Mikroorganismu rezistences mehānismu vispārīgie raksturlielumi pret antibakteriālajām zālēm. Īss antibakteriālo zāļu apraksts un klasifikācija

Antibiotika - viela "pret dzīvību" - zāles, ko lieto, lai ārstētu slimības, ko izraisa dzīvi aģenti, kā parasti, dažādi patogēni.

Dažādu iemeslu dēļ antibiotikas ir sadalītas daudzos veidos un grupās. Antibiotiku klasifikācija ļauj visefektīvāk noteikt katra narkotiku veida klāstu.

Mūsdienīga antibiotiku klasifikācija

1. Atkarībā no izcelsmes.

• Dabas (dabiskas).
• Daļēji sintētiska - sākotnējā ražošanas posmā viela tiek iegūta no dabīgām izejvielām un pēc tam turpina mākslīgi sintezēt narkotiku.
• Sintētisks.

Stingri runājot, tikai preparāti, kas iegūti no dabīgām izejvielām, ir antibiotikas. Visas pārējās zāles sauc par "antibakteriālām zālēm". Mūsdienu pasaulē jēdziens "antibiotika" nozīmē visu veidu narkotikas, kas var cīnīties ar dzīviem patogēniem.

Ko ražo dabiskās antibiotikas?

• no pelējuma sēnēm;
• no aktinomicetes;
• no baktērijām;
• no augiem (fitoncīdi);
• no zivju un dzīvnieku audiem.

2. Atkarībā no ietekmes.

• Antibakteriāls.
• Antineoplastika.
• Pretsēnīšu līdzekļi.

3. Atkarībā no ietekmes spektra uz noteiktu skaitu dažādu mikroorganismu.

• Antibiotikas ar šauru darbības spektru.
  Šīs zāles ir ieteicamas ārstēšanai, jo tās ir vērstas uz konkrētu mikroorganismu tipu (vai grupu) un nespēj nomākt pacienta veselīgo mikrofloru.
• Antibiotikas ar plašu iedarbību.

4. Ietekme uz šūnu baktērijām.

• Baktericīdās zāles - iznīcina patogēnus.
• Bakteriostātiskie līdzekļi - apturēt šūnu augšanu un vairošanos. Pēc tam ķermeņa imūnsistēmai ir patstāvīgi jātiek galā ar atlikušajām baktērijām.

5. Pēc ķīmiskās struktūras.
Tiem, kas mācās antibiotikas, izšķiroša nozīme ir klasifikācijai pēc ķīmiskās struktūras, jo zāļu struktūra nosaka tās lomu dažādu slimību ārstēšanā.

1. Beta-laktāma zāles

1. Penicilīns - viela, ko ražo pelējuma sēnīšu Penicillinum kolonijas. Penicilīna dabiskajiem un mākslīgajiem atvasinājumiem piemīt baktericīda iedarbība. Viela iznīcina baktēriju šūnu sienas, kas noved pie to nāves.

Patogēnās baktērijas pielāgojas zālēm un kļūst pret tām izturīgas. Jaunā penicilīnu paaudze ir papildināta ar tazobaktāmu, sulbaktāmu un klavulānskābi, kas aizsargā zāles no iznīcināšanas baktēriju šūnās.

Diemžēl, penicilīni organismā bieži tiek uztverti kā alergēni.

Penicilīna antibiotiku grupas:

• Dabiskie penicilīni nav aizsargāti pret penicilinācijām - fermentu, kas ražo modificētas baktērijas un kas iznīcina antibiotiku.
• Sintētiskie līdzekļi - izturīgi pret baktēriju enzīmu iedarbību:
  penicilīna biosintētiskais G - benzilpenicilīns;
  aminopenicilīns (amoksicilīns, ampicilīns, bekampitsellīns);
  pussintētisks penicilīns (zāles meticilīns, oksacilīns, kloksacilīns, dikloksacilīns, flukloksacilīns).

Lieto tādu slimību ārstēšanai, ko izraisa baktērijas, kas ir rezistenti pret penicilīniem.

Šodien ir zināmas 4 cefalosporīnu paaudzes.

1. Cefaleksīns, cefadroksils, ķēde.
2. Cefamezīns, cefuroksīms (acetils), cefazolīns, cefaklors.
3. Cefotaksims, ceftriaksons, ceftizadims, ceftibutēns, cefoperazons.
4. Cefpīrs, cefepīms.

Cefalosporīni izraisa arī alerģiskas reakcijas.

Cefalosporīni tiek izmantoti ķirurģiskās iejaukšanās gadījumos, lai novērstu komplikācijas ENT slimību, gonorejas un pielonefrīta ārstēšanā.

2 Makrolīdi
Viņiem ir bakteriostatiska iedarbība - tie novērš baktēriju augšanu un dalīšanos. Makrolīdi tieši iedarbojas uz iekaisuma vietu.
Mūsdienu antibiotiku vidū makrolīdi tiek uzskatīti par vismazāk toksiskiem un rada minimālas alerģiskas reakcijas.

Makrolīdi uzkrājas organismā un izmanto īsus 1-3 dienu kursus. To lieto, lai ārstētu iekšējo ENT orgānu, plaušu un bronhu, iegurņa orgānu infekcijas.

Eritromicīns, roksitromicīns, klaritromicīns, azitromicīns, azalīdi un ketolīdi.

Dabisko un mākslīgo izcelsmes zāļu grupa. Ir bakteriostatiska iedarbība.

Tetraciklīnus lieto smagu infekciju ārstēšanai: bruceloze, Sibīrijas mēra, tularēmija, elpošanas orgāni un urīnceļi. Galvenais zāļu trūkums ir tas, ka baktērijas to ātri pielāgo. Tetraciklīns ir visefektīvākais, ja to lokāli lieto kā ziedi.

• Dabīgie tetraciklīni: tetraciklīns, oksitetraciklīns.
• Semisventhite tetraciklīni: hlorotetrīns, doksiciklīns, metaciklīns.

Aminoglikozīdi ir baktericīdas, ļoti toksiskas zāles, kas darbojas pret gramnegatīvām aerobām baktērijām.
Aminoglikozīdi ātri un efektīvi iznīcina patogēnās baktērijas pat ar vājinātu imunitāti. Lai sāktu baktēriju iznīcināšanas mehānismu, ir nepieciešami aerobie apstākļi, proti, šīs grupas antibiotikas „nedarbojas” mirušos audos un orgānos ar sliktu asinsriti (dobumi, abscesi).

Aminoglikozīdus lieto šādu slimību ārstēšanai: sepse, peritonīts, furunkuloze, endokardīts, pneimonija, bakteriāls nieru bojājums, urīnceļu infekcijas, iekšējā auss iekaisums.

Aminoglikozīdu preparāti: streptomicīns, kanamicīns, amikacīns, gentamicīns, neomicīns.

Zāles ar bakteriostatisku iedarbības mehānismu uz baktēriju patogēniem. To lieto nopietnu zarnu infekciju ārstēšanai.

Nepatīkama hloramfenikola terapijas blakusparādība ir kaulu smadzeņu bojājums, kurā tiek pārkāpts asins šūnu veidošanās process.

Preparāti ar plašu iedarbību un spēcīgu baktericīdu iedarbību. Baktēriju darbības mehānisms ir DNS sintēzes pārkāpums, kas noved pie to nāves.

Fluorokvinoloni tiek izmantoti acu un ausu lokālai ārstēšanai spēcīgas blakusparādības dēļ. Zāles iedarbojas uz locītavām un kauliem, ir kontrindicētas bērnu un grūtnieču ārstēšanai.

Fluorhinolonus lieto saistībā ar šādiem patogēniem: gonokoku, šigellu, salmonellu, holēru, mikoplazmu, hlamīdiju, pseudomonas bacillus, legionellu, meningokoku, tuberkulozu mikobaktērijām.

Preparāti: levofloksacīns, hemifloksacīns, sparfloksacīns, moksifloksacīns.

Antibiotiku jaukta tipa ietekme uz baktērijām. Tam ir baktericīda iedarbība uz lielāko daļu sugu un bakteriostatiska iedarbība uz streptokokiem, enterokokiem un stafilokokiem.

Glikopeptīdu preparāti: teikoplanīns (targocīds), daptomicīns, vankomicīns (vankatsīns, diatracīns).

8 Tuberkulozes antibiotikas
Preparāti: ftivazīds, metazīds, salyuzīds, etionamīds, protionamīds, izoniazīds.

9 Antibiotikas ar pretsēnīšu iedarbību
Iznīciniet sēnīšu šūnu membrānas struktūru, izraisot viņu nāvi.

10 Pretraumas zāles
Lieto spitālai ārstēšanai: solusulfons, diutsifons, diafenilsulfons.

11 Pretaudzēju zāles - antraciklīns
Doksorubicīns, rubomicīns, karminomicīns, aklarubicīns.

12 Linkosamīdi
Runājot par to terapeitiskajām īpašībām, tās ir ļoti tuvu makrolīdiem, lai gan to ķīmiskais sastāvs ir pilnīgi atšķirīga antibiotiku grupa.
Zāles: kazeīns S.

13 Antibiotikas, ko izmanto medicīnas praksē, bet nepieder nevienai no zināmajām klasifikācijām.
Fosfomicīns, fuzidīns, rifampicīns.

Narkotiku tabula - antibiotikas

Antibiotiku klasifikācija grupās, tabula izplata dažu veidu antibakteriālas zāles atkarībā no ķīmiskās struktūras.

Antibiotiku grupu kopsavilkums

Antibiotikas ir zāļu grupa, kas var kavēt dzīvo šūnu augšanu un attīstību. Visbiežāk tos lieto dažādu baktēriju celmu izraisītu infekcijas procesu ārstēšanai. Pirmo narkotiku 1928. gadā atklāja britu bakteriologs Aleksandrs Flemings. Tomēr dažas antibiotikas ir parakstītas arī vēža patoloģijām, kas ir kombinētās ķīmijterapijas sastāvdaļa. Šī narkotiku grupa praktiski neietekmē vīrusus, izņemot dažus tetraciklīnus. Mūsdienu farmakoloģijā terminu "antibiotikas" aizvien vairāk aizstāj ar "antibakteriālām zālēm".

Pirmie sintezētie medikamenti no penicilīnu grupas. Tie palīdzēja ievērojami samazināt tādu slimību kā pneimonija, sepse, meningīts, gangrēna un sifilisa mirstību. Laika gaitā, pateicoties antibiotiku aktīvai lietošanai, daudzi mikroorganismi sāka attīstīt pretestību. Tāpēc svarīgs uzdevums bija jaunu antibakteriālu zāļu grupu meklēšana.

Pakāpeniski farmācijas uzņēmumi sintezēja un sāka ražot cefalosporīnus, makrolīdus, fluorhinolonus, tetraciklīnus, levomicetīnu, nitrofurānus, aminoglikozīdus, karbapenemus un citas antibiotikas.

Antibiotikas un to klasifikācija

Galvenā antibakteriālo zāļu farmakoloģiskā klasifikācija ir nošķiršana ar mikroorganismiem. Aiz šīs pazīmes ir divas antibiotiku grupas:

• baktericīdās - zāles izraisa mikroorganismu nāvi un līzi. Šī darbība ir saistīta ar antibiotiku spēju inhibēt membrānas sintēzi vai inhibēt DNS komponentu veidošanos. Penicilīniem, cefalosporīniem, fluorhinoloniem, karbapenemiem, monobaktāmiem, glikopeptīdiem un fosfomicīnam piemīt šī īpašība.
• bakteriostatiski - antibiotikas spēj inhibēt proteīnu sintēzi mikrobu šūnās, kas padara to reprodukciju neiespējamu. Rezultātā patoloģiskā procesa tālāka attīstība ir ierobežota. Šī darbība ir raksturīga tetraciklīniem, makrolīdiem, aminoglikozīdiem, linkosamīniem un aminoglikozīdiem.

Aiz darbības spektra ir arī divas antibiotiku grupas:

• plašs - zāles var lietot, lai ārstētu patoloģijas, ko izraisa liels skaits mikroorganismu;
• ar šauru - zāles ietekmē atsevišķus baktēriju veidus un veidus.

Joprojām pastāv antibakteriālo zāļu klasifikācija pēc to izcelsmes:

• dabiski - iegūti no dzīviem organismiem;
• pussintētiskās antibiotikas ir modificētas dabiskās analogās molekulas;
• sintētiskās - tās tiek ražotas pilnīgi mākslīgi specializētās laboratorijās.

Dažādu antibiotiku grupu apraksts

Beta laktāmi

Penicilīni

Vēsturiski pirmā antibakteriālo zāļu grupa. Tam ir baktericīda iedarbība uz daudziem mikroorganismiem. Penicilīni atšķir šādas grupas:

• dabiskie penicilīni (sintezēti normālos apstākļos ar sēnītēm) - benzilpenicilīns, fenoksimetilpenicilīns;
• pussintētiskie penicilīni, kuriem ir lielāka pretestība pret penicilināzēm, kas ievērojami paplašina to darbības spektru - oksacilīnu un meticilīnu;
• ar paplašinātu darbību - narkotikas amoksicilīns, ampicilīns;
• penicilīni ar plašu ietekmi uz mikroorganismiem - medikociklīnu, azlocilīnu.

