loader

Galvenais

Bronhīts

Jaunās paaudzes pretvīrusu zāļu raksturojums

Saskaņā ar starptautisko statistiku vidusmēra cilvēks cieš vidēji 2-3 nedēļas ar akūtu elpceļu infekcijām, saaukstēšanos vai gripu. Visi zina, ka šādas slimības ievērojami vājina ķermeni, mazina imunitāti, negatīvi ietekmē labklājību pēc atveseļošanās. Un, lai gan šādas slimības netiek uzskatītas par nāvējošām, to atvieglošana un ārstēšanas procesa paātrināšana nav viegls uzdevums.

Kad vīruss nonāk organismā, tas strauji vairojas un izraisa vairākus simptomus - tas var būt sabrukums, rinīts, klepus, hipertermija un kopējā ķermeņa tonusa zudums. Tāpēc ir nepieciešams veikt efektīvas zāles, kas novērš vai samazinās slimības gaitu. Bet pašreizējā sabiedrības attīstības posmā viņi nav izgudrojuši zāles, kas var novērst vīrusu infekciju par 100 procentiem. Neraugoties uz šādu fondu nepilnībām, to skaits katru gadu palielinās, kā arī šādu narkotiku efektivitāte.

Pēdējos gados starptautiskie farmācijas uzņēmumi pastāvīgi veic pētījumus pretvīrusu medikamentu izstrādē. Šādas zāles tiek uzskatītas par līdzekļiem, kuru galvenā funkcija ir inhibējošā iedarbība uz patogēnu vai precīzāk uz pašu vīrusu.

Kā zināms, iekļūšana organismā vīruss sāk savu darbību no augšējiem elpceļiem. Tieši šeit ir lokalizēta patogēna veidošanās un sākas vīrusu vairošanās, kas kļūst par infekcijas fokusu. Vīruss inficē deguna, balsenes, mandeļu un rīkles gļotādu. Pretvīrusu medikamenta izstrādes sarežģītība, kurai ir vislielākā ietekme, ir tā darbības joma, kas aptver visus augšējos elpceļus.

Jaunās paaudzes pretvīrusu zāles ir sadalītas vairākās grupās:

  • anti-citomegalovīrusu līdzekļi (piemēram, Ganciklovirs);
  • pretgripas līdzekļi (Tamiflu, Amantadīns);
  • antiherpetic (aciklovirs);
  • ar plašāku darbības spektru (Rimantadine, Arbidol, Amiksin).

Kā mūsdienīgas pretvīrusu zāles

Pretvīrusu zāles var iedalīt divos veidos: tie, kas nomāc vīrusu (neiraminidāzes inhibitoru) darbību, un tie, kas imitē interferona veidošanos.

Pirmā zāļu kategorija darbojas tieši uz pašu vīrusu: tā traucē vīrusu proteīnu struktūru, kas neļauj vīrusu šūnām vairoties.

Otrais veids attiecas uz interferona induktoru skaitu (proteīnu klase, kas var samazināt šūnu jutību pret vīrusiem). Viņa visbiežāk ārsti iesaka lietot gripas profilaksei. Kā redzat, šāda veida pretvīrusu zāles nespēj ietekmēt vīrusa darbību, bet tas palielina ķermeņa aizsargājošo reakciju.

Kad sākt lietot pretvīrusu zāles

Šīs zāles neatkarīgi no to iedarbības mehānisma uz ķermeņa ir efektīvas vīrusu slimības pirmajā posmā - pirmajās 2-3 dienās pēc simptomu rašanās. Tas nozīmē, ka narkotiku profilaksei ir vislielākā ietekme pat pirms infekcijas. Šajā gadījumā, ja jūs apvienojat profilaktisko uzņemšanu un pasīvos ķermeņa aizsardzības faktorus - biežu roku mazgāšanu, valkājot masku, pielietojot oksolīna ziedi, dezinficējot telpu - iespēja izdzīvot gripas epidēmija ir daudz lielāka.

Kā izvēlēties pretvīrusu zāles

No teorētiskā viedokļa profilaksei ir nepieciešams lietot abas narkotiku kategorijas - interferona induktorus un neiraminidāzes inhibitorus.

Bet ņemiet vērā, ka ne visiem pretvīrusu medikamentiem ir preventīva iedarbība. Ja vairumam interferona induktoru nav blakusparādības uz ķermeņa un tās ir labi panesamas, tad līdzekļi, kas kavē vīrusu enzīmu darbību, var izraisīt nevēlamas izpausmes - slikta dūša, gremošanas traucējumi un tā tālāk. Šādas zāles ir paredzētas tikai smagām slimības formām un stingrā ārsta uzraudzībā.

Pretvīrusu ārstēšanai vajadzētu dot maksimālu rezultātu ar minimālu negatīvu ietekmi. Ārstēšanas rezultāts galvenokārt ir atkarīgs no imūnsistēmas stāvokļa. Tāpēc, nosakot zāļu izvēli, ievērojiet principu "nekaitē" un izvēlieties produktus ar pierādītu efektivitāti un labi izpētītu farmakokinētiku.

Patiesi labam medikamentam ir jābūt šādām īpašībām:

  • pretvīrusu zāļu iekļūšanas trūkums veselas šūnas DNS;
  • darbība tikai inficētās šūnās;
  • kaitīgas toksikoloģiskas iedarbības trūkums un izvadīšana no organisma sākotnējā stāvoklī;
  • palēnina konkrēta vīrusa metabolismu, t.i. zāles jāveido tā, lai cīnītos pret konkrētu slimību;
  • ērta ievadīšanas forma un deva.

Ir kategorija pacientiem, kuriem ir nepieciešams izvēlēties pretvīrusu medikamentus ar īpašu piesardzību - tie ir bērni, pensionēšanās vecuma cilvēki, grūtnieces un cilvēki ar samazinātu imūnsistēmu (C hepatīts, HIV, AIDS uc).

Un pats galvenais, pie pirmajiem simptomiem konsultējieties ar ārstu. Nelietojiet pašārstēšanos, pretējā gadījumā jūs varat būtiski kaitēt ķermenim.

Jums patiks arī:

Alerģijas noteikti var saukt par 20. gadsimta slimību. Pat pagājušā gadsimta 50. gados bija maz...

No slimībām, diemžēl, neviens nav apdrošināts. Lielāko daļu slimību pavada iekaisums, sāpes, drudzis...

Un kāpēc to sauc par krūzes stulbu cilvēkiem? Cienījamais dadzis ir kļuvis par nepiemērotas personas sinonīmu - nav zināms. No otras puses, šī pazīstamā rūpnīcas izmantošana Krievijā ir labi zināma. To tiešām nevar saukt par stulbu un nevērtīgu. Burdock pieder cēls Aster ģimenes, tas aug divus gadus, un mazie ziedi, kas parādās otrajā gadā dadzis dzīves, tomēr, ir ļoti līdzīgi astra. Pēc ziedu ziedēšanas iekārta tiek pārklāta ar lāpstiņām, un to sauc par dadzis. Dziedināšana ir visas dadzis, bet galvenokārt tās saknes, kas ne tikai dziedē, bet arī barība var būt garšīga. Izmantots dadzis un kosmētika. Burdock: ārstnieciskās īpašības Ir iespējams savākt dadzis saknes tikai pirmajā dzīves gadā. Dziedniecisko vielu koncentrācija bija vispiemērotākais un terapeitiskākais pirmais gads, kad bija baroka saknes. Pie 45% dadzis saknes sastāv no inulīna polisaharīda. Tajā ir taukainas un ēteriskas eļļas, olbaltumvielas. Mociņu lapās ir gļotas un tanīni. Ārstēšana ir šīs augu sēklas. Tas viss kopā apgrūtina ginsenga analogu Centrālajā Krievijā, kur slavenajai galvai ir labi zināms, ka galvassāpes ir pretsāpju un pretiekaisuma īpašības. Uzklājiet smilšpapīru no lapām un iekaisušajām un ievainotajām vietām. Dadzisļa antiseptiskās īpašības palīdz dziedēt vārīšanas un citas stafilakkokovye čūlas. Efektīva dadzis un krūšu mastīta lietošana. Eksperimentāli tika konstatēts, ka dadzis var pat apturēt vēža šūnu augšanu. Tautas medicīnā veiksmīgi tiek pielietoti trīs tipa dadzis: mazi, lieli un jūtami. Bet oficiālā medicīna tiesības ārstēt cilvēkus deva tikai dadzis. Mūsu farmācijas rūpniecība ražo džungļu zāles, piemēram, narkotiku, ko sauc par „baroka sakni”. Šīs zāles pieder diaurētikai, choleretic aģentiem un ne-narkotiskām pretsāpju vielām un tiek ražotas apaļo brikešu veidā, kas ir 10 g, ko pārdod aptiekās un sasmalcinātas šīs augu saknes. Ir viegli izgatavot zāles no dadzis un patstāvīgi. Burdock kā pārtikas produkts t Viņi saka, ka karaļa kavalērija viņu nogādāja Krievijā pēc kara ar franču valodu 1812. gadā. Kopumā dažās valstīs, piemēram, Japānā dadzis tiek audzēts gultās kā vērtīgs dārzeņi. No saknēm pirmās izaugsmes gadā jūs varat sagatavot garšīgu un veselīgu ievārījumu. Diždadža lapas un plēves ir piemērotas salātu gatavošanai, tās tiek ievietotas zupās un pievienotas sānu ēdieniem. Grauzdētas saknes var izmantot, lai pagatavotu kafijas dzērienu.

Lasot receptes, mēs dažkārt atrodam sastāvdaļu, piemēram, majorānu. Šī garšviela ir ļoti populāra...

Pretvīrusu līdzekļi bērniem, pierādīta efektivitāte

Laika gaitā katrs no vecākiem domā, kā iegādāties visu būtisko pretvīrusu zāļu sarakstu maziem bērniem. Galu galā bērnu ķermeņa aizsardzība no dažādu infekciju iedarbības ir diezgan sarežģīts uzdevums. Bērnu ķermenis ir daudz vājāks nekā pieaugušais.

Tas ievērojami atšķiras dažādu mikroorganismu ietekmē, kas var izraisīt slimības. Galvenās grūtības, ārstējot bērnu, ir tas, ka liels skaits sastāvdaļu preparātu ir vienkārši kontrindicēti jaunam ķermenim vai var izraisīt papildu komplikācijas.

Pretvīrusu līdzekļi bērniem, pierādīta efektivitāte

Vissvarīgākais, kas pastāv ikviena cilvēka dzīvē, ir viņa veselība. Jums tas ir jāsaglabā no agrīna vecuma. Diemžēl neviens nav pasargāts no infekcijas un slimības izpausmes. Ja bērnam attīstās slimība, tad vecākiem ir svarīgi jautājumi, piemēram, kā atrast kvalitatīvu narkotiku slimības ārstēšanai.

