Klaritromicīns (klaritromicīns)

NORĀDĪJUMI

par zāļu lietošanu medicīnā

Reģistrācijas numurs: LSR-002475 / 09-090810

Zāļu tirdzniecības nosaukums: Klaritromicīns

Devas forma: tabletes, apvalkotas.

Starptautiskais nepatentētais nosaukums: klaritromicīns

Sastāvs:
Aktīvā viela: klaritromicīns - 250 mg;
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze -33,0 mg, kartupeļu ciete - 15,0 mg, povidons (polivinilpirolidons) - 12,0 mg, nātrija karboksimetilciete - 7,0 mg, magnija stearāts - 3,0 mg.
Palīgvielas (apvalks): hipromeloze - 5,4 mg, makrogols 4000 - 1,6 mg, titāna dioksīds, 3,0 mg.

Apraksts: Tabletes ar lēcu formu bez riska, apvalkotas baltas vai gandrīz baltas. Neliels virsmas raupjums ir pieļaujams.

Farmakoterapeitiskā grupa: antibiotikas makrolīds
ATX kods J01FA09

Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Klaritromicīns ir pussintētiska makrolīda antibiotika un tam ir antibakteriāla iedarbība, mijiedarbojoties ar jutīgo baktēriju 50S ribosomu apakšvienību un inhibējot proteīnu sintēzi.
Ir pierādīts, ka klaritromicīnam ir antibakteriāla iedarbība pret šādiem patogēniem:
Aerobiskie gram-pozitīvie mikroorganismi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneimonija, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aerobie gramnegatīvie mikroorganismi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella (Moraxella) catarrhalis, Neiserria gonorrhoeae, Legionella pneumophila. Citi mikroorganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Mycobacterium: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium komplekss (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Beta-laktamāzes ražošana neietekmē klaritromicīna aktivitāti. Lielākā daļa meticilīna un oksacilīna rezistentu stafilokoku celmu ir rezistenti pret klaritromicīnu.
Klaritromicīnam ir in vitro ietekme uz lielāko daļu šādu mikroorganismu celmiem: aerobiskie gram-pozitīvie mikroorganismi Streptococcus agalactiae, streptokoki (C, F, G grupas), Viridans grupas streptokoki; aerobie gramnegatīvie mikroorganismi - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; anaerobie gram-pozitīvie mikroorganismi Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaerobie gramnegatīvie mikroorganismi - Bacteroides melaninogenicus; spirochetes - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori.

Farmakokinētika
Pēc iekšķīgas lietošanas ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta.
Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 50%. Ar atkārtotām devām zāļu kumulācija netika atklāta, un vielmaiņas raksturs cilvēka organismā nav mainījies. Ēšana tieši pirms zāļu lietošanas palielināja zāļu biopieejamību vidēji par 25%. Klaritromicīnu var lietot pirms ēšanas vai ēdienreizes laikā. Saziņa ar plazmas olbaltumvielām - vairāk nekā 90%. Pēc vienas devas tiek reģistrētas 2 maksimālās koncentrācijas virsotnes. Otrais maksimums ir saistīts ar zāļu spēju koncentrēties žultspūslī, kam seko pakāpeniska vai ātra iekļūšana zarnās un absorbcija. Maksimālās koncentrācijas sasniegšanas laiks iekšķīgi ir 250 - 1-3 stundas.
Pēc uzņemšanas 20% akceptētās devas aknās strauji hidroksilējas ar citohroma CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 enzīmiem, veidojot galveno metabolītu - 14-hidroksilaritromicīnu, kam ir izteikta antimikrobu iedarbība pret Haemophilus influenzae. Regulāri lietojot 250 mg dienā, nemainītā medikamenta un tā galvenā metabolīta koncentrācija attiecīgi ir 1 un 0,6 µg / ml; eliminācijas pusperiods ir attiecīgi 3-4 un 5-6 stundas. Palielinot devu līdz 500 mg dienā, nemainītā medikamenta un tā metabolīta koncentrācija plazmā ir attiecīgi 2,7-2,9 un 0,83-0,88 μg / ml; eliminācijas pusperiods ir attiecīgi 4,8-5 un 6,9–8,7 stundas. Terapeitiskās koncentrācijās tā uzkrājas plaušās, ādā un mīkstajos audos (kurā koncentrācija ir 10 reizes lielāka nekā asins seruma līmenis).
Izdalās caur nierēm un caur kuņģa-zarnu traktu (GIT) (20-30% - nemainītā veidā, pārējais - metabolītu veidā). Ar vienu devu 250 un 1200 mg nieru izdalījās 37,9 un 46% caur kuņģa-zarnu traktu - attiecīgi 40,2 un 29,1%.

