Vēl viena narkotika ir dārga medikamenta analogs, kura lētība mani aizrauj. Es nopirku kaut ko sev, es nolēmu nemaksāt par dārgo "Klacid SR". Problēma bija raksturīga ziemai: infekcija, klepus, iekaisis kakls. Taupīšanas līdzekļi tikai mazināja ciešanas, bet neārstēja, un klepus vispār saasinājās. Ir pagājis mēnesis kopš es biju slimības sarakstā par manu gripu, bet šeit atkal ir problēma, bet nepārprotami nav vīrusu, bet baktēriju. Es nolēmu neatgriezties slimnīcā, bet visu antibiotiku lietošanas laikā paciest visu "uz kājām". Atceroties, ka pirms vairākiem gadiem ar līdzīgām problēmām, visi noteica "Klacid CP", es nolēmu atkal vērsties pie viņa, bet tikai savā pirmajā formā - klaritromicīnu. Es izlasīju pārskatus, ka ietekme ir līdzīga, ietekme ir tāda pati, atšķirība ir tikai maksājumā. Nu, jā. Viņa bija pārsteidzoši nozīmīga: 230 rubļi 14 tabletēm pret 500 rubļiem 5 Klacida CP tabletēm. Aptiekā farmaceits piedāvāja vairākas iespējas klaritromicīnam. Es izvēlējos 250 mg Clarithromycin Zentiva, kas ražots Turcijā.
Kartona kastītē ir 14 tabletes, kas pēc formas un krāsas ir līdzīgas "Klacid CP". Tikai "Klacid SR" ir slavena ar 5 vai 7 tabletēm blisterī, un šeit tas ir 2 reizes vairāk.
Lietošanas instrukcija - tas ir īsts "kājāmgals", kas iespiests abās pusēs, kuru lielāko daļu aizņem blakusparādības, mijiedarbība ar citām zālēm un īpašas instrukcijas. Man jāsaka, ka šādi "kilometru" norādījumi mani neuztraucas ar viņu informācijas atklāti, bet tie ir satraucoši.
Lietošanas indikācijas "Clarithromycin Zentiva" ir infekcijas un iekaisuma slimības, ko izraisa klaritromicīnu jutīgi mikroorganismi:
Paredzamās kontrindikācijas. Mēs tos uzskatām.
Blakusparādības reizēm vairāk.
Nepieciešams stingri ievērot norādītās devas, it īpaši pašražošanas gadījumā. Es paņēmu 2 tabletes dienā (kopā ir 500 mg), pēc ēšanas, dzerot daudz pārtikas - es biju pieradis darīt tieši to ar jebkuru antibiotiku. Tomēr šīs antibiotikas saņemšana nav atkarīga no pārtikas.
Kopumā man bija 12 tabletes. Efekts noteikti ir tur, bet man tika dota pārāk neparasta cena.
Pirmkārt, smaga narkotika: kapsulas ir cietas, norītas veselas un pat ar lielu ūdens daudzumu, es jutos kā jutos tās kuņģī.
Otrkārt, es jutu visu "šarmu" no gremošanas sistēmas puses: neliela slikta dūša, par laimi, nav pārvērtusies par vemšanu un zarnu darbības traucējumiem - tas bija problemātiskāks, man bija jāatjauno flora ar Bifidumbacterin.
Ar britu "Klacid CP" šādi simptomi netika novēroti. Eiropas ražotājs atkal bija mīkstāks, taupīgāks un tādējādi labāks.
"Clarithromycin Zentiva" var uzskatīt par budžeta apstrādes iespēju, bet nākamajā reizē (pah-pah-pah) es gribētu pārmaksāt par Eiropas ekvivalentu. Varbūt arī mūsu krievu klaritromicīns nav nekas, vai ne? Bet turki nav ļoti, lai gan tās galvenā būtība - izārstēt - tā sasniedz.
Klaritromicīns /
Sastāvs un atbrīvošanas forma:
Tabletes, apvalkotās tabletes1 tabletes.titromicin250 mg 500 mg palīgvielas: kartupeļu ciete; KC; Zema molekulmasa PVP (povidons); preželatinizēta ciete; nātrija laurilsulfāts; koloidālais silīcija dioksīds (aerosils); magnija stearāts; čaumalas: Opadry II vai citi, kas reģistrēti Krievijas Federācijas teritorijā, ir līdzīgas kvalitātes
blisterī 5 gab. kartona iepakojumā pa 1 vai 2 blisteriem.
Bakteriālas infekcijas, ko izraisa jutīgi mikroorganismi: augšējo elpceļu infekcijas (laringīts, faringīts, tonsilīts, sinusīts), apakšējie elpceļi (bronhīts, pneimonija, atipiska pneimonija), ādas un mīkstie audi (folikulīts, furunkuloze, impetigo, brūču infekcija), vidusauss iekaisums; čūlas čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, mikobaktērija, hlamīdijas.
Paaugstināta jutība, porfīrija, grūtniecība (I periods), barošana ar krūti, vienlaicīga cisaprīda, pimozīda, terfenadīna lietošana.
Rūpīgi - nieru un / vai aknu mazspēja.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā:
Kontrindicēts grūtniecības laikā. Ārstēšanas laikā jāpārtrauc barošana ar krūti.
No nervu sistēmas puses: galvassāpes, reibonis, nemiers, bailes, bezmiegs, „murgs” sapņi; reti - dezorientācija, halucinācijas, psihoze, depersonalizācija, apjukums.
No gremošanas sistēmas puses: slikta dūša, vemšana, gastralģija, caureja, stomatīts, glossīts, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, holestātiskā dzelte, reti - pseudomembranozs enterokolīts.
No jutekļu puses: troksnis ausīs, garšas maiņa (disgeussia); retos gadījumos - dzirdes zudums, kas iziet pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Asins veidojošo orgānu un hemostāzes sistēmas daļa: reti - trombocitopēnija (neparasta asiņošana, asiņošana).
Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nieze, ļaundabīgs eksudatīvs eritēma (Stīvensa-Džonsona sindroms), anafilaktoīdas reakcijas.
Citi: mikrobu rezistences attīstība.
Simptomi: gremošanas trakta disfunkcija, galvassāpes, apjukums.
Ārstēšana: kuņģa skalošana, simptomātiska terapija.
Deva un ievadīšana:
Iekšpusē pieaugušie un bērni vecumā virs 12 gadiem - 250-500 mg 2 reizes dienā. Ārstēšanas ilgums ir 6-14 dienas.
Smagu infekciju gadījumā vai iekšķīgas lietošanas gadījumā tas tiek ievadīts intravenozas injekcijas veidā, lietojot 500 mg dienā 2–5 dienas, papildus ievadot iekšķīgi 500 mg dienā. Kopējais ārstēšanas ilgums ir 10 dienas.
Mycobacterium avium izraisītu infekciju ārstēšanai, sinusīts, kā arī smagas infekcijas (ieskaitot Haemophilus influenzae izraisītas infekcijas), to ievada perorāli, 0,5–1 g 2 reizes dienā (ne vairāk kā 2 g). Ārstēšanas ilgums ir 6 mēneši vai ilgāks.
Pacientiem ar CKD (Cl kreatinīns mazāks par 30 ml / min vai seruma kreatinīna koncentrācija pārsniedz 3,3 mg / 100 ml) - 250 mg dienā (vienreiz) smagām infekcijām - 250 mg 2 reizes dienā. Maksimālais ārstēšanas ilgums šīs grupas pacientiem ir 14 dienas.
Kas ir labāks: Klacid vai Clarithromycin?
Klaritromicīns ir spēcīgs antibakteriāls līdzeklis, eritromicīna atvasinājums, kas ir četrpadsmit termiņš daļēji sintētisks antibiotikas-makrolīds.
Klaritromicīna spēja cīnīties pret baktērijām un farmakokinētiku ir augstāka nekā eritromicīna, jo laktona gredzena sestajā pozīcijā ir metoksigrupa.
Kas ir zāles un ko tas lieto?
Šīs pussintētiskās antibiotikas darbības spektrs ir ļoti plašs. Pret klaritromicīnu, aerobās un anaerobās, gram-pozitīvās un gramnegatīvās baktērijas nav izturīgas. Tas iedarbojas, nomācot proteīnu sintēzi, jo ribosomu baktērijas ir piesaistītas 50 gadu apakšvienībai. Zāles raksturo strauja absorbcija, izdalās caur nierēm un kuņģa-zarnu traktu. Suspensijas absorbcija ir lielāka nekā tabletes.
Tas ir svarīgi! Pārtika ievērojami palēnina zāļu absorbciju, bet neietekmē biopieejamību.
