Apakšgrupu preparāti ir izslēgti. Iespējot
Apraksts
Cefalosporīni - antibiotikas, kuru ķīmiskā struktūra ir 7-aminokefalosporīnskābe. Cefalosporīnu galvenās iezīmes ir plašs darbības spektrs, augsta baktericīda aktivitāte, salīdzinoši liela pretestība pret beta-laktamāzēm, salīdzinot ar penicilīniem.
I, II, III un IV paaudzes cefalosporīni atšķiras ar antimikrobiālās aktivitātes spektru un jutību pret beta laktamāzi. Pirmās paaudzes cefalosporīni (šaurs spektrs) ietver cefazolīnu, cefalotīnu, cefalexīnu uc; II paaudzes cefalosporīni (tie iedarbojas uz gram-pozitīvām un dažām gramnegatīvām baktērijām) - cefuroksīms, cefotiam, cefaclor uc; III paaudzes cefalosporīni (plašs diapazons) - cefiksīms, cefotaksīms, ceftriaksons, ceftazidīms, cefoperazons, ceftibutēns uc; IV paaudze - cefepīms, cefpirims.
Visiem cefalosporīniem piemīt augsta ķīmijterapijas aktivitāte. Pirmās paaudzes cefalosporīnu galvenā iezīme ir to augsta antistafilokoku aktivitāte, tostarp pret penicilīnu veidojošiem (beta-laktamāzes veidojošiem) benzilpenicilīna rezistentiem celmiem visiem streptokoku veidiem (izņemot enterokokus), gonokokiem. II paaudzes cefalosporīniem ir arī augsta antistafilokoku aktivitāte, tostarp saistībā ar penicilīnu rezistentiem celmiem. Viņi ir ļoti aktīvi pret Escherichia, Klebsiella, Proteus. III paaudzes cefalosporīniem ir plašāks darbības spektrs nekā I un II paaudzes cefalosporīniem un lielāka aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām. IV paaudzes cefalosporīniem ir īpašas atšķirības. Tāpat kā II un III paaudzes cefalosporīni, tie ir rezistenti pret gramnegatīvu baktēriju beta-laktamāzes plazmām, bet turklāt tie ir rezistenti pret hromosomu beta-laktamāzēm un, atšķirībā no citiem cefalosporīniem, ir ļoti aktīvi pret visām anaerobajām baktērijām, kā arī baktērijiem. Attiecībā uz gram-pozitīvajiem mikroorganismiem tie ir nedaudz mazāk aktīvi kā pirmās paaudzes cefalosporīni, un tie nepārsniedz trešās paaudzes cefalosporīnu iedarbību uz gramnegatīviem mikroorganismiem, bet tie ir rezistenti pret beta laktamāzēm un ļoti efektīvi pret anaerobiem.
Cefalosporīniem piemīt baktericīdas īpašības un šūnu līze. Šī efekta mehānisms ir saistīts ar dalāmo baktēriju šūnu membrānas bojājumiem, jo tā fermenti specifiski inhibē.
Ir izveidotas vairākas kombinētas zāles, kas satur penicilīnus un cefalosporīnus kombinācijā ar beta-laktamāzes inhibitoriem (klavulānskābe, sulbaktāms, tazobaktāms).
Cefalosporīni pediatrijā
Publicēts žurnālā:
Zāļu pasaulē »» №1 2000 PACIENTS - BĒRNU PROFESORIS G.А. SAMSYGIN,
KRIEVIJAS FEDERĀCIJAS BĒRNIEM I]. Bet cefalosporīni ievadīja klīnisko praksi tikai piecdesmito gadu beigās, un sešdesmitajos gados jau bija atzītas antibakteriālas zāles. Tomēr dažas šī laika zāļu farmakoloģiskās īpašības, proti, to slikta absorbcija no kuņģa-zarnu trakta un nepieciešamība lietot tikai parenterāli, ierobežoja šīs sērijas antibiotiku plašu lietošanu. Kad 70. gados tika sintezēti pirmie cefalosporīni ar augstu biopieejamību un to izmantošana kļuva iespējama, cefalosporīni kļuvuši par vienu no visbiežāk lietotajām antibakteriālajām zālēm klīniskajā praksē. Tagad pasaulē ir aptuveni 70 dažādas cefalosporīna antibiotikas.
Saskaņā ar lietošanas metodi cefalosporīnus var iedalīt iekšķīgi (perorālai ievadīšanai) un parenterāli (intramuskulārai un intravenozai ievadīšanai) (1. tabula) *. Dažiem, piemēram, cefuroksimam, ir divas zāļu formas: iekšķīgai lietošanai - cefuroksīma aksetils (zinnat) ** un parenterālai ievadīšanai - cefuroksīms (zinaceph) - un to var lietot divpakāpju terapijā, kad slimības akūtā periodā ārstēšana sākas ar zāļu parenterālu ievadīšanu. un pēc tam, 2-3 terapijas dienā, viņi pāriet uz antibiotiku uzņemšanu.
* 1. tabulā un visā rakstā ir uzskaitītas tikai tās cefalosporīna sērijas zāles, kas ir apstiprinātas lietošanai pediatrijā. Izņēmums ir 2. tabula, kurā valstī reģistrētie cefalosporīni ir uzskaitīti neatkarīgi no vecuma ierobežojumiem, t.i. un zāles, kas nav apstiprinātas lietošanai bērniem.
** Iekavās ir narkotiku tirdzniecības nosaukumi.
Saskaņā ar prakses prasībām
Laikā, kad cefalosporīna antibiotikas sāka plaši lietot klīniskajā praksē, streptokoki (A grupas streptokoki) un, jo īpaši, stafilokoku infekcijas bija visietekmīgākie un pētīti. Izmantotās zāles pilnībā atbilst klīniskās prakses vajadzībām. Tajā laikā cefalosporīniem bija izteikta antibakteriāla iedarbība pret A grupas steptokokiem un stafilokokiem bez izteiktas beta-laktamāzes aktivitātes. Pēc tam tos sauca par pirmās paaudzes cefalosporīniem vai pirmo paaudzi.
Plaši izmantot penicilīniem un cefalosporīniem I ražošana, kā arī kā imūnmodulatori (stafilokoku toksoīds un bakteriofāgs antistaphylococcal plazmā un imunoglobulīna) palīdz samazināt etioloģisko nozīmi A grupas streptokokiem un stafilokoki zems sintēze no beta-laktamāzes infekciozo patoloģiju 70 - sākumā 80s. Bet tādi gramnegatīvie patogēni kā hemofilais bacillus, moraxsella catarralis, neisseries, zarnu baktēriju ģimenes locekļi tajā laikā kļuva arvien nozīmīgāki. Pirmās paaudzes cefalosporīni kļūst arvien mazāk efektīvi un otrās paaudzes narkotikas nonāk klīniskajā praksē. Viņiem ir antibakteriāla iedarbība uz N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. un stabilāka attiecībā pret daudzām beta-laktamāzes grupām, ieskaitot vairākas hromosomu beta-laktamāzes gramnegatīvās baktērijas. Perorāli cefalosporīni, kas sintezēti tajā pašā laika posmā (1. tabula), kurus sauca par pirmās paaudzes perorālajiem cefalosporīniem, bija līdzīgi otrās paaudzes parenterālajām cefalosporīniem, t.i. bija augsta aktivitāte pret stafilokokiem, streptokokiem, Escherichia coli un Klebsiella. Bet atšķirībā no II paaudzes parenterāliem cefalosporīniem, to aktivitāte attiecībā pret moraksella catarralis un hemofīlo bacillu bija maza, tos iznīcināja liels skaits beta laktamāžu. Otrās paaudzes perorālie cefalosporīni jau ir atņemti no šiem trūkumiem: tie ir daudz stabilāki attiecībā pret beta-laktamāzes destruktīvo iedarbību un ir aktīvi gan stafilokokiem, streptokokiem, E. coli un Klebsiella, gan hemofīliem baciliem un moraxella.
Tādējādi jaunu un jaunu cefalosporīna antibiotiku paaudžu rašanās galvenokārt atspoguļo pēdējo piecdesmit gadu laikā notikušās infekcijas procesu etioloģijas izmaiņas. Tāpēc cefalosporīnu sadalījums pa paaudzēm drīzāk atspoguļo mūsu idejas kopumā par infekcijas procesa etioloģiju noteiktā medicīnas attīstības stadijā un attiecīgi klīniskās prakses vajadzības šajā periodā.
