavoti ex tempore. Penicilli tiek izmantoti ārstēšanai ar uc) un citām acu slimībām. Turklāt penicilīni tiek izmantoti, lai novērstu infekcijas komplikācijas, kas saistītas ar plakstiņu un orbītas traumām, jo īpaši, ja svešķermenis iekļūst orbītas audos (ampicilīns / klavulanāts, ampicilīns / sulbaktāms uc).
Penicilīna lietošana uroloģiskajā praksē. Antibiotiku-penicilīnu uroloģiskajā praksē tiek plaši izmantoti ar inhibitoriem aizsargāti medikamenti (dabīgo penicilīnu lietošana, kā arī daļēji sintētisko penicilīnu lietošana par narkotikām, ko izvēlas, ir nepamatota uropatogēnu celmu augstā rezistences līmeņa dēļ).
Penicilīnu blakusparādības un toksiskā iedarbība. Penicilīniem ir viszemākā toksicitāte antibiotiku vidū un plaša terapeitiskā iedarbība (īpaši dabiski). Visnopietnākās blakusparādības ir saistītas ar paaugstinātu jutību pret tām. Alerģiskas reakcijas novērotas ievērojamam skaitam pacientu (pēc dažādiem avotiem, no 1 līdz 10%). Penicilīni, biežāk nekā citas farmakoloģiskās grupas, izraisa alerģijas pret narkotikām. Pacientiem, kuriem ir bijušas alerģiskas reakcijas pret penicilīniem vēsturē, pēc tam šīs reakcijas tiek novērotas 10-15% gadījumu. Mazāk nekā 1% cilvēku, kuriem iepriekš nav bijušas līdzīgas reakcijas, atkārtota ievadīšana izraisa alerģisku reakciju pret penicilīnu.
Penicilīni var izraisīt alerģisku reakciju jebkurā devā un jebkurā zāļu formā.
Lietojot penicilīnus, ir iespējamas gan tūlītējas, gan aizkavētas alerģiskas reakcijas. Tiek uzskatīts, ka alerģiskā reakcija pret penicilīniem galvenokārt saistīta ar to metabolisma starpproduktu - peniciloingrupu. To sauc par lielu antigēnu noteicēju, un tas veidojas, kad beta-laktāma gredzens saplīst. Mazie penicilīna antigēnu noteicošie faktori ir nemainītas penicilīnu molekulas, benzilpenicilāts. Tās veidojas in vivo, bet tās nosaka arī ievadīšanai sagatavotos penicilīna šķīdumos. Tiek uzskatīts, ka agrīnās alerģiskās reakcijas pret penicilīniem galvenokārt tiek saistītas ar IgE antivielām pret maziem antigēnu noteicošajiem faktoriem, aizkavētiem un novēlotiem (nātrene), parasti IgE antivielām pret lieliem antigēnu noteicējiem.
Paaugstinātas jutības reakcijas ir saistītas ar antivielu veidošanos organismā un parasti rodas vairākas dienas pēc penicilīna lietošanas sākuma (periodi var mainīties no dažām minūtēm līdz vairākām nedēļām). Dažos gadījumos alerģiskas reakcijas izpaužas kā ādas izsitumi, dermatīts, drudzis. Smagākos gadījumos šīs reakcijas izpaužas kā gļotādu pietūkums, artrīts, artralģija, nieru bojājumi un citi traucējumi. Ir iespējama anafilaktiska šoka, bronhu spazmas, sāpes vēderā, smadzeņu pietūkums un citas izpausmes.
Smaga alerģiska reakcija ir absolūta kontrindikācija penicilīnu ieviešanai nākotnē. Pacientam ir nepieciešams izskaidrot, ka pat neliels penicilīna daudzums, kas uzņemts ar pārtiku vai ādas testā, var būt viņam nāvējošs.
Dažreiz alerģiskas reakcijas pret penicilīniem vienīgais simptoms ir drudzis (pēc savas būtības tas ir nemainīgs, remitīvs vai neregulārs, dažkārt kopā ar drebuļiem). Drudzis parasti izzūd 1–1,5 dienu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, bet dažreiz var ilgt vairākas dienas.
Visiem penicilīniem ir raksturīga savstarpēja sensibilizācija un krusteniskas alerģiskas reakcijas. Jebkurš penicilīnu saturošs preparāts, ieskaitot kosmētiku, un pārtika, var izraisīt sensibilizāciju.
Penicilīni var izraisīt dažādas nelabvēlīgas un toksiskas blakusparādības. Tie ietver: norīšana - kairinošs, t.sk. glosīts, stomatīts, slikta dūša, caureja; ar i / m ievadīšanu - sāpes, infiltrācija, aseptiska muskuļu nekroze; ievadot ievadā - flebīts, tromboflebīts.