Lai samazinātu baktēriju rezistenci un palielinātu antibiotiku terapijas panākumu līmeni, penicilīniem aktīvi tiek pievienoti penicilināzes inhibitori - klavulānskābe, tazobaktāms un sulbaktāms. Tātad bija narkotikas "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" un citi.

Šīs zāles lieto elpceļu infekcijām (bronhīts, sinusīts, pneimonija, faringīts, laringīts), urīnizvadkanāla (cistīts, uretrīts, prostatīts, gonoreja), gremošanas (holecistīta, dizentērijas) sistēmas, sifilisa un ādas bojājumi. No blakusparādībām visbiežāk sastopamas alerģiskas reakcijas (nātrene, anafilaktiskais šoks, angioneirotiskā tūska).

Penicilīni ir arī drošākie produkti grūtniecēm un zīdaiņiem.

Cefalosporīni

Šai antibiotiku grupai ir baktericīda iedarbība uz lielu skaitu mikroorganismu. Šodien tiek nodalītas šādas cefalosporīnu paaudzes:

• I - zāles cefazolīns, cefaleksīns, cefradīns;
• II - zāles ar cefuroksīmu, cefakloru, cefotiamu, cefoksitīnu;
• III - cefotaksīma, ceftazidīma, ceftriaksona, cefoperazona, cefodizīma preparāti;
• IV - zāles ar cefepīmu, cefpiromu;
• V - zāles ceftorolina, ceftobipols, ceftolozāns.

Lielākā daļa šo medikamentu eksistē tikai injekcijas formā, tāpēc tos galvenokārt izmanto klīnikās. Cefalosporīni ir populārākie antibakteriālie līdzekļi, ko izmanto slimnīcās.

Šīs zāles lieto, lai ārstētu daudzas slimības: pneimonija, meningīts, infekciju vispārināšana, pielonefrīts, cistīts, kaulu iekaisums, mīkstie audi, limfangīts un citas patoloģijas. Lietojot cefalosporīnus, bieži sastopama paaugstināta jutība. Dažreiz ir pārejošs kreatinīna klīrensa, muskuļu sāpju, klepus, pastiprinātas asiņošanas samazinājums (K vitamīna samazināšanās dēļ).

Karbapenems

Tās ir diezgan jauna antibiotiku grupa. Tāpat kā citiem beta laktāmiem, karbapenēmiem ir baktericīda iedarbība. Liela daļa dažādu baktēriju celmu joprojām ir jutīgi pret šo zāļu grupu. Karbapenems ir rezistents arī pret fermentiem, kas sintezē mikroorganismus. Šīs īpašības ir radījušas faktu, ka tās tiek uzskatītas par glābšanas zālēm, kad citi antibakteriālie līdzekļi paliek neefektīvi. Tomēr to lietošana ir stingri ierobežota sakarā ar bažām par baktēriju rezistences attīstību. Šī zāļu grupa ietver meropenēmu, doripenēmu, ertapenēmu, imipenēmu.

Karbapenēmus lieto sepses, pneimonijas, peritonīta, akūtu vēdera ķirurģisko patoloģiju, meningīta, endometrīta ārstēšanai. Šīs zāles tiek nozīmētas arī pacientiem ar imūndeficītu vai neitropēnijas fona.

Starp blakusparādībām jānorāda dispepsijas traucējumi, galvassāpes, tromboflebīts, pseudomembranozs kolīts, krampji un hipokalēmija.

Monobaktāms

Monobaktāms galvenokārt ietekmē tikai gramnegatīvu floru. Klīnika izmanto tikai vienu no šīs grupas aktīvo vielu - aztreonāmu. Ar tās priekšrocībām tiek uzsvērta rezistence pret lielāko daļu baktēriju fermentu, kas padara to par zāļu izvēli ārstēšanai ar penicilīniem, cefalosporīniem un aminoglikozīdiem. Klīniskās vadlīnijās aztreonāms ir ieteicams enterobacter infekcijai. To lieto tikai intravenozi vai intramuskulāri.

Starp uzņemšanas indikācijām jāidentificē sepse, kopienas iegūta pneimonija, peritonīts, iegurņa orgānu, ādas un muskuļu un skeleta sistēmas infekcijas. Dažreiz, lietojot aztreonamu, attīstās dispepsijas simptomi, dzelte, toksisks hepatīts, galvassāpes, reibonis un alerģiski izsitumi.

Makrolīdi

Makrolīdi ir antibakteriālu zāļu grupa, kas balstās uz makrociklisku laktona gredzenu. Šīm zālēm ir bakteriostatiska iedarbība pret gram-pozitīvām baktērijām, intracelulāriem un membrānu parazītiem. Makrolīdu īpašība ir fakts, ka to daudzums audos ir daudz augstāks nekā pacienta asins plazmā.

Zāles raksturo arī zema toksicitāte, kas ļauj tās lietot grūtniecības laikā un bērna agrīnā vecumā. Tie ir sadalīti šādās grupās:

• dabiski, kas tika sintezēti pagājušā gadsimta 50-60 gados - eritromicīna, spiramicīna, josamicīna, midecamicīna preparāti;
• prodrogi (pārvērsti aktīvā formā pēc vielmaiņas) - troleandomicīns;
• pussintētiskie - zāles azitromicīns, klaritromicīns, diritromicīns, telitromicīns.

Makrolīdus izmanto daudzās baktēriju patoloģijās: peptiska čūla, bronhīts, pneimonija, augšējo elpceļu infekcijas, dermatoze, Laima slimība, uretrīts, cervicīts, eripsijs, impentigo. Jūs nevarat izmantot šo zāļu grupu aritmijām, nieru mazspējai.

Tetraciklīni

Tetraciklīni pirmo reizi tika sintezēti vairāk nekā pirms pusgadsimta. Šai grupai ir bakteriostatiska iedarbība pret daudziem mikrobu floras celmiem. Augsta koncentrācija rada baktericīdu iedarbību. Tetraciklīnu iezīme ir to spēja uzkrāties kaulu audos un zobu emaljā.

No vienas puses, tas ļauj ārstiem aktīvi izmantot tos hroniskā osteomielīta gadījumā, un, no otras puses, tas pārkāpj skeleta attīstību bērniem. Tāpēc tās absolūti nevar lietot grūtniecības, zīdīšanas laikā un jaunākiem par 12 gadiem. Tetraciklīniem papildus tāda paša nosaukuma medikamentam ir doksiciklīns, oksitetraciklīns, minociklīns un tigeciklīns.

Tos lieto dažādām zarnu patoloģijām, brucelozei, leptospirozei, tularēmijai, aktinomikozei, trahejai, Laima slimībai, gonokoku infekcijai un riketozei. Porfīrija, hroniskas aknu slimības un individuālā neiecietība arī atšķiras no kontrindikācijām.

Fluorhinoloni

Fluorokvinoloni ir liela antibakteriālo līdzekļu grupa ar plašu baktericīdu iedarbību uz patogēno mikrofloru. Visas zāles tiek tirgotas nalidiksīnskābes. Fluorhinolonu aktīvā izmantošana sākās pagājušā gadsimta 70. gados. Šodien tās tiek iedalītas pēc paaudzes:

• I - nalidiksa un oksolīnskābes preparāti;
• II - zāles ar ofloksacīnu, ciprofloksacīnu, norfloksacīnu, pefloksacīnu;
• III - levofloksacīna preparāti;
• IV - zāles ar gatifloksacīnu, moksifloksacīnu, hemifloksacīnu.

Jaunākās fluorhinolonu paaudzes sauc par „elpošanas ceļu”, jo tās darbojas pret mikrofloru, kas visbiežāk izraisa pneimoniju. Tos lieto arī sinusīta, bronhīta, zarnu infekciju, prostatīta, gonorejas, sepses, tuberkulozes un meningīta ārstēšanai.

Starp trūkumiem ir jāuzsver fakts, ka fluorhinoloni spēj ietekmēt muskuļu un skeleta sistēmas veidošanos, tāpēc bērnībā, grūtniecības laikā un laktācijas periodā tos var noteikt tikai veselības apsvērumu dēļ. Pirmajai zāļu paaudzei ir arī augsta hepatoze un nefrotoksicitāte.

Aminoglikozīdi

Aminoglikozīdi ir atraduši aktīvu izmantošanu baktēriju infekciju ārstēšanā, ko izraisa gramnegatīva flora. Viņiem ir baktericīda iedarbība. To augstā efektivitāte, kas nav atkarīga no pacienta imunitātes funkcionālās aktivitātes, ir padarījusi tās nepieciešamas viņa traucējumiem un neitropēnijai. Izšķir šādas aminoglikozīdu paaudzes:

• I - neomicīna, kanamicīna, streptomicīna preparāti;
• II - zāles ar tobramicīnu, gentamicīnu;
• III - amikacīna preparāti;
• IV - izepamicīna zāles.

Aminoglikozīdi ir paredzēti elpošanas sistēmas infekcijām, sepsi, infekciozam endokardītam, peritonītam, meningītam, cistītam, pielonefrītam, osteomielītam un citām patoloģijām. Starp ļoti nozīmīgām blakusparādībām ir toksiska ietekme uz nierēm un dzirdes zudums.

Tāpēc terapijas gaitā ir nepieciešams regulāri veikt asins (kreatinīna, SCF, urīnvielas) un audiometrijas bioķīmisko analīzi. Grūtniecēm laktācijas laikā pacientiem ar hronisku nieru slimību vai hemodialīzi tiek saņemti aminoglikozīdi tikai dzīves apsvērumu dēļ.

Glikopeptīdi

Glikopeptīdu antibiotikām piemīt plaša spektra baktericīdā iedarbība. Vispazīstamākie no tiem ir bleomicīns un vankomicīns. Klīniskajā praksē glikopeptīdi ir rezerves zāles, kas paredzētas citu antibakteriālu līdzekļu nespējai vai infekcijas ierosinātāja īpašai jutībai pret tām.

Tos bieži kombinē ar aminoglikozīdiem, kas ļauj palielināt kumulatīvo iedarbību uz Staphylococcus aureus, enterococcus un Streptococcus. Glikopeptīdu antibiotikas neietekmē mikobaktērijas un sēnītes.

Šī antibakteriālo līdzekļu grupa ir parakstīta endokardīta, sepses, osteomielīta, flegmona, pneimonijas (ieskaitot komplikācijas), abscesu un pseudomembranozā kolīta gadījumā. Jūs nevarat lietot glikopeptīdu antibiotikas nieru mazspējai, paaugstināta jutība pret zālēm, zīdīšanas periods, dzirdes nerva neirīts, grūtniecība un zīdīšana.

Linkosamīdi

Linkosiamīdi ietver linomicīnu un klindamicīnu. Šīm zālēm piemīt bakteriostatiska iedarbība uz gram-pozitīvām baktērijām. Es tos lietoju galvenokārt kombinācijā ar aminoglikozīdiem, kā otrās līnijas zāles, smagiem pacientiem.

Linkozamīdi ir paredzēti aspirācijas pneimonijai, osteomielītam, diabētiskai pēdai, nekrotizējošam fascītam un citām patoloģijām.

Diezgan bieži viņu uzņemšanas laikā rodas Candida infekcija, galvassāpes, alerģiskas reakcijas un asins apspiešana.

Video

Video stāsta, kā ātri izārstēt aukstumu, gripu vai ARVI. Atzinums pieredzējis ārsts.

Antibiotikas: klasifikācija, noteikumi un pielietojuma īpašības

Antibiotikas - milzīga baktericīdu zāļu grupa, no kurām katrai ir raksturīgs darbības spektrs, lietošanas indikācijas un noteiktu iedarbību klātbūtne.

Antibiotikas ir vielas, kas var inhibēt mikroorganismu augšanu vai tās iznīcināt. Saskaņā ar GOST definīciju antibiotikas ietver augu, dzīvnieku vai mikrobu izcelsmes vielas. Pašlaik šī definīcija ir nedaudz novecojusi, jo ir izveidots liels skaits sintētisko narkotiku, bet dabiskās antibiotikas kalpoja kā prototips to radīšanai.

Antimikrobiālo līdzekļu vēsture sākas 1928. gadā, kad A. Flemings pirmo reizi tika atklāts penicilīns. Šī viela tika precīzi atklāta un nav izveidota, jo tā vienmēr bija dabā. Dabā Penicillium ģints mikroskopiskās sēnes to ražo, aizsargājot sevi no citiem mikroorganismiem.