Antibakteriālās iedarbības raksturs
No farmakoloģiskā viedokļa un no racionālas zāļu izvēles katra pacienta ārstēšanai cefalosporīnu sadalījums atbilstoši antibakteriālās iedarbības būtībai (2. tabula) ir pamatots [I]. Atlasītas 4 narkotiku grupas.
Parenterāli cefalosporīni
1. grupa sastāv no cefalosporīniem ar lielāko aktivitāti pret gram-pozitīviem kokiem, ieskaitot zelta un koagulāzes negatīvo stafilokoku, beta-hemolītisko streptokoku grupu A, pneimokoku, nozīmīgu daļu (līdz 80%) no streptokoka zaļajiem celmiem uc Tie galvenokārt ir pirmās paaudzes parenterāli preparāti.
B grupas streptokokiem raksturīga zema jutība pret šīs grupas cefalosporīniem, un D un F grupas streptokoki ir rezistenti. 1. grupas preparātus viegli iznīcina arī gramnegatīvu baktēriju beta-laktamāzes. Tādēļ tās praktiski nav efektīvas slimībām, ko izraisa gramnegatīvie patogēni, tostarp hemophilus bacillus, moraxella catarralis, meningococcus uc
Tieši otrās grupas cefalosporīniem ir raksturīga diezgan augsta aktivitāte pret iepriekš minētajiem gramnegatīvajiem mikroorganismiem, kā arī pret zarnu grupas gramnegatīvajām baktērijām: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. Trešā cefalosporīnu grupa ietver antibiotikas, kas savā antibakteriālās aktivitātes spektrā ir līdzīgas otrās grupas cefalosporīniem, bet tām ir izteikta anti-saponiska aktivitāte, t.i. ir antibakteriāla iedarbība uz gramnegatīvām nefermentējošām baktērijām.
4. grupa sastāv no cefalosporīniem, kuriem ir augsta aktivitāte pret gram-pozitīviem un gramnegatīviem anaerobiem, kā arī pret pylori, gramnegatīvām enterobaktēriju ģimenes baktērijām un mērenu aktivitāti pret stafilokokiem. Pirmo trīs grupu preparāti tiek plaši izmantoti pediatrijā, 4. cefalosporīnu grupa joprojām ir ierobežota pediatrijā.
Antibiotiku izvēles principi
Antibiotiku lietošanu pediatrijā un jo īpaši cefalosporīnos regulē vairākas bērnības iezīmes, kuru visnozīmīgākā iezīme ir nemainīga fizioloģisko procesu maiņa, kas nosaka antibakteriālo zāļu farmakodinamikas un farmakokinētikas raksturu. Bērna gestācijas un hronoloģiskajam vecumam ir ārkārtīgi liela ietekme uz visu zāļu, tostarp antibakteriālo zāļu, uzsūkšanos, izplatīšanos, vielmaiņu un izdalīšanos. Turklāt gestācijas un hronoloģiskais vecums nosaka infekcijas procesa patogēnu spektru, no kura atkarīga zāļu izvēle.
Kā zināms, ir ierasts atšķirt vairākus bērnības periodus - jaundzimušo (pirmās 27 dzīves dienas), krūšu kurvja (līdz 12 mēnešiem ieskaitot), agrīnās bērnības periodu (līdz 3 gadiem ieskaitot), bērnības periodu (līdz 10 gadiem) un pusaudžu vecumu (līdz 18 gadiem).
Visintensīvākās izmaiņas svarīgāko orgānu un sistēmu funkciju veidošanā, kas nodrošina ķermeņa iekšējās vides noturību, pazeminās pirmajos trīs dzīves gados. Turklāt, jo jaunāks bērns, jo izteiktākas šīs izmaiņas. Tātad, pirmajā dzīves gadā tie ir visvairāk izteikti pirmajā mēnesī. Un, ja mēs runājam par jaundzimušo periodu, tad lielākās izmaiņas homeostāzi un orgānu un sistēmu funkcionālo aktivitāti novēro agrīnā jaundzimušo adaptācijas periodā, t.i. pirmajās 6 dzīves dienās.
Ir acīmredzams, ka pirmās dzīves dienas bērna ķermenis funkcionalitātes ziņā atšķiras no trīs un pat vairāk nekā septiņu dienu veca bērna, un jaundzimušā funkcionālās īpašības pirmajā dzīves nedēļā ievērojami atšķirsies no viena mēneša bērna un vēl vairāk - vairāku mēnešu vai 15 gadu vecuma. Gestācijas vecums arī atstāj savu zīmi: priekšlaicīga bērna orgānu un sistēmu homeostatiskās funkcijas pirmajos dzīves mēnešos atšķiras no pilngadīga bērna orgāniem, un priekšlaicīgas dzemdības pakāpe arī būtiski ietekmē šīs atšķirības.
Visu pastāvīgi mainīgo fizioloģisko procesu dažādība augošā un jaunattīstības bērna ķermenī, vislielākā ietekme uz antibakteriālo zāļu farmakokinētiku un farmakodinamiku ir:
- narkotiku absorbcijas raksturs un intensitāte, kas ir cieši saistīta ar kuņģa-zarnu trakta īpašībām (ja tās lieto iekšķīgi) un ar hemodinamikas un metabolisma īpašībām (ievadot parenterāli);
- fermentu sistēmu darbības līmenis, kas ir cieši saistīts ar vecumu un brieduma pakāpi;
- ekstracelulāro šķidrumu un proteīnu koncentrāciju plazmā, kas arī ir atkarīgs no vecuma un gestācijas pakāpes;
- eliminācijas orgānu funkcionālais briedums - nieres un aknas.
Vēl viena iezīme ir tā, ka agrā bērnībā ir zarnu biocenozes veidošanās periods. Pirmajām 2-3 dzīves dienām ir raksturīgs zems kuņģa-zarnu trakta mikrobioloģiskais piesārņojums. 3. - 3. dzīves dienā palielinās mikrobioloģiskā piesārņojuma pakāpe ar aerobiskiem gramnegatīviem mikroorganismiem, kurus var pārstāvēt 6-12 vai vairāk sugas. 3. – 7. Dienā vairojas bifidobaktērijas un laktobacīļi, kam ir ierobežojoša ietekme uz gramnegatīvu un gram-pozitīvu nosacītu patogēnu mikrofloru vairošanos. Normālas biocenozes veidošanās, ko izraisa pakāpeniska normālo vietējo mikrofloru augšana zarnās un pakāpeniska pārejošu nosacīti patogēnu mikroorganismu pārvietošanās, visintensīvāk rodas jaundzimušo periodā, bet parasti ilgst vismaz 3-4 mēnešus.
Acīmredzot antibiotiku iecelšana bērniem pirmajā dzīves gadā, īpaši pirmajā trimestrī, kam ir tieša ietekme uz vietējo zarnu mikrofloru (un tie ir 2., 3. un 4. cefalosporīni), var sagraut intīmos normālā biocenozes veidošanās procesus. Tā sekas ir noturīgas disbiocenozes veidošanās, attīstoties enzīmu deficītam, caurejai un iekaisumam zarnu gļotādā. Klīniski tas bieži izpaužas kā tā sauktā "pēc antibiotikas caureja", kas balstās uz enterokolītu, ko izraisa aerobās vai anaerobās nosacīti patogēnās vai sēnīšu mikrofloras. Iespējamas arī vīrusu mikrobu vai vīrusu sēnīšu asociācijas. Smagos gadījumos ir iespējama briesmīgākās antibakteriālās terapijas komplikācijas, pseudomembranozais enterokolīts.