Pirms sākat iegādāties pretvīrusu zāles bērniem, jāatzīmē, ka:

  1. Pēc pirmās diskomforta un nespēka, jums nekavējoties jāapmeklē speciālists. Viņš varēs pārbaudīt pacientu un izrakstīt precīzu slimības ārstēšanas veidu. Ārsts noteiks, vai infekcija ir vīruss vai aukstums.
  2. Izvēloties rīku, jums ir jāpārbauda, ​​kāda veida patogēns izraisa organisma reakciju, bērna vecumu, strukturālās iezīmes. Pretvīrusu zāles atšķiras viena no otras, ietekmējot konkrētu slimību un to efektivitāti.

Katru gadu infekciju un baktēriju skaits palielinās. Arī farmakoloģisko zāļu skaits strauji palielinās. Ir jauni pretvīrusu medikamentu veidi. Lai nezaudētu šādu līdzekļu daudzumu ārstēšanai, jums ir nepieciešamas prasmes meklēt informāciju par iegādātajiem preparātiem.

Pretvīrusu līdzekļi atšķiras atkarībā no ārstēšanas metodēm. Profilakse tiek uzskatīta par to galveno iezīmi. Viņi var noņemt vīrusu no bērnu ķermeņa slimības agrīnā stadijā. Ja slimība lielā mērā sāk izplatīties organismā, tad šie līdzekļi tiek uzskatīti par pilnīgi nevajadzīgiem.

Saskaņā ar to ietekmi uz bērna ķermeni, līdzekļi tiek iedalīti kategorijās:

  1. Pret gripu. Tās darbojas ar šūnām, kuras ietekmē vīrusu infekcija. Kā daļu no preparātiem visbiežāk ir askorbīnskābe, kas pozitīvi ietekmē imūnsistēmas darbību. Šajā grupā ietilpst: Amantadīns, Orvirems, Tamiflu, Zanamivirs, Remantadīns.
  2. Antiherpetic. Viņi nenogalina herpes vīrusu. Bet tajā pašā laikā viņi var darboties ar DNS patogēniem, kas kavē tās turpmāko attīstību. Antiherpetic zāles neizslēdz herpes, bet vienlaikus uzlabo cilvēka vispārējo stāvokli. Šajā sadaļā ietilpst: Famvir, Zovirax, Valacyclovir, Acyclovir.
  3. Preparāti ar plašu iedarbību uz ķermeni. Tie ir labi izmantoti dažādu slimību ārstēšanai: saaukstēšanās, akūtas elpceļu vīrusu infekcijas, akūtas elpceļu infekcijas. Šī klasifikācija ietver labākās zāles. ar augstu efektivitāti. Tās ne tikai likvidē dažādas slimības, bet arī var vispusīgi stiprināt organisma imunitāti bērniem. Šajā kategorijā ietilpst: Anaferon, Egoferon, Lavomaks, Arbidol, Kagocel, Viferon, Isoprinosine.
  4. Antiretrovirālās zāles. Tas nozīmē īpašu uzmanību. Viņi var pilnībā tikt galā ar vienu patogēnu. Tos izmanto HIV infekciju profilaksei un ārstēšanai: Foscarnet, Ganciclovir.

Bērnu pretvīrusu līdzekļi

Visgrūtāk ir atrast zāles ļoti mazam bērnam. Galu galā, ir ļoti grūti saprast, kā bērna ķermenis, kurš nesen piedzima, var reaģēt uz zāļu sastāvdaļām.

Labākais pretvīrusu līdzeklis bērniem.

  1. Drupina Aflubin.
  2. Sausais leikocītu interferons.
  3. Grippferons
  4. Sveces Viferon.
  5. Oscillococcinum.
  6. Sveces Genferon Light.
  7. Sveces Kipferon.

1 mēnesis bērns - Anaferon.

6 mēnešu vecs bērns - Ergoferons.

Viengadīgs bērns Rimantadīns, Tamiflu un Cytophyre 3.

Populārākās profilaktiskās zāles

Visbiežāk izmantotie līdzekļi, kas tiek izmantoti bērnu ārstēšanai:

Arbidol

Pieejamas gan kapsulu, gan tablešu veidā. Galvenās zāļu īpašības:

  1. Cīnās ar vīrusiem.
  2. Nostiprina organisma imunitāti.
  3. Samazina komplikāciju un patoloģiju risku.
  4. Samazina visa organisma intoksikāciju.
  5. Samazina ārstēšanas ilgumu.

Ieteicams ārstēšanai:

  1. Auksti.
  2. Pneimonija.
  3. Gripa.
  4. Bronhīts.
  5. Herpes
  6. SARS.
  7. Vīrusu izcelsmes zarnu slimības

Arī šo rīku var izmantot kā preventīvu pasākumu.

Deva ir atkarīga no katra pacienta vecuma:

  1. no 3 gadu vecuma - 50 mg
  2. no 6 gadu vecuma - 100 mg.
  3. no 12 gadu vecuma - 300 mg.

Blakusparādību attīstība ir minimāla. Tās galvenokārt rodas alerģiju veidā. Šāda reakcija visbiežāk notiek bērna ķermeņa individuālās paaugstinātas jutības dēļ.

Anaferons

Homeopātiskiem līdzekļiem, ko aptiekā pārdod tablešu veidā, ir īpašas funkcijas:

  1. Lieliski tīri nepatīkami simptomi.
  2. Uzlabot bērna imunitāti, stiprinot to.
  3. Tas palielina antivielu sintēzi organismā, kā arī interferona veidošanos.
  4. Palīdz samazināt pretiekaisuma un pretdrudža līdzekļu skaitu terapijas gaitā.

Anaferon galvenokārt lieto, ja:

  1. Gripa, akūtas elpceļu vīrusu infekcijas, dažādu slimību izraisītas komplikācijas.
  2. Herpes
  3. Citomegalovīruss.

Izmantojiet rīku, kas ir 3-6 reizes dienā 1 tabletei.

Oscillococcinum

Homeopātisks līdzeklis, kas gūs labumu bērnam tikai vieglas vīrusu infekcijas laikā.

Eksperti iesaka lietot vienu devu vairākas reizes dienā. Darbarīks ir aizliegts lietot, ja ir laktozes nepanesība.

Kagocel

Šis rīks efektīvi ietekmē interferona veidošanos organismā, kas spēj efektīvi iedarboties uz vīrusiem.

Tiek izmantoti līdzekļi:

  1. Gripa.
  2. Elpošanas ceļu slimības.

Kagocel nodrošina vislielāko ietekmi, ja ārstēšana notiek slimības izplatīšanās pirmo četru dienu laikā.

Saskaņā ar zāļu lietošanas instrukcijām tiek izmantots:

  1. No trīs gadu vecuma 1 tablete divas reizes dienā.
  2. No sešu gadu vecuma ieņemiet vienu tableti trīs reizes dienā.
  3. Bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, dienā drīkst lietot 6 tabletes.

Amiksins

Tas darbojas ar daudziem kaitīgiem mikroorganismiem. Tas ietver tādas sekas kā:

  1. Palielināta interferona ražošana.
  2. Bērna vispārējās imunitātes uzlabošana.

To lieto kā ķermeņa profilaksi. To izmanto visaptverošā ārstēšanas kursā, lai apkarotu vīrusu slimības. Ļoti bieži, ārstējot vīrusu elpošanas sistēmas problēmas. Labi lieto kopā ar antibiotikām.

Amiksin lieto, ņemot vērā pacienta vecumu:

  1. No 7 gadu vecuma jālieto 60 mg dienā.
  2. No 12 gadu vecuma jālieto 125 mg dienā.

Reizēm var rasties sekundāras reakcijas. Bērnam var būt drebuļi, aizkaitināmība un dispepsijas traucējumi.

Ingavirin

Tas atšķiras no citiem ārstējošiem līdzekļiem, jo ​​tas īpaši ietekmē dažādus mikroorganismus. Nodrošina augstas pretiekaisuma īpašības.

Ingavirin palīdz:

  1. Ķermeņa temperatūras samazināšanās (intensitāte un pieauguma periods).
  2. Aizsargā pret slimībām un komplikācijām.

Lieto kopā ar tādu patoloģiju ārstēšanu, kas rodas dažādu vīrusu slimību dēļ.

Izmantojiet rīku Ingavirin kā dažādu slimību ārstēšanas palīgu tikai no 13 gadiem. Bērniem, kas jaunāki par astoņpadsmit gadiem, katru dienu jālieto 30 mg.

Viferons

Tam piemīt imūnmodulējošas īpašības ar paaugstinātu pretvīrusu efektu. Tas var pat ietekmēt dažu veidu baktērijas. Viferons izplatās dažādu vīrusu, infekcijas un iekaisuma slimību ārstēšanas procesā.

Terapijas terapija ar šo rīku ļauj samazināt hormonālo medikamentu skaitu, kā arī antibiotikas.

Pārdošana notiek kā ziede vai sveces.

Grippferons

Pieejams pilienu, aerosolu veidā, ko izmanto visa ārstēšanas procesā. Nu veicina organisma profilaksi. Kvalitatīvi ietekmē pacienta ķermeni slimības sākumposmā, izņemot turpmāku vīrusu infekcijas attīstību.

Tam vajadzētu izmantot rīku:

  1. Līdz vienam gadam, 3-4 pilieni dienā, 1 piliens.
  2. no 1 līdz 3 gadiem - narkotiku daudzums tiek palielināts līdz diviem pilieniem trīs reizes dienā.
  3. Pirms 14 gadu vecuma divi pilieni tiek rakstīti 3-4 reizes dienā.

Gripperferon var izraisīt degšanas sajūtu mazuļa deguna zonā. Nedrīkst lietot, ja ir alerģiskas slimības.

Rimantadīns

Tas atšķiras no citām zālēm ar īpašām pretvīrusu īpašībām. Vislabāk no narkotikām tiek galā ar gripu. Visbiežāk izplatīti tablešu un kapsulu veidā.

To var izmantot dažādām slimībām un ķermeņa profilaksei.

Īpašas devas:

  1. 7–11 gadus vecs - deva ir 100 mg.
  2. vecumā no 11 līdz 14 gadiem - deva ir 150 mg.
  3. No 14 gadu vecuma pieļaujamā deva ir 300 mg dienā.

Ar visām pozitīvajām īpašībām rimantadīns var izraisīt blakusparādības:

  1. Miegainība.
  2. Rupjš.
  3. Tinīts.
  4. Izsitumi
  5. Dažos gadījumos caureja.

Ir kategoriski nepieņemami lietot šīs zāles, ja:

  1. Ir nopietnas slimības, kas saistītas ar pacienta aknām.
  2. Patoloģija nieru attīstībā.
  3. Tiretoksikoz.

Groprinosīns

Galvenās iezīmes:

  1. Tā var vispusīgi uzlabot bērna imunitāti.
  2. Samazina alergēnu ietekmi uz bērna ķermeni.
  3. Veido īpašu ilgtspējīgu aizsardzību dažādu veidu infekcijām.