Zāles ir paredzētas šādām slimībām:
- elpceļu infekcijas (tonsilīts, bronhīts, bronhīts, pneimonija);
- ādas, mīksto audu (erysipelas, folikulīta) infekcijas bojājumi;
- divpadsmitpirkstu zarnas un kuņģa čūlas;
- toksoplazmoze;
- hlamīdijas;
- mikobakterioze;
- dzimumorgānu sistēmas slimība.
Šīs zāles palīdz tuberkulozes ārstēšanā, bet tiek izmantotas tikai kā alternatīva.
Klaritromicīnu ievada perorāli un intravenozi.
Atbrīvošanas forma
Zāles tiek ražotas kā:
- tabletes (regulāras un ilgstošas darbības);
- suspensijas;
- risinājums droppers;
- kapsulas
Nav iespējams precīzi noteikt, kura no šīm formām ir visefektīvākā; tas viss ir atkarīgs no konkrētās situācijas, kurā tikai ārsts izdod spriedumu.
Tabletes ražošanai tiek izmantota ilgstošas iedarbības klaritromicīna tehnoloģija, lai zāles izdalītos lēnāk, palielinās tā koncentrācija asinīs.
Blakusparādības
Uzklājiet antibiotiku Klaritromicīns ir stingri jāparaksta ārstam, jo uzņemšana ir saistīta ar daudzām blakusparādībām:
- pārmērīga svīšana;
- kandidoze;
- slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā;
- leikopēnija;
Klaritromicīns ir absolūti kontrindicēts:
- bērni līdz viena gada vecumam;
- grūtniecēm un zīdītājām;
- cieš no hiperkalēmijas, porfīrijas.
Uzmanību! Cilvēki, kas cieš no sirds un asinsvadu un nieru slimībām, var lietot zāles, taču stingri kontrolējot medicīnu.
Kurš ražotājs ir labāks
Klaritromicīna antibiotiku ražo daudzi uzņēmumi - gan Krievijas, gan ārvalstu (Āzijas valstis, Austrumeiropa). Dažādi ražotāji (Ranbaksi, KRKA, Teva, Pharmstandard Obolensky farmācijas uzņēmums, Synthesis, AVVA-RUS) var izsaukt produktu atšķirīgi: Clarithromycin-Teva, Clarithromycin OBL.
Tomēr šeit ir jāievēro piesardzība, jo dažas farmācijas kompānijas zāļu ražošanas laikā pieļauj atkāpes no tehnoloģijas. Visi šie farmācijas nozares produkti joprojām ir efektīvi galvenajā virzienā - pret infekcijas slimību ārstēšanu, bet kontrindikāciju un blakusparādību skaits var atšķirties.
Foto 1. Antibiotikas klaritromicīna tabletes, 500 mg, ražotājs - Sandoz.
Tas īpaši attiecas uz Obolensky OP ražošanu. Ārsti izraksta šo narkotiku gadījumos, kad nav alternatīvu. Bērni neizraksta medikamentu no šī uzņēmuma (tikai 12 gadus vecs), lai gan klaritromicīns ir norādīts no divu gadu vecuma. To pašu var teikt par cilvēkiem ar aknu un asinsvadu slimībām.
Attiecībā uz tuberkulozes ārstēšanu, klaritromicīns parasti netiek uzskatīts par galveno narkotiku tās ārstēšanā.
Klacid
Zāles ir izgatavotas, pamatojoties uz klaritromicīnu starptautisko uzņēmumu Abbot. Pieejams tablešu veidā (0, 25 g un 0, 5 g), pulveri, ieskaitot injekciju.
No visiem analogiem un atvasinājumiem, kuru pamatā ir klaritromicīns, tas ir visefektīvākais, jo tās ražošanā pat mazākās novirzes no tehnoloģijas nav atļautas.
Tas veiksmīgi cīnās ar tonsilītu, bronhītu, iekaisis kaklu, faringītu, vidusauss slimībām, garo klepu, skarlatīnu, pinnes, vārās.
Pret tuberkulozes ārstēšanu netiek izmantota. Tas atšķiras no klaritromicīna pēc tirdzniecības nosaukuma, bet tas ir balstīts uz to pašu aktīvo sastāvdaļu, kam ir tāds pats nosaukums kā sākotnējai formai.
Praktiski nav kontrindikāciju. Ārsti izraksta Klacid pat bērniem, bet tikai tad, ja stāvoklis nenozīmē labvēlīgāku ārstēšanu (piemēram, garo klepu, skarlatīnu). Grūtniecēm ir jāatturas no zāļu lietošanas.
Iepakojuma cena ir augsta un var sasniegt pat tūkstoš rubļus.
Sumamed
Tas atšķiras ar to, ka tā pamatā ir cita aktīvā viela - azitromicīns. Sumamed ir lētāks, izmaksas sākas no 400 rubļiem iepakojumā.
Pārdošanā ir tabletes (0, 25 g un 0, 5 g), kapsulas un suspensijas pulveris.
Foto 2. Sumamed kapsulas, 250 mg, ražotājs - Pliva.
Ir nepārprotami teikt, vai tas ir labāks vai sliktāks, tas ir neiespējami, jo abi ir makrolīdi, tiem ir pietiekami spēcīga iedarbība, un tikai ārsts var tos piešķirt, ņemot vērā visas slimības nianses. Tas atšķiras ne tikai no aktīvās vielas, bet arī no blakusparādībām. Tātad, ja Klacid pārspēj galvenokārt psihi, tad Sumamed - uz aknām. To galvenokārt lieto pret streptokoku un stafilokoku infekcijām. Koch nūjas ir bezjēdzīgas pret nūjām.
Reģistratūra reizi 12 stundās saskaņā ar instrukcijām. Produktam ir šaurāks darbības spektrs nekā klaritromicīnam. Neizmanto infekcijas slimībām cilvēkiem ar AIDS. Pazīstamākais piegādātājs ir Pliva-Hrvatska.
Fromilid
Piegādātājs - Slovēnijas koncerns KRKA. Pieejams četrpadsmit tablešu kastītēs. Cena ir diezgan augsta: no 350 rubļiem par 0, 25g un 500 par 0, 5g.
Piešķirt ar vidusauss iekaisumu, bronhītu, sinusītu, pneimoniju, strutainus veidojumus. To piemēro divas reizes dienā saskaņā ar instrukcijām un tikai speciālista vajadzībām.
Fromilid pamatā ir viela, kas ir kopīga ar klaritromicīnu, bet pirmajā vietā ir liela rezistence dažos baktēriju celmos.
Ko izvēlēties: Klacid vai Clarithromycin?
Nav iespējams sniegt nepārprotamu atbildi, kura narkotika vislabāk izvēlēties. Tas viss ir atkarīgs no konkrētās slimības, pacienta individuālajām īpašībām un ārsta ieteikumiem.
Var teikt, ka cilvēks neko neapdraud, ja izvēlas Klacīdu, jo tās ražošanā nav atšķirību no tehnoloģijas. Īpaši uzmanīgi jāpievērš uzmanība kvaritromicīna Krievijas ražotājiem.
Noderīgs video
Apskatiet video par klaritromicīnu un tā pareizu lietošanu.
Oriģinālās zāles un makrolīdu kopijas: opozīcijas tendence
O. I. Karpovs
Sanktpēterburgas Valsts medicīnas universitātes Farmakoloģijas institūts. Akadēmiķis IL. Pavlova, Sanktpēterburga
Persona, kas nav pieredzējusi farmācijas uzņēmuma pasaulē, kompāniju, kas ražo oriģinālās zāles, cīņa un to kopijas, ir redzama tikai kā reklāmu pārpilnība periodiskajos izdevumos, dažādas brošūras, ko apmeklējuma laikā speciālisti rūpīgi iepazīstina ar speciālistiem. Bet tas ir tikai aisberga gals - patiesībā konkurence ir daudz asāka, dramatiskāka un stingrāka. Neskatoties uz uzņēmuma interesēm, koncentrējieties uz problēmas medicīniskajiem aspektiem. Un fakts, ka problēma patiešām pastāv, saka gan mūsu pašu farmakoterapijas pieredzi, gan vadošo ekspertu viedokli klīniskās farmakoloģijas jomā [1].
Klupšanas akmens ir reproduktīvo zāļu kvalitāte, to salīdzinošā klīniskā efektivitāte ar oriģinālu. Turklāt pēdējais ir jāpierāda reprezentatīvā paraugā, kas novērš nepareiza rezultāta saņemšanu. Acīmredzamu iemeslu dēļ uzņēmumi, kas ražo kopijas (ģenēriskos medikamentus), neveic pietiekami daudz naudas, lai veiktu savu narkotiku klīniskos pētījumus, kā arī ražotāji, kas pirmo reizi laida tirgū jaunu narkotiku.