Cefalosporīniem ir būtiska ietekme uz zarnu biocenozi, īpaši ar šiem atšķirīgajiem preparātiem ar divkāršu izdalīšanos (nieru un aknu). Tie ir ceftriaksons (rocepīns, longacef) un cefoperazons (cefobīds). Zarnu komplikāciju biežums, lietojot cefoperazonu, var sasniegt 6-10%, un, lietojot ceftriaksonu - 14-16 un pat 18%, īpaši jaundzimušajiem. Šīs pašas antibiotikas veicina Candida ģints sēņu ātru izplatīšanos (vairošanos). Papildus kuņģa-zarnu trakta raksturīgajām īpašībām, zāļu biotransformācija bērnībā lielā mērā ir atkarīga no augošā organisma vielmaiņas īpatnībām. Šajā sakarā svarīga loma ir aknu glikuronil-transferāzes aktivitāti, kas ir iesaistīta vairāku antibiotiku konjugācijā, un zāļu konjugātu cauruļveida izdalīšanās līmeni. Ir zināms, ka pirmajās 7 dzīves dienās glikuroniltransferāzes līmenis ir samazināts, un konjugātu izdalīšanās caurulī pirmajos dzīves mēnešos ir zemāka nekā pieaugušajiem. Turklāt priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem šīs homeostāzes pazīmes ir izteiktākas un ilgākas nekā pilngadīgajiem jaundzimušajiem.
Jāatzīmē, ka vielmaiņas traucējumi, kas viegli rodas maziem bērniem ar smagām infekcijām, piemēram, hipoksija, acidoze, toksīnu uzkrāšanās, veicina zāļu uzkrāšanos. Viņi ir viņu konkurenti plazmas albumīna receptoru un aknu glikuronil transferāzes līmenī, kā arī fermenti, kas atbild par cauruļveida transportēšanu nieru tubulās. Tādējādi palielinās antibiotiku saturs bērna ķermenī, kas var izraisīt vai pastiprināt to toksisko iedarbību. No otras puses, vairākām antibiotikām, jo īpaši I paaudzes cefalosporīniem, ir iespēja inhibēt šos enzīmus, ar kuriem, piemēram, tās sasaista dzelte un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos. Dažas cefalosporīna antibiotikas, jo īpaši ceftriaksons (rocepīns, longacef), mokalaktāms (mokāms), parastās terapeitiskās devās, var, ja neiedarboties (sakarā ar zemāku afinitāti pret albumīna molekulu) bilirubīnu no saites ar albumīnu vai vismaz saistot brīvos albumīna receptorus, visvairāk kavē bilirubīna piesaisti un izņemšanu no audiem. Tas izraisa arī dzelte, un jaundzimušo periodā tas var izraisīt kodolincefopātijas attīstību.
Priekšlaicīgas un morfofunkcionālas jaundzimušo jaundzimušo, īpaši pirmās dzīves nedēļas, bērni, iepriekš minētās izmaiņas var būt ļoti izteiktas, radot skaidru patoloģiju. To veicina zemais albumīna līmenis, zems aknu glikuroniltransferāzes aktivitāte, palielināta zarnu beta glikuronidāzes aktivitāte, augstāka asins smadzeņu barjeras caurlaidība bilirubīnam un augstāks eritrocītu līzes līmenis (kā rezultātā rodas netiešā bilirubīna daudzuma palielināšanās). Cefoperazona (cefobīda) augstai koncentrācijai (augstākai par terapeitisko) ir līdzīga ietekme.
Spēja saistīties un antibiotiku saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām, jo īpaši ar albumīnu, arī būtiski ietekmē antibiotiku transportēšanu uz ķermeņa audiem, galvenokārt uz iekaisuma fokusu vai fokusiem. Zems albumīna līmenis asins plazmā, kas raksturīgs maziem bērniem, īpaši jaundzimušajiem un priekšlaicīgi dzimušiem bērniem, samazina šādu zāļu efektivitāti. Jo īpaši tas attiecas arī uz tādām zālēm kā ceftriaksons. Tādējādi mūsu novērojumi un dati no ārvalstu pētniekiem norāda uz zemu ceftriaksona antibakteriālo aktivitāti jaundzimušajiem ar strutainu meningītu (mūsu novērojumos nepārsniedzot 50%). Līdzīgu tendenci var novērot arī bērniem ar iedzimtu vai iegūtu hipotrofiju, kā arī bērniem ar smagu caureju.
Antibiotikas, antibakteriāla aktivitāte, kas ir praktiski neatkarīgs no līmeņa plazmas olbaltumvielām ietver tādus cefalosporīniem, piemēram, cefazolīns (kefzol, tsefamezin), cefamandole (Mandola, kefadol), cefotaksīma (Claforan), cefuroksīma (ZINNAT, zinatsef), ceftazidīms (Fortum, kefadim ). Ir acīmredzams, ka to antibiotikas iedarbība nemainīsies fizioloģiskas vai patoloģiskas hipoproteinēmijas apstākļos.
Svarīgs faktors, kas nosaka zāļu biotransformācijas un antibiotiku, tostarp ekstracelulāro šķidrumu, īpašības. Ir zināms, ka bērniem tas ir daudz vairāk nekā pieaugušajiem. Turklāt, jo jaunāks bērns vai mazāk morfofunkcionāli nobriedis, jo vairāk ekstracelulāro šķidrumu satur viņa ķermeņa audi. Tātad jaundzimušajiem ekstracelulārais šķidrums ir 45% no ķermeņa masas, tas ir, gandrīz puse. Pirmajos trīs dzīves mēnešos ekstracelulāro šķidrumu tilpums tiek samazināts par gandrīz 1,5 reizes. Pēc tam ekstracelulārā šķidruma tilpuma samazināšanās notiek lēnāk.
Lielākā daļa zāļu sākotnēji tiek izplatītas ekstracelulārā šķidrumā. Un daudz lielāks bērniem raksturīgs izplatības apjoms būtiski ietekmē zāļu farmakodinamiku. Jo īpaši laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju asinīs, t.i. narkotiku vēlāk ir terapeitiska iedarbība.
Cieša atkarība no antibiotiku izplatīšanās bērna ķermenī ir tāda problēma kā ekskrēcijas sistēmu un, galvenokārt, nieru briedums. Lielākā daļa cefalosporīnu izdalās galvenokārt glomerulārās filtrācijas ceļā. Jaundzimušajiem, glomerulārās filtrācijas ātrums ir 1/20 - 1/30 pieaugušā lieluma dēļ, un tas galvenokārt ir saistīts ar vecumu saistītu oligonefroniju. Gada laikā glomerulārās filtrācijas lielums sasniedz aptuveni 70-80% no pieaugušā lieluma, un tikai 2-3 gadu vecumā tas atbilst pieaugušā lielumam. Nieru cauruļveida funkciju attīstība ir pat lēnāka un var sasniegt pieaugušajam raksturīgo līmeni tikai 5-7 gadus un dažos gadījumos vēl vēlāk.
Šīs nieru darbības iezīmes izraisa antibiotiku pusperioda pagarināšanos. Tas ir visizteiktākais pirmajā dzīves pusē. Slimības, kas saistītas ar hemodinamiskiem traucējumiem, kas samazina glomerulārās filtrācijas ātrumu, veicina vēl garāku zāļu izdalīšanos, kam var būt toksiska iedarbība. Līdz ar to ir nepieciešams pastāvīgi uzraudzīt bērna nieru funkcijas, vismaz attiecībā uz dienas diurēzi un atbilstošo devas pielāgošanu. Tomēr pieredze rāda, ka tad, ja diurēzi mēra ne vienmēr, bet ne vienmēr, to neņem vērā, veicot antibakteriālo terapiju.
Jāatzīmē, ka iepriekšējās, it īpaši intrauterīnās, patoloģijas var būtiski ietekmēt nieru funkcionālo stāvokli. Mūsu novērojumi un literatūras dati parādīja, ka bērniem ar hronisku intrauterīno hipoksiju ir nieru funkcionāla nepietiekamība, jo nenoteiktība, nozīmīgāka oligonefronijas pakāpe, vēlāk attīstās cauruļveida funkcijas. Iedzimtu infekciju gadījumā dažos gadījumos novēro iedzimtu intersticiālu nefrītu, t.i. Situācija, kas padara antibiotiku, piemēram, cefalosporīnu, nefrotoksiskās iedarbības īstenošanu ļoti, ļoti svarīga.