Lietošanas indikācijas

• Infekcijas un iekaisuma slimības, ko izraisa pret narkotikām jutīgi mikroorganismi;
• Augšējo elpceļu infekcijas, LOR orgānu infekcijas (faringīts, sinusīts);
• Apakšējo elpceļu infekcijas (pneimonija, bronhīts);
• Ādas un mīksto audu infekcijas (folikulīts, flegmons, erysipelas);
• Odontogēnās infekcijas;
• Mycobacterium avium izraisītas mikobaktēriju infekcijas, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum izraisītas Mycobacterium intracelulāras lokālas infekcijas.
• Mycobacterium avium (MAC) kompleksa izraisītas infekcijas izplatības novēršana HIV inficētiem pacientiem ar CD 4 limfocītu (T-helper limfocītu) saturu ne vairāk kā 100 1 mm 3.
• Helicobacter pylori izskaušanai un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas atkārtošanās biežuma samazināšanai.

Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret klaritromicīnu vai citām zāļu sastāvdaļām;
• Pirmais grūtniecības trimestris;
• Zīdīšanas periods;
• Porfīrija;
• Vienlaicīga klaritromicīna lietošana ar šādām zālēm: astemizols, cisaprīds, pimozīds, terfenadīns, ergotamīns, dihidroergotamīns (skatīt Mijiedarbība ar citām zālēm);
• Bērnu vecums līdz 12 gadiem vai mazāks par 40 kg (šai zāļu formai).

Pacientiem ar aknu un nieru darbības traucējumiem jāievēro piesardzība.

Grūtniecība un zīdīšana
Klaritromicīns ir kontrindicēts grūtniecības pirmajā trimestrī. Otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī zāles tiek parakstītas tikai tad, ja ir skaidras norādes par to, vai paredzētais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim. Ja nepieciešams, zīdīšanas periodā jāpieņem lēmums par zīdīšanas pārtraukšanu.

Devas un ievadīšana
Iekšpusē, neatkarīgi no maltītes.
Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 12 gadiem (ar ķermeņa masu vairāk nekā 40 kg): standarta deva ir 250 mg 2 reizes dienā ar 12 stundu intervālu. Ar sinusītu, smagām infekcijām, ieskaitot Haemophilus influenzae izraisītās infekcijas, devu var palielināt līdz 500 mg 2 reizes dienā ar 12 stundu intervālu.
Vidējais ārstēšanas ilgums ir 7-14 dienas.
Pacientiem ar aknu mazspēju ieteicamā deva ir 250 mg ik pēc 24 stundām.
Pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml / min.) Ieteicamā deva ir 250 mg ik pēc 24 stundām vai smagākām infekcijām - 250 mg 2 reizes dienā, ar 12 stundu intervālu.
Ar mikobaktēriju infekcijām 500 mg zāļu tiek nozīmētas 2 reizes dienā ar 12 stundu intervālu.
Ar biežām infekcijām, ko izraisa MAC pacientiem AIDS:
Ieteicamā klaritromicīna deva pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem (ķermeņa svars pārsniedz 40 kg) ir 500 mg 2 reizes dienā ar 12 stundu intervālu.
Ārstēšana jāturpina, kamēr ir klīniski un mikrobioloģiski pierādījumi par tā ieguvumiem. Klaritromicīns jāparedz kombinācijā ar citiem pretmikrobu līdzekļiem.
MAC infekciju profilaksei:
Ieteicamā klaritromicīna deva pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem (ķermeņa svars pārsniedz 40 kg) ir 500 mg 2 reizes dienā ar 12 stundu intervālu.
Ar odontogēnām infekcijām klaritromicīna deva ir 250 mg 2 reizes dienā 5 dienas.
N. pylori izskaušanai
Kombinēta ārstēšana ar trim zālēm:
Klaritromicīns, 500 mg 2 reizes dienā kombinācijā ar lansoprazolu, 30 mg 2 reizes dienā, un amoksicilīns, 1000 mg 2 reizes dienā, 10 dienas.
Klaritromicīns, 500 mg 2 reizes dienā kombinācijā ar amoksicilīnu, 1000 mg 2 reizes dienā, un omeprazols, 20 mg dienā, 7-10 dienas.
Kombinēta ārstēšana ar divām zālēm
Klaritromicīns, 500 mg 3 reizes dienā kombinācijā ar omeprazolu 40 mg dienā 14 dienas, parakstot omeprazolu devā 20-40 mg / dienā nākamo 14 dienu laikā.
Klaritromicīns, 500 mg 3 reizes dienā kombinācijā ar lansoprazolu 60 mg dienā, 14 dienas. Pilnīgai čūlas dziedēšanai var būt nepieciešama papildu kuņģa sulas skābuma samazināšanās.