Mazāk nekā 100 gadu laikā ir izveidotas vairāk nekā simts dažādu antibakteriālu zāļu. Daži no tiem jau ir novecojuši un netiek izmantoti ārstēšanā, un daži tiek ieviesti tikai klīniskajā praksē.

Mēs iesakām apskatīt videoklipu, kurā sīki izklāstīta cilvēces cīņas vēsture ar mikrobiem un pirmo antibiotiku izveidošanas vēsture:

Kā darbojas antibiotikas

Visas antibakteriālās zāles, kas iedarbojas uz mikroorganismiem, var iedalīt divās lielās grupās:

• baktericīds - tieši izraisīt mikrobu nāvi;
• bakteriostatiski - traucē mikroorganismu vairošanos. Nevar augt un vairoties, baktērijas iznīcina slimības cilvēka imūnsistēma.

Antibiotikas iedarbojas daudzos veidos: daži no tiem traucē mikrobioloģisko nukleīnskābju sintēzi; citi traucē baktēriju šūnu sienas sintēzi, citi traucē proteīnu sintēzi, un ceturtais bloķē elpceļu fermentu funkcijas.

Antibiotiku darbības mehānisms

Antibiotiku grupas

Neskatoties uz šīs narkotiku grupas daudzveidību, visus tos var attiecināt uz vairākiem galvenajiem veidiem. Šīs klasifikācijas pamatā ir ķīmiskā struktūra - tās pašas grupas zālēm ir līdzīga ķīmiska formula, kas atšķiras viena no otras ar noteiktu molekulu fragmentu klātbūtni vai neesamību.

Antibiotiku klasifikācija nozīmē grupu klātbūtni:

1. Penicilīna atvasinājumi. Tas ietver visas zāles, kuru pamatā ir pirmā antibiotika. Šajā grupā izšķir šādas apakšgrupas vai penicilīna preparātu paaudzes:

• Dabīgais benzilpenicilīns, ko sintezē sēnītes, un pussintētiskās narkotikas: meticilīns, nafcilīns.
• Sintētiskās zāles: karbpenicilīns un ticarkilīns, ar plašāku iedarbību.
• Metcilāms un azlocilīns, kam ir vēl plašāks darbības spektrs.

1. Cefalosporīni - penicilīnu tuvākie radinieki. Pirmo šīs grupas antibiotiku, Cefazolin C, ražo Cephalosporium ģints sēnes. Šīs grupas preparātiem lielākoties ir baktericīda iedarbība, tas ir, tie nogalina mikroorganismus. Izšķir vairākas cefalosporīnu paaudzes:

• I paaudze: cefazolīns, cefaleksīns, cefradīns un citi.
• II paaudze: cefsulodīns, cefamandols, cefuroksīms.
• III paaudze: cefotaksīms, ceftazidīms, cefodizims.
• IV paaudze: cefpīrs.
• 5. paaudze: ceftozāns, ceftopibols.

Atšķirības starp dažādām grupām galvenokārt ir to efektivitāte - vēlākām paaudzēm ir lielāka rīcības spektra un ir efektīvākas. Cefalosporīni 1 un 2 paaudzes klīniskajā praksē tagad tiek izmantoti ļoti reti, vairums no tiem pat netiek ražoti.

1. Makrolīdi - preparāti ar sarežģītu ķīmisko struktūru, kam ir bakteriostatiska iedarbība uz plašu mikrobu klāstu. Pārstāvji: azitromicīns, rovamicīns, josamicīns, leikomicīns un vairāki citi. Makrolīdi tiek uzskatīti par vienu no drošākajām antibakteriālajām zālēm - tās var lietot pat grūtniecēm. Azalīdi un ketolīdi ir makorlīdu šķirnes ar atšķirībām aktīvo molekulu struktūrā.

Vēl viena šīs narkotiku grupas priekšrocība - tās spēj iekļūt cilvēka ķermeņa šūnās, kas padara tās efektīvas intracelulāru infekciju ārstēšanā: hlamīdijas, mikoplazmoze.

1. Aminoglikozīdi. Pārstāvji: gentamicīns, amikacīns, kanamicīns. Efektīvs pret daudziem aerobiskiem gramnegatīviem mikroorganismiem. Šīs zāles tiek uzskatītas par visbīstamākajām, var izraisīt diezgan nopietnas komplikācijas. Lieto urīnceļu infekciju ārstēšanai, furunkulozei.
2. Tetraciklīni. Būtībā šī pussintētiskā un sintētiskā narkotika, kas ietver: tetraciklīnu, doksiciklīnu, minociklīnu. Efektīva pret daudzām baktērijām. Šo zāļu trūkums ir krusteniskā rezistence, ti, mikroorganismi, kuriem ir rezistence pret vienu narkotiku, būs nejutīgi pret citiem no šīs grupas.
3. Fluorhinoloni. Tās ir pilnīgi sintētiskas narkotikas, kurām nav dabiskā ekvivalenta. Visas šīs grupas zāles ir sadalītas pirmajā paaudzē (pefloksacīns, ciprofloksacīns, norfloksacīns) un otrā (levofloksacīns, moksifloksacīns). Visbiežāk lieto, lai ārstētu augšējo elpceļu infekcijas (vidusauss iekaisums, sinusīts) un elpošanas ceļu (bronhīts, pneimonija).
4. Linkozamīdi. Šī grupa ietver dabisko antibiotiku linomicīnu un tā atvasināto klindamicīnu. Tiem ir gan bakteriostatiska, gan baktericīda iedarbība, tā ietekme ir atkarīga no koncentrācijas.
5. Karbapenems. Šī ir viena no modernākajām antibiotikām, kas iedarbojas uz daudziem mikroorganismiem. Šīs grupas zāles pieder pie rezerves antibiotikām, proti, tās lieto visgrūtākajos gadījumos, kad citas zāles ir neefektīvas. Pārstāvji: imipenēma, meropenēma, ertapenēma.
6. Polimiksīns. Tās ir īpaši specializētas zāles, ko lieto, lai ārstētu infekcijas, ko izraisa pirocianskābe. Polimiksīns M un B ir polimiksīni, kuru trūkums ir toksiska iedarbība uz nervu sistēmu un nierēm.
7. Anti-tuberkulozes zāles. Tā ir atsevišķa zāļu grupa, kam ir izteikta ietekme uz tuberkulozes bacillus. Tie ietver rifampicīnu, izoniazīdu un PAS. Citas antibiotikas lieto arī tuberkulozes ārstēšanai, bet tikai tad, ja ir izstrādāta rezistence pret šīm zālēm.
8. Pretsēnīšu līdzekļi. Šajā grupā ietilpst zāles, ko lieto mikozes ārstēšanai - sēnīšu bojājumi: amfotirecīns B, nistatīns, flukonazols.

Antibiotiku lietošana

Antibakteriālās zāles ir dažādās formās: tabletes, pulveris, no kura tās sagatavo injekciju, ziedes, pilienus, aerosolu, sīrupu, sveces. Galvenās antibiotiku lietošanas metodes:

1. Mutisks - iekšķīgai lietošanai. Jūs varat lietot zāles tableti, kapsula, sīrups vai pulveris. Lietošanas biežums ir atkarīgs no antibiotiku veida, piemēram, azitromicīnu lieto vienu reizi dienā, un tetraciklīnu lieto 4 reizes dienā. Katram antibiotikas veidam ir ieteikumi, kas norāda, kad tas jālieto - pirms ēšanas, laikā vai pēc tam. No tā atkarīga ārstēšanas efektivitāte un blakusparādību smagums. Antibiotikas dažreiz tiek nozīmētas maziem bērniem sīrupa veidā - bērniem ir vieglāk dzert šķidrumu, nekā norīt tableti vai kapsulu. Turklāt sīrups var tikt saldināts, lai atbrīvotos no nepatīkamās vai rūgto garšas pašas zāles.
2. Injekcija - intramuskulāras vai intravenozas injekcijas veidā. Ar šo metodi zāles ātri nonāk infekcijas centrā un ir aktīvākas. Šīs ievadīšanas metodes trūkums ir sāpes, kad tiek ievilkts. Lietojiet vidēji smagas un smagas slimības injekcijas.

Svarīgi: injekcijas jāveic tikai medicīnas māsai klīnikā vai slimnīcā! Mājās antibiotiku prick absolūti nav ieteicams.

1. Vietējais - ziedu vai krēmu uzklāšana tieši infekcijas vietā. Šī narkotiku piegādes metode galvenokārt tiek izmantota ādas infekcijām - erysipelatous iekaisums, kā arī oftalmoloģijā - infekciozam acu bojājumam, piemēram, tetraciklīna ziede konjunktivīta ārstēšanai.

Lietošanas veidu nosaka tikai ārsts. Tas ņem vērā daudzus faktorus: zāļu uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā, gremošanas sistēmas stāvokli kopumā (dažās slimībās absorbcijas ātrums samazinās un ārstēšanas efektivitāte samazinās). Dažas zāles var ievadīt tikai vienā veidā.

Injicējot ir nepieciešams zināt, kas var izšķīdināt pulveri. Piemēram, Abaktal var atšķaidīt tikai ar glikozi, jo, lietojot nātrija hlorīdu, tas tiek iznīcināts, kas nozīmē, ka ārstēšana būs neefektīva.

Antibiotiku jutīgums

Jebkurš organisms agrāk vai vēlāk pieradīs pie vissmagākajiem apstākļiem. Šis apgalvojums attiecas arī uz mikroorganismiem - reaģējot uz ilgstošu antibiotiku iedarbību, mikrobi attīsta rezistenci pret tiem. Medicīniskajā praksē ir ieviesta jūtīguma pret antibiotikām koncepcija - cik efektīvi konkrēta viela ietekmē patogēnu.

Visām antibiotiku receptēm jābūt balstītām uz zināšanām par patogēna jutību. Ideālā gadījumā pirms zāļu parakstīšanas ārstam jāveic jutīguma analīze un jānosaka visefektīvākā zāles. Tomēr laiks šādai analīzei ir labākais pāris dienas, un šajā laikā infekcija var radīt visnopietnāko rezultātu.

Petri trauciņš jutīguma noteikšanai pret antibiotikām

Tādēļ, ja inficēšanās notiek ar neizskaidrojamu patogēnu, ārsti empīriski izraksta zāles - ņemot vērā visticamāko izraisītāju, zinot epidemioloģisko situāciju konkrētā reģionā un slimnīcā. Šim nolūkam tiek izmantotas plaša spektra antibiotikas.

Pēc jutīguma analīzes ārsts var mainīt zāles efektīvāku. Zāļu aizstāšanu var veikt, ja nav iedarbības uz 3-5 dienām.

Efektīvāks antibiotiku etiotropiskais (mērķtiecīgais) mērķis. Tajā pašā laikā izrādās, ko izraisa slimība - bakterioloģiskā izmeklēšana nosaka patogēna veidu. Tad ārsts izvēlas konkrētu medikamentu, kuram mikrobi nav rezistences (pretestība).

Vai antibiotikas vienmēr ir efektīvas?

Antibiotikas iedarbojas tikai uz baktērijām un sēnēm! Baktērijas ir vienšūnas mikroorganismi. Pastāv vairāki tūkstoši baktēriju sugu, no kurām dažas ir līdzāspastāvētas ar cilvēkiem - vairāk nekā 20 baktēriju sugas dzīvo tievajās zarnās. Dažas baktērijas ir nosacīti patogēnas - tās kļūst par slimības cēloni tikai noteiktos apstākļos, piemēram, kad tās nonāk biotopā, kas viņiem ir netipisks. Piemēram, ļoti bieži prostatītu izraisa E. coli, kas paceļas uz priekšdziedzeri no taisnās zarnas.

Lūdzu, ņemiet vērā: antibiotikas ir pilnīgi neefektīvas vīrusu slimībās. Vīrusi ir daudzas reizes mazākas nekā baktērijas, un antibiotikām vienkārši nav savas spējas. Tādēļ antibiotikas saaukstēšanās gadījumā neietekmē 99% vīrusu izraisītu gadījumu.

Antibiotikas klepus un bronhīts var būt efektīvas, ja šīs parādības izraisa baktērijas. Saprast, kas izraisīja slimību, var būt tikai ārsts - tādēļ viņš, ja nepieciešams, nosaka asins analīzes - krēpu izpēti, ja viņa atstāj.

Svarīgi: ir nepieņemami parakstīt antibiotikas sev! Tas novedīs tikai pie tā, ka daži patogēni attīstīsies, un nākamajā reizē slimība būs daudz grūtāk izārstējama.

Protams, antibiotikas kakla sāpēm ir efektīvas - šī slimība ir tikai bakteriāla rakstura, ko izraisa tās streptokoki vai stafilokoki. Stenokardijas ārstēšanai tiek izmantotas visvienkāršākās antibiotikas - penicilīns, eritromicīns. Sāpīgāko rīkles ārstēšanā vissvarīgākais ir zāļu daudzuma un ārstēšanas ilguma ievērošana - vismaz 7 dienas. Nepārtrauciet zāļu lietošanu tūlīt pēc stāvokļa sākuma, ko parasti novēro 3-4 dienas. Nejauciet īstu kakla iekaisumu ar tonsilītu, kas var būt vīrusu izcelsmes.