Cefalosporīniem, protams, ir plaša lietošanas joma pediatrijā, un tos var izmantot gan ambulatorā (mutvārdos), gan slimnīcā, lai ārstētu smagas infekcijas slimības, kas izraisa slimnīcu hospitalizāciju un nosokomiālu infekciju gadījumos. Bet viss iepriekš minētais nosaka nepieciešamību pēc ļoti apzinātas pieejas šo zāļu izvēlei pediatrijā. Pirmajos trīs dzīves gados, īpaši pirmajā dzīves gadā, pacientu pārsvars starp bērniem ar apgrūtinātu priekšlaicīgu fonu rada vairākas īpašas prasības antibiotiku izvēlei, papildus ņemot vērā tā antimikrobiālo aktivitāti.
Pirmkārt, tā ir augsta drošības pakāpe. Otrkārt, sistemātiska rīcība, jo bieži vien smaga infekcija bērnam, īpaši pirmajos dzīves mēnešos, izraisa meningītu un / vai sepsi. Treškārt, vieglākā ietekme uz gļotādu normālo biocenozi, īpaši kuņģa-zarnu traktu. Un visbeidzot, beznosacījumu zināšanas par narkotiku antimikrobiālo spektru un farmakodinamiku.
Norāde lietošanai parenterāli cefalosporīnu Group 1, un mutes dobuma cefalosporīniem es paaudzes ir streptokoku un stafilokoku ārpus slimnīcas iegūtas infekcijas augšējo elpošanas trakta un streptokokiem un stafilodsrmii bērniem, kā arī ārpus slimnīcas iegūtas infekciju, ko izraisa Escherichia coli un Klebsiella (akūtas nekomplicētas urīnceļu infekcijas).
Pediatrijā galvenokārt tiek izmantoti cefalotīns (keflīns) un cefazolīns (kefzols, cefamezīns), kas ir pierādījuši augstu drošību. Cefazolīns, ievadīts maksimālā koncentrācijā, caur asins un smadzeņu barjeru iekļūst meningēžu iekaisuma klātbūtnē un var tikt izmantots stafilokoku (ārpus slimnīcas) un streptokoku (pirogēnā un zaļā) meningīta ārstēšanai bērniem pirmajos dzīves mēnešos. Ar pneimokoku meningītu, zāļu efektivitāte ir zema un ar meningītu, ko izraisa S. agalactiae (B grupas streptokoki), tas vispār nav efektīvs.
2. grupas parenterālie cefalosporīni, II paaudzes perorālie cefalosporīni tiek plaši izmantoti tipisku akūtu infekcijas slimību ārstēšanai zemākajos elpceļos (bronhīts un pneimonija), nekomplicētām un sarežģītām urīnceļu infekcijām, akūtām zarnu slimībām un akūtai CNS baktēriju infekcijai. Perorālos cefalosporīnus var lietot ambulatoros un stacionāros apstākļos un bieži vien parenterāli slimnīcā.
Optimāli, divi parenterāli preparāti 2. grupā, cefotaksīms un ceftriaksons, atbilst pediatrijas prasībām. To antimikrobiālais spektrs ir ļoti līdzīgs, un tas aptver gandrīz visus nopietnās sabiedrībā iegūtās infekcijas slimības izraisītājus.
Slimnīcā tiek izmantoti 3. un 4. grupas parenterālie cefalosporīni, jo tie ir norādīti galvenokārt smagai iekaisuma patoloģijai, galvenokārt nosokomiālām infekcijām. No diezgan daudziem šo grupu cefalosporīniem tikai divi no tiem visvairāk atbilst atlases kritērijiem - ceftazidīmam un cefoperazonam.
Četriem otrās un trešās grupas medikamentiem (cefotaksīms, ceftriaksons, ceftazidīms un cefoperazons) ir sistēmiska iedarbība un iziet asins-smadzeņu barjeru. Turklāt meninges iekaisuma apstākļos viņu spēja iekļūt cerebrospinālajā šķidrumā un smadzeņu audos ir aptuveni tāda pati, lai gan ārpus iekaisuma tas ir nedaudz atšķirīgs.
Šo zāļu farmakokinētika un farmakodinamika ir izteiktākas. Pirmkārt, ilgais ceftriaksona eliminācijas periods ļauj ievadīt to reizi dienā. Trīs reizes ieteicams ievadīt cefoperazonu un ceftazidīmu, kas ievadīts vismaz 2 reizes dienā, un cefotaksīms.
Ceftriaksons un cefoperazons izdalās no organisma divos veidos: ar urīnu un ar žulti. Tas padara tos ļoti efektīvus žults trakta, kuņģa-zarnu trakta, vēdera dobuma orgānu un daudz drošākas nieru patoloģijas gadījumos, jo īpaši nieru filtrācijas spējas apstākļos. No otras puses, tāda pati narkotiku izdalīšanās iezīme rada ievērojami izteiktāku negatīvu ietekmi uz normālo zarnu biocenozi. Tādēļ ceftriaksona un cefoperazona lietošana ir saistīta ar biežāku un klīniski izteiktāku zarnu nevēlamu reakciju caurejas veidā.
Cefotaksīms un ceftazidīms arī nelabvēlīgi ietekmē biocenozi, tāpēc to lietošana var būt saistīta ar caurejas attīstību. Tomēr šīs blakusparādības biežums nepārsniedz 6-8% novērojumu. Šīm zālēm gandrīz nav hepatotoksiskas iedarbības un tādēļ tās ir drošākas, ja tās lieto jaundzimušajiem, pirmstermiņa pirmie trīs mēneši, pacienti ar aknu darbības traucējumiem. Sakarā ar nieru ceļu izvadīšanu no organisma, tiem ir lielāka efektivitāte urīnceļu infekcijā, ja nav nieru mazspējas pazīmju.
Tādējādi šie dati vēlreiz apliecina nepieciešamību apzināti, kompetenti un diferencēti izmantot cefalosporīnus pediatrijā.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Elpošanas ceļu slimību klīniskā farmakoloģija / / M. 1996, p.
Cefalosporīni
Viena no plašākajām antibiotiku klasēm. Sakarā ar to labo efektivitāti un zemo toksicitāti tie ir plaši izplatīti. Cefalosporīnus var iedalīt parenterāli un perorāli, galvenokārt pēc aktivitātes. Piemēram, cefalosporīni ar antiseptisku iedarbību (cefoperazons, ceftazidīms, cefepīms). Bet visbiežāk ir klasifikācija pēc paaudzes (3. tabula).
3. tabula. Cefalosporīnu klasifikācija
Vispārīgās īpašības
- Baktericīdu iedarbība.
- Plašs terapeitiskais diapazons.
- Cross-alerģija 5-10% pacientu ar alerģiju ar penicilīnu.
- Nelietojiet enterokoku, Listeria, MRSA.
- Iznīcina paplašināta spektra β-laktamāzes.
- Sinerģija ar aminoglikozīdiem.
Nevēlama reakcija
Kopumā cefalosporīni ir labi panesami, kas ir viens no iemesliem to lielajai popularitātei. Ar to lietošanu ir iespējamas šādas nevēlamas reakcijas.
- Alerģiskas reakcijas - nātrene, kodols, izsitumi, drudzis, eozinofīlija, seruma slimība, anafilaktiskais šoks.
Pacientiem ar alerģiju penicilīnam alerģisku reakciju risks pret cefalosporīniem (īpaši pirmo paaudzi) palielinās 4 reizes. Tā rezultātā 5-10% gadījumu var rasties savstarpēja alerģija. Tāpēc, ja ir pazīmes par tūlītējas tipa alerģiskām reakcijām (nātrene, anafilaktiskais šoks utt.) Uz penicilīniem, I paaudzes cefalosporīni ir kontrindicēti. Šaubos gadījumos var veikt ādas testus vai uzsākt ārstēšanu, uzņemot vienu perorālo cefalosporīna devu (cefalexīnu uc). - Hematoloģiskas reakcijas. Retos gadījumos var būt pozitīvs Coombs tests - leikopēnija, eozinofīlija. Lietojot cefoperazonu, var attīstīties hipoprotrombinēmija.
- Disulfiramopodobny efekts (cefoperazons, cefemandols, cefotetāns), lietojot alkoholu.
- Palielināta transamināžu aktivitāte.
- Flebīts (biežāk ar cephalotīnu).
- Diseptiskie un diseptiskie traucējumi.