Blakusparādības
No gremošanas sistēmas puses: apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā, stomatīts, glossīts, pankreatīts, mēles un zobu krāsas izmaiņas; ļoti reti, pseudomembranozs enterokolīts. Zobu krāsas izmaiņas ir atgriezeniskas un parasti tās atjauno ar īpašu ārstēšanu zobārstniecības klīnikā. Tāpat kā citu antibiotiku uzņemšana no makrolīdu grupas, ir iespējama patoloģiska aknu darbība, tai skaitā aknu enzīmu aktivitātes, hepatocelulārās un / vai holestātiskās hepatīta palielināšanās ar vai bez dzelte. Šīs patoloģiskas aknu funkcijas var būt smagas, bet parasti tās ir atgriezeniskas. Ļoti reti ir bijuši aknu mazspējas un nāves gadījumi, galvenokārt sakarā ar smagām vienlaicīgām slimībām un / vai vienlaicīgu zāļu terapiju.
No nervu sistēmas puses: reibonis, galvassāpes, parestēzija, ožas traucējumi, garšas maiņa, uzbudinājums, bezmiegs, murgi, bailes, zvanīšana ausīs; reti - dezorientācija, halucinācijas, psihoze, depersonalizācija, apjukums.
Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: tāpat kā citu makrolīdu uzņemšana, kas pagarina QT intervālu, kambaru tahikardija; polimorfā ventrikulārā tahiaritmija (torsade de pointe).
Asins veidojošo orgānu un hemostatiskās sistēmas daļa: reti - leikopēnija un trombocitopēnija (neparasta asiņošana, asiņošana). No muskuļu un skeleta sistēmas puses: artralģija, mialģija.
No urīna sistēmas puses: atsevišķi kreatinīna līmeņa paaugstināšanās plazmā, intersticiāls nefrīts, nieru mazspēja.
Alerģiskas reakcijas: ādas hiperēmija, nātrene, ādas izsitumi, angioneirotiskā tūska, bronhu spazmas, eozinofīlija; reti - anafilaktiskais šoks, Stīvensa-Džonsona sindroms.
Citi: drudzis, var attīstīties superinfekcija, kandidoze, mikrobu rezistences attīstība.

Pārdozēšana
Simptomi: kuņģa-zarnu trakta simptomi; Vienam pacientam ar bipolāriem traucējumiem vēsturē pēc 8 g klaritromicīna lietošanas, garīgi traucējumi, paranojas uzvedība, hipoglikēmija, hipoksēmija ir aprakstīta.
Ārstēšana: kuņģa skalošana, simptomātiska terapija.
Nav specifiska antidota.

Mijiedarbība ar citām zālēm
Klaritromicīns nav ordinēts vienlaikus ar cisaprīdu, pimozīdu, terfenadīnu.
Vienlaicīga klaritromicīna ar līdzekļiem, kurus metabolizē citohroma P450 var novest pie koncentrācijas narkotiku asins plazmas kā triazolāma, astemizola, karbamazepīns, cilostazolu, cisaprīda, ciklosporīnu, dizopiramīds, rudzu grauda alkaloīdu, lovastatīna, metilprednizolonu, midazolāmu, omeprazols, mutes pieaugumu antikoagulanti (piemēram, varfarīns), pimozīds, hinidīns, rifabutīns, sildenafils, simvastatīns, takrolīms, terfenadīns, triazolāms, vinblastīns, fenitoīns, teofilīns un valproīnskābe.
Vienlaicīgi lietojot klaritromicīnu ar cisaprīdu, tika novērota cisaprīda koncentrācijas palielināšanās. Tas var izraisīt QT intervāla palielināšanos, aritmiju, kambara tahikardiju, fibrilāciju un priekškambaru fibrilāciju - kambara fibrilāciju. Līdzīgi efekti tika novēroti pacientiem, kuri vienlaikus lietoja klaritromicīnu ar pimozīdu.
Makrolīdu zāles ietekmē terfenadīna metabolismu. Pieaug terfenadīna līmenis asinīs, ko var papildināt aritmijas attīstība, QT intervāla palielināšanās, kambara tahikardija, fibrilācija un flutter-ventricular fibrilācija. Terfenadīna skābes metabolītu saturs palielinās par 2-3 reizes, QT intervāls palielinās, tomēr tas nerada klīniskas izpausmes. Tas pats attēls tika novērots, lietojot astemizolu kopā ar makrolīdu grupas zālēm.
Ir ziņojumi par trīce-kambara fibrilācijas attīstību, vienlaikus lietojot klaritromicīnu un hinidīnu, un disopiramīdu. Vienlaicīga šo medikamentu nozīmēšana prasa uzraudzīt to koncentrāciju asinīs. Vienlaicīgi lietojot klaritromicīnu ar digoksīnu, tika novērots digoksīna satura pieaugums serumā. Šādiem pacientiem ir jāpārrauga digoksīna saturs serumā.
Vienlaikus lietojot teofilīnu un karbamazepīnu ar klaritromicīnu, mēreni, bet ticami (p

Klaritromicīns

Tirdzniecības nosaukumi: Arvicin. Binokļi CLABAX. Clarbact. Clarexid. Claritrosin. Claricin. Klaritsit. Claromin. Claros. Klasine. Klacid Klacid CP Clerimed. Crixan. Lecoclar Fromilid Uno. Ecozetrin.

Aktīvā sastāvdaļa Klaritromicīns. Dozēšanas formas. Tabletes, apvalkotas, 250 mg; 250 mg kapsulas.