Parastā prakse Krievijas Federācijā ir šāda: pēc sākotnējās narkotiku reģistrācijas ražošanas uzņēmumi, šķiet, vēlas reģistrēt kopiju, atsaucoties uz sākotnējiem pētniecības datiem kā zinātnisku „oderi”. Tajā pašā laikā tiek minēts starptautiskais nepatentētais nosaukums un fakts, ka pētījumā tika izmantota īpaša medicīna, kurai ir savs nosaukums un parasti atšķirīga ražošanas tehnoloģija. Šādu ražotāju, tostarp vietējo, galvenais arguments ir pievilcīgāka cena nekā oriģinālam. Tieši tas ir galvenais arguments, pasūtot publiskos iepirkumus, kas sniedz daudziem uzņēmumiem un to izplatītājiem lielāko daļu apgrozījuma, jo narkotiku pārdošana tieši sabiedrībai ir sarežģītāka - šeit jums ir jāizgudro oriģināli soļi, lai piesaistītu ārstu un patērētāju uzmanību, ieguldot tajā.
Tāpēc valsts pasūtījuma sastādīšana ir nopietna problēma, ko pastiprina objektīvas grūtības, kas ietver arī pieteikumus dalībai konkursos, to, ka ievērojama daļa narkotiku nav reģistrētas ražošanas valstī, un, visbeidzot, nav skaidru noteikumu Krievijas Federācijā. un oriģināls [2, 3].
Pēdējā lieta, ko mēs šajā publikācijā vēlētos, lai nodotu ēnu par godīgiem ģenēriskiem ražotājiem, kuri vienmēr ir atšķirīgi pēc informācijas materiālu pareizības, mēģina veikt pašiem pēctirdzniecības pētījumus par narkotikām, sniedzot datus par bioekvivalenci ar oriģinālu. Tieši to viņi dara civilizētā ārzemju tirgū, kur nav iespējams izgatavot un pārdot vienu eksemplāru, pārkāpjot patentu likumus, kā arī nesniedzot pētījumu rezultātus reprezentatīvā pacientu un ķīmisko pētījumu paraugā. Bet par lielo kopiju skaitu, ne vienmēr tehnoloģiski nogatavojies, ir grūti apsvērt godīgi konkurējošus uzņēmumus.
No otras puses, ir ļoti nopietns spiediens no oriģinālo līdzekļu ražotājiem, dažkārt pilnīgi noliedzot sintezēto produktu efektivitāti, kas nav mazāk absurdi nekā oriģināla identificēšana ar kopiju. Ārstiem ir tiesības zināt, ka viņi izraksta pacientam, jo pretenzijas (ieskaitot likumīgas) neveiksmīgas farmakoterapijas gadījumā parasti tiek veiktas viņiem, nevis ražotājam, farmaceitam un turklāt izplatītājam.
Antibiotiku, jo īpaši makrolīdu, tirgus nav izņēmums. Kāpēc makrolīdi kļuva par vienu no „uzpūšākajām” vispārējo grupu skaita ziņā? Tas, mūsuprāt, ir šādi.
• Makrolīdi ir iekļauti valsts vadlīnijās, lai pārvaldītu pacientus ar plaši izplatītām kopienām, jo īpaši ar sinusītu, vidusauss iekaisumu, pneimoniju [4,5]; tie ne tikai formāli ir šo slimību empīriskās terapijas līdzekļi, bet faktiski ieņem vadošo vietu ārstu vēlmēm, kā arī reālās ikdienas receptēs [6, 7].
• Daži no tiem, jo īpaši azitromicīns, ir efektīva seksuāli transmisīvo infekciju, galvenokārt hlamīdiju ārstēšana [8, 9].
• Ir grūti novērtēt narkotiku, piemēram, klaritromicīna lomu, veicot peptiskas čūlas slimības izskaušanas režīmu [10].
• Šīs grupas preparātiem ir neliels skaits nevēlamu reakciju, salīdzinot ar daudzām citām antibiotikām, kā arī pozitīva ne-antibiotiska iedarbība, kas ir svarīga, lietojot tos pediatrijas un gerontoloģijas praksē [11,12].
• Dažus makrolīdus (eritromicīnu, azitromicīnu uc) var lietot dažādu infekciju ārstēšanai grūtniecības un zīdīšanas laikā [13].
• Visbeidzot, šīs grupas antibiotikas rada labus klīniskus un ekonomiskus rezultātus ar visbiežāk sastopamajām infekcijām [14, 15]. Visiem reproducētajiem makrolīdiem jāatbilst farmaceitiskās līdzvērtības, bioekvivalences un terapeitiskās līdzvērtības prasībām sākotnējām zālēm (I tabula).
Jāatzīmē, ka ir 6 kopijas no sešām oriģinālām zālēm (neietveram eritromicīnu, kas 2002. gadā kļuva par 50), no kuriem vairāk nekā puse ir Sumamed un ceturtā daļa - Klacid. Tas ir saprotams, ņemot vērā šo makrolīdu augsto klīnisko un bakterioloģisko aktivitāti, to pasaules slavu un popularitāti ārstu un pacientu vidū [16, 17]. Tas ir saistīts ar cenu faktoru. Piemēram, ir neizdevīgi tērēt centienus, lai reproducētu midecamicīnu, jo konkurence ar to cenu laukā būs nerentabla (ja ņemam vērā izmaksas par iepakojumu), lai gan neviens nenoliedz šīs makrolīda pozitīvās īpašības, kas sīkāk aprakstītas literatūrā [18].
Parasti vienkāršais patērētājs nav veltīts reālu farmakoloģisko pētījumu rezultātiem, norādot, piemēram, daudz dārgāku oriģinālo azitromicīna klīnisko un ekonomisko efektivitāti vairākās infekcijas slimībās [19]. Tomēr tas nav vissvarīgākais - galu galā, salīdzinot dažādu narkotiku efektivitāti, efektivitāti un citus parametrus, pētnieki ļauj ārstiem pašiem izdarīt secinājumus par to, kādai antibiotikai vajadzētu būt vēlamai. Galvenā problēma ir tā, ka, ja kopēšanas ražotāji, aprakstot savu narkotiku īpašības, izmanto argumentus par oriģinālo produktu pētījumu rezultātiem, tie aizstāj faktus. Šeit ir tikai daži piemēri. Viens no azitromicīna kopijas ražotājiem apgalvo, ka šīs zāles efektivitāte elpceļu infekciju ārstēšanā ir 98,3%. Šajā gadījumā ir atsauce uz literatūras avotu izcelsmes valstī. Farmakokinētiskie dati, kas sastādīti skaitļu un tabulu veidā, gandrīz pilnībā atveido to, ko sākotnējā narkotikas izstrādātājs sniedzis ilgi pirms vispārējā zāļu parādīšanās. Atsauces datu bāze ir nepilnīga, aizpildīta ar kļūdām, kas ir pretrunā standartiem, kas attiecas uz Krievijas Federācijā pieņemto atsauču sarakstu. Šādās saitēs ieinteresētā persona, visticamāk, neradīs papildu informāciju. Pat tad, ja viņš to konstatē, minētajos pētījumos parasti ir runa par sākotnējo sagatavošanu, nevis par vispārīgo, par kuru ir sagatavots buklets.
Mēs varam piekrist, ka uzņēmuma mārketinga vadītāja un vienkārša ārsta iztrūkums ir pietiekams, kas ir bukletā. Tomēr, kāpēc tajos pašos materiālos lielā drukā un bez pierādījumiem ir teikts, ka sugas vārds ir bioekvivalents sākotnējai zālēm, un to ražo uzņēmums? Mēs runāsim par bioekvivalenci tālāk, bet tagad mēs uzsvērsim, ka ne tikai bioekvivalence nosaka oriģināla un kopijas identitāti, bet arī klīnisko līdzvērtību, datus, par kuriem acīmredzamu iemeslu dēļ ir grūti nodrošināt.
C.N. darbs ir kļuvis par klasisku klīnisko farmakologu. Nightingale, kas 2000. gadā tika prezentēta 5. konferencē par makrolīdiem, azalīdiem, streptogramīniem, ketolīdiem un oksazolidinoniem Sevilē (Spānija) un pēc tam publicēta autoritatīvā recenzētā žurnālā [20]. Tajā autors salīdzināja sākotnējo narkotiku klaritromicīnu (Klacid) ar 40 kopijām, kas ražotas 13 Latīņamerikas, Āzijas un Āfrikas valstīs saistībā ar bioekvivalenci, piemērojot Amerikas Farmakopejas standartus [21]. Galvenos secinājumus var formulēt šādi:
• 70% ģenērisko zāļu (kopiju) izšķīst daudz lēnāk nekā sākotnējais preparāts, kas ir būtisks to bioloģiskajai pieejamībai (sk. Att.);
• 80% ģenērisko zāļu atšķiras no oriģināla aktīvās vielas daudzumā vienā produkta vienībā;
• Piemaisījumu daudzums, kas nav saistīts ar aktīvo vielu, klaritromicīns, vairumam paraugu ir lielāks nekā oriģinālā.