Groprinosīns ir tablešu un sīrupa veidā. Eksperti iesaka narkotiku lietošanu tiem bērniem, kuriem ir nepietiekama imunitāte.

Apstrādes līdzekļa devu bērnam, kas ir vecāks par vienu gadu, veido proporcija: 1 kg svara uz 50 mg zāļu.

Ir stingri aizliegts izmantot rīku nieru slimības un podagras klātbūtnē

Eksperti atzīmē, ka ārstēšanā jāņem vērā dažas funkcijas:

  1. Pilnīgi katram bērnam ir savas īpatnības. Un līdzekļi, kas ir labi piemērojami vienam bērnam, var būt pilnīgi slikti attiecībā pret otrā. Ņemot vērā šos datus, jums ir pilnībā jārūpējas par bērna veselību no brīža, kad viņš ir dzimis. Tiek uzskatīts, ka ķermeņa aizsardzība pret vīrusu palielina imunitāti. Jums pastāvīgi jāievieto bērns sporta aktivitātēs, lai ievērotu tās diētu. Šādas darbības ir pietiekamas, lai nodrošinātu bērna ķermeni ar imunitāti un drošu aizsardzību, kas var efektīvi novērst dažādas infekcijas.
  2. Nekad neizmantojiet pašārstēšanos. Un, lai gan mūsdienu farmakoloģiskajā tirgū ir daudz narkotiku tādu slimību ārstēšanai, kuras ir brīvi pārdotas bez ārsta receptes, pastāv liels risks, ka, izvēloties tās, būs nopietna kļūda. Šāda kļūda radīs bīstamu veselības komplikāciju un patoloģiju attīstību. Papildus tam daudzas bīstamas slimības sākas ar vienkāršu ARVI. Tikai ārsts var noteikt patoloģiju laikā un noteikt pacientam pareizu terapiju.

Pretvīrusu zāles ir labs ierocis, ko var izmantot pret vīrusu izcelsmes slimībām. Tomēr viņi nespēj novērst slimību. Tikai cilvēka imūnsistēma spēj cīnīties pret vīrusu komponentiem. Šī iemesla dēļ nav nepieciešams domāt, ka zāles izārstēs slimību sarežģītā veidā. Bērnu imunitāte jāstiprina jau no agra vecuma.

Pretvīrusu zāļu vispārīgās īpašības

Pretvīrusu zāļu darbības virziens var būt atšķirīgs. Tas attiecas uz dažādiem vīrusa mijiedarbības posmiem ar šūnu. Tādējādi ir zināms, ka vielas darbojas šādi:

  • · Vīrusa reabsorbcijas nomākšana šūnā un (vai) tā iekļūšana šūnā (globulīns);
  • · Vīrusa genoma (midantāna, rimantadīna) izdalīšanās procesa ("deproteinizācija") nomākšana;
  • · "Agrīno" vīrusu enzīmu proteīnu (guanidīna) sintēzes nomākšana;
  • · Inhibēt nukleīnskābju (zidovudīna, aciklovira, vidarabīna, idoksuridīna un citu nukleozīdu analogu) sintēzi;
  • · Kavēt "vēlu" vīrusu proteīnu (sakvinavīra) sintēzi;
  • · Virionu (metazona) "montāžas" nospiešana.

Galvenās pretvīrusu vielas, ko lieto kā narkotikas, var pārstāvēt šādas grupas:

  • 1. Sintētiskās vielas:
    • · Nukleozīdu analogi: zidovudīns, aciklovirs, vidarabīns, ganciklovirs, trifluridīns, idoksuridīns;
    • · Peptīdu atvasinājumi: sakvinavīrs;
    • · Adamantāna atvasinājumi: midantāns, rimantadīns;
    • · Fosfukarīnskābes atvasinājums: foskarnets;
    • · Indola karboksilskābes atvasinājums: Arbidol;
    • · Tiosemikarbazona atvasinājumi: Metisazons.
  • 2. Bioloģiskās vielas, ko rada mikroorganisma šūnas: interferoni.

Indikācijas vairāku pretvīrusu zāļu lietošanai.

2. tabula. Galvenie vīrusi. Slimības. Pretvīrusu zāles. Piezīme. Klīniskais attēls citomegalovīrusa infekcijai ir ļoti atšķirīgs. Citomegalovīrusi ir izplatīts intrauterīno un perinatālo infekciju cēlonis, dažkārt ar smagiem rezultātiem. Šo vīrusu aktivācija novērota imūnsupresijas laikā, kas saistīta ar citostatiku lietošanu, kā arī ar HIV infekciju (ar AIDS).

Herpes simplex vīruss: ādas herpes, gļotādas, dzimumorgāni, herpes encefalīts. Herpetiskais keratīts

Aciklovirs, valaciklovirs, foskarnets, vidarabīns. Trifururicīns, idoksuridīns

Retinīts, kolīts, pneimonija un daudzi citi

Varicella zoster vīruss

Jostas roze, vējbakas

Aciklovirs, foskarnets. Poksvīruss

Variola vīruss

B un C hepatīta vīrusi Hronisks aktīvs hepatīts

Cilvēka imūndeficīta vīruss (HIV, HIV)

HIV infekcija (ieskaitot AIDS)

Zidovudīns, didanozīns, zalcitabīns, sakvinavīrs, ritonavīrs

Gripas vīrusi A tipa gripas vīruss

A un B tipa gripas vīrusi

Midantāns (amantadīns), rimantadīns; Arbidol.

Respiratorais sincitiskais vīruss: bronhīts, pneimonija

Daudzas efektīvas pretvīrusu zāles ir purīna un pirimidīna nukleozīdu atvasinājumi. Tie ir antimetabolīti, kas inhibē nukleīnskābes sintēzi.

Īpaša uzmanība ir pievērsta pretretrovīrusu zālēm, kas ietver reversās transkriptāzes inhibitorus un proteāzes inhibitorus. Lielāka interese par šo vielu grupu ir saistīta ar to lietošanu iegūtā imūndeficīta sindroma (AIDS) ārstēšanā. To izraisa īpašs retrovīruss, cilvēka imūndeficīta vīruss (HIV, HIV). [7]

AIDS terapija prasa pretretrovīrusu, imūnmodulējošu un simptomātisku terapiju. No pretvīrusu vielām izmanto nukleozīdu atvasinājumu azidotimidīnu (3-azido-3-deoksitimidīnu). [7]

Zāļu azidotimidīnu sauc par zidovudīnu (azidotimidīnu, retrovīrusu). Zidovudīna darbības princips ir tāds, ka tas fosforilē šūnās un pārvēršas trifosfātā, inhibē viriona reverso transkriptāzi, novēršot DNS veidošanos no vīrusu RNS. Pēdējais inhibē gan RNS, gan vīrusu proteīnu sintēzi, kas nodrošina terapeitisku efektu. Zāles labi uzsūcas. Biopieejamība ir aptuveni 65%. Nu iekļūst asins-smadzeņu barjerā. Pusperiods ir aptuveni 1 stunda. Aptuveni 75% zāļu metabolizējas aknās (veidojas azidotimidīna glikuronīds). Daļa zidovudīna izdalās nemainītā veidā caur nierēm (saskaņā ar datu sērijām, 16-18%). Zidovudīns jāsāk pēc iespējas ātrāk. Tā terapeitiskā iedarbība izpaužas galvenokārt pirmajos 6-8 mēnešos pēc ārstēšanas sākuma. Zidovudīns neārstē pacientus, bet tikai aizkavē slimības attīstību. Jāatceras, ka tas attīsta retrovīrusu rezistenci. Pirmkārt, zidovudīna blakusparādības ir hematoloģiski traucējumi: anēmija, neitropēnija, trombocitopēnija, pancitēmija. Iespējamās galvassāpes, bezmiegs, mialģija, nieru darbības traucējumi. [8]

Stavudīns (zerit) ir efektīvs arī pret cilvēka imūndeficīta vīrusu. Tas ir sintētisks timidīna analogs. Ķermenī tā pārvēršas par trifosfātu, kas nomāc HIV vīrusu replikāciju, inhibējot reversās transkriptāzes un inhibējot DNS sintēzi, un RNS un vīrusu proteīnus. Labi un ātri uzsūcas ar enterālo ievadīšanu; biopieejamība

70-90%. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek noteikta pēc 1 stundas. Tas nenozīmīgi saistās ar plazmas proteīniem. Pusperiods ir 1,5 stundas. Lielākā daļa zāļu un tā metabolītu izdalās caur nierēm. To lieto, lai ārstētu HIV inficētus pacientus pēc ilgstošas ​​zidovudīna lietošanas. Enterāli ievadīts. Blakusparādības ir perifēra neiropātija, galvassāpes, drudzis, dispepsijas traucējumi, anoreksija, bezmiegs un alerģiskas reakcijas.

HIV infekciju, tostarp AIDS, ārstēšanai tika ierosināts Didanozīds (Videx) un zalcitabīns (Hivid). Abas zāles inhibē vīrusu reverso transkriptāzi. No blakusparādībām visbiežāk novēro perifērisko neiropātiju. Iespējama hroniska pankreatīta paasināšanās, anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, dispepsijas simptomi, aknu traucējumi (didanozīnam). Šīs zāles tiek lietotas konsekventi ar zidovudīnu vai tā neefektivitāti. Iekļauts iekšpusē.