Lūdzu, ņemiet vērā: nepilnīgi apstrādāta kakla iekaisums var izraisīt akūtu reimatisku drudzi vai glomerulonefrītu!

Plaušu iekaisums (pneimonija) var būt gan baktēriju, gan vīrusu izcelsmes. Baktērijas izraisa pneimoniju 80% gadījumu, tāpēc pat ar empīrisku antibiotiku apzīmējumu ar pneimoniju ir labs efekts. Vīrusu pneimonijā antibiotikām nav ārstnieciskas iedarbības, lai gan tās novērš baktēriju floras iekļūšanu iekaisuma procesā.

Antibiotikas un alkohols

Vienlaicīga alkohola un antibiotiku uzņemšana īsā laika periodā nerada neko labu. Dažas zāles tiek iznīcinātas aknās, piemēram, alkohola. Antibiotiku un alkohola klātbūtne asinīs dod spēcīgu slodzi uz aknām - tai vienkārši nav laika neitralizēt etilspirtu. Tā rezultātā ir iespējama nepatīkamu simptomu rašanās: slikta dūša, vemšana, zarnu darbības traucējumi.

Svarīgi: vairāki medikamenti mijiedarbojas ar alkoholu ķīmiskā līmenī, kā rezultātā terapeitiskā iedarbība tiek tieši samazināta. Šādas zāles ir metronidazols, hloramfenikols, cefoperazons un vairāki citi. Vienlaicīga alkohola lietošana un šīs zāles var ne tikai samazināt terapeitisko efektu, bet arī izraisīt elpas trūkumu, krampjus un nāvi.

Protams, dažus antibiotikas var lietot uz alkohola lietošanas pamata, bet kāpēc risks veselībai? Labāk ir īsu brīdi atturēties no alkohola - antibiotiku terapijas kurss reti pārsniedz 1,5-2 nedēļas.

Antibiotikas grūtniecības laikā

Grūtnieces cieš no infekcijas slimībām ne mazāk kā visas pārējās. Bet grūtnieču ārstēšana ar antibiotikām ir ļoti sarežģīta. Grūtnieces organismā auglis aug un attīstās - nedzimušam bērnam, kas ir ļoti jutīgs pret daudzām ķimikālijām. Antibiotiku uzņemšana veidojošā organismā var izraisīt augļa malformāciju attīstību, toksisku kaitējumu augļa centrālajai nervu sistēmai.

Pirmajā trimestrī ir vēlams izvairīties no antibiotiku lietošanas vispār. Otrajā un trešajā trimestrī viņu iecelšana ir drošāka, bet, ja iespējams, arī jāierobežo.

Atteikties iecelt antibiotikas grūtniecei nevar būt šādās slimībās:

• Pneimonija;
• iekaisis kakls;
• pielonefrīts;
• inficētas brūces;
• sepse;
• specifiskas infekcijas: bruceloze, borellioze;
• dzimumorgānu infekcijas: sifiliss, gonoreja.

Kādas antibiotikas var parakstīt grūtniecēm?

Penicilīnam, cefalosporīna preparātiem, eritromicīnam, josamicīnam gandrīz nav ietekmes uz augli. Penicilīns, kaut arī tas šķērso placentu, negatīvi neietekmē augli. Cefalosporīns un citi nosauktie medikamenti iekļūst placentā ļoti zemā koncentrācijā un nespēj kaitēt nedzimušajam bērnam.

Nosacīti drošas zāles ietver metronidazolu, gentamicīnu un azitromicīnu. Viņus ieceļ tikai veselības apsvērumu dēļ, ja ieguvumi sievietēm atsver risku bērnam. Šādas situācijas ietver smagu pneimoniju, sepsi un citas nopietnas infekcijas, kurās sieviete var vienkārši nomirt bez antibiotikām.

Kuras no narkotikām nevar noteikt grūtniecības laikā

Turpmāk norādītās zāles nedrīkst lietot grūtniecēm:

• aminoglikozīdi - var izraisīt iedzimtu kurlumu (izņēmums - gentamicīns);
• klaritromicīnu, roxitromicīnu - eksperimentos bija toksiska ietekme uz dzīvnieku embrijiem;
• fluorhinoloni;
• tetraciklīnu - pārkāpj kaulu sistēmas un zobu veidošanos;
• hloramfenikolu - tas ir bīstami vēlīnā grūtniecības stadijā, jo bērnam tiek kavēta kaulu smadzeņu darbība.

Dažām antibakteriālām zālēm nav pierādījumu par kaitīgu ietekmi uz augli. Iemesls ir vienkāršs - viņi neveic eksperimentus ar grūtniecēm, lai noteiktu zāļu toksicitāti. Eksperimenti ar dzīvniekiem neļauj izslēgt visas negatīvās sekas ar 100% ticamību, jo narkotiku metabolisms cilvēkiem un dzīvniekiem var ievērojami atšķirties.

Jāatzīmē, ka pirms plānotās grūtniecības ir jāatsaka arī antibiotiku lietošana vai plānošanas koncepcija. Dažām zālēm ir kumulatīva iedarbība - tās var uzkrāties sievietes ķermenī, un pat kādu laiku pēc ārstēšanas kursa beigām tās pakāpeniski metabolizējas un izdalās. Grūtniecība ir ieteicama ne agrāk kā 2-3 nedēļas pēc antibiotiku lietošanas.

Antibiotiku ietekme

Kontakts ar antibiotikām cilvēka organismā izraisa ne tikai patogēnu baktēriju iznīcināšanu. Tāpat kā visām citām ķīmiskajām zālēm, antibiotikām ir sistēmiska iedarbība - vienā vai otrā veidā ietekmē visas ķermeņa sistēmas.

Ir vairākas antibiotiku blakusparādību grupas:

Alerģiskas reakcijas

Gandrīz jebkura antibiotika var izraisīt alerģiju. Reakcijas smagums ir atšķirīgs: izsitumi uz ķermeņa, angioneirotiskā tūska (angioneirotiskā tūska), anafilaktiskais šoks. Ja alerģiska izsitumi praktiski nav bīstami, tad anafilaktiskais šoks var būt letāls. Šoka injekciju risks ir daudz lielāks, ja tiek ievadītas antibiotikas, tāpēc injekcijas jāveic tikai medicīnas iestādēs - tur var nodrošināt neatliekamo medicīnisko palīdzību.

Antibiotikas un citi pretmikrobu līdzekļi, kas izraisa alerģiskas krusteniskas reakcijas:

Toksiskas reakcijas

Antibiotikas var sabojāt daudzus orgānus, bet aknas ir visvairāk jutīgas pret to iedarbību - antibakteriālas terapijas laikā var rasties toksisks hepatīts. Atsevišķām zālēm ir selektīva toksiska iedarbība uz citiem orgāniem: aminoglikozīdi - uz dzirdes aparāta (izraisa kurlumu); tetraciklīni kavē kaulu audu augšanu bērniem.

Pievērsiet uzmanību: Medikamenta toksicitāte parasti ir atkarīga no tā devas, bet, ja Jums ir paaugstināta jutība, dažreiz pat mazākām devām ir pietiekama iedarbība.

Iedarbība uz kuņģa-zarnu traktu

Lietojot dažas antibiotikas, pacienti bieži sūdzas par sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu un izkārnījumiem (caureja). Šīs reakcijas visbiežāk izraisa zāļu vietējā kairinošā darbība. Antibiotiku īpašā ietekme uz zarnu floru izraisa tās darbības funkcionālos traucējumus, ko bieži pavada caureja. Šo nosacījumu sauc par ar antibiotikām saistītu caureju, kas ir pazīstama ar terminu dysbacteriosis pēc antibiotikām.

Citas blakusparādības

Citas nelabvēlīgas sekas ir:

• imunitātes apspiešana;
• mikroorganismu rezistentu antibiotiku celmu parādīšanās;
• superinfekcija - stāvoklis, kurā tiek aktivizēti mikrobi, kas ir rezistenti pret šo antibiotiku, kas izraisa jaunas slimības rašanos;
• vitamīnu metabolisma pārkāpums - resnās zarnas dabiskās floras inhibīcija, kas sintezē dažus B vitamīnus;
• Yarish-Herxheimer bakteriolīze ir reakcija, kas rodas, lietojot baktericīdus preparātus, kad liels skaits baktēriju vienlaicīgas nāves rezultātā izdalās liels skaits toksīnu. Klīnikā reakcija ir līdzīga.

Vai antibiotikas var lietot profilaktiski?

Pašapmācība ārstēšanas jomā ir novedusi pie tā, ka daudzi pacienti, īpaši jaunās mātes, cenšas sev (vai saviem bērniem) noteikt antibiotiku par mazākajām pazīmēm par aukstumu. Antibiotikām nav profilaktiskas iedarbības - tās ārstē slimības cēloni, tas ir, tās likvidē mikroorganismus, un, ja tās nav, parādās tikai zāļu blakusparādības.

Ir ierobežots skaits gadījumu, kad antibiotikas tiek ievadītas pirms infekcijas klīniskās izpausmes, lai novērstu to:

• operācija - šajā gadījumā antibiotika, kas atrodas asinīs un audos, novērš infekcijas attīstību. Parasti pietiek ar vienu zāļu devu, ko ievada 30-40 minūtes pirms iejaukšanās. Dažreiz pat pēc pēcoperācijas apendektomijas antibiotikas nav aizdegtas. Pēc „tīras” operācijas antibiotikas vispār netiek parakstītas.
• smagiem ievainojumiem vai brūcēm (atklāti lūzumi, brūces piesārņojums ar zemi). Šajā gadījumā ir pilnīgi skaidrs, ka infekcija nonāca brūcē, un pirms tā parādīšanās tā ir jāsagraujo;
• sifilisa ārkārtas profilakse Tas tiek veikts neaizsargātā seksuālā kontakta laikā ar potenciāli slimu personu, kā arī starp veselības aprūpes darbiniekiem, kuri saņēma inficētās personas asinis vai citu bioloģisku šķidrumu uz gļotādas;
• penicilīnu var ievadīt bērniem reimatiskās drudzes profilaksei, kas ir stenokardijas komplikācija.

Antibiotikas bērniem

Antibiotiku lietošana bērniem kopumā neatšķiras no to lietošanas citās cilvēku grupās. Mazu vecumu bērnu pediatri bērni visbiežāk nosaka antibiotikas sīrupā. Šī zāļu forma ir ērtāk lietot, atšķirībā no injekcijām, tā ir pilnīgi nesāpīga. Vecākiem bērniem var piešķirt antibiotikas tabletēs un kapsulās. Smagas infekcijas gadījumā tiek ievadīts parenterāls ievadīšanas veids - injekcijas.

Svarīgi: antibiotiku lietošanas pediatrijā galvenā iezīme ir devas - bērniem tiek noteiktas mazākas devas, jo zāles tiek aprēķinātas pēc kilograma ķermeņa masas.

Antibiotikas ir ļoti efektīvas zāles, kurām vienlaikus ir liels blakusparādību skaits. Lai tos varētu izārstēt ar savu palīdzību un nekaitēt ķermenim, tie jālieto tikai pēc ārsta norādījumiem.

Kas ir antibiotikas? Kādos gadījumos ir nepieciešama antibiotiku lietošana un kurā ir bīstami? Galvenie antibiotiku ārstēšanas noteikumi ir pediatri, dr. Komarovskis:

Gudkov Roman, resuscitator

68,994 kopējais skatījums, 1 skatījums šodien

Laikraksta "Medicīna un farmācijas ziņas" antimikrobiālā terapija (343) 2010 (tematiskais jautājums)

Atpakaļ uz numuru

Kritiskajā medicīnā izmantoto antibakteriālo zāļu galveno grupu raksturojums

Autori: V.I. Cherniy, A.N. Kolesnikovs, I.V. Kuņņecova et al., Donetskas Nacionālās medicīnas universitātes Pēcdiploma izglītības fakultātes Anestezioloģijas, intensīvās terapijas un ārkārtas medicīnas katedra. M. Gorkijs

Antibiotikas tiek klasificētas pēc to ietekmes uz mikrofloru, ķīmisko struktūru un darbības mehānismu.
Antibakteriālo zāļu (ABP) klasifikācijas pamatā ir to ķīmiskā struktūra. Antibiotiku klasifikācija saskaņā ar to ķīmisko struktūru ir dota tabulā. 1.