Terapeitiskā darbība. Sintētiska makrolīda plaša spektra antibiotika. Tam ir bakteriostatiska iedarbība.

Lietošanas indikācijas. Augšējā un apakšējā elpceļu infekcijas (faringīts, sinusīts, vidusauss iekaisums, bronhīts, pneimonija); ādas un mīksto audu infekcijas (folikulīts, erysipelas); izplatītas vai lokālas mikobaktēriju infekcijas, ko izraisa Mycobacterium avium un Mycobacterium intracellulare; lokālas infekcijas, ko izraisa Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum un Mycobacterium kansasii; H. pylori izskaušana un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas recidīva samazināšanās.

Kontrindikācijas. Paaugstināta jutība pret zālēm un citām makrolīdu antibiotikām, vienlaicīga graudu atvasinājumu lietošana; porfīrija, vienlaicīga astemizola, cisaprīda, pimozīda, terfenadīna, ergotamīna un citu ergot alkaloīdu, perorālā midazolāma, alprazolāma, triazolāma lietošana; smagi aknu un / vai nieru, laktācijas pārkāpumi.

Devas un ievadīšana. Iekšpusē Pieaugušie - 250 mg 2 reizes dienā. Ja nepieciešams, varat lietot 500 mg 2 reizes dienā. Ārstēšanas kurss ir 6-14 dienas. Bērni - 7,5 mg / kg dienā. Maksimālā dienas deva ir 500 mg. Ārstēšanas kurss ir 7-10 dienas. Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju (CC mazāk par 30 ml / min vai seruma kreatinīna koncentrācija pārsniedz 3,3 mg / 100 ml) deva tiek samazināta par 2 reizes vai intervāls starp ievadīšanu ir 2 reizes lielāks.

Blakusparādības Dispepsija, slikta dūša, gastralgia, caureja, stomatīts, glosīts, kandidoze mutes gļotādu, valodas mainīt krāsu un zobiem, akūta pankreatīta, paaugstināts "aknu" transamināžu hepatocelulāro un holestatisks hepatīts, holestatiska dzelte, reti - pseidomembranozais kolīta, aknu fatāla nepietiekamība, galvenokārt sakarā ar smagām vienlaicīgām slimībām un / vai vienlaicīgu zāļu terapiju; galvassāpes, reibonis, nemiers, bezmiegs, „murgs” sapņi, krampji, depresija; dezorientācija, halucinācijas, apjukums; troksnis, troksnis ausīs, garšas maiņa; intersticiāls nefrīts; alerģiskas reakcijas (izsitumi uz ādas, nieze, nātrene, ādas pietvīkums, ļaundabīgs eksudatīvs eritēma (Stīvensa-Džonsona sindroms), toksiska epidermas nekrolīze, anafilakse); leikopēnija, hipercreatininēmija, hipoglikēmija (tostarp, lietojot zāles, kas pazemina cukuru); mialģija, sekundārās infekcijas (mikrobu rezistences attīstība).

Grūtniecība un zīdīšana. Lietošana grūtniecības laikā ir iespējama tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim vai jaundzimušajam. Kontrindicēta zīdīšanas laikā. Zāļu ārstēšanas laikā barošana ar krūti ir jāpārtrauc.

Mijiedarbība ar alkoholu. Ārstēšanas laikā nav ieteicams dzert alkoholu un alkoholu saturošas zāles.

Īpaši norādījumi. Hroniskas aknu slimības klātbūtnē ir nepieciešams regulāri kontrolēt fermentu aktivitāti asins serumā, kas var liecināt par pseidomembranozā kolīta attīstību. Šādā gadījumā zāles nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša ārstēšana.

CLARITHROMYCIN (CLARITROMYCIN)

Klabuks OD ir paredzēts infekcijas slimību, ko izraisa jutīgi mikroorganismi, ārstēšanai:

• apakšējo elpceļu infekcijas (bronhīts, pneimonija);
• augšējo elpceļu infekcijas (faringīts, sinusīts), vidusauss iekaisums;
• ādas un mīksto audu infekcijas (folikulīts, erysipelas);
• Mycobacterium avium un Mycobacterium intracelulāras infekcijas, ko izraisa biežas vai lokālas mikobaktēriju infekcijas; lokālas infekcijas, ko izraisa Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum un Mycobacterium kamasii;
• Klabak OD ir indicēts H. pylori izvadīšanai un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas atkārtošanās biežuma samazināšanai, kas saistīta ar H. pylori.

Infekcijas slimību ārstēšana, ko izraisa mikroorganismi, kas ir jutīgi pret zālēm:

• apakšējo elpceļu infekcijas (bronhīts, pneimonija);
• augšējo elpceļu infekcijas (faringīts, sinusīts);
• otīts
• ādas un mīksto audu infekcijas (folikulīts, erysipelas);
• izplatītas vai lokālas mikobaktēriju infekcijas, ko izraisa Mycobacterium avium un Mycobacterium intracellulare;
• lokālas infekcijas, ko izraisa Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum un Mycobacterium kansasii;
• Helicobacter pylori izskaušanai un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas atkārtošanās biežuma samazināšanai.