HIV infekcijas ārstēšanai ir ierosināta jauna zāļu grupa - HIV proteāzes inhibitori. Šis enzīms, kas regulē strukturālo proteīnu veidošanos un HIV viriona fermentus, ir nepieciešams retrovīrusu reprodukcijai. Ja tas ir nepietiekams, tiek veidoti nenobrieduši vīrusa priekšteči, kas aizkavē infekcijas attīstību. [10]

HIV proteāze (HIV aspartāta proteāze) strukturāli būtiski atšķiras no līdzīgiem cilvēka enzīmiem, kas ļauj veidot šāda veida zāles ar izteiktu pretvīrusu iedarbības selektivitāti. Šajā grupā ietilpst peptīdu atvasinājumi - sakvinavīrs (Invirase), nelfinavirs (viracepts), indinavīrs, ritonavirs un citi. Pieejamie dati norāda uz izteiktu HIV proteāzes inhibitoru antiretrovīrusu aktivitāti un to lietošanas relatīvo drošību. Plašāk pētīts klīnikā sakvinavirs (Invirase). Tas ir ļoti aktīvs un selektīvs HIV-1 un HIV-2 proteāžu inhibitors. neraugoties uz zema biopieejamība (

4%), ir iespējams sasniegt nepieciešamo x koncentrāciju asins plazmā, kas nomāc retrovīrusu reprodukciju. Aptuveni 98% vielas ir piesaistīta plazmas olbaltumvielām. Tas ir ievadīts iekšpusē. Zāles ir labi panesamas. No blakusparādībām dažkārt tiek novērota paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte. Vīrusu rezistences attīstība pret sakvinavīru ir iespējama. Ārstējot HIV infekciju, visefektīvākā ir HIV proteāzes inhibitoru efektīvākā kombinācija ar citām zālēm (piemēram, sakvinavīrs + zidovudīns, sakvinavīrs + zidovudīns + zalcitabīns). [10]

Nozīmīgs sasniegums ir selektīvi funkcionējošu antiherpetisku zāļu radīšana, kas ir nukleozīdu sintētiskie atvasinājumi. Aciklovirs (Zovirax) ir viens no ļoti efektīviem medikamentiem šajā grupā. Pēc ķīmiskās struktūras tas ir purīna nukleozīdu analogs. Šūnās aciklovirs ir fosforilēts. Inficētās šūnās aciklovirs darbojas kā trifosfāts, kas inhibē vīrusa DNS polimerāzi, kas inhibē vīrusu DNS replikāciju. Kā jau minēts, pēdējais ir ievērojami (simtiem reižu) jutīgāks pret aciklovīru nekā analoga mikroorganisma šūnu enzīms. Absorbcija no kuņģa-zarnu trakta ir nepilnīga. Maksimālā koncentrācija uzkrājas 1-2 stundu laikā. Biopieejamība - aptuveni 20%. 12-15% vielas saistās ar plazmas olbaltumvielām. Diezgan apmierinoši šķērso asins-smadzeņu barjeru. Tas ir paredzēts galvenokārt herpes simplex (herpes simplex), ar acu bojājumiem, dzimumorgāniem un cita lokalizācijas herpes bojājumiem, dažreiz ar jostas rozi (herpes zoster), kā arī ar citomegalovīrusu infekciju. Acikloviru ievada perorāli, intravenozi (kā nātrija sāli) un lokāli. Lietojot lokāli, var būt neliels kairinošs efekts. Ja aciklovira intravenoza ievadīšana, nieru darbības traucējumi, encefalopātija, flebīts, dažreiz rodas ādas izsitumi. Ja enterālā ievadīšana iezīmēja sliktu dūšu, vemšanu, caureju, galvassāpes. [16]

Jauns antiherpetic medikaments valaciklovirs (valtrex) - aciklovira L-valilesteris - atšķiras no aciklovira lielākas biopieejamības, ja to ievada enterāli (valaciklovirs, biopieejamība).

54%, tas ir, ievērojami augstāks nekā aciklovira). Tas ir proravists, no kura aciklovirs tiek izdalīts pirmajā zarnu un aknu caurlaidībā, kas nodrošina antiherpetic efektu. Vidarabīns (adenīna arabinosīds) ir arī efektīvs pretvīrusu medikaments. Kad vidarabīns iekļuvis šūnā, tas fosforilējas. Tā inhibē vīrusu DNS polimerāzi. Tajā pašā laikā tiek pārtraukta lielu DNS saturošu vīrusu replikācija. Ķermenī tas ir daļēji pārveidots par hipoksantīna arabinosīdu, kas ir mazāk aktīvs pret hipoksantīna vīrusiem. To veiksmīgi izmanto herpes encefalīta ārstēšanai (intravenozas infūzijas veidā), samazinot mirstību šajā slimībā par 30-75%. Dažreiz to izmanto sarežģītām jostas rozēm. Efektīva ar herpes keratokonjunktivītu (ieceļot lokāli ziedēs). Pēdējā gadījumā mazākā mērā izraisa kairinājumu un mazāk kavē radzenes dzīšanu nekā idoksuridīns. Viegli iekļūst dziļākajos audu slāņos (ārstējot herpes keratītu). Vidarabīnu var lietot alerģiskām reakcijām pret idoksuridīnu un tā neefektivitāti. No blakusparādībām ir iespējami dispepsijas simptomi (slikta dūša, vemšana, caureja), izsitumi uz ādas, centrālās nervu sistēmas funkciju traucējumi (halucinācijas, psihoze, trīce un citi), tromboflebīts injekcijas vietā.

Vietēji lietoti trifluridīns un idoksuridīns. Trifluridīns ir fluorēts pirimidīna nukleozīds. Tas kavē DNS sintēzi. To lieto primārā keratokonjunktivīta un ar vecumu saistītā epitēlija keratīta gadījumā, ko izraisa herpes simplex vīruss (1. un 2. veids). Trifluridīna šķīdums tiek uzklāts lokāli acs gļotādai. Varbūt pārejošs kairinājums, plakstiņu pietūkums. Idoksuridīns (kerecīds, idudridīns, oftan-IDU), kas ir timidīna analogs, tiek ievietots DNS saturošu vīrusu molekulā. Idoksuridīns tiek piemērots lokāli acs herpes infekcijai (keratīts). Var izraisīt kairinājumu, plakstiņu pietūkumu. Tā ir maz noderīga rezorbcijas iedarbībai, jo zāļu toksicitāte ir nozīmīga (nomāc leukopoēzi). [17]

Citomegalovīrusu infekcijai tiek izmantots ganciklovirs un foskarnets. Ganciklovirs (cymeven) ir sintētisks 2-deoksiguanozīna nukleozīda analogs. Darbības mehānisms ir līdzīgs acikloviram. Tas kavē vīrusu DNS sintēzi. To lieto citomegalovīrusa retinīta gadījumā. Ievada intravenozi un konjunktīvas dobumā. Bieži novēro blakusparādības, un daudzi no tiem izraisa dažādu orgānu un sistēmu darbības traucējumus. Tādējādi dažiem pacientiem tiek novērota granulocitopēnija un trombocitopēnija. Nelabvēlīgi neiroloģiski efekti, piemēram, galvassāpes, akūta psihoze, krampji un citi, nav nekas neparasts. Varbūt anēmijas attīstība, ādas alerģijas, hepatotoksiska iedarbība. Eksperimentos ar dzīvniekiem tā iedarbība ir mutagēna un teratogēna.

Foscarnet (foscarvir) ir fosfonoformaskābes atvasinājums. Tam ir inhibējošs efekts uz vīrusu DNS polimerāzi. To lieto citomegalovīrusa retinīta gadījumā pacientiem ar AIDS. To lieto arī tad, ja aciklovs ir neefektīvs ar herpes simplex un jostas rozi. Tas tiek ievadīts intravenozi, jo tas slikti uzsūcas no gremošanas trakta. Kopumā foskarnets ir mazāk labi panesams nekā ganciklovirs. Tomēr leukopoez apspiež mazāk. Nefrotoksisks. Var izraisīt hipokalciēmiju. Lietojot, var rasties drudzis, slikta dūša, vemšana, caureja, galvassāpes, krampji. [5]

Vairākas vielas, kas ir efektīvas kā pret gripas zāles. Tie ietver midantānu (adamantadīna hidrohlorīdu, amantadīnu, simmetrelu), kas ietekmē ortomiksovīrusus (skatīt RNS saturošus vīrusus). Tiek uzskatīts, ka midantāns inhibē vīrusa genoma atbrīvošanās procesu šūnā. Labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Galvenokārt izdalās caur nierēm. Galvenais midantāna lietojums ir A tipa trippu profilakse, kas nav ļoti efektīva kā terapeitiska viela. Tas ir ievadīts iekšpusē. Midantānam var būt negatīva ietekme uz centrālo nervu sistēmu (uzbudināmība, miegainība, trīce, ataksija). Ir iespējami dispepsijas traucējumi, ādas bojājumi. Līdzīgas īpašības, lietošanas indikācijas un blakusparādības ir rimantadīns (rimantadīna hidrohlorīds), kas pēc ķīmiskās struktūras ir līdzīgs midantānam. Pusperiods ir divas reizes garāks nekā midantānam, un tas atbilst 24-30 stundām.

Arbidols ir viens no efektīvākajiem medikamentiem. To lieto A un B tipa gripas vīrusu, kā arī akūtu elpceļu slimību profilaksei un ārstēšanai. Saskaņā ar pieejamajiem datiem arbidolam, papildus pretvīrusu iedarbībai, ir interferonogēna aktivitāte. Turklāt tas stimulē šūnu un humorālo imunitāti. Tas ir ievadīts iekšpusē. Zāles ir labi panesamas.

Izveidotas zāles, ko lieto citās vīrusu infekcijās. Sintētisko narkotiku grupas, kas inhibē nukleīnskābes sintēzi, skaits ir ribavirīns (ribamidils) (1-b-D-ribofuranozil-4,3,4-triazol-3-karboksamīds). Ķermenī zāles tiek fosforilētas. Ribavirīna monofosfāts inhibē guanidīna nukleotīdu sintēzi, un trifosfāts inhibē vīrusa RNS polimerāzi un traucē RNS veidošanos. Tas ir efektīvs smagu elpošanas sindicītu vīrusu infekcijā (ievadot ieelpojot), hemorāģiskā drudzē ar nieru sindromu un Lasskajas drudzē (intravenozi). No blakusparādībām ir ādas izsitumi, konjunktivīts. Eksperiments parādīja, ka ribavirīnam ir mutagēna, teratogēna un kancerogēna iedarbība. [8]

Metisazonam (marbotānam) ir izteikta pretvīrusu aktivitāte. Tas ir efektīvs pret baku vīrusu. Darbības mehānisms, šķiet, ir saistīts ar faktu, ka metisazons pārtrauc virionu montāžas procesu, inhibējot vīrusu strukturālo proteīnu sintēzi. Zāles lieto, lai novērstu bakas, kā arī mazinātu bakas vakcinācijas komplikācijas. Metisazon tiek iecelts iekšā. Pašlaik gandrīz netiek izmantots. No blakusparādībām bieži rodas dispepsijas simptomi (slikta dūša, vemšana). Kontrindikācijas metysazona lietošanai ir smagas aknu, nieru un kuņģa-zarnu trakta slimības.

Zāles oksolīnam ir mērena efektivitāte adenovīrusu keratokonjunktivīta, herpes keratīta, dažu vīrusu ādas slimību (ar vienkāršu vezikulāro ķērpju, jostas rozi), vīrusu etioloģiskā rinīta un gripas profilakses jomā. Tos piemēro lokāli. Oksolīns var izraisīt kairinājumu, dedzinošu sajūtu.

Iepriekš minētās zāles attiecas uz sintētiskiem savienojumiem. Tomēr pretvīrusu terapijā, īpaši interferonos, tiek izmantotas biogēnas vielas.