CEFALOSPORIN I GENERATION
I paaudzes cefalosporīniem ir šaurs pretmikrobu darbības spektrs. Vislielākā klīniskā nozīme ir to ietekme uz gram-pozitīviem kokciem, izņemot MRSA un enterokoku.
PARENTERĀLĀ CEFALOSPORĪNA I ĢENERĀCIJA
CEFASOLIN
Cefamezīns, Kefzols
Slavenākā cefalosporīna I paaudze.
Cefalosporīnu klasifikācijas tabula
Cefalosporīniem piemīt baktericīda iedarbība, kas saistīta ar baktēriju šūnu sieniņu veidošanās traucējumiem (skatīt “Penicilīna grupa”).
Aktivitātes spektrs
Sērijā no I līdz III paaudzei cefalosporīniem ir raksturīga tendence paplašināt darbības spektru un palielināt pretmikrobu aktivitātes līmeni pret gramnegatīvām baktērijām ar zināmu aktivitātes samazināšanos pret gram-pozitīviem mikroorganismiem.
Visiem cefalosporīniem bieži sastopama būtiska aktivitāte pret enterokokiem, MRSA un L.monocytogenes. CNS, kas ir mazāk jutīgi pret cefalosporīniem nekā S.aureus.
1. paaudzes cefalosporīni
Tomēr, ko raksturo līdzīgs antimikrobiālais spektrs, zāles, kas paredzētas iekšķīgai lietošanai (cefaleksīns, cefadroksils), ir nedaudz zemākas par parenterālo (cefazolīnu).
Antibiotikas ir aktīvas pret Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) un meticilīna jutīgo Staphylococcus spp. Pēc anti-pneimokoku aktivitātes līmeņa pirmās paaudzes cefalosporīni ir zemāki par aminopenicilīniem un lielāko daļu no vēlākiem cefalosporīniem. Klīniski nozīmīga iezīme ir aktivitātes trūkums pret enterokoku un listeriju.
Neskatoties uz to, ka pirmās paaudzes cefalosporīni ir rezistenti pret stafilokoku β-laktamāzes darbību, dažiem celmiem, kas ir šo fermentu hiperprodukti, var būt mērena rezistence pret tiem. Pneumococci uzrāda pilnīgu PR pirmās paaudzes cefalosporīniem un penicilīniem.
I paaudzes cefalosporīniem ir šaurs aktivitātes spektrs un zems aktivitātes līmenis pret gramnegatīvām baktērijām. Tās ir efektīvas pret Neisseria spp., Tomēr šī fakta klīniskā nozīme ir ierobežota. Aktivitāte pret H.influenzae un M.сatarrhalis ir klīniski nenozīmīga. Dabiskā aktivitāte pret M. сatarrhalis ir diezgan augsta, taču tās ir jutīgas pret β-laktamāzes hidrolīzi, kas rada gandrīz 100% no celmiem. No Enterobacteriaceae jutīgas E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. un P.mirabilis, bet aktivitāte pret Salmonella un Shigella nav klīniski nozīmīga. Starp E. coli un P.mirabilis celmiem, kas izraisa kopienas iegūto un īpaši nosokomālo infekciju, iegūta rezistence ir plaši izplatīta, pateicoties β-laktamāzes plašajiem un paplašinātajiem spektra spektriem.
Citas enterobaktērijas, Pseudomonas spp. baktērijas, kas nav izturīgas un nav fermentētas.
Vairāki anaerobi ir jutīgi, B.fragilis un saistītie mikroorganismi ir rezistenti.
2. paaudzes cefalosporīni
Pastāv zināmas atšķirības starp diviem šīs paaudzes galvenajiem pārstāvjiem - cefuroksīmu un cefakloru. Ar līdzīgu antimikrobiālo spektru cefuroksīms ir aktīvāks pret Streptococcus spp. un Staphylococcus spp. Abas zāles ir neaktīvas pret enterokokiem, MRSA un Listeria.
Pneumokokiem piemīt PR uz otrās paaudzes cefalosporīniem un penicilīnu.
Cefalosporīnu II paaudzes iedarbības diapazons pret gramnegatīviem mikroorganismiem ir plašāks nekā pirmās paaudzes pārstāvjiem. Abas zāles ir aktīvas pret Neisseria spp., Bet klīniski nozīmīga ir tikai cefuroksīma aktivitāte pret gonokokiem. Cefuroksīms ir aktīvāks pret M. catarrhalis un Haemophilus spp., Jo tas ir izturīgs pret hidrolīzi, ko izraisa β-laktamāzes, bet cefakloru daļēji iznīcina šie fermenti.
No Enterobacteriaceae ģimenes ne tikai E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, bet arī Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus ir jutīgi. Ja šo mikroorganismu produkti rada plašu β-laktamāzes spektru, tie paliek jutīgi pret cefuroksīmu. BLRS iznīcina cefuroksīmu un cefakloru.
Daži Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri celmi var būt mēreni jutīgi pret cefuroksīmu in vitro, tomēr nav ieteicams klīniski izmantot šo AMP uzskaitīto mikroorganismu izraisītajās infekcijās.
Pseudomonādi, citi neraudzoši mikroorganismi, B.fragilis grupas anaerobi ir rezistenti pret 2. paaudzes cefalosporīniem.
III paaudzes cefalosporīni
III paaudzes cefalosporīniem, kā arī kopīgām iezīmēm ir raksturīgas dažas iezīmes.
Šīs grupas galvenie AMP ir cefotaksīms un ceftriaksons, kas ir gandrīz identisks pretmikrobu īpašībām. Abiem ir raksturīgs augsts aktivitātes līmenis pret Streptococcus spp., Nozīmīga penicilīna rezistentās pneimokoku daļa saglabā jutību pret cefotaksīmu un ceftriaksonu. Tas pats modelis ir raksturīgs zaļiem streptokokiem. Cefotaksīms un ceftriaksons ir aktīvs pret S.aureus, izņemot MRSA, mazākā mērā pret CNS. Corynebacteria (izņemot C.jeikeium) parasti ir jutīgi.
Enterokoki, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis un B. cereus ir rezistenti.
Cefotaksīms un ceftriaksons ir ļoti aktīvs pret meningokoku, gonokoku, H.influenzae un M.catarrhalis iedarbību, tostarp pret celmiem ar samazinātu jutību pret penicilīnu neatkarīgi no rezistences mehānisma.
Cefotaksimam un ceftriaksonam ir augsta dabiskā aktivitāte pret gandrīz visiem Enterobacteriaceae ģimenes locekļiem, ieskaitot mikroorganismus, kas ražo plašu spektru β-laktamāzes. Izturība pret E.coli un Klebsiella spp. visbiežāk pateicoties BLS ražošanai. Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri rezistence parasti saistīta ar hromosomu β-laktamāzes C klases hiperprodukciju.
Cefotaksīms un ceftriaksons dažkārt darbojas in vitro pret dažiem P.aeruginosa celmiem, citiem nefermentējošiem mikroorganismiem un B. fragilis, bet tos nekad nedrīkst lietot ar atbilstošām infekcijām.
Ceftazidīms un cefoperazons pēc to galvenajām antimikrobiālajām īpašībām ir līdzīgas cefotaksīma un ceftriaksona iedarbībai. To raksturīgās iezīmes ir šādas:
izteikta (īpaši ceftazidīma) aktivitāte pret P. aeruginosa un citiem nefermentējošiem mikroorganismiem;
ievērojami mazāk aktivitātes pret streptokokiem, īpaši S.pneumoniae;
augsta jutība pret BLRS hidrolīzi.
Cefiksīms un ceftibutēns atšķiras no cefotaksima un ceftriaksona šādos veidos:
nozīmīgas aktivitātes trūkums pret Staphylococcus spp.;
ceftibutēns ir neaktīvs pret pneimokoku un zaļo streptokoku;
abas zāles ir neaktīvas vai neaktīvas attiecībā pret Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV paaudzes cefalosporīni
Cefepīms daudzos veidos ir tuvu III paaudzes cefalosporīniem. Tomēr, ņemot vērā dažas ķīmiskās struktūras iezīmes, tai ir lielāka spēja iekļūt gramnegatīvo baktēriju ārējā membrānā un relatīvā rezistence pret hromosomu β-laktamāzes C klases hidrolīzi, līdz ar to cefepime, kā arī raksturīgās III paaudzes cefalosporīniem (cefoteksīms, ceftriaksons), ir šādas īpašības:
augsta aktivitāte pret P.aeruginosa un nefermentējošiem mikroorganismiem;
aktivitāte pret mikroorganismiem - C klases hromosomu β-laktamāzes hiperproduktori, piemēram: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
augstāka rezistence pret BLRS hidrolīzi (tomēr šī fakta klīniskā nozīme nav pilnīgi skaidra).