Ļoti "labākajā" vispārējā 2%, "sliktākajā" - līdz 32% (sk. Att.).
Situācija ar azitromicīnu nav labāka [22]. Pat salīdzinot sākotnējo medikamentu ar Krievijā populāriem medikamentiem farmaceitisko īpašību ziņā (2. tabula), redzams, ka kopējais piemaisījumu daudzums kopijās ir 3,1-5,2 reizes lielāks nekā oriģinālajā daudzumā (ieskaitot nezināmo skaitu (!) - 2-3,4 reizes); kopijas ir mazākas par sākotnējo, jo tās izšķīst.
Šeit ir nepieciešams paskaidrot. Lielākajai daļai azitromicīna jāizšķīdina 20-30 minūšu laikā. Kas notiek realitātē? Skābā pH (1,2), kas simulē kuņģa sulas maksimumu cilvēkiem, 3. eksemplārs izšķīst tikai ar trešdaļu, bet Nr. 1 - pārāk agri, 10 minūtēs, kas neļaus zāļu pilnīgu uzsūkšanos zarnās. 2. eksemplāram ir vairāk vai mazāk raksturlielumi, kas atbilst oriģinālam, bet ar pH vērtību 4,5 (parastais “interdigestīvais”), tas zaudē spēju efektīvi izšķīst. Neitrālu pH vērtību (6.8) mākslīgi izvēlējās pētnieki, jo reālos apstākļos tas ir reti. Bet pat ar šo vērtību, kopijas ievērojami atšķiras no oriģinālā šķīdības. Līdz ar to jau likvidācijas stadijā pastāv skaidra atšķirība starp pētītajiem ģenēriskajiem medikamentiem un sākotnējo preparātu.
Diemžēl oriģinālu un kopiju terapeitiskās līdzvērtības virzienā ir paveikts ļoti maz. Nozīmīgākais piemērs ir azitromicīns. Mēs uzskatām, ka mums ir tiesības apspriest šo jautājumu, jo mums ir 8 gadu pieredze ar oriģinālo narkotiku lietošanu elpceļu infekcijām (vairāk nekā 150 pacientu) un ņemot vērā izmantotās salīdzināšanas zāles - citas antibiotiku grupas - vairāk nekā 250 cilvēku. Iegūtie rezultāti tika atkārtoti publicēti gan Krievijas Federācijā, gan ārvalstīs. Tomēr mums nav sava salīdzinošā pētījuma par Sumamed ar viņa kopijām, tāpēc mēs balstīsimies uz literatūras datiem [23].
Minētajā pētījumā tika salīdzināts klīniskais un ekonomiskais komponents ārstēšanai ar dažādām azitromicīnu saturošām zālēm. Sumamed (sākotnējais preparāts), Azivok, Zitrolid, Sumazid, Hemomitsin tika ņemti analīzei, un katrs no tiem tika parakstīts saskaņā ar to pašu shēmu (500 mg dienā 3 dienas) 20 pacientu grupās ar kopienas iegūto pneimoniju. Ja ārstēšana ir neveiksmīga, pacienti tika hospitalizēti un tie tika ārstēti ar amoksicilīnu / klavulanātu, izmantojot pakāpenisku procedūru.
Pirmkārt, dažādu zāļu, kas satur vienu un to pašu vielu, efektivitāte bija atšķirīga (3. tabula): mazākais bija Zitrolid, augstākais bija Sumamed un Hemomitsin, kas izraisīja atšķirīgas ārstēšanas izmaksas. Ņemiet vērā, ka narkotikas, kuru izmaksas uz vienu iepakojumu bija viszemākās, izrādījās patiesībā viena no dārgākajām. Sumamedam un Hemomitsinam, kurš uzrādīja vislabākos ekonomiskos rezultātus, bija divas reizes lielākas atšķirības paketē (!).
Šādu salīdzinošu klīniskās efektivitātes pētījumu izpēte saistībā ar izmaksām ir apsveicama. Tomēr, mūsuprāt, neliels izlase izraisīja ne visai atbilstošu ekonomisko rezultātu. Daudzi pētījumi ar lielu novērojumu skaitu liecināja, ka sākotnējā azitromicīna klīniskā efektivitāte bija ievērojami augstāka [24-26]. Saskaņā ar metaanalīzi vidēji šāda veida slimībām tiek lēsts, ka tas ir vismaz 95,9%. Izmantojot metodoloģiju, kas aprakstīta [23], un aprēķinot izmaksas uz 100 pacientiem, mēs aprēķinājām atšķirīgus rezultātus - sākotnējā narkotika, t.i. Sumamed, ir ekonomiski efektīvāka. Izmaksas būs par 10% mazākas nekā tās, kas aprēķinātas, izmantojot reprezentatīvu 20 pacientu paraugu (3. tabula).
Secinājums - lai iegūtu atbilstošus datus, ir nepieciešamas reprezentatīvas grupas. Salīdzinājumam - sākotnējā narkotika un tās kopijas, ņemot vērā problēmas jutīgumu un nozīmīgumu, šī secinājuma nozīme ir vēl lielāka.
Tagad aplūkosim problēmu no otras puses, noņemot novērojumu skaitu. Kādu secinājumu var dot ārsts, redzot, ka zāļu kopijas efektivitāte ir 55 vai 65%? Mēs neesam pārliecināti, ka viņš nepapildina šos datus visai azitromicīnu ģimenei, ieskaitot sākotnējo narkotiku, un nenosaka to pat situācijā, kad tas ir nepieciešams.
Protams, šo rakstu var izdarīt ar secinājumiem par to, cik svarīgi ir oriģinālu un kopiju atbilstoša farmaceitiskā, klīniskā, farmakoloģiskā un farmakoloģiskā ekonomiskā salīdzināšana, ne tikai attiecībā uz antibiotikām, bet arī ļoti daudzām citām zāļu grupām. Tomēr mums šķiet, ka tas ir jāpabeidz ar sāpīgu jautājumu: kad mēs beidzot sapratīsim nepieņemamību vienkārši pārnest materiālus, kas iegūti no sākotnējiem preparātiem, lai reproducētu narkotikas?
Literatūra.
7. Belousov Yu.B. Generics - mīti un realitāte // Remedium. 2003. № 7-8. 4-9.
2. Meškovska A.P. Ģenērisko zāļu vieta narkotiku piedāvājumā // Farmateka. 2003
№3. C. SW-108.
3. Zherdev V.P., Kolyvanov G.B., Litvin A.A. In vitro-in vivo korelācija: vai šķīdināšanas tests var aizstāt bioekvivalentu pētījumu
narkotiku nagi? // Farmate-ka. 2003. №3. 109-11. Lpp.
4. Chuchalin A.G., Sinopalnikovs A.I., Jakovlevs SV. et al. Kopienai iegūta pneimonija pieaugušajiem
Slykh: praktiski ieteikumi diagnosticēšanai, ārstēšanai un profilaksei: rokasgrāmata ārstiem. M., 2003. 53 lpp.
5. Valsts ar noteiktu LS, Kamaninu E.I., Tarasovu A.A. et al. Sinusīta antibiotikas terapija // Antibiotikas un ķīmijterapija. 1999. № 9. S. 24-28.
6. Kozlovs S.N., Rachina S / 4., Domnikova N.P. et al. Farmakepidemioloģiskā analīze par sabiedrībā iegūtas pneimonijas ārstēšanu ambulatorā veidā // Clin, mikrobioloģija un antimikrobiālā ķīmijterapija. 2000. L / g 3. 74. lpp.
7. Karpov O. I. Akūtā sinusīta farmakoepidemioloģija // Jauni Sanktpēterburgas medicīnas reģistri. 2000. № 11. S. 58-62.
8. Chebotarev V.V., Levshin I.B. Jaunas ārstēšanas iespējas azitromicīnam (sumamed) par urogenitālās chlamy-diosis komplicētajām formām // Klin, farmakoloģija un terapija. 2001. T. Yu. Nr. 2. S. 23-25.
9. Lau Su, Qureshi AK. Azitromicīns pret doxicīnu gēniem dzimumorgānu hlamīdiju infekcijām: randomizētu klīnisko pētījumu meta analīze. Sex Transm Dis 2002: 29: 497-502.
10. Iet MF. Helico-baktērijas pylori infekcijas ārstēšana un ārstēšana. Curr Gastroenterol Rep 2002, 4: 471-77.
11. Craft JC, Siepman N. Pediatrijas pacientu pārskats. Pediatr Infect Dis J 1993; 12 (suppl.
31-5742-47.