Formāli termins "antibiotikas" saprot tikai tās vielas, ko ražo mikrobi. Tādēļ antibakteriāli vai antimikrobiāli līdzekļi, piemēram, sulfonamīdi, hinoloni un trimetoprims, nav stingri antibiotikas.
Ja mēs virzāmies no baktericīdā un bakteriostatiskā vispārējā teorētiskā jēdziena, tad šīs koncepcijas ir relatīvas, jo abas zāļu grupas pārkāpj proteīnu sintēzi dažādās šūnu struktūrās. Vienīgā atšķirība ir tā, ka baktericīdā aktivitāte ir atkarīga no zāļu koncentrācijas bioloģiskajos šķidrumos, un bakteriostatiskais tas nav atkarīgs no tā vai ir maz atkarīgs no tā. Mikroorganismu iedarbības rezultātā tiek izlaistas baktericīdās antibiotikas - tās iznīcina mikrobu šūnu un bakteriostatiski kavē tās augšanu un vairošanos (2. tabula). Baktericīdās zāles lieto smagos akūtas infekcijas procesos. Akūtu infekcijas procesu izraisa intensīva šūnu dalīšanās. Ietekme uz šūnu dalīšanu ar traucētu olbaltumvielu sintēzi nav garš process, tāpēc baktericīdās iedarbības preparāti - ilgstoša lietošana, tos izmanto, lai iegūtu klīnisku efektu.

Bakteriostatiskās zāles - narkotiku ilgtermiņa lietošana hronisku kursu vai infekciju ārstēšanai akūtu procesu samazināšanas posmā. Tomēr rezistence pret makrolīdiem, rifampicīnu, linomicīnu, fuzidīnu strauji attīstās, tāpēc ieteicams lietot īsus kursus līdz 5 dienām. Saskaņā ar darbības mehānismu antibiotikas parasti iedala 3 grupās.

I grupa - antibiotikas, kas pārkāpj mikrobu sienas sintēzi mitozes laikā: penicilīni, cefalosporīni (CA), karbapenems, monobaktāms (aztreonāms), ristomicīns, fosfomicīns, glikopeptīdu zāles (vankomicīns, teoplanīns). Saskaņā ar farmakoloģisko iedarbību šīs grupas zāles ir baktericīdās antibiotikas.

II grupa - antibiotikas, kas traucē citoplazmas membrānas funkcionēšanai: polimiksīni, poliēna preparāti (nistatīns, levorīns, amfotericīns B uc).

Saskaņā ar to farmakoloģisko iedarbību tie ir arī baktericīdi.

III grupa - antibiotikas, kas pārkāpj olbaltumvielu un nukleīnskābju sintēzi: hloramfenikols, tetraciklīni, linkosamīdi (linomicīns, klindamicīns), makrolīdi (eritromicīns, roksitromicīns, azitromicīns uc), rifamicīns, fuzidīns, griseofulvīns, aminoglikozīdi, dehidrocikliskie lycosydrophytes, zephromycin. netilmicīns uc).

Saskaņā ar to farmakoloģisko iedarbību tie ir bakteriostatiski. Izņēmums ir amikacīns, kas neatkarīgi no koncentrācijas ir baktericīds.

Nesen tika pieņemts antibiotiku sadalījums pa darbības mehānismu 5 galvenajās grupās (3. tabula).

ABP galveno grupu raksturojums

Lai sistematizētu DzBP izmantošanu, PVO (PVO būtisko narkotiku paraugu saraksts) ir būtisko zāļu saraksts [11]. PVO sniegtais saraksts ir paraugs šāda saraksta izstrādei katrā valstī, ņemot vērā vietējās veselības aprūpes īpatnības. Kā liecina prakse, antimikrobiālo līdzekļu skaits dažādās valstīs ir aptuveni vienāds. Mūsu pārskatā mēs vēlamies iepazīstināt ar galveno ABP, kas tiek izmantoti kritisko apstākļu medicīnā.

Penicilīna stabili penicilīni. Oksacilīna antimikrobiālās aktivitātes spektrs ir tuvs dabiskiem penicilīniem (gram-pozitīvām baktērijām), tomēr aktivitātes līmenis pret streptokokiem un pneimokoku ir vairākas reizes mazāks; neietekmē enterokoku, gonokoku un anaerobās baktērijas. Oksacilīna galvenā atšķirība no dabiskām un citām pussintētiskām penicilīnām ir rezistence pret stafilokoku beta laktamāzēm - fermentiem, kas iznīcina penicilīnu beta laktāma gredzenu.

Oksacilīns ir ļoti aktīvs līdzeklis pret zelta un koagulāzes negatīviem stafilokokiem, bet neietekmē stafilokoku ar citu rezistences mehānismu, tā saukto meticilīnu vai oksacilīnu rezistentu stafilokoku. Oksacilīna galvenās indikācijas ir infekcijas, ko izraisa oksacilīnam jutīgi stafilokoki, kā arī aizdomas par stafilokoku etioloģiju (akūta artrīts, akūta osteomielīts, nekomplicētas ādas un mīksto audu infekcijas, tricuspīda vārsta endokardīts). Oksacilīna adekvāta dozēšanas shēma slimnīcu stafilokoku infekcijām ir 2 g intravenozi ar 4-6 stundu intervālu. Lietojot perorāli, oksacilīns slikti uzsūcas gremošanas traktā, tādēļ ir ieteicams lietot kloksacilīnu vai dikloksacilīnu.

Aminopenicilīniem ir plašāks aktivitāšu spektrs, salīdzinot ar dabiskiem penicilīniem, pateicoties noteiktām gramnegatīvām baktērijām - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (galvenokārt kopienas iegūtajiem celmiem); zāles ir arī aktīvas pret anaerobiem mikroorganismiem, bet pretestības līmenis tiem ir augsts. Tajā pašā laikā aminopenicilīnus hidrolizē stafilokoku un gramnegatīvo baktēriju β-laktamāzes, tāpēc šobrīd tie nav būtiski nozokomiālo infekciju ārstēšanai.

Ampicilīnu lieto parenterāli (ievadot perorāli, zema biopieejamība) kopienas iegūtajai pneimonijai, infekciozam endokardītam, meningītam. Amoksicilīnu lieto vieglai kopienas iegūtajai elpceļu infekcijai, un to var nozīmēt arī ampicilīna aizstāšanai ar pakāpenisku terapiju.

Ingibitorzaschischennye aminopenicillins nav iznīcināts vairums bēta laktamāzes Gram-negatīvas baktērijas, saskaņā ar kuru to spektrs pretmikrobu aktivitāte, salīdzinot ar neaizsargāts preparātiem plašākām pret dažiem Gram-negatīvām baktērijām (Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Moraxella catarrhalis, Citrobacter Diversus) un anaerobu (Bacteroides fragilis). Galvenā indikācija, lietojot inhibitoru aizsargātus penicilīnus slimnīcā, ir pēcoperācijas septisko komplikāciju profilakse. Šim nolūkam zāles tiek ievadītas vienu devu 30–60 minūtes pirms operācijas (amoksicilīns / klavulanāts 1,2 g (augmentīns, amoksiklavs), ampicilīns / sulbaktāms (ampisulbīns) 3 g, unazin). Inhibitoru aizsargāti penicilīni ir ļoti efektīvi abscesa pneimonijai un nelielām iegurņa infekcijām. Amoksicilīns / klavulanāts (augmentin) ir arī galvenais līdzeklis, lai ārstētu pacientus ar slimnīcu, kam ir kopienas iegūta pneimonija, kuras hronisks bronhīts ir vidēji izteikts. Slimnīcu infekcijām (pneimonija, peritonīts, āda un mīkstie audi) šo zāļu vērtība ir maza, ņemot vērā galveno patogēnu lielo rezistences līmeni [4, 9, 14, 43, 45, 47, 48, 50, 52, 61, 83, 84, 91, 99].

Karboksipenicilīni un ureilopenitsilīns. Šīs zāles parasti apvieno viens nosaukums - anti-pseudomonad penicilīni. Tiem ir plašāks darbības spektrs, salīdzinot ar aminopenicilīniem (jutīgi pret vairumu Enterobacteriaceae ģimenes, Pseudomonas aeruginosa) baktērijām, tomēr šīs zāles iznīcina gramnegatīvu baktēriju un stafilokoku β-laktamāzes, tāpēc to lietošana pašlaik ir ierobežota. Galvenā indikācija ir pseudomonas infekcijas, tomēr jāņem vērā paaugstināts karboksīda un ureidopenicilīna rezistences līmenis pret P. aeruginosa. Ja pseidomonādāla infekcija, šo medikamentu izrakstīšana (ar noteiktu jutību!) Jāapvieno ar aminoglikozīdiem, lietojiet atbilstošas ​​devas: 4–5 g karbenicilīna intravenozi ar 4 stundu intervālu, piperacilīnu intravenozi 2–4 g ar 6–8 stundu intervālu. jo īpaši karboksipenicilīniem!) ir nepieciešams kontrolēt elektrolītus asins un asins recēšanas rādītājos.

Aizsargāti pret pseudomonāda penicilīni. Viņiem ir plašākas indikācijas par hospitalizētajām infekcijām, bet jāņem vērā gramnegatīvo baktēriju rezistence pret šīm zālēm, kas pēdējos gados ir palielinājusies. Tikarcilīnu / klavulanātu (timentīnu) un piperacilīnu / tazobaktāmu galvenokārt lieto jauktas aerobās un anaerobās infekcijās - intraabdominālās un ginekoloģiskās infekcijas, plaušu sāpes. Ir ieteicams šos medikamentus kombinēt ar aminoglikozīdiem, īpaši smagu infekciju gadījumā. Tikarcillīna / klavulanāta devu shēma ir 6,2 g intravenozi 6–8 stundu laikā, piperacilīns / tazobaktāms ir 2,5–4,5 g ar 8 stundu intervālu. Klīniskajā plānā interesantākais ir ticarcilīns / klavulanāts (timentīns). Ticarcilīns ir rezistents pret cefalosporināžu darbību, t.sk. ražo Enterobacteriacea ģimenes baktērijas. Klavulānskābe (1. attēls) nodrošina tikarcilīna aizsardzību pret sabrukšanu β-laktamāzes iedarbībā:

- hromosomu β-laktamāzes gramnegatīvās baktēriju klase A;

- plazmas β-laktamāzes plašais un plašais spektrs.

Tikai timentīns ir aktīvs pret Stenotrophomonas maltophilia, kam piemīt dabiska multirezistence, ieskaitot karbapenemus.

Timentīnu var lietot kā sākuma monoterapijas līdzekli:

- ar vēdera infekcijām;

- ādas un mīksto audu infekcijas;

- kaulu un locītavu infekcijas;

- elpceļu infekcijas;

- urīnceļu infekcijas;

- ginekoloģiskas infekcijas, endometrīts.

Cefalosporīni. Cefalosporīnu patēriņš ir tik strauji pieaudzis, ka to var salīdzināt ar sākotnējo reakciju uz penicilīna izskatu [85]. Tie tiek uzskatīti par visprasmīgākajiem pasaulē intensīvās terapijas vienībās (ICU) antimikrobiālos līdzekļos (2. attēls).

Šajā grupā ietilpst zāles ar atšķirīgu antimikrobiālās darbības spektru, tāpēc atkarībā no spektra tās ir sadalītas paaudzēs. Visiem cefalosporīniem (izņemot cefoperazonu / sulbaktāmu - sulperazonu) bieži sastopama vāja aktivitāte pret anaerobiem mikroorganismiem (tādēļ jauktajās infekcijās tās jāapvieno ar metronidazolu vai linkozamīdiem). Visas CA nav aktīvas pret enterokokiem, meticilīnu rezistentiem stafilokokiem, listerijām un netipiskiem mikroorganismiem (legionellām, hlamīdijām, mikoplazmām).

Cefalosporīni I paaudze. Viņiem ir dominējošā aktivitāte pret gram-pozitīvām baktērijām (stafilokokiem, streptokokiem, pneimokokiem) un dažām gramnegatīvām baktērijām - E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis. Tomēr, ņemot vērā gramnegatīvo baktēriju nosokomiālo celmu iegūtās rezistences plašo izplatību, pirmās paaudzes cefalosporīnu klīniskā nozīme šajās infekcijās ir neliela. Cefazolīna klīniskās pielietošanas galvenā vieta slimnīcā ir konstatēta dažādu lokalizācijas stafilokoku infekcija.

Otrās paaudzes cefalosporīni, no kuriem cefuroksīms (zinacef, kimacef) ir pārstāvis, kam ir plašāks darbības spektrs pret gramnegatīvām baktērijām, tiek plaši izmantots slimnīcu infekcijām, bet vairumā gadījumu ieteicams tos kombinēt ar aminoglikozīdiem. Cefuroksīms ir efektīvs nekomplicētai kopienas iegūtajai pneimonijai. Izvēlētā narkotika infekcijas komplikāciju profilaksei pēc operācijas.