Iespējams, centrālās nervu sistēmas refleksiskā uzbudināmība. Lietojot lielas devas, var rasties neirotoksiska iedarbība: halucinācijas, murgi, asinsspiediena regulēšana, krampji. Konvulsīvi krampji biežāk novēroja pacientiem, kuri saņem lielas penicilīna devas un / vai pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Smagu neirotoksisku reakciju riska dēļ penicilīnus nevar ievadīt endolumbāli (izņemot benzilpenicilīna nātrija sāli, ko dzīvības apsvērumu dēļ lieto ļoti uzmanīgi).
Penicilīnu ārstēšanā var attīstīties superinfekcija, mutes kandidoze, maksts, zarnu disbioze. Penicilīni (parasti ampicilīns) var izraisīt ar antibiotikām saistītu caureju.
Ampicilīna lietošana izraisa "ampicilīna" izsitumus (5-10% pacientu), kam seko nieze, drudzis. Šī blakusparādība visbiežāk notiek 5–10 dienu laikā, kad tiek lietotas lielas ampicilīna devas bērniem ar limfadenopātiju un vīrusu infekcijām vai vienlaikus lietojot alopurinolu, kā arī gandrīz visiem pacientiem ar infekciozu mononukleozi.
Īpašas nevēlamas blakusparādības, lietojot bicillīnus, ir vietējie infiltrāti un asinsvadu komplikācijas viena sindroma veidā (ekstremitāšu išēmija un gangrēna ar nejaušu injekciju artērijā) vai Nicolau (plaušu un smadzeņu asinsvadu embolija).
Lietojot oksacilīnu, ir iespējama hematūrija, proteinūrija un intersticiāls nefrīts. Pret pelaģisko penicilīnu (karboksipenicilīnu, ureidopenicilīnu) lietošanu var rasties alerģiskas reakcijas, neirotoksicitātes simptomi, akūts intersticiāls nefrīts, disbioze, trombocitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, eozinofīlija. Lietojot karbenicilīnu, iespējama hemorāģiskā sindroma. Kombinētās zāles, kas satur klavulānskābi, var izraisīt akūtu aknu bojājumu.
Lietošana grūtniecības laikā. Penicilīni šķērso placentu. Lai gan nav pietiekamu un stingri kontrolētu drošības pētījumu ar cilvēkiem, penicilīniem, t.sk. inhibitoru, plaši lieto grūtniecēm, bez reģistrētām komplikācijām.
Pētījumos ar laboratorijas dzīvniekiem ar penicilīniem devās 2-25 (dažādiem penicilīniem), kas pārsniedz terapeitiskos, auglības traucējumus un ietekmi uz reproduktīvo funkciju, netika konstatēti. Teratogēnās, mutagēnās, embriotoksiskās īpašības, ieviešot penicilīnu dzīvniekus, netika identificētas.
Saskaņā ar vispārpieņemtajiem FDA (Pārtikas un zāļu administrācijas) ieteikumiem, kas nosaka iespēju lietot narkotikas grūtniecības laikā, penicilīna grupas zāles par ietekmi uz augli ietilpst FDA kategorijā (pētījums par dzīvnieku reprodukciju neatklāja zāļu nelabvēlīgo ietekmi uz augli un adekvāts un nav veikti stingri kontrolēti pētījumi grūtniecēm).
Norādot penicilīnus grūtniecības laikā, ir jābūt (tāpat kā citiem līdzekļiem), lai ņemtu vērā grūtniecības ilgumu. Terapijas procesā ir nepieciešams stingri kontrolēt mātes un augļa stāvokli.
Lietošana zīdīšanas laikā. Penicilīni iekļūst mātes pienā. Lai gan nav konstatētas būtiskas cilvēku komplikācijas, penicilīnu lietošana zīdīšanas periodā var izraisīt bērna sensibilizāciju, izmaiņas zarnu mikroflorā, caureju, kandidozes attīstību un ādas izsitumu parādīšanos zīdaiņiem.
Pediatrija Lietojot penicilīnus bērniem, īpašas pediatrijas problēmas nav reģistrētas, tomēr jāatceras, ka nepietiekami attīstīta nieru darbība jaundzimušajiem un maziem bērniem var izraisīt penicilīnu kumulāciju (tādēļ palielinās neirotoksiskas iedarbības risks, attīstoties krampjiem).