12. Treadway G, Pontani D. Azitromicīna drošība bērniem: pieredze pasaulē. JAntimicrob Chemother 1996, 37 (suppl. C): 143-49.
13. Karpovs un Zaitsevs AL. Narkotiku lietošanas risks grūtniecības un zīdīšanas laikā. SPb., 2003. 452 lpp.
14. Karpov O, Zaytsev A. Azinromicīna un akūta sinusīta rentabilitāte. Vērtība. Veselība. 1999, V. 2, N. 3, 180-81. Lpp.
15. Karpov O.I. Peptiskās čūlas farmakoekonomika // Eksperiments, klīnika, gastroenteroloģija. 2003. № Z.S. 73-76.
16. Dever LL, Shashikumar K, Johansona WG. Jr Antibiotikas hroniskas bronhīta akūtu paasinājumu ārstēšanai. Expert Opinion Investig Drugs 2002, 1l: 9l1-25.
17. Oosterheert JJ, Bonten MJ, Hak E, et a /. Empīriskā pneimonija? Sistemātiska pārskatīšana. J Antimicrob Chemother 2003, 52: 555-63.
18. Makarova, OV, Shamonova, O.V. Midekamicīns un midecamicīna acetāts - makrolīdu antibiotikas elpceļu infekciju ārstēšanai // Ter. arhīvs Nr. 77. P. 707-702.
19. Karpov O, Ryabova M, Karpischenko S. Azitromicīns un midecamicīns atkārtotajā sinusītē pieaugušajiem. Abstr. ICL, Boloņa, Itālija, 2002, P. 194.
20. Nightingale CH. Clarithromydn produkts no 13 valstīm. Clin Drug Invest 2000, 19: 293-05.
21. Apstiprinātie zāļu produkti un juridiskās prasības. USPDI., 16thed., Vol. Ill, 1996.
22. Panyushin R. Oriģinālās un ģenēriskās zāles: vienotība vai pretēju cīņa? // Farm, kurjers. 2003. № 16. P. 23.
23. Smolen I.V., Krasilnikova A.V. Dažādu ražotāju azitromicīna lietošanas farmakokonomiskie aspekti pieaugušo kopienas iegūtajā pneimonijā // Farmateka. 2003. № 13. S. 78-87.
24. Karpov O. I. Azitromicīna (sumamed) lietošana elpceļu infekciju klīniskajos un farmakoloģiskajos aspektos // Klin, farmakoloģija un terapija. 1997. №4. 30-35. Lpp.
25. Contopoulos-loannidis DC, John PA, loannidis JPA, ChewP, LauJ. Tiek veikts pētījums par randomizētiem kontrolētiem pētījumiem par elpceļu infekcijām. J Antimic-rob Chemother 2001; 48: 691-03.
26. SanchezF, MensaJ, MartinezJA, etal. Vai azitromicīns ir pirmās izvēles makrolīds kopienas iegūtas pneimonijas ārstēšanai? Clin Infect Dis 2003: 36: 1239-45.
Klacid un Clarithromycin: līdzekļu salīdzinājums un labāks
Antibiotiku izvēle ir atkarīga no slimības smaguma, pareizas diagnozes, pacienta individuālajām īpašībām, vēlamās iedarbības, zāļu kontrindikācijām. Klacid un klaritromicīnu bieži lieto, pateicoties augstam efektivitātes līmenim, pieejamībai un ievērojamam efektu klāstam. Tomēr iecelšanu drīkst veikt ārsts, tikai pēc diagnostikas procedūras.
Līdzekļi darbojas kā analogi, bet palīgkomponentu klātbūtne veido vairākas papildu funkcijas iedarbības mehānikā, kas izraisa dažas atšķirības.
Klacid
Pieejams tablešu veidā, liofilizāts suspensijas pagatavošanai. Galvenā sastāvdaļa ir klaritromicīns. Antibiotisks, antibakteriāls un bakteriostatisks līdzeklis. Mijiedarbojas ar ribosomu apakšvienību, kas izraisa baktēriju jutības pieaugumu, kā arī izraisa proteīnu sintēzes nomākumu. Tam ir augsta aktivitāte pret izolētām un standarta baktērijām, tā ietekmē arī mikroorganismus.
- Ar infekcioziem elpošanas sistēmas bojājumiem - pneimonija, bronhīts.
- Ar sinusītu, faringītu un citām augšējo ceļu slimībām (infekciozi).
- Ar mīksto audu un infekcijas tipa ādas bojājumiem (piemēram, folikulīts).
- Mikrobakteriālas infekcijas.
- Kā daļu no vīrusu un infekciju izplatības novēršanas.
- Kā kompleksas terapijas elements, lai samazinātu divpadsmitpirkstu zarnas atkārtotu čūlu skaitu.
- Odontogēnās infekcijas.
Tas nav parakstīts ar vairākiem konkrētiem medikamentiem, jo zīdīšanas laikā, kā arī grūtniecības laikā tas nav mijiedarbojas ar terfenadīnu, erogamīnu, limozīdu uc. Pediatrijā lieto tikai trīs gadus. Dažādās aknu patoloģijās ieteicams atteikties no narkotikām, bet, ja ir sagaidāms, ka terapeitiskā iedarbība būs augsta, to paraksta piesardzīgi. Izrakstot, vienmēr ņem vērā krustenisko rezistenci starp citām zālēm.
Klaritromicīns
Pieejams dažādu devu tablešu (kapsulu) veidā. Galvenais komponents ir klaritromicīns. Pussintētiska antibiotika, bakteriāls līdzeklis. Tas nodrošina izmaiņas vielas molekulas struktūrā, izraisot tā biopieejamību un palielinot stabilitāti pat skābā vidē. Tas izraisa antibakteriāla rakstura efekta spektra paplašināšanos sakarā ar aktīvā komponenta satura palielināšanos audos.
Uzskata, ka pussabrukšanas periods ir pagarināts, kas izraisa iespēju izmantot nelielas devas (ne vairāk kā divas reizes dienā).
- Tonilīts, sinusīts, faringīts.
- Infekcijas ādas ādas iekaisums, kā arī mīksto audu bojājums.
- Stephilodermia.
- Elpošanas sistēmas infekcijas.
- Dažādas zobu sistēmas infekcijas.
- Kā papildu sastāvdaļa kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanā (veicina kuņģa skābes aktivitātes inhibīciju).
Vispārīgās īpašības
Narkotikas tiek uzskatītas par analogiem. Kompozīcija ietver aktīvo komponentu - klaritromicīnu, veidlapām ir atšķirīgs aktīvās vielas saturs, bet faktiski tiek panākta baktēriju un mikroorganismu iedarbības nomākuma ietekme.
To lieto dažādu bakteriālu slimību ārstēšanā. Ir līdzīgs kontrindikāciju, indikāciju saraksts.
Tie tiek lietoti piesardzīgi, ja runa ir par sarežģītu terapiju, jo tie mijiedarbojas ar noteiktām vielām un sastāvdaļām. Tos var lietot pat aknu patoloģiju klātbūtnē (īpaši hroniskām slimībām), bet regulāru aknu enzīmu monitoringu asinīs uzskata par priekšnoteikumu uzņemšanai. Lieto kombinācijā ar varfarīnu (nodrošina papildu vēnu kontroli).
Kāda ir atšķirība?
Klacīdam ir daudz vairāk dažādu formu, kas izraisa iespēju noteikt precīzāko devu konkrētā gadījumā. To var lietot pediatrijā no divu gadu vecuma. Labi izvēlētu palīgkomponentu klātbūtne izraisa samazinātu blakusparādību skaitu.
Neskatoties uz drošu sastāvu, nav ieteicams lietot grūtniecības laikā, kā arī pilnībā atteikties ņemt līdzekļus bērna barošanas procesā.
Klaritromicīns ir pieejams tablešu veidā (bet deva var atšķirties). Tam ir pieejamas cenas, tas tiek aktīvi izmantots dažādu augšējo un apakšējo elpošanas ceļu patoloģiju ambulatorās ārstēšanas procesā. Tam ir augsts efektivitātes līmenis un to var izmantot pediatrijā no 12 gadu vecuma. Tam ir plašāks kontrindikāciju saraksts. Bet tablešu lietojumu klāsts ir plašāks.
Kas ir labāks?
Klaritromicīns ir izdevīgāks medikaments, kas provocē tās lietošanu. Tomēr pacienti atzīmē, ka dārgākam līdzeklim ir mazāk nozīmīgu blakusparādību. Visbiežāk šis rīks ir paredzēts ambulatorai pneimonijas, bronhīta, ādas iekaisuma ārstēšanai. Iegūti neticami nozīmīgi aspekti saistībā ar dažādu zobu problēmu ārstēšanu.