Cefalosporīni inhibitori
Vienīgais šīs grupas β-laktāmu pārstāvis ir cefoperazons / sulbaktāms. Salīdzinot ar cefoperazonu, kombinētās zāles darbības spektru paplašina anaerobie mikroorganismi, zāles ir aktīvas arī pret vairumu enterobaktēriju celmu, kas rada plašu un paplašinātu β-laktamāzes spektru. Šis AMP ir ļoti aktīvs pret Acinetobacter spp. sulbaktāma antibakteriālās iedarbības dēļ.
Farmakokinētika
Perorālie cefalosporīni labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Biopieejamība ir atkarīga no konkrētās zāles un svārstās no 40-50% (cefiksīms) līdz 95% (cefaleksīns, cefadroksils, cefaklors). Cefaclor, cefiksīms un ceftibutēns var būt nedaudz lēnāki, ja Jums ir pārtika. Cefuroksīma aksetils hidratācijas laikā hidrolizējas, lai atbrīvotu aktīvo cefuroksīmu, un pārtika veicina šo procesu. Parenterāli cefalosporīni pēc i / m ievadīšanas labi uzsūcas.
Cefalosporīni tiek izplatīti daudzos audos, orgānos (izņemot prostatas dziedzeri) un noslēpumos. Augstas koncentrācijas ir plaušās, nierēs, aknās, muskuļos, ādā, mīkstajos audos, kaulos, sinovialos, perikarda, pleiras un peritoneālās šķidrumos. Žults, ceftriaksons un cefoperazons rada augstāko līmeni. Cefalosporīni, īpaši cefuroksīms un ceftazidīms, labi iekļūst intraokulārā šķidrumā, bet nerada terapeitisku līmeni acs aizmugurējā kamerā.
Spēja pārvarēt BBB un radīt terapeitiskās koncentrācijas CSF ir visizteiktākā trešās paaudzes cefalosporīnos - cefotaksīms, ceftriaksons un ceftazidīms, kā arī cefepīms, kas pieder pie 4. paaudzes. Cefuroksīms vidēji šķērso BBB tikai ar smadzeņu oderējuma iekaisumu.
Lielākā daļa cefalosporīnu praktiski nav metabolizēti. Izņēmums ir cefotaksīms, kas biotransformējas, veidojot aktīvu metabolītu. Zāles galvenokārt izdalās caur nierēm, un urīnā rodas ļoti augstas koncentrācijas. Ceftriaksonam un cefoperazonam ir divkāršs ekskrēcijas ceļš - caur nierēm un aknām. Lielākā daļa cefalosporīnu pusperiods svārstās no 1 līdz 2 stundām. Cefiksīma, ceftibutēna (3 - 4 stundas) un ceftriaksona (līdz 8,5 stundām) pusperiods ir garāks, kas ļauj tos ievadīt reizi dienā. Pacientiem ar nieru mazspēju cefalosporīnu (izņemot ceftriaksonu un cefoperazonu) dozēšanas shēmas ir jālabo.
Nevēlama reakcija
Alerģiskas reakcijas: nātrene, izsitumi, multiformas eritēma, drudzis, eozinofīlija, seruma slimība, bronhu spazmas, angioneirotiskā tūska, anafilaktiskais šoks. Palīglīdzekļi anafilaktiskā šoka veidošanā: elpceļu nodrošināšana (ja nepieciešams, intubācija), skābekļa terapija, adrenalīns, glikokortikoīdi.
Hematoloģiskas reakcijas: pozitīvs Coombs tests, retos gadījumos eozinofīlija, leikopēnija, neitropēnija, hemolītiskā anēmija. Cefoperazons var izraisīt hipoprotrombinēmiju ar tendenci asiņot.
CNS: krampji (lietojot lielas devas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem).
Aknas: paaugstināta transamināžu aktivitāte (biežāk ar cefoperazonu). Lielas ceftriaksona devas var izraisīt holestāzi un pseido-žultsakmeņu.
Kuņģa-zarnu trakts: sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja, pseudomembranozs kolīts. Ja Jums ir aizdomas par pseudomembranozo kolītu (šķidruma izkārnījumu, kas sajaukts ar asinīm), ir nepieciešams atcelt narkotiku un veikt rektoromanoscopic pētījumus. Palīglīdzekļi: ūdens un elektrolītu līdzsvars, ja nepieciešams, paredz antibiotikas, kas ir aktīvas pret Cdifficile (metronidazolu vai vankomicīnu). Nelietot loperamīdu.
Vietējās reakcijas: sāpes un infiltrācija ar / m injekciju, flebīts - ar ievadu.
Citi: mutes kandidoze un maksts.
Indikācijas
1. paaudzes cefalosporīni
Galvenā cefazolīna lietošanas indikācija šobrīd ir perioperatīva profilakse operācijas laikā. To lieto arī ādas un mīksto audu infekciju ārstēšanai.
Ieteikumi par cefazolīna lietošanu elpceļu un elpceļu infekciju infekciju ārstēšanai šodien ir jāuzskata par nepietiekami pamatotiem, ņemot vērā tā šauru darbības spektru un plašu rezistences izplatību potenciālo patogēnu vidū.
vieglas vai vidēji smagas ādas un mīksto audu infekcijas.
2. paaudzes cefalosporīni
inficēšanās MWP (mērena pielonefrīts un smags);
Cefuroksīma aksetils, cefaclor:
infekcijas VDP un NDP (CCA, akūts sinusīts, hroniska bronhīta paasinājums, sabiedrībā iegūta pneimonija);
IMP infekcijas (viegla vai mērena pyelonefrīts, pielonefrīts grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā, akūta cistīts un pielonefrīts bērniem);
vieglas vai vidēji smagas ādas un mīksto audu infekcijas.
Cefuroksīmu un cefuroksīma aksetilu var izmantot kā pakāpenisku terapiju.
III paaudzes cefalosporīni
Smagas kopienas iegūtas un nozokomiālas infekcijas:
Nopietnas un daudzveidīgas lokozitātes izraisītas kopienas izraisītas un nosokomālas infekcijas ar apstiprinātu vai iespējamu P.aeruginosa un citu nefermentējošu mikroorganismu etioloģisko lomu.
Infekcijas, kas saistītas ar neitropēniju un imūndeficītu (ieskaitot neitropēnisko drudzi).
Parenterālas cefalosporīnu izmantošana trešajā paaudzē ir iespējama gan monoterapijas veidā, gan kombinācijā ar citām AMP grupām.
Infekciju infekcijas: viegla līdz vidēji izteikta pielonefrīts, pielonefrīts grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā, akūta cistīts un pielonefrīts bērniem.
Dažādu smagu kopienas iegūto un nosokomisko gramnegatīvo infekciju pakāpeniskas ārstēšanas mutiskais posms pēc tam, kad tika sasniegta pastāvīga parenterālu zāļu lietošana.
VDP un NDP infekcijas (ceftibutēns nav ieteicams iespējamai pneimokoku etioloģijai).
Smaga, galvenokārt, nosokomiāla, infekcija, ko izraisa multi-rezistentas un jauktas (aerobās anaerobās) mikrofloras:
NAP infekcijas (pneimonija, plaušu abscess, pleiras empyema);
Infekcijas uz neitropēnijas un citu imūndeficīta stāvokļa fona.
IV paaudzes cefalosporīni
Smagas, galvenokārt nosokomiālas, infekcijas, ko izraisa multi-rezistentas mikrofloras:
NAP infekcijas (pneimonija, plaušu abscess, pleiras empyema);
Infekcijas uz neitropēnijas un citu imūndeficīta stāvokļa fona.
Kontrindikācijas
Alerģiska reakcija pret cefalosporīniem.