• apakšējo elpceļu infekcijas (bronhīts, pneimonija);
• augšējo elpceļu infekcijas (faringīts, sinusīts, vidusauss iekaisums);
• ādas un mīksto audu infekcijas (folikulīts, erysipelas);
• izplatītas vai lokālas mikobaktēriju infekcijas, ko izraisa Mycobacterium avium un Mycobacterium intracellulare;
• lokālas infekcijas, ko izraisa Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum un Mycobacterium kansasii;
• H. pylori eliminācija un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas atkārtošanās biežuma samazināšana.

Infekcijas un iekaisuma slimību, ko izraisa jutīgi mikroorganismi, ārstēšana:

• apakšējo elpceļu infekcijas (bronhīts, pneimonija);
• augšējo elpceļu infekcijas (laringīts, faringīts, tonsilīts, sinusīts);
• ādas un mīksto audu infekcijas (folikulīts, furunkuloze, eripsijs, impetigo, brūču infekcija);
• peptiska čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla (kombinācijā ar zālēm, kas samazina skābumu): akūtas divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanai, Helicobacter pylori izskaušanai un peptiskās čūlas atkārtošanās biežumam vai kombinācijā ar amoksicilīnu un omeprazolu / lansoprazolu kā trīskāršu terapiju);
• izplatītas vai lokālas mikobaktēriju infekcijas, ko izraisa Mycobacterium avium un Mycobacterium intracellulare;
• lokālas infekcijas, ko izraisa Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum un Mycobacterium kansasii;

Mycobacterium avium infekciju profilakse HIV inficētiem pacientiem ar CD4 skaitu (T-helper limfocīti) ir mazāka par 100 / mm 3.

Klaritromicīns (Klacid)

Ir kontrindikācijas. Pirms lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Komerciālie nosaukumi ārzemēs (ārzemēs) - Abbotic, Biaxin, Biclar, Binoclar, Celex, Centromicina, Clacee, Claribid, Claripen, Clarem, Claridar, Clariwin, Clariss, Clarac, Clarihexal, Clarisol, Clatic, Hamun, Helicicus, Clarac, Clarihexal, Clarisol, Clatic, Hamun, Helicus, Clarist, Claron, Helicus Klaram, Klaricid, Klarmyn, Kofron, Lagur, Lekoklar, Mabicrol, Maclar, Mavid, Monocīds, Naxy, Resclar, Urclar, Vikrol, Zeclar.

Šeit ir antibakteriālie antibakteriālie līdzekļi.

Uzdodiet jautājumu vai atstājiet atsauksmi par medikamentiem (lūdzu, neaizmirstiet, ka ziņojuma tekstā iekļaujiet zāļu nosaukumu).

Zāles, kas satur klaritromicīnu (klaritromicīnu, ATC kodu (ATC) J01FA09):

Klacid (oriģināls klaritromicīns) - oficiālas lietošanas instrukcijas. Narkotika ir recepte, informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem!

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa:

Makrolīda antibiotiku grupa

Farmakoloģiskā iedarbība

Sintētiska makrolīda antibiotika. Tam ir antibakteriāla iedarbība, kas mijiedarbojas ar baktēriju 50S ribosomu apakšvienību un inhibē proteīnu sintēzi mikrobu šūnā.

Klaritromicīns ir pierādījis augstu in vitro aktivitāti pret standarta un izolētām baktēriju kultūrām. Ļoti efektīvs pret daudziem aerobiem un anaerobiem gram-pozitīviem un gramnegatīviem mikroorganismiem. In vitro pētījumi apstiprina klaritromicīna augstu iedarbību pret Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae un Helicobacter (Campylobacter) pylori.

Zāles ir aktīvas arī pret aerobiskiem gram-pozitīviem mikroorganismiem: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; aerobie gramnegatīvie mikroorganismi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; citi mikroorganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Mycobacterium Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium komplekss (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracelulāro.

Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Kā arī citas gramnegatīvas baktērijas, kas nesadalās laktozes, ir nejutīgas pret klaritromicīnu.

Β-laktamāzes ražošana neietekmē klaritromicīna aktivitāti. Lielākā daļa meticilīna un oksacilīna rezistentu stafilokoku celmu arī ir rezistenti pret klaritromicīnu.

Helicobacter pylori jutību pret klaritromicīnu pētīja Helicobacter pylori izolātos, kas izolēti no 104 pacientiem pirms terapijas uzsākšanas. 4 pacientiem tika izdalīti Helicobacter pylori celmi, kas ir rezistenti pret klaritromicīnu, 2 pacientiem ar starprezistences celmiem un atlikušajos 98 pacientiem Helicobacter pylori izolāti bija jutīgi pret klaritromicīnu.