Klacid ir dārgāks, bet tam ir neliels kontrindikāciju saraksts, un, pateicoties papildu sastāvdaļām, to var izmantot bērnu ārstēšanai no divu gadu vecuma. To aktīvi izmanto sinusīta, rinīta, faringīta un citu infekcijas slimību (elpceļu) ārstēšanā. To lieto pneimonijas ārstēšanai.
Zāļu salīdzinājums Klacid vai klaritromicīns
Klacid vai klaritromicīns, abas zāles ir antibiotikas. Precīzāk, narkotika ir viena, tikai nosaukumi ir atšķirīgi. Klacid ir zāles, kuru aktīvā viela ir klaritromicīns, komerciālais nosaukums. Tā ir antibiotika ar makrolīdu.
Makrolīdu senči ir pazīstamais eritromicīns, kas ir sintezēts jau pagājušā gadsimta 50. gados. Klaritromicīns ir jaunas paaudzes makrolīdu pārstāvis.
Šai pussintētiskajai antibiotikai ir bakteriostatiska iedarbība - inhibē mikrobiālo proteīnu sintēzi un tādējādi kavē baktēriju šūnu dalīšanos.
Visi makrolīdi, ieskaitot klaritromicīnu, ir efektīvi pret stafilokokiem, streptokokiem, hlamīdijām, pseudomonu un E. coli. Klaritromicīns tiek veiksmīgi izmantots zarnu, elpošanas ceļu un augšējo elpceļu infekcijām.
Izgatavots, pamatojoties uz klaritromicīnu Klacid ražo transnacionālais farmācijas uzņēmums Abbott filiālēs, kas atrodas Anglijā, Francijā un Itālijā.
Šīs zāles ir tabletes, kas sver 250 un 500 mg, pulveris iekšējai ievadīšanai, kā arī sterilā šķīstošā pulverī injekcijām.
Abbot tika dibināts ASV pagājušā gadsimta beigās. Visu šo laiku farmācijas tirgus ir pierādījis sevi no labākās puses.
Abbot produkti tiek ražoti, rūpīgi ievērojot visas tehnoloģijas, un tāpēc tos plaši izmanto dažādas klīnikas un privātie patērētāji. Protams, kvalitāte un uzticamība nevar ietekmēt cenu - Klacid izmaksas ir samērā dārgas.
Bet ir lētāki kolēģi, ko pārdod ar aktīvās vielas klaritromicīna nosaukumu. Šīs zāles ražo daži Krievijas, Austrumeiropas un Indijas uzņēmumi.
Klaritromicīns Verte - krievu vertex, klaritromicīna pliva - horvātu pliva, klaritromicīns Protex - indiešu Protex. Tās ir tabletes, kuru svars ir 250 un 500 mg un kuru daudzums iepakojumā ir 10 vai 14.
Protams, klaritromicīns maksās mazāk nekā Klacid. Tomēr šajā gadījumā paaugstinās zemas kvalitātes produktu ieguves risks. Dažos uzņēmumos, kas ražo klaritromicīnu, ir gadījumi, kad atkāpjas no tehnoloģijas.
Papildus Klacidai vietējā tirgū ir arī citas zāles, kuru pamatā ir klaritromicīns.
- Clubbax - tabletes, Ranbaksi, Indija
- Clarbact - citas Indijas kompānijas Ipka tabletes.
- Fromilid, Fromilid Uno (ilgstoša forma) - Slovēnijas uzņēmuma KRKA tabletes
- Ecozetrin - vietējās kompānijas AVVA RUS tabletes
- Clerimed - tabletes. Medokemi, Kipra.
Tabletes svars ir vienāds - 250 un 500 mg. Paketē iekļautā summa ir arī tāda pati. Cenas var atšķirties atkarībā no ražotāja.
Visas šīs zāles dažreiz izraisa gremošanas traucējumus un alerģiskas reakcijas. Tās negatīvi ietekmē aknas un nieres. Un tas nav atkarīgs no ražotāja. Šīs blakusparādības ir saistītas ar klaritromicīna īpašībām.
Clarithromycin Protekh Maskavā
Instrukcija
Sintētiska makrolīda antibiotika. Inhibē olbaltumvielu sintēzi mikrobu šūnās, mijiedarbojoties ar baktēriju 50S ribosomu apakšvienību. Darbojas galvenokārt bakteriostatiski un baktericīdai.
Aktīvi pret grampozitīvām baktērijām: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; Gramnegatīvas baktērijas: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; anaerobās baktērijas: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; intracelulārie mikroorganismi: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.
Aktīvs arī ar Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (izņemot Mycobacterium tuberculosis).
Norīšanas laikā klaritromicīns labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Ēšana palēnina absorbciju, bet neietekmē aktīvās vielas biopieejamību.
Klaritromicīns labi iekļūst organisma bioloģiskajos šķidrumos un audos, kur tas sasniedz 10 reizes augstāku koncentrāciju nekā plazmā.
Aptuveni 20% klaritromicīna nekavējoties metabolizējas, veidojot 14-hidrohidromicīna galveno metabolītu.
Deva 250 mg T1/2 ir 3-4 stundas, ar devu 500 mg - 5-7 stundas.
Izdalās ar urīnu nemainītā veidā un metabolītu veidā.
Individuāls. Norīšanas gadījumā pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, viena deva ir 0,25-1 g, ievadīšanas biežums ir 2 reizes dienā.
Bērniem līdz 12 gadu vecumam dienas deva ir 7,5 - 15 mg / kg / dienā 2 devās.
Bērniem klaritromicīns jālieto atbilstošā zāļu formā šai pacientu kategorijai.
Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no pierādījumiem.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem (QC, kas mazāks par 30 ml / min, vai kreatinīna līmenis serumā vairāk nekā 3,3 mg / dl) jāsamazina par divām reizēm vai divreiz lielāka par intervālu starp devām.
Maksimālās dienas devas: pieaugušajiem - 2 g, bērniem - 1 g.
No gremošanas sistēmas puses: bieži - caureja, vemšana, dispepsija, slikta dūša, sāpes vēderā; reti - ezofagīts, gastroezofageālā refluksa slimība, gastrīts, proktalģija, stomatīts, glossīts, vēdera uzpūšanās, aizcietējums, sausa mute, iekaisums, vēdera uzpūšanās, paaugstināta bilirubīna koncentrācija asinīs, ALT, ACT, GGT, sārma, LDH, holestāzes, hepatīta aktivitātes palielināšanās. tostarp holestātiskais un hepatocelulārais; biežums nav zināms - akūts pankreatīts, mēles un zobu krāsas izmaiņas, aknu mazspēja, holestātiska dzelte.
Alerģiskas reakcijas: bieži - izsitumi; retos gadījumos - anafilaktoīdu reakcija, paaugstināta jutība, bullouss dermatīts, nieze, nātrene, makulopapulāri izsitumi; biežums nav zināms - anafilaktiska reakcija, angioneirotiskā tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, narkotiku izsitumi ar eozinofiliju un sistēmiski simptomi (DRESS sindroms).
No nervu sistēmas puses: bieži - galvassāpes, bezmiegs; reti - samaņas zudums, diskinēzija, reibonis, miegainība, trīce, trauksme, aizkaitināmība; biežums nav zināms - krampji, psihotiski traucējumi, apjukums, depersonalizācija, depresija, dezorientācija, halucinācijas, murgs sapņi, parestēzija, mānija.
No ādas puses: bieži - intensīva svīšana; biežums nav zināms - pinnes, asiņošana.
No jutekļu orgāniem: bieži - disgeju, garšas perversa; reti - vertigo, dzirdes zudums, zvanīšana ausīs; biežums nav zināms - kurlums, vecums, parosmija, anosmija.
Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: bieži - vazodilatācija; reti - sirds apstāšanās, priekškambaru fibrilācija, QT intervāla pagarināšana EKG, ekstrasistole, priekškambaru plandīšanās; biežums nav zināms - kambara tahikardija, t.sk. piemēram, "pirouette".
No urīnceļu sistēmas puses: reti - palielina kreatinīna koncentrāciju, mainās urīna krāsas izmaiņas; biežums nav zināms - nieru mazspēja, intersticiāls nefrīts.
Metabolisms un uzturs: reti - anoreksija, samazināta ēstgriba, palielināta urīnvielas koncentrācija, izmaiņas albumīna-globulīna proporcijā
No muskuļu un skeleta sistēmas puses: reti - muskuļu spazmas, muskuļu un skeleta stīvums, mialģija; biežums nav zināms - rabdomiolīze, miopātija.
No elpošanas sistēmas puses: reti - astma, asiņošana no deguna, plaušu trombembolija.