Vairāku zāļu akūtu elpceļu vīrusu infekciju un gripas ārstēšanai salīdzinošās īpašības

Publicēts žurnālā:
13 (114) / 2015 M.V. Zhuravleva 1, T. R. Kameneva 2, T. M. Chernykh 3, T. A. Chursina 4

1 Pirmā Maskavas Valsts universitāte, nosaukta I.Sechenova vārdā
2 Maskavas Veselības departamenta 3. klīniskā slimnīca
3 Voronezas Valsts medicīnas akadēmija nosaukta N. N. Burdenko vārdā
4 Valsts klīniskā slimnīca Nr. 23 nosaukta Medsrudruda no Maskavas pilsētas veselības departamenta

Mērķis: noteikt umifenovira, imidazolil-etānamīda pentānskābes, gamma interferona, Kagocel un ergoferona priekšrocības un trūkumus, pamatojoties uz atklātajos avotos (1985–2013) sniegto datu salīdzinošo analīzi, lai optimizētu zāļu izvēli akūtu elpceļu vīrusu infekciju ārstēšanai ikdienas klīniskajā praksē.
Galvenie noteikumi. Tā kā ARVI joprojām ir vāji kontrolētas infekcijas, to ārstēšanai, pirms sezonas un ārkārtas profilaksei ir svarīgi lietot zāles, kurām ir vienlaicīga pretvīrusu un imūnmodulējoša iedarbība. Konkrētas narkotikas izvēle ir atkarīga no klīniskās situācijas, un tā ir jāveic, pamatojoties uz tās iedarbīguma un drošības datiem un ņemot vērā iespēju to izmantot daudzfunkcionālai mono- un kombinētai terapijai.
Secinājums Analīze parāda ergoferona izmantošanas iespējas, ņemot vērā iepriekš minētos kritērijus.

Atslēgas vārdi: ergoferons, umifenovirs, kagocels, imidazolil-etanamīds pentandīnskābe, gamma interferons, akūta elpceļu vīrusu infekcija, ārstēšana, profilakse.

Vīrusi pasaulē ir akūtu elpceļu infekciju cēlonis, un ar vīrusu slimībām saistīto nāves gadījumu skaits sasniedz 4 miljonus gadā. Gripas vīrusi, respiratorais sincitiskais vīruss, adenovīruss un parainfluens ir visbiežāk sastopamie vīrusi ARVI izraisītāju vidū. Gripas vīrusi ir galvenie cilvēku patogēni, tiem ir globāla izplatība, kas izraisa vairāk nekā 500 000 nāves gadījumu visā pasaulē, negatīvi ietekmē sabiedrības dzīves kvalitāti un produktīvo darbību. Pasaules zinātnieku aprindas ir saistītas ar vakcinācijas ierobežotās efektivitātes problēmu un pieaugošo rezistenci pret konkrētām pretvīrusu antibiotikām, tostarp neiraminidāzes inhibitoriem [7].

Pašreizējā situācija ne tikai liek steidzami meklēt jaunus veidus, kā novērst un ārstēt SARS, bet arī norāda uz nepieciešamību novērtēt esošo narkotiku efektivitāti un meklēt iespējas izmantot tās kombinētā terapijā, lai efektīvi kontrolētu gripas epidēmijas un pandēmijas. Mūsu valstī akūtu elpceļu vīrusu infekciju ārstēšanas problēmu ikdienas klīniskajā praksē pastiprina nepamatoti plaši izplatītā antibiotiku lietošana un nepietiekama taktika: nespēja izmantot mūsdienīgas etiotropas un patogenētiskas terapijas iespējas, ņemot vērā farmaceitisko produktu tirgus piesātinājuma simptomātisko terapiju. Šī situācija ir vēl jo pārsteidzošāka, jo vietējo zinātnieku ieguldījums pretvīrusu medikamentu radīšanā, lai ārstētu un novērstu plaši izplatītas un sociāli nozīmīgas vīrusu infekcijas, jo īpaši gripu, herpes vīrusu, hepatītu, ir diezgan svarīgs.

Starp daudzajiem dažādiem medikamentiem, ko iesaka ražotāji un kurus plaši izmanto Krievijas veselības aprūpes sistēmā, over-the-counter narkotikas umifenovirs, Kagocel, imidazolil-etanamīda pentāndiīnskābe (IPK), gamma interferons (IFN-γ) un ergoferons ir visdaudzsološākās ARVI ārstēšanai un profilaksei. Interesi par tiem izraisa iespaidīgie zinātniskās izpētes rezultāti un vairākas klīniskās lietošanas iezīmes.

Mērķis: identificēt umifenovira, PKI, IFN-γ, Kagocel un ergoferona priekšrocības un trūkumus, pamatojoties uz atklātajos avotos (1985-2013) sniegto datu salīdzinošo analīzi, lai optimizētu zāļu izvēli SARS ārstēšanai ikdienas klīniskajā praksē.

Umifenovirs ir plaša spektra pretvīrusu zāles, ko lieto gripas ārstēšanai [19]. Vispirms tas parādījās tirgū 1988. gadā, lai cīnītos pret A un B gripas vīrusiem [37]. Umifenovirs spēj inhibēt vīrusu hemaglutinīna konformācijas izmaiņas to kodolsintēzes (fūzijas) procesā ar endosomas membrānu, tādējādi bloķējot šo saplūšanu - procesu, kas nepieciešams vīrusu reproducēšanai [55, 59]. Tādējādi umiphenovira galvenā darbība ir vērsta pret konkrētu vīrusu proteīnu hemaglutinīnu. Dabiskos apstākļos pastāvīgi notiek gripas vīrusu ģenētiskās novirzes procesi un gēnu novirzīšanās.

Vīrusu neiraminidāzes un hemaglutinīna gēni ir visvairāk jutīgi pret mutācijām, kas ir galvenais mehānisms, ar kuru vīrusi izvairās no imūnsistēmas kontroles un attīsta rezistenci pret pretvīrusu zālēm [7]. Papildus reassortment, pakāpeniski uzkrājas punktveida mutācijas, galvenokārt hemaglutinīna gēnam. Tādējādi pētījumā, kas tika veikts 2009. gadā, tika pierādīts, ka hemaglutinīna gēnā uz gripas vīrusu HA1 un HA2 apakšvienību robežas tiek fiksētas vairākas rezistences pret umifenoviru mutācijas. Pētot zāļu iedarbības mehānismu, atkārtoti iedalot dažādu gripas vīrusu genomus, tika izveidoti pret umifenovīru rezistenti mutanti vīrusi. Izturība ir saistīta ar umifenovira nespēju saistīties ar mutācijas hemaglutinīnu. Tātad ir parādīta iespēja, ka mutācijas, kas saistītas ar atsevišķām aminoskābju aizvietojumiem un izraisa pretestību pret umifenovira rezistentiem vīrusu celmiem [64].

Zāļu efektivitāte ne tikai pret gripas vīrusiem, bet arī pret vīrusiem, kas izraisa citas akūtas elpceļu vīrusu infekcijas, daļēji skaidrojama ar tā spēju stimulēt IFN ražošanu, lai gan IFN indukcija nav galvenais umifenovira darbības mehānisms [6]. Saskaņā ar in vitro pētījumiem ar veseliem brīvprātīgajiem, zāļu atkārtota ievadīšana mazina IFN izraisošo iedarbību [6, 29]. Agrāk anatomiskā-terapeitiskā-ķīmiskā (ATC) klasifikācijā umifenovirs tika piešķirts grupai “Other Immunostimulants” ar kodu L03AX. Pašlaik viņa ATCh kods ir J05AX, kas definē grupu "Citas pretvīrusu zāles" [19].

Ir zināms, ka cirkulējošie metabolīti var ietekmēt umifenovira efektivitāti un izraisīt blakusparādības. Turklāt zinātnieku un praktiķu uzmanība jāpievērš metabolītiem, kas veido vairāk nekā 10% no sākotnējās narkotikas satura. Cirkulējošie metabolīti maina sākotnējās narkotikas farmakoloģisko aktivitāti, tāpēc ir ļoti svarīgi izpētīt to drošību. Turklāt zāļu metabolisko ceļu noteikšana ir nozīmīga zāļu mijiedarbības prognozēšanai. Sīki dati par umifenovira metabolītiem plazmā, kā arī cilvēka urīnā un izkārnījumos parādījās pavisam nesen. Saskaņā ar šo informāciju urīnā ir konstatēti 31 metabolīti, no tiem 24 tika konstatēti izkārnījumos un 16 - asins plazmā Umifenoviram ir vismaz trīs nozīmīgi metabolīti, kuru ietekme uz zāļu efektivitāti un drošību un šo parametru individuālo mainīgumu nav pētīta [59]. ].

Vissvarīgākais umiphenovira M6-1 metabolīta efektivitātes un drošuma novērtējums ir saistīts ar augsto plazmas koncentrāciju un ilgu pusperiodu. Tiek uzskatīts, ka M6-1 var izraisīt dažas farmakoloģiskas sekas [59]. Turklāt ieteicamā zāļu deva gripas ārstēšanai (200 mg 3 reizes dienā) 5–10 dienu laikā un ilgais M6-1 eliminācijas pusperiods norāda uz tā uzkrāšanos atkārtotas lietošanas laikā.

Lietojot umifenovira koncentrāciju, neņemot vērā tā metabolītu koncentrāciju, var būt par zemu novērtēta zāļu farmakoloģiskā iedarbība un, pirmkārt, tās drošība.

Ņemot vērā augsto koncentrāciju plazmā un garo M6-1 eliminācijas pusperiodu (17-21 stundas), ir nepieciešami papildu pētījumi, lai novērtētu šī metabolīta M6-1 ietekmi uz umifenovira efektivitāti un drošību [18, 55, 59].

Galvenie zāļu mijiedarbības mehānismi ir saistīti ar to farmakokinētikas vai farmakodinamikas izmaiņām. Svarīgākais, saskaņā ar mūsdienu koncepcijām, ir farmakokinētikas izmaiņas zāļu metabolismā, piedaloties citohroma P450.

Umifenovirs tiek biotransformēts aknās [18]. Aktīvākais enzīms, kas iesaistīts umifenovira metabolismā aknās un zarnās, ir CYP3A4. Turklāt ir identificēti vairāki citohroma izoenzīmi, kas ir iesaistīti šīs vielas metabolismā. Citohroma P3A4 metabolizē vairāk nekā 60% no visām zināmajām zālēm. Citohroma P450 izoenzīmu ietekme uz umifenovira metabolismu liecina par iespējamu zāļu mijiedarbību ar šo izoenzīmu induktoriem un inhibitoriem. Ir zināms, ka CYP3A4 izoenzīma inhibēšana ar ketokonazolu izraisa M6-1 koncentrācijas palielināšanos plazmā (līdz 185%). Šie dati liecina, ka starp umifenoviru un inhibitoriem, CYP3A4 induktoriem, ir iespējama zāļu mijiedarbība [59].

Jāatzīmē, ka īsa anotācija par umifenovira lietošanu, kas publicēta 1988. gada 23. martā, kad zāles tika apstiprinātas medicīniskai lietošanai PSRS, tas tika pierādīts pieaugušajiem kā gripas vīrusa līdzeklis, ko izraisa A un B tipa gripas vīrusi (bez saistītām slimībām). sirds un asinsvadu, aknu un nieru slimības).