Brīdinājumi
Alerģija. Šķērsojiet visus cefalosporīnus. Alerģija pret pirmās paaudzes cefalosporīniem var rasties 10% pacientu ar alerģiju ar penicilīnu. Cross-alerģija pret penicilīniem un cefalosporīniem II-III paaudze notiek daudz retāk (1-3%). Ja ir bijušas tūlītējas tipa alerģiskas reakcijas (piemēram, nātrene, anafilaktiskais šoks) penicilīniem, tad pirmās paaudzes cefalosporīni jālieto piesardzīgi. Cefalosporīni no citām paaudzēm ir drošāki.
Grūtniecība Cefalosporīni grūtniecības laikā tiek lietoti bez jebkādiem ierobežojumiem, lai gan nav veikti atbilstoši kontrolēti pētījumi par to drošību grūtniecēm un auglim.
Zīdīšana. Cefalosporīni nelielā koncentrācijā iekļūst mātes pienā. Lietojot zīdīšanas periodā, zarnu mikroflora var mainīties, bērna sensibilizācija, izsitumi uz ādas, kandidoze. Esiet piesardzīgs, lietojot barošanu ar krūti. Nelietojiet cefiksīmu un ceftibutēnu, jo trūkst atbilstošu klīnisko pētījumu.
Pediatrija Jaundzimušajiem, cefalosporīnu pusperioda palielināšanās ir iespējama sakarā ar nieru ekskrēcijas aizkavēšanos. Ceftriaksons, kam ir augsts saistīšanās līmenis ar plazmas olbaltumvielām, var izspiest bilirubīnu no saistīšanās ar olbaltumvielām, tāpēc tas jālieto piesardzīgi jaundzimušajiem ar hiperbilirubinēmiju, īpaši priekšlaicīgi.
Geriatrija Gados vecākiem cilvēkiem nieru darbības izmaiņu dēļ cefalosporīnu izdalīšanās var palēnināties, tādēļ var būt nepieciešams koriģēt devu.
Nieru darbības traucējumi. Sakarā ar to, ka vairums cefalosporīnu tiek izvadīti no organisma caur nierēm galvenokārt aktīvā stāvoklī, šo AMP (izņemot ceftriaksonu un cefoperazonu) devu režīms nieru mazspējas gadījumā tiek koriģēts. Ja cefalosporīnus lieto lielās devās, it īpaši, ja to lieto kopā ar aminoglikozīdiem vai cilpas diurētiskiem līdzekļiem, ir iespējama nefrotoksiska iedarbība.
Aknu darbības traucējumi. Ievērojama daļa cefoperazona izdalās ar žulti, tādēļ smagu aknu slimību gadījumā tā deva jāsamazina. Pacientiem ar aknu slimību, lietojot cefoperazonu, ir paaugstināts hipoprotrombinēmijas un asiņošanas risks; profilaksei ieteicams lietot K vitamīnu.
Zobārstniecība Ar ilgstošu cefalosporīnu lietošanu var attīstīties mutes kandidoze.
Narkotiku mijiedarbība
Antacīdi mazina perorālo cefalosporīnu uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā. Starp šiem medikamentiem jālieto vismaz 2 stundas.
Kombinējot ar cefoperazona antikoagulantiem un antitrombocītu līdzekļiem, asiņošanas risks palielinās, īpaši kuņģa-zarnu trakta. Cefoperazonu nav ieteicams kombinēt ar trombolītiskiem līdzekļiem.
Gadījumā, ja alkohola lietošana ārstēšanas laikā ar cefoperazonu, var attīstīties disulfirāmam līdzīga reakcija.
Cefalosporīnu kombinācija ar aminoglikozīdiem un / vai cilpas diurētiskiem līdzekļiem, īpaši pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, var palielināt nefrotoksicitātes risku.
Informācija par pacientu
Cefalosporīnu iekšienē ir vēlams lietot, dzerot daudz ūdens. Cefuroksīma aksetils jālieto kopā ar pārtiku, visām citām zālēm - neatkarīgi no ēdienreizes (parādoties dispepsijas parādībām, mēs varam to lietot maltītes laikā vai pēc tās).
Šķidrās zāļu formas, kas paredzētas uzņemšanai, ir jāsagatavo un jāievēro saskaņā ar pievienotajām instrukcijām.
Stingri ievērojiet norādīto lietošanas veidu visā ārstēšanas kursa laikā, neizlaidiet devas un ņemiet tās regulāri. Ja esat izlaidis devu, nogādājiet to pēc iespējas ātrāk; Nelietojiet, ja ir gandrīz pienācis laiks lietot nākamo devu; divkāršojiet devu. Lai izturētu terapijas ilgumu, īpaši streptokoku infekcijām.
Konsultējieties ar ārstu, ja uzlabojumi dažu dienu laikā nenotiek vai parādās jauni simptomi. Ja parādās izsitumi, nātrene vai citas alerģiskas reakcijas pazīmes, pārtrauciet zāļu lietošanu un konsultējieties ar ārstu.
Nelietojiet antacīdus 2 stundu laikā pirms un pēc cefalosporīna ieņemšanas.
Ārstēšanas laikā ar cefoperazonu un divas dienas pēc tā pabeigšanas jāizvairās no alkohola lietošanas.
Cefalosporīnu klasifikācijas tabula
Pašlaik klīniskajā praksē tiek izmantoti vairāk nekā 50 cefalosporīni. Ir ierosinātas dažādas cefalosporīnu klasifikācijas (perorālas un parenterālas zāles; I-IV grupas cefalosporīni), bet ērtākais no praktiskā viedokļa ir tas, kas atspoguļo antibakteriālo aktivitāti, kinētikas pazīmes, vielmaiņu un zāļu izvadīšanu.
Saskaņā ar antibakteriālo aktivitāti tika identificētas 4 cefalosporīnu grupas.
Cefalosporīna antibiotiku klasifikācija.
Es paaudze
Piezīme: * - zāles ar izteiktu anti-anaerobo aktivitāti (cefamicīns); ** - zāles ar izteiktu aktivitāti pret P. aeruginosa un nefermentējošiem mikroorganismiem.
Avots: Krievijas Medicīnas žurnāla raksta materiāli
.
Cefalosporīni lietošanas biežumā ir pirmie no visiem pretmikrobu līdzekļiem. Šo antibiotiku popularitāte izskaidrojama ar daudzām pozitīvām īpašībām, tostarp:
• plaša spektra antimikrobu iedarbība ar visām šīs klases zālēm, aptverot gandrīz visus mikroorganismus, izņemot enterokokus, hlamīdijas un mikoplazmas;
• baktericīdais darbības mehānisms;
• rezistence pret beta-laktamāzes stafilokokiem I un II paaudzes preparātos un gramnegatīvās baktērijas III un IV paaudzes preparātos;
• laba tolerance un neliela blakusparādību sastopamība;
• dozēšanas vienkāršība un ērtums.
1. paaudzes cefalosporīni
Aktīvi galvenokārt pret gram-pozitīviem kokciem (stafilokoku, streptokoku, pneimokoku). Šīs zāles iznīcina gramnegatīvu baktēriju beta-laktamāzes, bet ir stabilas beta-laktamāzēm, ko ražo stafilokoki. Šajā sakarā pirmās paaudzes cefalosporīnu galvenā klīnika ir pierādīta vai iespējama stafilokoku infekcija (ādas un mīksto audu, kaulu un locītavu, ar mastītu, sepsi un endokardītu). Šajā gadījumā tie ir alternatīvi penicilīnu rezistentu penicilīnu (oksacilīna uc) līdzekļi.
Visām šīs grupas zālēm ir tuvs eliminācijas pusperiods (40–60 min), izņemot cefazolīnu (apmēram 2 stundas), un tās tiek izrakstītas ar 6 stundu intervālu (cefazolīns - 8 stundas), galvenokārt izdalās ar urīnu, labi iekļūst audos, bet nav pāri asins-smadzeņu barjerai (tāpēc to neizmanto meningīta ārstēšanai, pat ja to izraisa jutīgi koki), ir augsta metaboliskā stabilitāte (metabolizējas tikai cefalosterīns).
I paaudzes cefalosporīni tiek izmantoti arī akūtas nekomplicētas pyelonefrīta ārstēšanai, kura etioloģijā dominē E. coli.