No hemopoētiskās sistēmas: reti - leikopēnija, neitropēnija, eozinofīlija, trombocitēmija; biežums nav zināms - agranulocitoze, trombocitopēnija.
Asins koagulācijas sistēmas daļa: reti - MHO vērtības palielināšanās, protrombīna laika pagarināšana.
Infekcijas un parazitāras slimības: reti - celulīts, kandidoze, gastroenterīts, sekundārās infekcijas (ieskaitot maksts); biežums nav zināms - pseudomembranozais kolīts, erysipelas.
Vietējās reakcijas: ļoti bieži - flebīts injekcijas vietā, bieži - sāpes injekcijas vietā, iekaisums injekcijas vietā.
No ķermeņa puses kopumā: reti - nespēks, hipertermija, astēnija, sāpes krūtīs, drebuļi, nogurums.
Anamnēzē ir ilgstošs QT intervāls, kambara aritmija vai kambara pirouette tahikardija; hipokalēmija (ilgstoša QT intervāla risks); smaga aknu mazspēja, kas parādās vienlaikus ar nieru mazspēju; anamnēzē ir kolestātiska dzelte / hepatīts, kas radās, lietojot klaritromicīnu; porfīrija; I grūtniecības trimestrī; zīdīšanas periods (zīdīšana); vienlaikus lietojot klaritromicīnu ar astemizolu, cisaprīdu, pimozīdu, terfenadīnu; melnā graudu alkaloīdi, piemēram, ergotamīns, dihidroergotamīns; ar perorālu midazolāmu; ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem (statīniem), kurus lielā mērā metabolizē CYP3A4 izoenzīms (lovastatīns, simvastatīns) ar kolhicīnu; ar tikagreloru vai ranolazīnu; Paaugstināta jutība pret klaritromicīnu un citiem makrolīdiem.
Lietošana grūtniecības pirmajā trimestrī ir kontrindicēta.
Lietošana II un III grūtniecības trimestrī ir iespējama tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.
Ja nepieciešams, jālieto zīdīšanas periods laktācijas laikā.
Klaritromicīns inhibē CYP3A4 izoenzīma darbību, kas noved pie lēnāka astemizola metabolisma ātruma, vienlaikus lietojot to. Tā rezultātā palielinās QT intervāls un palielinās risks, ka var attīstīties "pirouette" tipa kambara aritmijas.
Vienlaicīga klaritromicīna lietošana kopā ar lovastatīnu vai simvastatīnu ir kontrindicēta, jo šie statīni tiek plaši metabolizēti ar CYP3A4 izoenzīmu, un kombinēta lietošana ar klaritromicīnu palielina to koncentrāciju serumā, kā rezultātā palielinās miopātijas risks, ieskaitot rabdomiolīzi. Ir ziņots par rabdomiolīzes gadījumiem pacientiem, kuri kopā ar šīm zālēm lietoja klaritromicīnu. Ja ir nepieciešams lietot klaritromicīnu, terapijas laikā lovastatīnu vai simvastatīnu jāpārtrauc.
Klaritromicīns jālieto piesardzīgi, ja to lieto kopā ar citiem statīniem. Ieteicams lietot statīnus, kas nav atkarīgi no CYP3A izoenzīma metabolisma (piemēram, fluvastatīns). Ja nepieciešams, kopīga uztveršana ir ieteicama, lai ņemtu zemāko statīna devu. Ir jākontrolē miopātijas pazīmes un simptomi. Lietojot vienlaikus ar atorvastatīnu, atorvastatīna koncentrācija asins plazmā mēreni palielinās, palielinās miopātijas risks.
CYP3A induktoru zāles (piemēram, rifampicīns, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, asinszāle) var izraisīt klaritromicīna metabolismu, kas var izraisīt klaritromicīna subterapeitisko koncentrāciju un tās efektivitātes samazināšanos. Ir nepieciešams kontrolēt induktora СYР3А koncentrāciju plazmā, kas var palielināties, jo klaritromicīns inhibē CYP3A.
Kombinējot ar rifabutīnu, palielinās rifabutīna koncentrācija asins plazmā, palielinās uveīta risks, samazinās klaritromicīna koncentrācija asins plazmā.
Kombinējot ar klaritromicīnu, ir iespējams palielināt fenitoīna, karbamazepīna, valproiskābes koncentrāciju plazmā.
Strong indukcijas izofermentus citohroma P450, piemēram, efavirenzs, nevirapīns, rifampicīnu, rifabutīnu Rifapentīns spēj paātrināt klaritromicīns vielmaiņu un tādējādi pazeminot koncentrāciju klaritromicīna plazmā un samazināt savu terapeitisko iedarbību, un tajā pašā laikā palielināt koncentrāciju 14-OH-klaritromicīna - metabolīts, kas arī ir mikrobioloģiski aktīvs. Tā kā klaritromicīna un 14-OH-klaritromicīna mikrobioloģiskā aktivitāte atšķiras no dažādām baktērijām, terapeitisko efektu var samazināt, lietojot kopā klaritromicīnu un fermentu induktorus.
Lietojot etravirīnu, klaritromicīna koncentrācija plazmā samazinās, bet aktīvā metabolīta 14-OH klaritromicīna koncentrācija palielinās. Tā kā 14-OH-klaritromicīnam ir maza aktivitāte pret MAC infekcijām, kopējā aktivitāte pret viņu patogēniem var mainīties, tāpēc ir jāapsver alternatīva ārstēšana MAC ārstēšanā.
Farmakokinētikas pētījums parādīja, ka ritonavīra lietošana vienlaikus ar 200 mg devu ik pēc 8 stundām un klaritromicīns 500 mg devā ik pēc 12 stundām izraisīja klaritromicīna metabolisma ievērojamu nomākumu. Lietojot vienlaikus ar ritonaviru Cmaks klaritromicīns palielinājās par 31%, Cmin palielinājās par 182% un AUC palielinājās par 77%, bet tā metabolīta 14-OH-klaritromicīna koncentrācija ievērojami samazinājās. Ritonavīru nedrīkst lietot kopā ar klaritromicīnu devās, kas pārsniedz 1 g dienā.
Klaritromicīns, atazanavīrs, sakvinavīrs ir CYP3A substrāti un inhibitori, kas nosaka to divvirzienu mijiedarbību. Lietojot sakvinavīru ar ritonaviru, apsveriet ritonavira iespējamo ietekmi uz klaritromicīnu.
Lietojot vienlaikus ar zidovudīnu, zidovudīna biopieejamība nedaudz samazinās.
Kolhicīns ir gan CYP3A, gan P-glikoproteīna substrāts. Ir zināms, ka klaritromicīns un citi makrolīdi ir CYP3A un P-glikoproteīna inhibitori. Lietojot kopā ar klaritromicīnu un kolhicīnu, P-glikoproteīna un / vai CYP3A inhibīcija var palielināt kolhicīna iedarbību. Ir jākontrolē kolhicīna saindēšanās klīnisko simptomu attīstība. Pēcreģistrācijas ziņojumi par kolhicīna saindēšanās gadījumiem, lietojot vienlaikus ar klaritromicīnu, biežāk gados vecākiem pacientiem ir reģistrēti. Daži no aprakstītajiem gadījumiem bija pacientiem ar nieru mazspēju. Ir ziņots, ka daži gadījumi ir letāli. Klaritromicīna un kolhicīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.
Kombinējot midazolāmu un klaritromicīnu (mutiski, 500 mg 2 reizes dienā), tika konstatēts midazolāma AUC pieaugums: 2,7 reizes pēc midazolāma ievadīšanas un 7 reizes pēc iekšķīgas lietošanas. Klaritromicīna vienlaicīga lietošana ar midazolāmu iekšķīgai lietošanai ir kontrindicēta. Ja kopā ar klaritromicīnu lieto midazolāma formā, pacienta stāvoklis rūpīgi jānovēro, lai noteiktu devas pielāgošanu. Tādi paši piesardzības pasākumi jāpiemēro arī citiem benzodiazepīniem, kurus metabolizē CYP3A, tostarp triazolāmu un alprazolāmu. Benzodiazepīniem, kuru eliminācija nav atkarīga no CYP3A (temazepāms, nitrazepāms, lorazepāms), klīniski nozīmīga mijiedarbība ar klaritromicīnu ir maz ticama.
Klaritromicīna un triazolāma kombinēta lietošana var ietekmēt centrālo nervu sistēmu, piemēram, miegainību un apjukumu. Izmantojot šo kombināciju, ieteicams uzraudzīt, lai uzraudzītu CNS traucējumu simptomus.
Vienlaicīga lietošana ar varfarīnu var palielināt varfarīna antikoagulantu iedarbību un palielināt asiņošanas risku.