III paaudzes cefalosporīniem raksturīga augsta aktivitāte pret gramnegatīvām enterobaktērijām, un cefotaksīms un ceftriaksons ir pārāka par ceftazidīmu un cefoperazonu. Galvenā atšķirība starp šīm zālēm ir iedarbība uz Pus ectasulum: cefotaksīmam un ceftriaksonam nav būtiskas aktivitātes pret P. aeruginosa (ieteicams sadalīt IIIa apakšgrupā), ceftazidīms un cefoperazons darbojas pret P. aeruginosa (ceftazidīms ir nedaudz augstāks par cefoperazonu).. Šo cefalosporīnu vieta ar nozokomiālām infekcijām arī atšķiras. Ceftazidīms (fortum, ceftum) un cefoperazons (hepaceph, cefobīds) ir galvenās zāles konstatēto pseidoomātisko infekciju vai slimību, kam ir augsts P.aeruginosa risks, ārstēšanā.

Viena no svarīgākajām īpašībām, kas nosaka antibiotiku terapijas efektivitāti strutainām-iekaisīgām slimībām, ir patogēnu rezistence. Ir skaidrs, ka, palielinoties mikrobu rezistencei pret antibakteriālām zālēm, standarta dozēšanas shēmu efektivitāte samazināsies, kas stimulēs jaunu ārstēšanas shēmu attīstību.

No pašreizējā viedokļa, lai saprastu saistību starp ALP devu un tās efektivitāti, jāapsver kopā farmakokinētiskais - PK (absorbcija, sadalīšanās, metabolisms un ALP izdalīšanās) un farmakodinamiskā - PD (zāļu ietekme uz patogēnu infekcijas centrā, antimikrobiālās ietekmes atkarība no koncentrācijas un iedarbības laiks). Svarīgākie no tiem PK / PD sistēmā, kas ietekmē ārstēšanas iznākumu, ir:

- laika periods (T), kura laikā zāļu koncentrācija serumā pārsniedz minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIC);

- ABP (Сmax) un BMD maksimālās koncentrācijas attiecība;

- platība zem farmakokinētiskās līknes (PFC) un BMD (3. attēls).

Starp daudzām ABP klasēm ir divi galvenie antimikrobiālās aktivitātes veidi: atkarīgs no laika un koncentrācijas.

Atkarībā no ABP koncentrācijas ir fluorhinoloni (PC), aminoglikozīdi, ketolīdi, azitromicīns, metronidazols. Viņiem ir ilgs pēc antibiotikas efekts (PAE), kas kavē mikroorganismu vairošanos kādu laiku pēc ABP izņemšanas no vides, kurā baktērijas aug. Galvenie PK / PD rādītāji, kas nosaka šo ABP klīnisko un mikrobioloģisko aktivitāti, ir Сmax / BMD (augstākā efektivitāte tiek sasniegta ar vērtībām> 10–12) un PFC / BMD (labi rezultāti tika novēroti, lietojot e = 25-30 vērtības pacientiem ar normālu funkcionēšanu). imūnsistēmu un Streptococcus pneumoniae, un> 100-125 - pacientiem ar imūnsistēmu un gramnegatīvām baktērijām).

Laika atkarīga aktivitāte ir raksturīga β-laktāmiem (penicilīniem, cefalosporīniem, monobaktāmiem, karbapenēmiem), makrolīdiem (izņemot azitromicīnu), glikopeptīdiem, ko-trimoxazolam, klindamicīnam, tetraciklīniem, linezolīdam.

PK / PD definējošais rādītājs ir laiks, kurā ABP koncentrācija pārsniedz BMD. Eksperimenti in vitro un dzīvnieki ir pierādījuši, ka β-laktāmiem maksimālā antimikrobiālā aktivitāte koncentrācijā, kas pārsniedz patogēna IPC, ir 4-5 reizes, un turpmāka koncentrācijas palielināšanās neizraisa baktericīda iedarbības palielināšanos.

Dažādām β-laktāmu klasēm ir nevienlīdzīgs T> BMD indekss, kas nepieciešams, lai sasniegtu maksimālo un uzturošo baktericīdu koncentrāciju. Tās parametri ir atkarīgi no patogēna veida (Pseudomonas aeruginosa nogalināšana notiek lielākos laika intervālos virs KMB), infekcijas avota lokalizācija (prostatas dziedzeros, kauliem rodas nepietiekama β-laktāmu koncentrācija), pacientu vecums (gados vecākiem pacientiem ar ekskrēcijas funkciju inhibīciju) noārdīšanās no organisma palēninās un ABP koncentrācija palielinās, kā arī antibiotiku PAE klātbūtne vai neesamība saistībā ar konkrētu mikroorganismu. Penicilīniem un cefalosporīniem nav PAE uz gramnegatīvām baktērijām.

Pacientiem ar imūndeficītu, lai iegūtu klīnisku efektu, ir jācenšas panākt, lai ABP koncentrācija pārsniedz 5 BMD 100% no dozēšanas intervāla.

Optimālo T> IPC β-laktāmu procentuālo daudzumu var sasniegt, palielinot (līdz noteiktai robežai) vienu devu, samazinot intervālu starp sekrēciju vai palielinot antibiotiku dienas devas intravenozo infūziju.

Β-laktāmu standarta dozēšanas režīmā, pamatojoties uz zāļu periodisku ievadīšanu ar maksimālo paaugstināšanos un plazmas koncentrācijas samazināšanos, kas ir augstāka un zemāka par IPC, var atsākt mikroorganismu reprodukciju ar paaugstinātu rezistenci pret antibiotiku, kas izraisa rezistentās šūnas baktēriju populācijā, jo katru “pretestības izvēles logu” injekciju, kad ABP koncentrācija uzliesmojumā ir augstāka par jutīgo celmu IPC līmeni, bet zemāka par koncentrāciju, kas novērš Mutantu celmu izvēle ar paaugstinātu rezistenci. Īpaši svarīga ir inokulāta ietekme, kas ir īpaši jutīgi pret pseidoģiski β-laktāmi.

Ilgstošas ​​infūzijas (PI) veids ir radīt P-laktāma koncentrāciju plazmā, kas pārsniedz MPC, nemainīgā līmenī, kas ļauj iegūt maksimālu baktericīdu un klīnisko efektu un samazināt "selekcijas logu", atstājot to tikai antibiotikas pirmajā un pēdējā ievadīšanā. Lai sasniegtu optimālu koncentrāciju> 4–5 IPC un lai samazinātu rezistentu celmu atlasi infūzijas sākumā no pirmajām terapijas minūtēm, ir nepieciešams izmantot iekraušanas devu, ko ievada ar strūklu (bolus).

Daudzi pētījumi liecina, ka PK / PD rādītāju vērtības dažādām dzīvnieku sugām un cilvēkiem ir līdzīgas, tāpēc eksperimentu rezultāti ar dzīvnieku modeļiem var būt noderīgi, izstrādājot BPA dozēšanas režīmus situācijās, kad ir grūti savākt pietiekami daudz klīnisko datu, jo īpaši ar jaunu antibiotiku rezistentu celmu.

P-laktāmu klīniskās efektivitātes pētījumos PI lielākā daļa darbu ir veltīti ceftazidimam.

Izvēloties PI-laktāmu, jāapsver tā stabilitāte šķīdumā istabas temperatūrā 12-24 stundas, kas ir ārkārtīgi svarīgi, lai saglabātu zāļu aktivitāti un samazinātu antibiotiku sadalīšanās produktu izraisīto blakusparādību risku. Piemēram, 24 stundu benzilpenicilīna šķīdumā tikai 53% no antibiotiku aktīvās formas paliek, un tās noārdīšanās produkti PI laikā var izraisīt paaugstinātas jutības reakciju. Tādēļ tā izmantošana PI režīmā ir iespējama, ja šķīdums tiek sagatavots ik pēc 12 stundām.

Šī paša iemesla dēļ Meropenem ieteicams sagatavot svaigus šķīdumus ik pēc 8 stundām.

Sakarā ar šķīdumu nestabilitāti istabas temperatūrā ieteicams lietot aminopenicilīnus un imipenēmu.

Svarīgi ir β-laktāma fizikāli ķīmiskā savietojamība ar vienlaikus nozīmētām citu grupu zālēm pacienta kompleksā ārstēšanā. Piemēram, jūs nevarat apvienot tos ar aminoglikozīdiem vienā infūzijas sistēmā.

PI priekšrocības ir vieglākas antibiotikām ar īsu pussabrukšanas periodu (par 2 stundām), kam nepieciešama bieža ievadīšana visas dienas garumā, tāpēc nav praktiski pētījumu par ceftriaksona pētījumu, kurā T1 / 2 = 8,5 h.

Apkopojot PI priekšrocības, jāuzsver, ka visā dozēšanas intervālā ir iespējams saglabāt optimālu koncentrāciju plazmā> 4–5 BMD, nodrošinot labāku antibiotikas iekļūšanu infekcijas vietā, kas, ja nepieciešams, ir vieglāk kontrolējama, lai izvairītos no pārdozēšanas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.

PI klīniskā efektivitāte nav zemāka par ABP izrakstīšanu standarta režīmā, taču tā samazina rezistentu celmu atlases risku un samazina ārstēšanas izmaksas sakarā ar mazāku zāļu dienas devu un samazinot medicīniskā personāla darbaspēka izmaksas, kas saistītas ar šķīdumu, injekciju utt. Sagatavošanu.

Zāļu Fortum devas ievadīšana ilgstošas ​​infūzijas režīmā: 1 g i / v 30 min. Kā iekraušanas deva, pēc tam 2 g kā i / v infūzija 12 stundas, 2 reizes dienā.

Cefoperazons, kas nonāk žulti augstās koncentrācijās, ir indicēts arī žults ceļu infekciju ārstēšanai. Cefotaksīms un ceftriaksons pašlaik ir galvenās zāles dažādu slimību infekciju ārstēšanā. Šo cefalosporīnu aktivitātes līmenis ir tāds pats, atšķirības starp tām ir saistītas ar eliminācijas ātrumu: ceftriaksona eliminācijas pusperiods ir aptuveni 8 stundas, tāpēc zāles tiek ievadītas 2 g devā ar 24 stundu intervālu, cefotaksīms tiek izvadīts ātrāk, tāpēc parasti 2 g tiek izvadīts ar 6–8 stundu intervālu..

Cefalosporīnu IV paaudze. Pašlaik tos pārstāv viena viela - cefepīms (kvadrīts), kam ir visplašākais un līdzsvarotākais antibakteriālās aktivitātes spektrs cefalosporīna antibiotiku vidū. Ir klīniski svarīgi, lai cefepīms saglabātu aktivitāti pret dažiem Enterobacteriaceae celmiem (galvenokārt Enterobacter spp., Serratia spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, C.freundii, kas ir hibrīdprodukti, kas satur beta-laktamāzes C klasi), kas ir izturīgi pret cefalosporīmiem. Cefepīms ir aktīvs pret dažiem Klebsiella spp. Celmiem, kas ražo paplašinātu spektru beta-laktamāzes, bet vairāki celmi ir stabili. Galvenā cefepīma lietošanas joma klīnikā ir smagas nosokomiālas infekcijas, īpaši enterobaktēriju gadījumā, kas ir rezistenti pret trešās paaudzes cefalosporīniem. Cefepimu var izmantot klīnikā rotācijas shēmās, t.i. trešās paaudzes cefalosporīnu empīriskās terapijas shēmu pagaidu aizstāšanai, ja ir pretestība tiem. Ir pierādīts, ka trešās paaudzes cefalosporīnu periodiska rotācija cefepīmajā intensīvās terapijas nodaļā un intensīvās terapijas nodaļā (ICU) ierobežo rezistentu mikroorganismu celmu augšanu un pat atjauno mikrobu jutību pret trešās paaudzes cefalosporīniem.

Inhibitoru aizsargāti cefalosporīni. Kombinācija antipsevdomonadnogo cefalosporīns III paaudzes Cefoperazons un inhibitors beta-laktamāzes sulbaktāma - Cefoperazons / sulbaktāma (sulperazon) - ir plašāks darbības spektrs nekā III paaudzes CA, uzglabājot aktivitāte pret enterobaktērijām un anaerobu ražo beta-laktamāzes, ieskaitot spektru (ESBL), un iznīcinot citas SI. Narkotiku lieto dažādu lokalizācijas smagu nosokomiālu infekciju ārstēšanai un ar jauktu aerobo-anaerobo infekciju monoterapijā.

- sasniedz augstu terapeitisko koncentrāciju dažādos audos un šķidrumos, ievadot un ievadot ievades un uzglabāšanas vietās;

- nav datu par uzkrāšanos ar atkārtotu ievadīšanu;

- var lietot gados vecākiem pacientiem, bērniem un individuāli pacientiem ar vidēji smagu vai vidēji smagu nieru mazspēju;

- ir zems mijiedarbības līmenis ar citām zālēm;

- sulbaktāms inducē β-laktamāzi mazāk nekā klavulānskābe.

Cefoperazonam / sulbaktamam ir aktivitāte pret plašu patogēnu klāstu:

- Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli);

- Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium un Peptostreptococcus spp.