Geriatrija Nav reģistrētas specifiskas geriatrijas problēmas, lietojot penicilīnus. Tomēr jāatceras, ka vecāka gadagājuma cilvēkiem ir lielāka varbūtība saistībā ar vecuma nieru disfunkciju, un tādēļ var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Nieru darbības traucējumi un aknas. Nieru / aknu mazspējas gadījumā iespējama kumulācija. Vidēji smagu un smagu nieru un / vai aknu mazspēju nepieciešams pielāgot devai un palielināt antibiotiku ievadīšanas periodu.
Penicilīnu mijiedarbība ar citām zālēm. Baktericīdām antibiotikām (ieskaitot cefalosporīnus, cikloserīnu, vankomicīnu, rifampicīnu, aminoglikozīdiem) ir sinerģiska iedarbība, bakteriostatiskas antibiotikas (ieskaitot makrolīdus, hloramfenikolu, linkosamīdus, tetraciklīnus) ir antagonistiskas. Jāievēro piesardzība, kombinējot penicilīnus, kas ir aktīvi pret Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) ar antikoagulantiem un antitrombocītu līdzekļiem (iespējamais palielinātas asiņošanas risks). Penicilīnu nav ieteicams kombinēt ar trombolītiskiem līdzekļiem. Kombinācijā ar sulfonamīdiem var samazināt baktericīdu iedarbību. Perorālie penicilīni var samazināt perorālo kontraceptīvo līdzekļu efektivitāti estrogēnu asinsrites traucējumu dēļ. Penicilīni var palēnināt metotreksāta elimināciju no organisma (inhibē tā tubulāro sekrēciju). Ampicilīna kombinācija ar alopurinolu palielina ādas izsitumu iespējamību. Benzilpenicilīna kālija sāls lielu devu lietošana kombinācijā ar kālija taupošiem diurētiskiem līdzekļiem, kālija preparātiem vai AKE inhibitoriem palielina hiperkalēmijas risku. Penicilīni ir nesaderīgi ar aminoglikozīdiem.
Sakarā ar to, ka ilgstoši lietojot antibiotikas perorāli, zarnu mikrofloru var nomākt, veidojot B vitamīnus.1, In6, In12, PP, pacienti hipovitaminozes profilaksei, ieteicams izrakstīt B grupas vitamīnus.
Nobeigumā jāatzīmē, ka penicilīni ir liela dabisko un pussintētisko antibiotiku grupa, kam ir baktericīda iedarbība. Antibakteriāla iedarbība ir saistīta ar šūnu sienas peptidoglikāna sintēzi. Ietekme ir saistīta ar fermenta transpeptidāzes, kas ir viena no penicilīnu saistošajām olbaltumvielām, inaktivāciju, kas atrodas uz baktēriju šūnu sienas iekšējās membrānas, kas ir iesaistīta tās sintēzes turpmākajos posmos. Atšķirības starp penicilīniem ir saistītas ar to darbības spektru, farmakokinētiskajām īpašībām un nevēlamo blakusparādību spektru.
Jau vairākus gadu desmitus veiksmīga penicilīnu lietošana ir radījusi problēmas saistībā ar to nepareizu lietošanu. Tādējādi, bakteriālas infekcijas riskam pakļauto penicilīnu profilakse bieži ir nepamatota. Nepareiza ārstēšanas shēma - nepareiza devu izvēle (pārāk augsta vai pārāk zema) un lietošanas biežums var izraisīt blakusparādību attīstību, samazināt efektivitāti un zāļu rezistences attīstību.
Tātad šobrīd lielākā daļa Staphylococcus spp. izturīgs pret dabīgiem penicilīniem. Pēdējos gados ir palielinājies rezistentu Neisseria gonorrhoeae celmu noteikšanas biežums.
Galvenais iegūtās rezistences pret penicilīniem mehānisms ir saistīts ar beta-laktamāzes ražošanu. Lai pārvarētu iegūto rezistenci, kas izplatīta mikroorganismu vidū, ir izveidoti savienojumi, kas var neatgriezeniski nomākt šo fermentu aktivitāti, tā saukto. beta-laktamāzes inhibitori - klavulānskābe (klavulanāts), sulbaktāms un tazobaktāms. Tos izmanto, lai izveidotu kombinētu (inhibitoru aizsargātu) penicilīnu.
Jāatceras, ka antibakteriālas zāles izvēle, ieskaitot penicilīnu, pirmkārt, izraisa tā patogēna, kas izraisīja slimību, jutīgums, kā arī kontrindikāciju trūkums tās mērķim.
Penicilīni ir pirmās antibiotikas, kas izmantotas klīniskajā praksē. Neskatoties uz mūsdienu antimikrobiālo līdzekļu daudzveidību, tostarp cefalosporīni, makrolīdi, fluorhinoloni, penicilīni, joprojām ir viena no galvenajām antibakteriālo līdzekļu grupām, ko izmanto infekcijas slimību ārstēšanai.