Tiek pieņemts, ka digoksīns ir P-glikoproteīna substrāts. Ir zināms, ka klaritromicīns inhibē P-glikoproteīnu. Vienlaicīgi lietojot digoksīnu, var rasties nozīmīgs digoksīna koncentrācijas pieaugums asins plazmā un glikozīdu intoksikācijas risks.
Ar klaritromicīna un hinidīna vai disopiramīda kombinētu lietošanu ir iespējama ventrikulāra tahikardija, piemēram, "pirouette", rašanās. Vienlaicīgi lietojot klaritromicīnu kopā ar šīm zālēm, EKG monitorings regulāri jākontrolē, lai palielinātu QT intervāla palielināšanos, un jākontrolē arī šo zāļu koncentrācija serumā. Pēcreģistrācijas lietošanas laikā ziņots par hipoglikēmijas gadījumiem, lietojot vienlaikus klaritromicīnu un disopiramīdu. Lietojot klaritromicīnu un disopiramīdu, ir nepieciešams kontrolēt glikozes koncentrāciju asinīs. Tiek uzskatīts, ka ir iespējams palielināt disopiramīda koncentrāciju asins plazmā sakarā ar tā metabolisma inhibēšanu aknās klaritromicīna ietekmē.
Flukonazola vienlaicīga lietošana 200 mg dienā un klaritromicīns 500 mg devā 2 reizes dienā izraisīja klaritromicīna minimālās līdzsvara koncentrācijas vidējās vērtības pieaugumu (Cmin) un AUC attiecīgi par 33% un 18%. Vienlaikus kopīga ievadīšana būtiski neietekmēja aktīvā metabolīta 14-OH-klaritromicīna vidējo līdzsvara koncentrāciju. Klaritromicīna korekcijas deva vienlaicīgas flukonazola lietošanas gadījumā nav nepieciešama.
Klaritromicīns un itrakonazols ir CYP3A substrāti un inhibitori, kas nosaka to divvirzienu mijiedarbību. Klaritromicīns var palielināt itrakonazola koncentrāciju plazmā, bet itrakonazols var palielināt klaritromicīna koncentrāciju plazmā.
Lietojot vienlaikus ar metilprednizolonu, metilprednizolona klīrenss samazinās; ar prednizona aprakstītiem gadījumiem, kad attīstās akūta mānija un psihoze.
Lietojot vienlaikus ar omeprazolu, omeprazola koncentrācija ievērojami palielinās un klaritromicīna koncentrācija asins plazmā nedaudz palielinās; ar lansoprazolu - ir iespējama glossīta, stomatīta un / vai mēles tumšas krāsas parādīšanās.
Vienlaicīga lietošana ar sertralīnu - teorētiski nav iespējams izslēgt serotonīna sindroma attīstību; ar teofilīnu - ir iespējams palielināt teofilīna koncentrāciju asins plazmā.
Lietojot vienlaikus ar terfenadīnu, ir iespējams palēnināt terfenadīna metabolisma ātrumu un palielināt tā koncentrāciju plazmā, kas var izraisīt QT intervāla palielināšanos un paaugstinātu "pirouette" tipa kambara aritmiju risku.
CYP3A4 izoenzīma aktivitātes inhibēšana klaritromicīna ietekmē izraisa lēnāku cisaprīda metabolisma ātrumu, vienlaikus lietojot tos. Tā rezultātā palielinās cisaprīda koncentrācija plazmā un palielinās dzīvībai bīstamas sirds ritma, tostarp kambara piruešu aritmiju, attīstības risks.
Tolterodīna primāro metabolismu mediē CYP2D6. Tomēr daļā no pacientiem, kuriem nav CYP2D6, metabolisms notiek, piedaloties CYP3A. Šajā populācijā CYP3A nomākšana izraisa ievērojami augstāku tolterodīna koncentrāciju serumā. Tādēļ pacientiem ar zemu CYP2D6 mediētā metabolisma līmeni var būt nepieciešams samazināt tolterodīna devu CYP3A inhibitoru, piemēram, klaritromicīna klātbūtnē.
Lietojot kombinācijā ar klaritromicīnu un perorāliem hipoglikēmiskiem līdzekļiem (piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem) un / vai insulīnu, var rasties smaga hipoglikēmija. Vienlaicīga klaritromicīna lietošana ar dažiem hipoglikēmiskiem līdzekļiem (piemēram, nateglinīds, pioglitazons, repaglinīds un rosiglitazons) var izraisīt CYP3A izoenzīma klaritromicīna inhibīciju, kas var izraisīt hipoglikēmijas attīstību. Tiek uzskatīts, ka, lietojot kopā ar tolbutamīdu, pastāv hipoglikēmijas iespējamība.
Vienlaicīga lietošana ar fluoksetīnu aprakstīja toksisku iedarbību uz fluoksetīna iedarbību.
Vienlaikus lietojot klaritromicīnu ar citām ototoksiskām zālēm, īpaši aminoglikozīdiem, jāievēro piesardzība, lai uzraudzītu vestibulāro un dzirdes aparātu funkcijas gan terapijas laikā, gan pēc tā izbeigšanas.
Lietojot vienlaikus ar ciklosporīnu, palielinās ciklosporīna koncentrācija asins plazmā, pastāv risks, ka palielinās blakusparādības.
Vienlaicīgas lietošanas gadījumā ar ergotamīnu, dihidroergotamīnu aprakstīti ergotamīna un dihidroergotamīna blakusparādību pastiprināšanas gadījumi. Pēcreģistrācijas pētījumi liecina, ka klaritromicīna lietošana kopā ar ergotamīnu vai dihidroergotamīnu var būt saistīta ar akūtu saindēšanos ar ergotamīna grupas zālēm: asinsvadu spazmas, ekstremitāšu išēmija un citi audi, ieskaitot CNS. Klaritromicīna un melnā rudzu graudu alkaloīdu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.
Katrs no šiem PDE inhibitoriem metabolizējas, vismaz daļēji, piedaloties CYP3A. Tajā pašā laikā klaritromicīns spēj inhibēt CYP3A. Kombinēta klaritromicīna lietošana kopā ar sildenafilu, tadalafilu vai vardenafilu var palielināt PDE inhibējošo iedarbību. Izmantojot šīs kombinācijas, jāapsver iespēja samazināt sildenafila, tadalafila un vardenafila devu.
Vienlaicīgi lietojot klaritromicīnu un kalcija kanālu blokatorus, kurus metabolizē CYP3A4 izoenzīms (piemēram, verapamils, amlodipīns, diltiazems), jāievēro piesardzība, jo pastāv arteriālas hipotensijas risks. Lietojot vienlaikus, klaritromicīna, kā arī kalcija kanālu blokatoru koncentrācija plazmā var palielināties. Lietojot klaritromicīnu un verapamilu, ir iespējama artēriju hipotensija, bradiaritmija un laktacidoze.
Lietojot klaritromicīnu pacientiem ar vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju, jāievēro piesardzības pasākumi; vidēji smaga un smaga aknu mazspēja, ar koronāro artēriju slimību, smagu sirds mazspēju, hipomagnēziju, smagu bradikardiju (mazāk par 50 sitieniem minūtē); vienlaicīgi ar benzodiazepīniem, piemēram, alprazolāmu, triazolāmu, midazolāmu intravenozai ievadīšanai; vienlaicīgi ar citām ototoksiskām zālēm, īpaši aminoglikozīdiem; vienlaicīgi ar zālēm, kas tiek metabolizētas izoenzīma CYP3A (ieskaitot karbamazepīnu, cilostazolu, ciklosporīns, dizopiramīds, metilprednizolonu, omeprazols, perorāliem antikoagulantiem, hinidīna, rifabutīna, sildenafils, takrolims, vinblastīna, vienlaicīgi ar indukcijas CYP3A4 (ieskaitot rifampicīnu fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, asinszāle), vienlaikus ar statīniem, kuru metabolisms nav atkarīgs no CYP3A izoenzīma (ieskaitot fluvastatīnu), vienlaikus ar lēnas kalcija kanālu blokatoriem, kas ir metabolizēti izofermentā ohm CYP3A4 (ieskaitot verapamila, amlodipīns, diltiazema); vienlaicīgi ar pretaritmijas uz I klases A (hinidīna, prokaīnamīds) un klasi III (dofetilidu, sotalola).
Ir novērota krusteniskā rezistence starp makrolīdu antibiotikām.
Ārstēšana ar antibiotikām maina normālu zarnu floru, tāpēc ir iespējama rezistentu mikroorganismu izraisītas superinfekcijas attīstība.
Jāņem vērā, ka smaga pastāvīga caureja var būt saistīta ar pseidomembranozo kolītu.
Pacientiem, kuri vienlaikus lieto klaritromicīnu vienlaikus ar varfarīnu vai citiem perorāliem antikoagulantiem, periodiski jāpārbauda protrombīna laiks.