Slimnīcu infekciju (urīnceļu, sepse un pneimonijas) ārstēšanā pirmās paaudzes cefalosporīni jālieto tikai kombinācijā ar citiem antibakteriāliem līdzekļiem, kas darbojas pret gramnegatīviem mikroorganismiem (aminoglikozīdi, fluorhinoloni).
Šīs grupas zāles nav aktīvas pret H. influenzae, tāpēc to lietošana nav ieteicama infekcijām, kurās šī mikroorganisma etioloģiskā loma ir liela (bronhīts, kopienas iegūta pneimonija, sinusīts, vidusauss iekaisums). Pirmā paaudzes cefalosporīni tiek uzskatīti par efektīviem līdzekļiem infekcijas komplikāciju profilaksei operācijās ar žults traktu, kuņģa un tievo zarnu, iegurņa orgāniem, traumatoloģijā un ortopēdijā, asinsvadu un sirds operācijās. Optimālais medikaments ir cefazolīns, jo tam ir vislielākais eliminācijas pusperiods un to var ievadīt vienā devā (1 g 30 minūtes pirms anestēzijas).
2. paaudzes cefalosporīni
Viņiem ir lielāka aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām un plašāks darbības spektrs, salīdzinot ar pirmās paaudzes zālēm. Šīs zāles ir stabilas beta-laktamāzēm, ko ražo H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis. Tie ir līdzīgi 1. paaudzes cefalosporīniem, iedarbojoties uz gram-pozitīviem kokciemiem. Dažām zālēm (cefoksitīns, cefmetazols, cefotetāns) ir aktīva iedarbība pret anaerobām baktērijām, ieskaitot B. fragilis.
Šajā grupā ietilpst zāles parenterālai lietošanai (cefuroksīms, cefamandols, cefoksitīns, cefotetāns, cefmetazols) un iekšķīgai lietošanai (cefuroksīma aksetils, cefaklors). Šīs grupas narkotikām ir tuvs eliminācijas pusperiods (50–80 min.), Izņemot cefotetānu, kuram ir augstāks ātrums (apmēram 4 stundas), galvenokārt izdalās caur nierēm un netiek metabolizēts organismā (izņemot cefoksitīnu).
II paaudzes cefalosporīni tiek plaši izmantoti klīniskajā praksē dažādu lokalizāciju (kopienas ieguvums - monoterapija, slimnīca - parasti kombinācijā ar aminoglikozīdiem) ārstēšanai.
Cefuroksīma aksetils un cefaklors ir pirmās līnijas zāles dažādu elpceļu infekciju ārstēšanai ambulatorajā praksē: sinusīts, vidusauss iekaisums, hroniska bronhīta paasinājums, pneimonija (izņemot mikoplazmu un hlamīdiju), kā alternatīvs līdzeklis tonilīta / faringīta, akūta un hroniska ārstēšanai urīnceļu infekcijas, ādas un mīkstie audi.
Cefuroksīma aksetils ir augstāks par cefakloru, iedarbojoties pret H. influenzae, uzkrājas lielākās koncentrācijās bronhos un krēpās, tam ir ilgāks pusperiods un nepieciešama retāka dozēšana (cefuroksīma aksetils - ik pēc 12 stundām, cefaclor - ik pēc 8 stundām). kas pašlaik tiek uzskatīts par labāko narkotiku perorālās cefalosporīnu II paaudzes vidū.
II paaudzes cefalosporīni (cefuroksīms un cefamandols) tiek lietoti, lai ārstētu smagas infekcijas, ko izraisa H. influenzae (epiglotsīts, sepse pēc splenektomijas), tostarp jaundzimušajiem un pirmo mēnešu zīdaiņiem (pneimonija, akūta hematogēna osteomielīts, artrīts), kā arī kombinācijā ar aminoglikozīdi vai fluorhinoloni, lai empīriski ārstētu dažādu lokalizāciju un sepsi slimības. Šīs grupas cefalosporīni ar anti-anaerobo aktivitāti lieto jauktu infekciju (intraabdominālās, ginekoloģiskās) ārstēšanai.
Kopā ar pirmās paaudzes cefalosporīniem tiek uzskatīts, ka cefuroksīms ir izvēles līdzeklis pēcoperācijas infekciju profilaksei vēdera, sirds un asinsvadu un krūšu kurvja ķirurģijā, kā arī traumatoloģijā un ortopēdijā, un lielākajā daļā operāciju pietiek ar vienu zāļu devu (1,5 g uz 30 minūtes pirms anestēzijas).
III paaudzes cefalosporīni
Viņiem ir lielāka in vitro aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām (Enterobacteriaceae ģimene, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis), salīdzinot ar cefalosporīnu II paaudzi. Turklāt daži šīs grupas cefalosporīni ir aktīvi pret Pseudomonas aeruginosa; pret P. aeruginosa rīcību, tie ir sakārtoti šādā secībā:
ceftazidīms >> cefoperazons> ceftriaksons> cefotaksīms> ceftizoksīms.
Visām šajā grupā esošajām zālēm ir līdzīgs eliminācijas pusperiods (1,2 - 2 stundas), izņemot ceftriaksonu (aptuveni 8 stundas), galvenokārt izdalās caur nierēm (izņemot cefoperazonu, kas izdalās ievērojamos daudzumos no žults). Cefotaksīms ir metaboliski nestabils; Biotransformācijas rezultātā izveidojas aktīvs metabolīts, kas satur desacetilcefotaksīmu, kam ir sinerģiska iedarbība ar galveno narkotiku. Atšķirībā no agrākiem cefalosporīniem III paaudzes narkotikas iekļūst asins-smadzeņu barjerā un var tikt izmantotas kā alternatīvs līdzeklis, lai ārstētu gramnegatīvu baktēriju izraisītas centrālās nervu sistēmas infekcijas.
III paaudzes cefalosporīnus lieto, lai ārstētu dažādas smagas infekcijas, galvenokārt slimības, ko izraisa gramnegatīvie mikroorganismi, tai skaitā multirezistenti (pneimonija, pielonefrīts, osteomielīts, vēdera dobuma un iegurņa infekcija, brūces un apdeguma infekcija, sepse). Dažu šīs grupas zāļu (ceftazidīma, ceftriaksona) efektivitāte ir pierādīta pacientiem ar imūndeficītu, agranulocitozi, ieskaitot monoterapiju. Ceftazidīms ir līdzeklis P. aeruginosa izraisītu infekciju ārstēšanai, kā arī kā empīriska terapija situācijās, kurās ir liels pseudomonas infekcijas risks (atdzīvināšana, onkoloģija, hematoloģiskie pacienti un pacienti ar cistisko fibrozi). Cefotaksīms un ceftriaksons ir pirmās līnijas līdzekļi pediatrijas praksē, lai ārstētu dzīvībai bīstamas jaundzimušo infekcijas, ko izraisa Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (pneimonija, sepse, meningīts), kā arī kā alternatīvus līdzekļus pieaugušo infekcijām. ko izraisa S. pneumoniae un N. gonorrhoeae.
IV paaudzes cefalosporīni
Viņiem ir raksturīga augsta aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām, ieskaitot P. aeruginosa, un salīdzināma ar I-II paaudzes cefalosporīniem, aktivitāte pret meticilīnu jutīgiem stafilokokiem; medikamentiem ir mērena aktivitāte pret E. faecalis.
Šīs grupas zāles nesen parādījās klīniskajā praksē, un to vieta baktēriju infekciju ārstēšanā ir jāprecizē. Galvenā lietojuma joma ir smagas slimības infekcijas, ko izraisa daudzrezistenti baktēriju celmi.
Pašreizējā situācija un prognoze par Krievijas cefalosporīnu tirgus attīstību ir atrodama Rūpniecības tirgus pētījumu akadēmijas „Cefalosporīna antibiotiku tirgus Krievijā” ziņojumā.
Par autoru:
Rūpniecisko tirgu akadēmija Konjunktūra nodrošina trīs veidu pakalpojumus, kas saistīti ar tirgu, tehnoloģiju un projektu analīzi rūpnieciskajās nozarēs - mārketinga izpēte, priekšizpētes izstrāde un biznesa projektu biznesa projekti.
• Tirgus izpēte
• Priekšizpēte
• Biznesa plānošana