Klaritromicīnam ir in vitro ietekme uz lielāko daļu šādu mikroorganismu celmiem (tomēr klīniskajos pētījumos klīniskajos pētījumos nav apstiprināta klaritromicīna lietošanas drošība un efektivitāte, un praktiskā nozīme paliek neskaidra): aerobiskie gram-pozitīvie mikroorganismi: Streptococcus agalactiae, streptokoki (C, F, G grupas), Streptococcus grupa Viridans; aerobie gramnegatīvie mikroorganismi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; anaerobie gram-pozitīvie mikroorganismi: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaerobie gramnegatīvie mikroorganismi: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Galvenais klaritromicīna metabolīts cilvēka organismā ir mikrobioloģiski aktīvais metabolīts 14-hidroksilaritromicīns. Metabolīta mikrobioloģiskā aktivitāte ir tāda pati kā sākotnējās vielas, vai 1-2 reizes vājāka attiecībā pret lielāko daļu mikroorganismu. Izņēmums ir Haemophilus influenzae, kam metabolīta efektivitāte ir 2 reizes lielāka. Sākotnējai vielai un tās galvenajam metabolītam ir vai nu piedeva vai sinerģiska iedarbība uz Haemophilus influenzae in vitro un in vivo, atkarībā no baktēriju kultūras.

Kvantitatīvās metodes, kas prasa mikroorganismu augšanas kavēšanas zonas diametra mērīšanu, sniedz visprecīzākos aprēķinus par baktēriju jutīgumu pret antibakteriāliem līdzekļiem. Viena no ieteicamajām jutīguma procedūrām izmanto diskus, kas impregnēti ar 15 µg klaritromicīna (Kirby-Bauer difūzijas tests); Testa rezultātus interpretē atkarībā no mikroorganisma augšanas kavēšanas zonas diametra un klaritromicīna minimālās inhibējošās koncentrācijas (MPC) vērtības. IPC vērtību nosaka, izmantojot barotnes atšķaidīšanas metodi vai difūziju agarā. Laboratorijas testi dod vienu no trim rezultātiem: 1) "izturīgs" - mēs varam pieņemt, ka infekcija nav pakļauta ārstēšanai ar šo narkotiku; 2) "vidēja jutība" - terapeitiskā iedarbība ir neskaidra, un, iespējams, devas palielināšana var izraisīt jutīgumu; 3) "jutīgs" - var uzskatīt, ka infekcija ir ārstējama ar klaritromicīnu.

Farmakokinētika

Pirmie dati par farmakokinētiku tika iegūti, pētot klaritromicīna tabletes.

Klaritromicīna suspensijas biopieejamību un farmakokinētiku pētīja veseliem pieaugušajiem un bērniem.

Sūkšana un sadale

Lietojot vienu reizi pieaugušajiem, suspensijas biopieejamība bija līdzvērtīga tablešu biopieejamībai (pie vienas devas) vai nedaudz pārsniegta. Pārtikas uzņemšana nedaudz aizkavēja klaritromicīna suspensijas uzsūkšanos, bet neietekmēja zāļu kopējo biopieejamību.

Lietojot bērnu suspensiju (pēc ēšanas) Cmax, klaritromicīna AUC bija attiecīgi 0,95 µg / ml, 6,5 µg × h / ml.

Lietojot klaritromicīna suspensiju 250 mg devā ik pēc 12 stundām pieaugušajiem, līdzsvara līmenis asinīs praktiski tika sasniegts, lietojot piekto devu. Farmakokinētikas parametri bija šādi: Cmax 1,98 μg / ml, AUC 11,5 μg × h / ml un Tmax 2,8 h klaritromicīnam un 0,67, 5,33, 2,9 14-hidroksilaritromicīnam.

Veseliem cilvēkiem seruma koncentrācija sasniedza 2 stundu laikā pēc norīšanas. Cssmax 14-hidroksilaritromicīns ir aptuveni 0,6 µg / ml. Ar klaritromicīna ievadīšanu 500 mg devā ik pēc 12 stundām Cssmax 14-hidroksilaritromicīns ir nedaudz lielāks (līdz 1 μg / ml). Lietojot abas devas, Cssmax metabolīts parasti tiek sasniegts 2-3 dienu laikā.

In vitro pētījumos klaritromicīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām vidēji bija aptuveni 70% klīniski nozīmīgās koncentrācijās no 0,45 līdz 4,5 μg / ml.

Metabolisms un izdalīšanās

Klaritromicīns tiek metabolizēts aknās CYP3A izoenzīma iedarbībā, veidojot mikrobioloģiski aktīvo metabolītu 14-hidroksilaritromicīnu.

T1 / 2 klaritromicīns, lietojot zīdaiņu suspensiju (pēc ēšanas), bija 3,7 stundas, lietojot klaritromicīna suspensiju 250 mg devā ik pēc 12 stundām pieaugušajiem, T1 / 2 bija 3,2 stundas klaritromicīnam un 4,9 - 14-hidroksilaritromicīnam.