Ieteicamais lietošanas ilgums nepārsniedz trīs dienas [37]. Mūsdienu instrukcijās par umifenovira lietošanu nav nekādu piesardzību attiecībā uz blakusparādībām, un zāļu devas palielinās 1,5 reizes [18], bet dati par zāļu farmakokinētiku pacientiem ar riska grupām (personām ar hroniskām aknu slimībām, nierēm, veciem cilvēkiem un bērniem, un grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā), nepietiek.

Tādējādi šķiet, ka umifenovira drošība un iespējamā zāļu mijiedarbība nav pietiekami pētīta, lai to varētu parakstīt ar pārliecību, jo īpaši pacientiem ar hroniskām aknu slimībām, nieru mazspēju, gados vecākiem pacientiem grūtniecības un zīdīšanas laikā. Ņemot vērā zāļu mijiedarbības iespējamību, jāievēro piesardzība, lietojot umifenoviru kombinācijā ar citām zālēm, piemēram, makrolīdiem, pretsēnīšu zālēm, kā arī ar daudzām zālēm, ko lieto sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai (atorvastatīns, lovastatīns, losartāns, amlodipīns uc).. Klīniskie pētījumi, kas pierāda umifenovira pretvīrusu efektivitāti, galvenokārt tika veikti, iesaistot pacientus ar gripu un nediferencētu ARVI [2, 8, 28, 30, 31, 42, 48, 52, 65, 73]. Piemēram, klīniskie pētījumi parādīja, ka 200 mg umifevir 3 reizes dienā 3 dienas dienā samazina gripas simptomu ilgumu par 1,7–2,65 dienām [31]. Tikai salīdzinoši nesen veikti pētījumi ir paplašinājuši umifenovira aktivitātes koncepciju pret citiem cilvēka vīrusiem, piemēram, C hepatīta vīrusu, degunradzi, adenovīrusu, respiratoro sincītu vīrusu un Chikungunya vīrusu [58, 68, 71].

Pēc Ķīnas autoru domām, umifenovirs bija izteikta aktivitāte in vitro pirms infekcijas pret RNS vīrusiem (A gripas vīruss, respiratorā sincitija, rinovīruss) un pēc tās. Tomēr attiecībā uz adenovīrusu zāles parādīja in vivo selektīvu pretvīrusu aktivitāti tikai tad, kad to lietoja pēc infekcijas [71].

Imidazolil-etanamīda pentandīnskābe saskaņā ar instrukcijām ir izteikta pretvīrusu iedarbība pret A, B un parainfluenza vīrusiem, adenovīrusu, kā arī vīrusiem, kas izraisa elpošanas sincitisko infekciju [19].

PKI darbības mehānisms balstās uz vīrusu reprodukcijas inhibēšanu kodolfāzes posmā, kā arī no jauna sintezētā vīrusa nukleoproteīna migrācijas inhibīciju [5]. Visi vīrusi ar negatīvu polāro RNS genomu kodē vienu šķipsnu RNS saistošu nukleoproteīnu. Nukleoproteīna galvenā funkcija ir vīrusa genoma iekapsulēšana RNS transkripcijai, replikācijai un iepakošanai. Tās molekulas funkcija ir daudz plašāka par strukturālo RNS saistošo proteīnu, tā darbojas arī kā pamata molekulārais adapteris starp vīrusa un šūnas procesiem. Eksperiments parādīja, ka IPP samazina specifiska hemaglutinīna patogēna veidošanos attiecīgi par 66,7 un 58,3% [40].

Tādējādi aprakstītais IPA mehānisms, kā arī umifenovirs, galvenokārt ir saistīts ar noteiktām vīrusu olbaltumvielām, kas vīrusu dzīves cikla laikā ir jutīgas pret mutācijām. Darbības mehānisma pievienošana noteiktiem vīrusa proteīniem zināmā mērā ierobežo PKI vispārējas iedarbības iespēju attiecībā uz dažādiem vīrusiem. Nesen cerības uz pretvīrusu terapijas un vakcinācijas attīstību arvien biežāk ir saistītas ar darbību, ko veic ar specifiskiem un nespecifiskiem pretvīrusu imunitātes mehānismiem.

Elpceļu gļotādas epitēlija šūnās ir aizsardzības mehānismi pret vīrusu infekciju, ko stimulē vīrusu RNS un proteīni, un izraisa pretvīrusu šūnu programmu aktivizāciju. Vīrusi ir izstrādājuši veidus, kā novērst pretvīrusu aizsardzības šūnu faktorus. Ar NS1 proteīnu vīruss pārvar šūnas pretvīrusu statusu. IPK neitralizē tās darbību, kas noved pie efektīvāka pretvīrusu aizsardzības galveno faktoru - MxA proteīnu un PKR proteīnkināzes - darbības, tādējādi paātrinot vīrusa izvadīšanu no elpošanas trakta [9]. Moss proteīna pretvīrusu aktivitāte ir vērsta pret ortomiksovīrusiem, kuru tipisks pārstāvis ir gripas vīruss, bet attiecībā uz DNS saturošiem vīrusiem, piemēram, adenovīrusiem, šī aktivitāte vēl nav pilnībā noteikta [74]. To apstiprina publicētie dati par IPC efektivitāti in vitro, saskaņā ar kuriem hepatocītu adenovīrusu infekcijas morfogēze pēc IPC ievadīšanas neatšķīrās no kontroles, un morfoloģiski modificēto virionu īpatsvars IPC klātbūtnē palielinājās tikai nomināli no 35% līdz 46% [17].

Ir divas zāles, kas kā aktīvo vielu satur IPC, bet dikarbamīnu un Ingavirin lieto dažādās devās. Patiesībā līdz šim Dikarbamīns ir vienīgā narkotika pasaulē, kas ir oficiāli iekļauta leukopoēzes stimulantu klasifikācijas grupā un tajā pašā laikā atsaucas uz detoksikācijas līdzekļiem pretvēža terapijai. Ingavirin attiecas uz pretvīrusu zālēm. Saskaņā ar instrukcijām vienai un tai pašai vielai, kas ir abu zāļu sastāvdaļa, ir atšķirīgs metabolisms un izdalīšanās ceļš [19]. Lietojot Dikarbamīnu, IPP lielā mērā izdalās ar urīnu, bet ar Ingavirīnu 77% IPA izdalās nemainīgā veidā ar izkārnījumiem, bet plazmā viela nav konstatēta asins plazmā [19]. Diemžēl dati par zāļu farmakokinētiku nav pietiekami, nav arī informācijas par biopieejamību, kas parasti ir saistīta ar tā zemajām terapeitiskajām devām.

Preklīniskajos pētījumos tika pētīta PKI iedarbība pret A, B, parainfluenza, adenovīrusa, kā arī vīrusa izraisītas pneimonijas gripas vīrusiem, tostarp salīdzinot ar umifenovīru un oseltamivīru [5, 14-17, 33, 34, 40, 66]. Jo īpaši in vitro un in vivo iegūtie eksperimentālie dati atklāja PKI pretvīrusu efektivitāti integrētajā gripas pneimonijas modelī pelēm, ko izraisīja A / Aichi / 2/69 (H3N2) gripas vīruss, ja nebija nozīmīgas aktivitātes pandēmijas A / California vīrusu reprodukcijai. / 04/2009 (H1N1), A / California / 07/2009 (H1N1) un A / Moscow / 01/2009 (H1N1) šūnu kultūrā MDCK (Madin-Darby suņu nieru šūnu līnija). Umifenovirs šajā pētījumā bija izteikts pretvīrusu efekts gan šūnu kultūrā, gan gripas pneimonijas modelī [32].

Attiecībā uz klīnisko efektivitāti, atklātie dati ir diezgan ierobežoti [23-26, 45]. Līdz šim ir publicēti vairāku pētījumu rezultāti par PKI efektivitāti, galvenokārt A tipa gripas ārstēšanā [23-25]. Terapijas sākums no slimības brīža bija ne vairāk kā 36 stundas, un salīdzinājumam tika izmantots placebo vai umifenovirs [23]. Lietojot oseltamivīru, PKI salīdzināja nejaušinātā pētījumā, kurā piedalījās neliels skaits pacientu. Viņa rezultāti liecina, ka attiecībā uz galvenajiem gripas simptomiem šīs zāles ir salīdzināmas efektivitāti [24].

Gamma interferons. Starp pretvīrusu zālēm ieņem īpašu vietu IFN zālēm. Rekombinantā cilvēka IFN-γ sastāv no 144 aminoskābju atlikumiem, un tajā nav pirmo trīs - Cys-Tyr-Cys -, ko aizstāj Met [19]. Zāles ieguva mikrobioloģiskā sintēze rekombinantā Escherichia coli celmā, kam sekoja izolācija un attīrīšana, izmantojot kolonnu hromatogrāfiju, un ir pieejams kā liofilizēts pulveris šķīduma pagatavošanai flakonos. IFN-γ ir pretvīrusu, imunostimulējoša un imūnmodulējoša iedarbība. Tas ir svarīgs iekaisuma citokīns, kura ražotāji cilvēka organismā ir NK šūnas, citotoksiskas supresoru šūnas CD4 un CD8 [12].

Ir zināms, ka IFN-γ izraisa vairākus efektus organismā un aktivizē virkni faktoru un šūnu, kurām ir svarīga loma pretvīrusu imūnās atbildes reakcijas veidošanā un veidošanā. IFN-γ receptoriem ir makrofāgi, neitrofili, NK-šūnas, citotoksiski T-limfocīti. IFN-γ aktivizē šo šūnu efektora funkcijas, jo īpaši to citotoksicitāti, citokīnu, superoksīda un nitrooksīda radikāļu veidošanos, tādējādi izraisot intracelulāro parazītu nāvi. IFN-y inhibē B-šūnu atbildes reakciju uz IL-4, nomāc IgE veidošanos un CD23 antigēna ekspresiju, un ir diferencētu B šūnu apoptozes induktors, radot autoreaktīvus klonus. Turklāt tā atceļ IL-4 nomācošo iedarbību uz IL-2 atkarīgo proliferāciju un limfīnu aktivēto killer šūnu veidošanos, aktivizē proteīnu veidošanos iekaisuma akūtajā fāzē, uzlabo gēnu kodēšanu, kas kodē komplementa sistēmas C2 un C4 komponentus [36].

Saskaņā ar instrukcijām, atšķirībā no citiem IFN, IFN-γ palielina gan 1., gan 2. klases galvenās histokompatibilitātes kompleksa antigēnu ekspresiju dažādās šūnās, un inducē šo molekulu ekspresiju pat tajās šūnās, kas tās neizpauž konstitutīvi [19, 36]. Tas palielina antigēnu prezentācijas efektivitāti un T-limfocītu atpazīšanas spēju.