Cefoperazons / sulbaktāms (sulperazon) ir piemērots kā empīriska terapija daudzām infekcijas slimībām:

- elpceļu infekcijas (augšējās un apakšējās daļas);

- peritonīts, holecistīts, holangīts un citas vēdera dobuma infekcijas;

- ādas un mīksto audu infekcijas;

- kaulu un locītavu infekcijas;

- iegurņa slimības, kas saistītas ar iegurni, endometrītu, gonoreju un citām dzimumorgānu infekcijām.

Karbapenems [4]. Ukrainas farmācijas tirgu pārstāv četras antibiotikas - imipenēma / cilastatīns (tienes, lastīns, propenems), meropenēms (meronems, drohn, mezonex), dorifenoms (doribaks) un ertapenēms (invanz).

To raksturo visbiežākais antibakteriālās aktivitātes spektrs starp visiem beta laktāma antibiotikiem - gram-pozitīviem un gramnegatīviem aerobiem baktērijiem, anaerobiem. No nozokomiālo infekciju izraisītājiem tikai trīs mikroorganismiem piemīt dabiska rezistence pret karbapenēmiem (bet ne doribax): Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia un arī meticilīnu rezistentiem Staphylococcus spp. Celmiem. Ir klīniski svarīgi, ka mikroorganismu slimnīcu celmu sekundārā rezistence pret karbapenēmiem ir ļoti reta (izņemot P.aeruginosa). P.aeruginosa rezistence pret karbapenēmiem ir augstāka un ICU var sasniegt 15–20% (izņemot doribax). Karbapenems saglabā aktivitāti pret Enterobacteriaceae celmiem, kas ir rezistenti pret III un IV ģints cefalosporīniem, aminoglikozīdiem un fluorhinoloniem. Imipenēmu raksturo nedaudz augstāka in vitro aktivitāte pret gram-pozitīviem mikroorganismiem, meropenēmam ir lielāka aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām (klīniski šīs atšķirības, iespējams, nav nozīmīgas); zāļu iedarbība pret anaerobiem ir tāda pati un pārsniedz metronidazola un linkozamīdu iedarbību. Jaunu karbapenēmu - ertapenēmu, MSD (Invanz) raksturo nepietiekama iedarbība uz P.aeruginosa un noteikta 1,0 g reizi dienā; ievadīšanas veids: intramuskulāri un intravenozi. Unikālais karbapenēma doripenēms (doribax) ir ļoti aktīvs gan pret gram-pozitīviem, gan negatīviem mikroorganismiem, un tas ir 2–4 reizes aktīvāks pret P.aeruginosa, salīdzinot ar citiem karbapenēmiem. Turklāt doribaksam (doripenēmam) ir viszemākais potenciāls rezistences attīstībai pret patogokāniem, kas izraisa nozokomiālas infekcijas, salīdzinot ar citiem karbapenēmiem, kas ļauj zāles ilgstoši palikt efektīvs.

Karbapenēmus lieto, lai ārstētu smagas nosokomiālas infekcijas, ko izraisa multi-rezistentas un jauktas mikrofloras, jo īpaši pirmās līnijas zāļu - cefalosporīnu vai fluorhinolonu - neefektivitāti. Kontrolētos klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka karbapenems ir vienlīdz efektīvs vai labāks par standarta kombinētajām antibiotiku terapijas shēmām, kuru pamatā ir cefalosporīni (vai pussintētiskie penicilīni) un aminoglikozīdi.

Galvenās indikācijas karbapenemiem ir intraabdominālas infekcijas, pēcoperācijas brūču infekcijas, nosokomiāla pneimonija, ieskaitot tās, kas saistītas ar mehānisku ventilāciju (mehāniskā ventilācija), plaušu asinsizplūdumi (abscess, empyema), iegurņa infekcija, urīnceļu infekciju komplikācijas ar sepsi un osteomielīts; (tikai meropenēma). Jāuzsver, ka dzīvībai bīstamu infekciju gadījumā karbapenēmi nevajadzētu uzskatīt par rezerves aģentiem, bet kā pirmās rindas antibiotikām, jo ​​prognoze smagiem pacientiem var tikt uzlabota tikai tad, ja tiek sniegta atbilstoša antibiotiku terapija. Šajās situācijās galvenokārt ietilpst infekcijas komplikācijas pacientiem ar ventilatoru (īpaši APACHE II> 20), P. aeruginosa un Acinetobacter spp., Gram-negatīvās baktērijas (īpaši Klebsiella spp., P.vulgaris). kas ražo paplašinātu spektru beta-laktamāzi, infekcijas pacientiem ar imūndeficītu (febrilu neitropēniju), strutainu pēcoperācijas meningītu, ko izraisa gramnegatīvas baktērijas vai P.aeruginosa.

Aminoglikozīdi. Ir trīs narkotiku paaudzes. AG I paaudze (streptomicīns, kanamicīns) pašlaik tiek izmantota tikai ftisioloģijā. Klīniskajā praksē plaši tiek izmantota AG II paaudze (gentamicīns, tobramicīns) un III paaudze (netilicīns, amikacīns (amikīns, amicils)). AG ir plašs dabīgo antimikrobiālo aktivitāšu klāsts, tomēr zālēm ir neliela ietekme uz streptokokiem un pneimokoku, un tās nav aktīvas pret anaerobām baktērijām. Amikacīnā novērotas augstākās IPC vērtības pret gramnegatīvām baktērijām, tomēr to kompensē lielākas amikacīna devas, salīdzinot ar citiem aminoglikozīdiem, un attiecīgi augstākas koncentrācijas serumā. Gram-negatīvo baktēriju rezistences līmenis ievērojami atšķiras un atšķiras dažādos aminoglikozīdos. Aminoglikozīdu rezistence palielinās šādā secībā: amikacīns < нетилмицин < гентамицин = тобрамицин, т.е. штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к амикацину, будут также резистентны к другим аминогликозидам; штаммы, резистентные к нетилмицину, могут сохранять чувствительность к амикацину, но всегда будут устойчивы к гентамицину и тобрамицину. В отношении стафилококков эталонным аминогликозидом является гентамицин: при устойчивости стафилококков к гентамицину другие АГ также будут не активны.

Aminoglikozīdu trūkumiem, ierobežojot to lietošanu, jāietver toksicitāte (neirotoksicitāte, ototoksicitāte, nefrotoksicitāte), slikta bronhopulmonālās sistēmas iekļūšana audos, aktivitātes samazināšanās strutainu procesu laikā. Lai mazinātu nefrotoksisku iedarbību, ieteicams ievadīt vienreizēju aminoglikozīdu dienas devu (šī metode netiek izmantota infekciozam endokardītam, neitropēnijai, jaundzimušajiem). Ņemot vērā šos trūkumus, hipertensija slimnīcu infekcijās jālieto tikai kombinācijā ar citām antibiotikām. Slimnīcā ir optimāli izmantot divus aminoglikozīdus - gentamicīnu un amikacīnu. Pirmais ir racionālāks lietošanai vispārējos birojos; amikacīns sakarā ar zemo rezistences līmeni pret to - gan ICU, gan ar pseudomonādu infekcijām. Netilmicīnam nav būtisku priekšrocību, salīdzinot ar amikacīnu, bet tās izmaksas ir lielākas.

AG tiek izmantoti arī dažu infekciju etiotropiskās ārstēšanas pamatshēmās: Enterococcus faecalis: gentamicīns + ampicilīns (benzilpenicilīns); Enterococcus faecium: gentamicīns + vankomicīns (teoplanīns); Streptococcus viridans (endokardīts): gentamicīns + benzilpenicilīns (ceftriaksons); Pseudomonas aeruginosa: amikacīns (gentamicīns) + ceftazidīms (cefoperazons, cefepīms).

Fluorhinoloni. Ir plaša spektra antimikrobiālā aktivitāte. Vislielākā aktivitāte ir parādīta attiecībā uz gramnegatīvām baktērijām, ieskaitot P. aeruginosa. "Veco" fluorhinolonu aktivitāte attiecībā uz stafilokokiem ir mazāk izteikta attiecībā pret streptokoku un pneimokoku - vāju. "Vecās" PF raksturojas ar zemu dabisko aktivitāti pret anaerobiem, tādēļ jauktajām infekcijām to ieteicams lietot kopā ar linkozamīdiem (linomicīnu vai dalacīnu C) vai metronidazolu. Pēdējos gados ir parādījušies datori ar pastiprinātu aktivitāti pret gram-pozitīvām un anaerobām baktērijām (moksifloksacīnu, gatifloksacīnu (bigaflonu), levofloksacīnu (leflotsīnu)).

Pēdējos gados ir novērota gramnegatīvu baktēriju celmu rezistences palielināšanās pret „vecajiem” fluorhinoloniem, galvenokārt P.aeruginosā. Gram-negatīvo baktēriju rezistences līmenis pret "agrīnajiem" fluorhinoloniem var tikt nosacīti sakārtots sekojošā secībā: ciprofloksacīns (digitran) < офлоксацин (заноцин) = пефлоксацин < ломефлоксацин.

Ar "jaunajiem" fluorhinoloniem situācija ir atšķirīga. Saskaņā ar TRUST pētījumu, no 2000. līdz 2005. gadam pneimokoku rezistence pret levofloksacīnu mainījās no 0 līdz 0,5%, bet klindamicīnam - 1,5 reizes (no 12,1 līdz 18,6%), un uz amoksicilīnu / klavulanātu - 2 reizes (no 6,5 līdz 12,9%) [107]. Turklāt, ja S.pneumoniae atklāja vairākkārtēju rezistenci, 99,1% no viņiem saglabājās jutīgi pret levofloksacīnu (tikai 18,3% cefuroksīma, 16,8% azitromicīna gadījumā) [107].

“Jaunajiem” fluorhinoloniem kā unikālai antibakteriālo zāļu klasei ir dažas priekšrocības salīdzinājumā ar citām ALP klasēm. Pateicoties unikālajam darbības mehānismam (ietekme uz mikrobu šūnu ģenētisko aparātu), fluorhinolonu baktericīdā iedarbība neizraisa masveida endotoksīnu izdalīšanos (atšķirībā no ALD, iznīcinot mikroorganismu sienu), kas ir ārkārtīgi svarīga vispārējo infekciju ārstēšanā, kurā masveida endotoksīnu izdalīšanās var izraisīt endotoksisku šoku. "Jauniem" fluorhinoloniem (leflotsīnam, bigaflonam) ir ilgs eliminācijas pusperiods un izteikta pēc antibiotiku iedarbība, kas ļauj tos ievadīt 1 reizi dienā.

“Jaunie” fluorhinoloni, atšķirībā no β-laktāmiem, ir efektīvi gan pret ekstracelulāriem, gan intracelulāriem patogēniem un pat mikroorganismu L-formām, kas ļauj tos izmantot empīriskā ABT monoterapijā.

Moksifloksacīnam (Avelox) - IV paaudzes fluorhinolonam, kas ir ļoti aktīvs pret gram-pozitīviem un gramnegatīviem aerobiem mikrobiem, netipiskiem mikroorganismiem un anaerobiem, ir visizlīdzīgākais pretmikrobu spektrs starp visiem antibakteriālajiem līdzekļiem, ko lieto kopienas iegūtas elpceļu infekcijas, pakāpeniski monoterapijas režīmā - artephastosteropathic asinsvadu sindroms. kopienas iegūta pneimonija, ko sarežģī dažādas lokalizācijas intraabdomināla infekcija, ko sarežģī ādas un mīksto audu infekcija, t ospalitelnyh slimības iegurņa orgānu. Moksifloksacīnam ir labs drošības profils un panesamība.

Gatifloksacīnam (bigaflonam) - fluorhinolona IV paaudzei ir palielināta aktivitāte pret anaerobiem, saglabājot augstu aktivitāti salīdzinājumā ar mikroorganismu spektru, kas raksturīgs iepriekšējo paaudžu personālajam datoram, kas ļauj to efektīvi izmantot smagu slimnīcu infekciju ārstēšanai.

Sakarā ar labu iekļūšanu gandrīz visos orgānos un audos, “jaunie” fluorhinoloni tiek efektīvi izmantoti praktiski jebkuras vietas infekciju ārstēšanai.

"Agrīnās" fluorhinolonu salīdzinošās īpašības ir norādītas pielikumā. PF pašlaik tiek uzskatīts par otrās līnijas zālēm (pēc cefalosporīniem) dažādu slimību infekciju ārstēšanā. Tā kā slimnīcā ir augsts rezistences līmenis, pirmās kārtas narkotikas lieto gramnegatīvas baktērijas cefalosporīniem PF.