Veseliem cilvēkiem ar klaritromicīnu: 250 mg devā ik pēc 12 stundām 14-hidroksilaritromicīna T1 / 2 ir 12 stundas; ar 500 mg devu ik pēc 12 stundām 14-hidroksikaritromicīna T1 / 2 ir aptuveni 7 stundas.

Lietojot klaritromicīnu 250 mg devā ik pēc 12 stundām, aptuveni 20% devas izdalās ar urīnu neizmainītā veidā. Lietojot klaritromicīnu 500 mg devā ik pēc 12 stundām, aptuveni 30% devas izdalās ar urīnu neizmainītā veidā. Klaritromicīna nieru klīrenss būtiski neietekmē devu un tuvojas normālam glomerulārās filtrācijas ātrumam. Galvenais urīnā konstatētais metabolīts ir 14-hidroksilaritromicīns, kas veido 10–15% devas (250 mg vai 500 mg ik pēc 12 stundām).

Klaritromicīns un tā metabolīts labi izplatās audos un ķermeņa šķidrumos. Audu koncentrācija parasti ir vairākas reizes augstāka par serumu.

Bērniem, kuriem nepieciešama perorāla ārstēšana ar antibiotikām, klaritromicīnam raksturīga augsta biopieejamība. Tās farmakokinētikas profils bija līdzīgs pieaugušajiem, kuri lietoja to pašu suspensiju. Zāles ātri un labi uzsūcas no gremošanas trakta. Pārtika nedaudz aizkavē klaritromicīna uzsūkšanos, būtiski neietekmējot tā biopieejamību vai farmakokinētiskās īpašības.

Klaritromicīna līdzsvara farmakokinētiskie parametri, kas tika sasniegti pēc 5 dienām (devas 9), bija šādi: Cmax - 4,6 μg / ml, AUC - 15,7 μg × h / ml un Tmax - 2,8 h; attiecīgi 14-hidroksilaritromicīna vērtības bija 1,64 μg / ml, 6,69 μg × h / ml un 2,7 h. Aprēķinātais klaritromicīna un tā metabolīta T1 / 2 līmenis ir attiecīgi 2,2 un 4,3 stundas.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Gados vecāki pacienti, kas salīdzinošā pētījumā saņēma atkārtotu klaritromicīnu 500 mg devā, atklāja zāļu līmeņa paaugstināšanos plazmā un lēnāku elimināciju salīdzinājumā ar jauniem veseliem cilvēkiem. Tomēr atšķirības starp abām grupām neatklāja, kad tika veikts kreatinīna klīrensa grozījums. Klaritromicīna farmakokinētikas izmaiņas atspoguļo nieru darbību, nevis pacienta vecumu.

Pacientiem ar vidusauss iekaisumu, 2,5 stundas pēc piektās devas ievadīšanas (7,5 mg / kg 2), vidējā auss vidējā klaritromicīna un 14-hidroksilaritromicīna koncentrācija bija 2,53 un 1,27 µg / g. Zāļu un tā metabolīta koncentrācija bija 2 reizes lielāka par to līmeni serumā.

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem Css klaritromicīns neatšķiras no veseliem cilvēkiem, bet metabolīta līmenis bija zemāks. 14-hidroksilaritromicīna veidošanās samazināšanos daļēji kompensēja klaritromicīna nieru klīrensa palielināšanās, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem, kas saņēma zāles perorāli ar 500 mg devu, atkārtotas plazmas koncentrācijas, T1 / 2, Cmax, Cmin un AUC par klaritromicīnu un metabolītu bija augstākas nekā veseliem cilvēkiem. Šo parametru novirzes korelēja ar nieru mazspējas pakāpi: ar izteiktāku nieru darbības traucējumu atšķirības bija nozīmīgākas.

Pieaugušiem pacientiem ar HIV infekciju, kuri saņēma zāles parastās devās, Css klaritromicīns un tā metabolīts bija līdzīgi veseliem cilvēkiem. Tomēr, lietojot klaritromicīnu lielākās devās, kas var būt nepieciešamas mikobaktēriju infekciju ārstēšanai, antibiotiku koncentrācija var ievērojami pārsniegt parastās.

Bērniem ar HIV infekciju, kas saņēma klaritromicīnu devā 15-30 mg / kg / 2, Cmax līdzsvara vērtības parasti svārstījās no 8 līdz 20 μg / ml. Tomēr bērniem ar HIV infekciju, kuri saņēma klaritromicīna suspensiju devā 30 µg / kg / 2 devās, Cmax sasniedza 23 µg / ml. Lietojot zāles lielākās devās, tika novērota T1 / 2 pagarināšanās, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem, kuri parastās devās saņēma klaritromicīnu. Paaugstināta koncentrācija plazmā un T1 / 2 ilgums klaritromicīna nozīmēšanai lielākās devās atbilst zināmajai zāļu farmakokinētikas nelinearitātei.