IFN-y bloķē vīrusu DNS un RNS replikāciju, vīrusu proteīnu sintēzi un nobriedušu vīrusu daļiņu montāžu un citotoksisku iedarbību uz inficētām šūnām. Tas arī bloķē transformējošā augšanas faktora TGF-β sintēzi, kas ietekmē plaušu un aknu fibrozes attīstību [12].

Jāatzīmē, ka saskaņā ar literatūru IFN-γ pretvīrusu aktivitāte profilakses nolūkos ir ievērojami lielāka gan in vitro, gan in vivo sistēmās [12, 36]. Tādējādi šobrīd ir zināms, ka IFN-y nodrošina kombinētu efektu: etiotropisku (pretvīrusu) ar plašu darbības spektru un spēcīgu imūnmodulējošu (imunostimulējošu un inducējošu nespecifisku aizsardzību) [36].

Akūtas elpceļu vīrusu infekcijas un gripas, tostarp putnu gripas gadījumā, IFN-γ ieteicams lietot kā kompleksas terapijas daļu intranazāli, pēc tam, kad flakona saturs ir izšķīdināts 5 ml ūdens injekcijām, ar terapeitisku mērķi 5 reizes dienā 5–7 dienas un profilaktiski - katru otro dienu 10 dienas, nepieciešamības gadījumā atkārtojot profilakses kursus.

Kontrindikācijas zāļu lietošanai intranazālai ievadīšanai papildus individuālai tā sastāvdaļu nepanesībai ir grūtniecība un vecums līdz 7 gadiem. Par blakusparādībām vietējā lietojumā nav ziņots [26].

Krievijas Veselības ministrijas Gripas pētniecības institūta testu rezultāti parādīja, ka narkotikām ir izteikta pretvīrusu aktivitāte pret dažādiem gripas vīrusa celmiem, tostarp putnu gripas vīrusiem, dažos gadījumos ievērojami pārsniedzot rimantadīna aktivitāti, ko izmanto par atsauces zālēm [36].

Kagocel ir (1- "4) -6-0-karboksimetil-p-D-glikozes kopolimēra, (1-" 4) -p-D-glikozes nātrija sāls un (21-24) -2,3, 14,15,21,24,29,32-oktahidroksi-23- (karboksimetoksimetil) -7,10-dimetil-4,13-di (2-propil) -19,22,26,30,31-pen-taoxaheptacyclo - [23.3.2.216.20.05.28.08.27.099.18.012.17] Dotiaconth-1,3,5 (28), 6,8 (27), 9 (18), 10,12 (17), 13, 15- decaine [19]. Saskaņā ar ķīmisko struktūru Kagocel ir polimērs, kas iegūts ķīmiski sintezējot no augu materiāliem - ūdenī šķīstošu karboksimetilcelulozi un gosipolu. Gosipols atrodas Kagozelā ne vairāk kā 3% apjomā, un tas atrodas preparātā saistītā veidā un netiek izdalīts vielmaiņas procesā. Karboksimetilcelulozei pati nav IFN inducējošas aktivitātes, bet, ievadot gosipolu molekulā, veidojas jauns savienojums ar augstu bioloģisko aktivitāti [20].

Galvenais kopolimēra gosipola un karboksimetilcelulozes (SGK) darbības mehānisms ir spēja izraisīt IFN ražošanu [19]. Tas izraisa cilvēka organismā IFN-α un -β maisījuma veidošanos ar augstu pretvīrusu aktivitāti. Gosipolam, kas ir daļa no SGK, ir spēja stimulēt interferonogēnu, un tam ir pretvīrusu iedarbība [63, 69]. No otras puses, gosipols tīrā veidā in vitro eksperimentos parādīja spēju izraisīt makrofāgu apoptozi, kas ir svarīgs pretvīrusu imunitātes elements un IFN avots [60]. Turklāt in vitro gosipola, kas ir daļa no FGC, spēja traucēt Th1 un Th2 citokīnu ražošanu, samazina CD4 + T-limfocītu populāciju un CD4 + / CD8 + attiecība [72]. In vitro eksperimentālie dati liecina, ka gosipolam ir imūnsupresīva iedarbība, inhibējot T-limfocītu aktivāciju, atšķirībā no atbrīvošanās aktīvajām (RA) antivielām pret CD4, kas ir daļa no ergoferona un stimulē Th antivīrusu atbildes reakciju (CD4 +) [19]. Turklāt in vitro ir parādīta gosipola citotoksicitāte pret vēža šūnām ar dažādu lokalizāciju (plaušu, aizkuņģa dziedzera un prostatas) [54, 67, 75], kā arī tās negatīvā ietekme uz spermatogēzi in vivo cilvēkiem [56, 57, 70].

Neskatoties uz citozīdu un gonadotoksisku iedarbību gosipolā, gosipols SGK ir tādā stāvoklī, kas saistīts ar polimēriem, kas samazina tās toksiskumu. Pētījumi ar baltajām žurkām parādīja, ka FGC nav negatīvas ietekmes uz dzīvnieku dzimumdziedzeriem un to auglību [39]. Tomēr pašlaik nav publicētu datu par zāļu drošumu saistībā ar spermatogēzi cilvēkiem.

Klīniskās efektivitātes ziņā vairāki autori ziņo par CHC lietošanas rezultātiem pieaugušajiem pacientiem papildus standarta un simptomātiskai gan sarežģītas, gan nekomplicētas gripas terapijai un ARVI [3, 11, 38, 43, 44]. Visos pētījumos FGC tika parakstīts ne vēlāk kā 48 stundas pēc slimības sākuma. Pēc 24–36 stundām pēc terapijas sākuma tika novērota gripas klīnisko simptomu pazemināšanās (drudzis, intoksikācija, klepus, rinīts). Pētījums par CHS terapeitisko efektivitāti, ko veica, pamatojoties uz Krievijas Veselības ministrijas gripas gripas pētniecības institūta klīnisko pamatu, 51 pacientam, kam diagnosticēts gripas gadījums, parādīja, ka SGK ievadīšana rada statistiski nozīmīgu gripas sarežģīto formu skaita samazināšanos par 2 reizes, salīdzinot ar placebo grupu (p. efektivitāte akūtu elpceļu vīrusu infekciju profilaksei dažādās iedzīvotāju grupās (pirmsskolas vecuma bērni, militārie darbinieki, Krievijas dzelzceļa darbinieki OJSC) [10, 13, 35, 41].

Ergoferons. Lai gan daudzām pretvīrusu zālēm ir spēja pozitīvi ietekmēt IFN indukciju, limfocītu subpopulācijas sastāvu, un tai ir arī pretiekaisuma iedarbība, šī ietekme parasti ir netieša un ir imūnsistēmas sekundārā reakcija uz primēšanu ar vīrusu RNS un proteīnu.

Galvenie pretvīrusu imunitātes mehānismi ir gandrīz universāli attiecībā pret dažādiem ARVI izraisītājiem. Daudzsološākais virziens ir šūnu un citokīnu aizsardzības mehānismu indukcija pret vīrusiem, pateicoties to daudzpusībai un neatkarībai no vīrusa genoma mutācijām. Līdz šim vienīgā narkotika, kurai ir mērķtiecīga ietekme uz galvenajām pretvīrusu imunitātes un iekaisuma saitēm, ir ergoferons. Ergoferons ir rezorbcijas tablete, kuras aktīvo vielu pārstāv afinitātes attīrītu antivielu kombinācija RA formā cilvēka IFN-γ, histamīna, CD4 [19, 50]. Šīs narkotikas galvenā iezīme ir tā, ka, pateicoties unikālajam sastāvam, tā vienlaikus darbojas dažādās imunitātes daļās, nodrošinot kompleksu pretvīrusu un pretiekaisuma iedarbību. Attiecībā uz farmakoloģiskajām īpašībām ergoferona relatīvais trūkums ir datu trūkums par tā farmakokinētiku, kas ir saistīta ar pašlaik esošo metožu zemo jutību. Mūsdienu fizikāli ķīmisko analīžu metožu (gāzes-šķidruma hromatogrāfija, augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfija, hromatogrāfija-masspektrometrija) jutīgums neļauj novērtēt ļoti mazo antivielu devu bioloģiskajos šķidrumos, orgānos un audos, kas padara tehniski neiespējamu pētīt zāļu farmakokinētiku [51].

Kad vīruss ir inficēts organismā, tiek aktivizēti pretvīrusu aizsardzības iedzimtie mehānismi, un šūna vienlaikus īsteno divas stratēģijas - apoptozi, lai nomirtu un novērstu vīrusa izplatīšanos un stimulētu apkārtējo šūnu pretvīrusu statusu. Ar šūnu nāvi ar apoptozi, iekaisuma reakcija neizdodas, tādējādi aktivizējot šūnu proteīnu kināzes PKR un inficēto šūnu apoptozi zināmā mērā "novērš" iekaisuma attīstību. Otrās stratēģijas īstenošanas procesā inficētā šūna „informē” apkārtējās šūnas, ka ir notikusi invāzija. To veic galvenokārt ar IFN, kā arī citu citokīnu palīdzību. IFN-α / β signālu ceļi (sk. I tipa IFN), IFN-γ (kas attiecas uz II tipa IFN), atkārtoti krustojas (ir daudz saskares punktu), kas ļauj sinerģisku vai antagonistu mijiedarbību starp IFN I un II tipa, atkarībā no ķermeņa apstākļiem. Šāds krustojums ir bioloģiski lietderīgs, jo in vivo šūnas netiek pakļautas vienai citokīnai, bet "citokīna kokteiļam", kas izraisa gēnu ekspresiju, integrējot vairākus signālu ceļus. Piemēram, saskaņā ar A. Takaokas et al. (2005), viens no IFN-y signāla pārraides procesa variantiem var prasīt papildu instalācijas apakšsliekšņa IFN signālu α / β [62]. Tādējādi IFN-I veicina IFN-γ mijiedarbību ar šūnu membrānu. Gripas un akūtu elpceļu vīrusu infekciju gadījumā pretvīrusu imūnsistēmu bieži papildina imūnsistēmas rezerves jaudas trūkums, defekts sintēzes un IFN-γ uztveršanas, T-limfocītu subpopulācijas attiecības un imunoloģiskā deficīta sindroma pārkāpums. Starp šiem bioloģiskajiem mehānismiem medikamentiem, kam ir stimulējoša iedarbība gan uz IFN sistēmām, gan lielākoties IFN-y un CD4 + T-limfocītu aktivizācijas iedarbībai, ir priekšrocība pretvīrusu reakcijas stimulēšanā.