Glikopeptīdi. Glikopeptīdi ietver dabiskas antibiotikas - vankomicīnu un teoplanīnu. Vankomicīns klīniskajā praksē ir lietots kopš 1958. gada, teikoplanīns - kopš 1980. gadu vidus. Pēdējos gados interese par glikopeptīdiem ir palielinājusies, jo palielinās gramnozīmisko mikroorganismu izraisīto nozokomiālo infekciju biežums. Pašlaik glikopeptīdi ir narkotikas, ko izvēlas meticilīnu rezistentu stafilokoku izraisītas infekcijas, kā arī ampicilīna rezistentiem enterokokiem. Kā empīriskas terapijas līdzekļi glikopeptīdi tiek lietoti ar katetru saistītā sepsi un pacientiem ar febrilu neitropēniju (otrajā terapijas posmā).

Glikopeptīdiem ir baktericīda iedarbība, tomēr tie darbojas bakteriostatiski attiecībā uz enterokokiem, dažiem streptokokiem un koagulāzes negatīviem stafilokokiem. Glikopeptìdi ir aktivitāte pret Gram-pozitīvām aerobā un anaerobā mikroorganismu: Staphylococcus aureus (ieskaitot pret meticilīnu rezistents celmi), Streptococcus pneumoniae (ieskaitot celmiem rezistenti pret penicilīnu), enterokoki peptostreptokokkov, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (ieskaitot C.difficile). Attiecībā uz gramnegatīviem mikroorganismiem glikopeptīdi nav aktīvi, jo tie neietekmē šūnu sienu. Vankomicīna un teicoplanīna antimikrobiālās aktivitātes spektrs ir līdzīgs, bet ir zināmas atšķirības dabiskās aktivitātes un iegūtās rezistences līmenī. Teoplanīnam ir lielāka in vitro aktivitāte pret Staphylococcus aureus (ieskaitot meticilīnu rezistentus celmus), dažāda veida streptokoku (ieskaitot S. pneumoniae) un enterokoku. In vitro vankomicīns ir aktīvāks pret koagulāzes negatīvajiem stafilokokiem. Saistībā ar anaerobiem kokiem un klostridijām zāļu darbība ir tāda pati.

Iegūtā rezistence pret glikopeptīdiem gram-pozitīvās baktērijās reti attīstās. Tajā pašā laikā, lietojot teoplanīnu, var samazināties stafilokoka jutība un pat pretestības attīstība. Vankomicīna eliminācijas pusperiods ir 6–8 stundas, un teoplanīns - no 40 līdz 120 stundām, atkarībā no tā noteikšanas metodes. Liels eliminācijas pusperiods izskaidro iespēju parakstīt teykoplanīnu vienu reizi dienā. Vankomicīns un teoplanīns izdalās caur nierēm ar glomerulārās filtrācijas palīdzību, tādēļ pacientiem ar nieru mazspēju nepieciešams koriģēt to dozēšanas shēmu. Hemodialīzes laikā zāles netiek izvadītas. Glikopeptīdu terapeitisko koncentrāciju diapazons asinīs: vankomicīns - maksimālais (pēc 0,5 h) - 20–50 mg / l, minimālais (pirms nākamās injekcijas) - 5–10 mg / l; teykoplanīns - maksimāli - 20–40 mg / l, minimums - 5–15 mg / l.

Glikopeptīdu blakusparādības. Nefrotoksicitāte: lietojot vankomicīnu 5% vai vairāk gadījumos, tiek novērota atgriezeniska nieru disfunkcija (kreatinīna un urīnvielas daudzuma palielināšanās asinīs, anūrija); biežums ir atkarīgs no zāļu devas un lietošanas ilguma, pacientu vecuma; risks palielinās, ja to lieto kopā ar aminoglikozīdiem vai cilpas diurētiskiem līdzekļiem un ja vankomicīna koncentrācija asinīs ir lielāka par 10 mg / l. Lietojot teoplanīnu, nieru darbības traucējumi ir mazāk izplatīti. Ototoksicitāte: dzirdes zudums, vestibulāri traucējumi (pacientiem ar nieru darbības traucējumiem). Neirotoksicitāte: reibonis, galvassāpes.

Intravenozas reakcijas: sejas un ķermeņa augšdaļas apsārtums, nieze, sāpes krūtīs un tahikardija, dažreiz hipotensija, ko izraisa histamīna izdalīšanās no šūnu šūnām, novērota, strauji ievadot vankomicīnu. Ņemot vērā teoplanīna lietošanu, šīs reakcijas praktiski nav novērotas.

Iespējamas arī citas nevēlamas blakusparādības: flebīts, sāpes, dedzināšana injekcijas vietā, atgriezeniska leikopēnija, trombocitopēnija, pārejoša transamināžu līmeņa paaugstināšanās, sārmainā fosfatāze. Vislabāk pētīta un plaši izmantota ir vankomicīns. Vankomicīnu lieto šādos gadījumos:

- dokumentēta dažādu lokalizācijas infekcija, ko izraisa pret meticilīnu rezistentu stafilokoku (pneimonija, ādas un mīksto audu infekcija, urīnceļi, kauli un locītavas, peritonīts, infekciozs endokardīts, sepse);

- dažādu lokalizācijas stafilokoku infekcijas alerģijas gadījumā pret penicilīniem un cefalosporīniem;

- Smaga infekcija, ko izraisa uzņēmīgi Enterococcus faecium celmi, Enterococcus faecalis, Corynebacterium jejkeium;

- Infekcijas endokardīts, ko izraisa Streptococcus viridans un S.bovis (ar alerģiju pret beta-laktāma antibiotikām), E.faecalis (kombinācijā ar gentamicīnu);

- meningīts, ko izraisa pret penicilīnu rezistentiem S.pneumoniae celmiem;

- kā dzīvībai bīstamu infekciju empīriskas ārstēšanas līdzeklis, ja ir aizdomas par stafilokoku etioloģiju;

- tricuspīda vārsta vai protezēšanas vārsta infekciozais endokardīts (kombinācijā ar gentamicīnu);

- pēctraumatisks vai pēcoperācijas meningīts (kombinācijā ar trešās paaudzes cefalosporīniem vai fluorhinoloniem);

- peritonīts peritoneālās dialīzes laikā;

- febrila neitropēnija (ar sākotnējās terapijas neefektivitāti).

Vankomicīnu lieto arī perorāli, lietojot Clostridium difficile izraisītu caureju pret antibiotikām. Vankomicīnu ievada tikai intravenozi kā lēnu infūziju 60–120 minūšu laikā. Pieaugušajiem vankomicīns tiek ordinēts 1 g ar 12 stundu intervālu, bet pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vankomicīna deva tiek pielāgota, lai ņemtu vērā kreatinīna klīrensu. Terminālas nieru mazspējas gadījumā zāles tiek ievadītas 1 g devā ar 7 līdz 10 dienu intervālu. Cdifficile izraisītā pseudomembranozā kolīta ārstēšanā vankomicīnu ievada perorāli 0,125 g devā ik pēc 6 stundām (pulveris tiek atšķaidīts ar 30 ml ūdens, lai pagatavotu zāļu šķīdumu; garšas uzlabošanai ir iespējams izmantot sīrupus vai citas piedevas).

Oksazolidinoni. Linezolīds (Zyvox) ir pirmais pārstāvis jaunām sintētisko antimikrobiālo līdzekļu - oksazolidinonu - klasei. Darbības mehānisms ir saistīts ar proteīna sintēzes inhibēšanu baktēriju šūnu ribosomās. Atšķirībā no citām antibiotikām, kas inhibē proteīnu sintēzi, Zyvox iedarbojas agrīnā translācijas stadijā (neatgriezeniska saistīšanās ar ribosomu 30S un 50S apakšvienībām), kā rezultātā veidojas 70S komplekss un veidojas peptīdu ķēde. Pateicoties unikālajam darbības mehānismam, mikroorganismu krusteniskā rezistence pret zyvoksu un citām antibiotikām, kas iedarbojas uz ribosomām (makrolīdiem, linkosamīdiem, streptogramīniem, AG, tetraciklīniem un hloramfenikolu), netika novērota.

Galvenais linezolīda iecelšanas punkts ir meticilīnu rezistentu stafilokoku (MRSA celmu) klātbūtne departamentā, rezistence pret glikopeptīdiem (vankomicīns), vankomicīnu rezistentu enterokoku celmu klātbūtne. Linezolīdu lieto smagu nosokomiālu un ventilatoru saistītu pneimoniju. Staphylococcus aureus in vitro postantibiotiskā iedarbība (PABE) ir aptuveni 2 stundas. Eksperimentālos modeļos dzīvniekiem PABE dzīvniekiem bija attiecīgi 3,6–3,9 stundas Staphylococcus aureus un Streptococcus pneumoniae.

Mikroorganismi, kas ir jutīgi pret linezolīdu, ir:

- Grampozitīvie aerobie: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (ieskaitot glikopeptidrezistentnye celmiem, Enterococcus faecium (glikopeptidrezistentnye celmi), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (ieskaitot MRSA celmu), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius Streptococcus pneumoniae (ieskaitot celmus ar savstarpēju jutību pret penicilīna un penicilīna rezistentiem celmiem), Streptococcus pyogenes, Streptococcus Viridans, Streptococcus C;

- gramnegatīvie aerobi: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

- Gram-pozitīvi anaerobi: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;

- gramnegatīvie anaerobi: Bacteroidesfragilis, Prevotella spp.;

- Citi: Chlamydia pneumoniae.

Vidēji jutīgi mikroorganismi: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Izturīgi mikroorganismi: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Linezolīds metabolizējas aknās, oksidējoties, veidojot divus metabolītus ar ļoti vāju antibakteriālu aktivitāti. To lieto dažādu lokalizācijas infekciju ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem, ko izraisa gram-pozitīvi mikroorganismi (stafilokoki, pneimokoki, enterokoki):

- smaga kopienas iegūta vai slimnīcas pneimonija;

- sarežģītas ādas un mīksto audu infekcijas;

- nekomplicētas ādas un mīksto audu infekcijas ambulatorajā praksē;

- sarežģītas urīnceļu infekcijas;

- bakterēmija vai sepse;

Linezolīdam ir vāja ietekme uz gramnegatīvām baktērijām, tāpēc, izolējot pēdējo, ārstēšanai jāpievieno trešās ceturtās paaudzes cefalosporīns vai fluorhinolons. Kā empīriskas terapijas līdzekli to var uzskatīt par izvēles līdzekli smagu infekciju ārstēšanai - osteomielītu, endokardītu vai vārstu protezēšanu, ar katetru saistītu bakterēmiju vai sepsi, peritonītu pacientiem, kuriem ir pastāvīga ambulatorā peritoneālā dialīze. Pacientiem ar neitropēnisku drudzi to var nozīmēt otrajā ārstēšanas stadijā ar nespēju uzsākt terapiju. Slimnīcās, kurās ir augsts MRSA sastopamības biežums, linezolīdu var uzskatīt par smagu pacientu empīriskās terapijas līdzekli (ICU, pneimonija, mehāniska ventilācija, hemodialīze, apdeguma traumas).

Īpašas norādes par linezolīda nozīmēšanu kā etiotropas terapijas līdzekli ir:

- jebkuras MRSA izraisītas lokalizācijas infekcijas;

- ampicilīnu rezistentu enterokoku izraisītas infekcijas;

- vankomicīna rezistentās E.faecium izraisītas infekcijas;

- smagas infekcijas, ko izraisījusi S. pneumoniae, rezistence pret penicilīnu un trešās paaudzes cefalosporīniem, īpaši meningītu un sepsi.

Baktericīdie makrolīdi

Makrolīdi-azalīdi - azitromicīns: vismazāk toksiskā antibiotika, aktivitāte pret gram-pozitīviem kokiem un intracelulāri patogēni - hlamīdijas, mikoplazma, kampilobaktērija, legionella.

Ketrolīda makrolīdi - eritromicīna-acistat: augsta aktivitāte pret enterokokiem, ieskaitot nosokomijas, vankomicīna rezistentus celmus, mikobaktērijas, baktērijas.

Bakteriostatiskie makrolīdi: plašs zāļu klāsts, kam ir ilgs eliminācijas pusperiods, jūs varat ievadīt 1-2 p / dienā, ko plaši izmanto toksoplazmozes ārstēšanā un meningīta profilaksei, aktivitātei pret hlamīdijām un legionellām.

I paaudze - eritromicīns, oleandomicīns.

II paaudze - spiromicīns, roxitromicīns, midecamicīns, josamicīns, diritromicīns, klaritromicīns (klacid), cytazamīns.

Makrolīdu vispārīgās īpašības:

1. Galvenokārt bakteriostatiska iedarbība.

2. Aktivitāte pret gram-pozitīviem kokiem (streptokokiem, stafilokokiem) un intracelulāriem patogēniem (mikoplazmām, hlamīdijām, legionellām).

3. Augsta koncentrācija audos (5–10–100 reizes lielāka nekā plazmā).

4. Zema toksicitāte.

5. Krusta alerģijas trūkums ar β-laktāmiem.