Zāles CLACID® lietošanas indikācijas

• apakšējo elpceļu infekcijas (bronhīts, pneimonija);
• augšējo elpceļu infekcijas (faringīts, sinusīts);
• otīts
• ādas un mīksto audu infekcijas (folikulīts, celulīts, erysipelas);
• Mycobacterium avium un Mycobacterium intracellulare izraisītās biežas mikobaktēriju infekcijas;
• lokālas mikobaktēriju infekcijas, ko izraisa Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum un Mycobacterium kansasii;
• Helicobacter pylori izskaušana un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas atkārtošanās biežuma samazināšanās;
• infekcijas, ko izraisa Mycobacterium avium komplekss (MAC), izplatības novēršana HIV inficētiem pacientiem ar CD4 (T-helper limfocītu) limfocītu skaitu ne vairāk kā 100 1 mm3;
• odontogēnās infekcijas.

Devas devas iekšķīgai lietošanai:

Narkotiku lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes.

Parasti pieaugušajiem tiek nozīmētas 250 mg 2 reizes dienā. Smagākos gadījumos deva tiek palielināta līdz 500 mg 2 reizes dienā. Parasti ārstēšanas ilgums ir no 5-6 līdz 14 dienām.

Klacid® CP (ilgstoša izdalīšanās) tiek nozīmēts 500 mg (1 tablete) 1 reizi dienā. Smagu infekciju gadījumā deva tiek palielināta līdz 1 g (2 tabletes) 1 reizi dienā.

Parastais ārstēšanas ilgums ir 5-14 dienas. Izņēmums ir kopienas iegūta pneimonija un sinusīts, kam nepieciešama ārstēšana 6-14 dienas.

Klacid® CP tabletes jālieto kopā ar ēdienu, norijot veselus, nesalaužot un ne košļājot.

Pacientiem ar QC, kas mazāks par 30 ml / min, tiek noteikta puse no parastās klaritromicīna devas, t.i. 250 mg vienu reizi dienā vai - smagākām infekcijām - 250 mg divas reizes dienā. Šādu pacientu ārstēšana tiek turpināta ne ilgāk kā 14 dienas.

Ar mikobaktēriju infekcijām 500 mg tiek nozīmēts 2 reizes dienā.

Ar parastām infekcijām, ko izraisa MAC, pacientiem ar AIDS ir jāturpina ārstēšana, līdz ir klīniski un mikrobioloģiski pierādījumi par tā ieguvumiem. Klaritromicīns jāparedz kombinācijā ar citiem pretmikrobu līdzekļiem.

Mikobaktēriju izraisītajās infekcijas slimībās, izņemot tuberkulozi, ārstēšanas ilgumu nosaka ārsts.

MAC infekciju profilaksei ieteicamā klaritromicīna deva pieaugušajiem ir 500 mg 2 reizes dienā.

Ar odontogēnām infekcijām klaritromicīna deva ir 250 mg 2 reizes dienā 5 dienas.

Helicobacter pylori izskaušanai:

Kombinēta ārstēšana ar trim zālēm:

• klaritromicīns 500 mg divas reizes dienā + lansoprazols 30 mg 2 dienas + amoksicilīns 1000 mg 2 reizes dienā 10 dienas;
• klaritromicīns 500 mg 2 reizes dienā + omeprazols 20 mg dienā + amoksicilīns 1000 mg 2 reizes dienā 7-10 dienas.

Kombinēta ārstēšana ar divām zālēm:

• klaritromicīns 500 mg 3 reizes dienā + 40 mg omeprazola dienā 14 dienas, lietojot omeprazolu nākamo 14 dienu laikā, lietojot devu 20-40 mg dienā;
• klaritromicīns 500 mg 3 reizes dienā + 60 mg lansoprazola dienā 14 dienas. Pilnīgai čūlas dziedēšanai var būt nepieciešama papildu kuņģa sulas skābuma samazināšanās.

Pulveris suspensijai iekšķīgai lietošanai:

Gatavā suspensija jālieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes (ar pienu).

Lai sagatavotu suspensiju granulu pudelē, pakāpeniski pievienojiet ūdenim zīmi, pēc tam sakratiet pudeli. Gatavo suspensiju var uzglabāt 14 dienas istabas temperatūrā.

Suspensija 60 ml: 5 ml - 125 mg klaritromicīna; 100 ml suspensijas: 5 ml - 250 mg klaritromicīna.

Ieteicamā klaritromicīna suspensijas deva bērniem, kas nav mikobaktēriju infekcijas, ir 7,5 mg / kg 2 reizes dienā. Maksimālā deva ir 500 mg 2 reizes dienā. Parastais ārstēšanas ilgums ir 5-7 dienas, atkarībā no patogēna un pacienta stāvokļa smaguma. Pirms katras lietošanas reizes pudele jāsakrata ar narkotikām.

Ieteicamās zāļu devas bērniem, ņemot vērā ķermeņa svaru.

Devas ir norādītas standarta tējkarotes (5 ml) 2 reizes dienā.