Šādas zāles, piemēram, Kagocel, IPC, galvenokārt stimulē iedzimtas pretvīrusu imunitātes pirmo saikni, aktivizējot šūnu aizsardzības mehānismus un šūnu pretvīrusu statusu, piedaloties IFN-I. IFN-I sistēma un iedzimta šūnu aizsardzības molekulārais mehānisms ne vienmēr spēj veiksmīgi pretoties vīrusu infekcijai. Gadījumā, ja organisms nespēj tikt galā ar vīrusu invāziju, izmantojot iedzimtu imunitāti, tiek aktivizēta specifiska pretvīrusu reakcija, un pilnvērtīga iekaisuma reakcija attīstās vīrusa epitēlijā ar palielinātu asinsvadu caurlaidību un imūnsistēmu un plazmas proteīnu prolapsu. Turklāt vissvarīgākā pretvīrusu imunitātes daļa ir CD4 + T-limfocīti (palīgi), kuriem ir būtiska nozīme, veicot pretvīrusu imūnreakcijas attīstību, kontrolējot tā kvalitāti, smagumu un ilgumu. Piemēram, izmantojot HIV, ir konstatēts, ka bez CD4 limfocītu līdzdalības organisms nespēj attīstīt pilnvērtīgu imūnreakciju pret vīrusu invāziju.

Eroferona priekšrocība ir tā sastāvā esošu komponentu klātbūtne, kas ietekmē pretvīrusu imunitātes galveno komponentu - uz CD4 + T-limfocītiem, IFN-γ - un arī RA antivielām pret histamīnu, kas mazina iekaisuma simptomus (gļotādu pietūkums, hiperēmija, apsārtums, sāpes, t kakls, hipertermija). RA antivielām pret ergoferona histamīnu, kas regulē H1 receptoru aktivitāti, ir simptomātiska pretiekaisuma iedarbība, kas samazina iekaisuma simptomu klīnisko smagumu un ilgumu [1].

RA antivielām pret CD4 ir ne tikai pretvīrusu īpašības, ko izraisa limfocīti, bet arī aktīvi piedalās iekaisuma procesa regulēšanā pacientiem ar SARS. Ir zināms, ka normā pretvīrusu imunitātes galvenā iezīme ir Th1 imūnreakcijas pārsvars ar IFN-γ T-palīgu un monocītu / makrofāgu pārprodukciju ar pārmērīgu iekaisuma citokīnu sintēzi organismam (TNF-a, IL-1p, IL-6, IL-8 un citi.) [7].

Jāatzīmē infekcijas-iekaisuma procesa akūtas elpceļu vīrusu infekcijas pazīmes pacientiem, kuriem ir alerģiskas izpausmes, bronhu obstrukcija, bronhiālā astma, bieži slimiem bērniem. Vīrusu infekcijas saglabāšanās šiem pacientiem ir saistīta ar Th1 atkarīgas imunitātes deficītu, galvenokārt IFN-γ ražošanas trūkuma un pārmērīgas Th2 reakcijas dēļ. Th2 tipa imūnreakcijai ir relatīvi vāja pretvīrusu aktivitāte, un noteiktos apstākļos pat var traucēt pretvīrusu aizsardzību, palielinot veiksmīgas vīrusu replikācijas iespējas. Turklāt Th2 reakcija elpceļu vīrusu infekcijās veicina īslaicīgu kopējā IgE palielināšanos un vīrusu specifisku IgE antivielu sintēzi, kas izraisa basofilu un mastu šūnu degranulāciju plaušās ar histamīna izdalīšanos nazofaringālajā noslēpumā un bronhu noslēpumā, kas korelē ar infekcijas pasliktināšanos, hipoksijas un aizdusas attīstību. [61].

Eroferona īpašība ir tā, ka tās sastāvā esošajām RA antivielām pret CD4 nav tik daudz stimulējošu kā regulējoša iedarbība, stiprinot nepietiekami izteiktas sastāvdaļas un kavējot pārmērīgas citotoksiskas un humorālas reakcijas. RA antivielas pret CD4 pastiprina citu ergoferona - RA-antivielu pret IFN-γ un histamīna sastāvdaļu pretvīrusu un pretiekaisuma iedarbību, mazina vīrusu izraisīto iekaisumu infekcijas-alerģisko izpausmju smagumu. Eroferona efektivitāte SARS un gripas ārstēšanā ir pierādīta vairākos vietējos randomizētos, placebo kontrolētos pētījumos, kā arī daudzcentru randomizētā pētījumā, salīdzinot ar oseltamivīru [1, 4, 21, 22, 27, 46]. Saskaņā ar datiem, kas iegūti ergoferona grupā iekļauto pacientu vidū, slimības gaitu nebija sarežģījusi baktēriju komplikāciju attīstība un visos gadījumos beidzās atveseļošanās vai nozīmīgs uzlabojums novērošanas periodā, atšķirībā no pacientiem, kas lietoja placebo [21, 27]. Turklāt ergoferon parādīja efektivitāti akūtu elpceļu vīrusu infekciju ārstēšanā pacientiem ar hroniskām plaušu slimībām, kurām ir akūts pamatslimības paasinājums akūtu elpceļu vīrusu infekciju fona dēļ, kam bieži vien ir pievienota bronhoparācija [22]. Ir pierādīta arī ergoferona augsta terapeitiskā efektivitāte pret PCR pārbaudītu gripu, parainfluenza un citām vīrusu elpceļu infekcijām [4]. Vienā pētījumā ergoferons parādīja efektivitāti pieaugušo kopienas iegūtas pneimonijas ārstēšanā, ievērojami samazinot klīnisko simptomu ilgumu (temperatūras reakcija, sāpes krūtīs, auskultācijas pazīmes) un laboratorisko pazīmju (leikocitoze, fibrinogēns, CRP) smagumu salīdzinājumā ar parasto terapiju. simptomi. Galvenajā grupā antibiotiku terapijas ilgums salīdzinājuma grupā bija 8,2 ± 0,2 dienas (10,4 ± 0,2 dienas) (nesen veikta daudzcentru randomizēta klīniskā izpēte, lai salīdzinātu ergoferona un oseltamivira efektivitāti un drošību gripas ārstēšanā). Pieaugušie [1] Pētījumā piedalījās 213 pacienti ar gripai līdzīgiem simptomiem: pacienti tika iekļauti pētījumā pirmajās 48 stundās pēc slimības sākuma, terapijas ilgums bija 5 dienas. Temperatūra tika normalizēta no otrās līdz piektās ārstēšanas dienas, un maksimālā efektivitāte, salīdzinot ar oseltamivīru, tika pierādīta ar ergoferonu otrajā ārstēšanas dienā, kad temperatūra tika normalizēta 48% pacientu ergoferona grupā, salīdzinot ar 28% oseltamivira grupā. tika konstatēts, ka ķermeņa temperatūra 5 dienu laikā ar Cochran-Mantel-Hensel testu ir statistiski nozīmīga atšķirība starp grupām par labu ergoferonam (χ 2 = 7,1; p = 0,008). Pacientu skaits, kas lieto pretdrudža zāles otrajā terapijas dienā ergoferona grupā, samazinājās par 3 reizes (līdz 17% pret 41% oseltamivira grupā). Drudža periods abās grupās nepārsniedz divas dienas. Abās grupās trešajā ārstēšanas dienā elpošanas un vispārējo intoksikācijas simptomu smagums ievērojami samazinājās, vairumam pacientu šajā periodā nebija gripas simptomu, vai simptomi bija minimāli.

Klīnisko uzlabojumu sekoja pozitīvas dzīves kvalitātes pārmaiņas. Septiņu dienu novērošanas periodā komplikācijas, kas prasa antibiotikas, nav notikušas.

Netika novērotas nevēlamas blakusparādības, kas saistītas ar zāļu lietošanu. Pamatojoties uz iegūtajiem datiem, tika secināts, ka ergoferons ir efektīvs un drošs gripas ārstēšanā. Eroferona klīniskā efektivitāte pētījumā bija salīdzināma ar oseltamivira efektivitāti [1].

Pierādījumi, ka ergoferona efektivitāte gripas ārstēšanā ir salīdzināma ar zelta standartu (oseltamivirs), tika prezentēta 2013. gadā Barselonā notikušajā Eiropas Elpošanas biedrības kongresā. Mutiskajā ziņojumā dm. A.V. Averyanova iepazīstināja ar daudzcentru randomizēta salīdzinošā klīniskā pētījuma rezultātiem par ergoferona efektivitāti un drošību gripas ārstēšanā. Pētījums apstiprināja zāļu augsto drošības profilu, kā arī klīnisko efektivitāti, kas ir līdzīga oseltamivira klīniskajai efektivitātei [53]. Pierādījumu bāze ergoferonam aktīvi paplašinās, šobrīd tiek veikti četri daudzcentru randomizēti pētījumi (III un IV fāze) par šīs zāles efektivitāti gripai un ARVI, salīdzinot ar placebo un zelta standarta antivīrusu terapiju oseltamivirs [49]:

  • daudzcentru atklāta salīdzinoša randomizēta klīniska izpēte paralēlās grupās par ergoferona lietošanas efektivitāti un drošību gripas ārstēšanā;
  • salīdzinošā paralēlo grupu randomizētā klīniskā izpēte par ergoferona un oseltamivira efektivitāti un drošību gripas ārstēšanā;
  • daudzcentru, dubultmaskētu, placebo kontrolētu, randomizētu klīnisko pētījumu par ergoferona šķidru zāļu formu drošuma un klīniskās efektivitātes grupām bērnu akūtu elpceļu infekciju ārstēšanai;
  • Daudzcentru, dubultmaskētu, placebo kontrolētu, randomizētu klīnisko pētījumu par ergoferona šķidru zāļu formu drošuma un klīniskās efektivitātes grupām, lai ārstētu akūtas elpceļu infekcijas augšējo elpceļu trakta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem.
Secinājums

Pašlaik nav nevienas universālas gripas vakcīnas, kas spēj aizsargāt pret visiem gripas vīrusiem, un to variabilitātes dēļ vīrusi var mainīties pret to pretvīrusu zālēm, kas iedarbojas uz specifiskiem vīrusu proteīniem, vīrusiem. Tāpēc šobrīd ir milzīga vajadzība pēc pretvīrusu zālēm, kas darbojas nevis ar konkrētu vīrusa proteīnu, bet arī pretvīrusu aizsardzības imūnmehānismiem (šūnu vai humorālo).

Ievērojami atšķiras iedarbības mehānisms starp umifenoviru, imidazoletānamīda pentānskābi (IPA), IFN-γ, gosipolu un karboksimetilcelulozes kopolimēru - Kagocel un ergoferonu. Umifenoviram un IPK ir tieša pretvīrusu aktivitāte, kas vērsta uz mainīgiem vīrusu proteīniem, un Kagocel, IFN-γ un ergoferonu raksturo nespecifiska pretvīrusu iedarbība kombinācijā ar imūnmodulējošu efektu. Turklāt ergoferon ir izteikts pretiekaisuma efekts.

Ir acīmredzams, ka šo zāļu salīdzinājums viens ar otru ir nepareizs, jo tiem ir atšķirīgi darbības mehānismi un tie jāizmanto saskaņā ar oficiālajām norādēm, pašreizējiem Krievijas un starptautiskajiem ieteikumiem un standartiem, kā arī datiem par patogēna jutīgumu.