Zāļu Tamiflu (Oseltamivir vai Oseltamivir) 2009. gada cūku gripas epidēmijā kļuva par īstu zobu ārstiem, lai gan šī narkotika bija iepriekš zināma, bet pandēmijas H1N1 gripas apjoms izraisīja šīs narkotikas renesansi. Let's redzēt, kas notika ar pierādījumu bāzi, blakusparādībām un citām Tamiflu īpašībām ārzemēs no 2009. gada līdz mūsdienām.
Es atklāju daudz informācijas par narkotikām, jo zāles ir svešas, un informācija par to notiek ārzemēs, un ir tādi vārdi, kurus ir grūti izdarīt ar angļu valodas speciālo medicīnas vārdnīcu, es nesniegšu atsauces uz konkrētiem avotiem, kas apstiprina šos vai citus Tamiflu pētījumus, un es centīšos aprakstīt, kas šajos pētījumos ir rakstīts skaidrā cilvēka valodā (ko es tiešām cenšos darīt pēc iespējas labāk šajā vietnē).
Tātad, Šveices farmaceitiskā uzņēmuma Roche (Roche) Tamiflu (aktīvā viela oseltamivira fosfāts vai kā dažu avotu tulkojums oseltamivira fosfāts) zāles. Ķermenī šī aktīvā viela tiek pārveidota par aktīvo formu - oseltamivira karboksilātu, kas mijiedarbojas ar gripas vīrusu.
Zāļu izplatīšanas forma
Kapsulas ar aktīvās vielas devu 75 mg, 45 mg un 30 mg. Cietā želatīna apvalkā, puse kapsulas ar gaiši dzeltenu krāsu, puse no gaiši zilas, ar ROCHE uzrakstu uz ķermeņa un devas norāde (piemēram, 75 mg). Kapsulu saturs ir balts pulveris, kas satur aktīvo vielu oseltamivira fosfātu atbilstošā devā (75, 45, 30 mg). Atlikušais tilpums - palīgvielas: ciete, povidons, talks. Katrā iepakojumā ir blisteris ar 10 gabaliņiem.
Pulveris suspensiju pagatavošanai, lai uzņemtu zāles iekšpusē ar 30 mg aktīvās vielas saturu 1 gramā zāles tumšā stikla flakonā ar mērkausiņu un dozēšanas šļirci. Es vēlos pievērst īpašu uzmanību tam, ka ir ūdenī šķīstošs Tamiflu, jo aplūkoju meklēšanu vietnē, cilvēki meklē Tamiflu, ko var izšķīdināt ūdenī. Šī forma pastāv un to var izmantot ārstēšanā, un pat mūsu aptiekās, tāpēc nav problēmu, būtu nauda. Šī zāļu forma ir īpaši ērta, ja to lieto bērniem, kuriem ir grūti norīt kapsulas.
Viņam ir reģistrācijas apliecības Krievijā kopš 2005. gada.
Rakstā par pašu gripas vīrusu es jau minēju, ka tā sastāvā ir virsmas olbaltumvielas - neiraminidāzes enzīms. Vīrusa vairošanās ciklā šim fermentam ir svarīga loma - tā sašķeļ saites elpceļu epitēlija šūnās un veicina jaunu vīrusa daļiņu izplūdi un jaunu epitēlija šūnu infekciju. Turklāt ir pierādījumi, ka šis enzīms izjauc deguna gļotādas neiramīnskābi un tādējādi atvieglo vīrusa caurlaidību caur elpceļiem (tas nav tāpēc, ka šī vīrusa enzīmu funkcija, kā es rakstīju gripas simptomiem, un ka ļoti elpošanas ceļu orgāni?!).
Kas vēl tika konstatēts, atšķirībā no gripas vīrusa hemaglutinīna proteīna, neiraminidāzes enzīma sastāvā ir tikai 9 apakštipi no N1 līdz N9, un tika atzīmēts arī, ka šīs zāles ir neiraminidāzes inhibitori (un viens no šīs klases zāļu pārstāvjiem ir Tamiflu), ir efektīvs pret jebkurš neiraminidāzes apakštips, kas padara šīs grupas zāles efektīvas gripas ārstēšanā.
Šeit ir vēsturisks fons par neiraminidāzes inhibitoriem - pirmā viela no šīs grupas bija diēna alfa-sialskābe (Neu5Ac2en), kas tika sintezēta 1969. gadā, bet netika izmantota cīņā pret vīrusiem, bet kalpoja tikai neiraminidāzes inhibitoru pārbaudei. Otra narkotika (attiecīgi, attiecas uz otrās paaudzes inhibitoriem) bija Zanamivir (Relenza preču zīme). Bet viņam bija tik nopietns trūkums kā zema biopieejamība, tāpēc viņš var tikt izmantots deguna pilienu vai deguna aerosola veidā, tas ir, tiešās iedarbības vietās, kā arī blakusparādības (sausas gļotādas veidā pēc lietošanas) un komplikācijām (piemēram, spazmas veidā pacientiem ar astmu). Tāpēc Roche sāka izstrādāt neiraminidāzes inhibitoru, Zanamiviru, efektīvu un nelabvēlīgu ietekmi, un tirgū parādījās trešās paaudzes neiraminidāzes inhibitors Tamiflu (Oseltamivir).
Pēc iekļūšanas organismā zarnu un aknu enzīmu ietekmē oseltamivira fosfāts tiek pārvērsts par aktīvo metabolītu karboksilātu, kas savukārt izdalās caur nierēm.
Līdz ar to aknu darbības traucējumu gadījumā zāļu devas pielāgošana nav nepieciešama, hroniskas nieru mazspējas gadījumā (QA ir mazāks par 10 ml / min), zāles ir kontrindicētas. No citām kontrindikācijām narkotiku lietošanai - tā ir alerģiska reakcija pret zāļu sastāvdaļām.
Esiet uzmanīgi lietojot zāles grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Lietošanas indikācijas
- A un B tipa gripas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu
- Gripas profilakse pieaugušajiem un bērniem no 1 gada vecuma, kuriem ir paaugstināts vīrusa infekcijas risks
Pārdozēšana
Pārdozēšanas efektu slieksnis ir ļoti augsts, tik daudz nav pietiekami daudz naudas un vēdera apjoma šādam narkotiku daudzumam :)
Kā redzams no iepriekš minētā, zāles Tamiflu nav antibiotika (es tikās ar šādām kļūdām forumos un cilvēki vietnē). Tā ir zāles, kas iedarbojas uz vienu no vīrusu vairošanās saitēm, bet to nevar uzskatīt par antibiotiku. Tamiflu ir atsevišķa pretvīrusu zāļu grupa.
Tagad mēs nonākam pie interesantākās, proti, pretvīrusu zāļu Tamiflu pierādījumu bāzi. Galu galā, viss, kas bija augstāks, ir tas, ko narkotiku ražotājs vēlējās mums nodot, un ne īpaši lēts, un mums ir jāzina, ko mēs ieguldām šajās naudās.
Man jāsaka, ka, tāpat kā jebkurai Eiropas narkotikai, ražotājs Tamiflu šajā ziņā ir pilnīgs.
To atbalsta arī plašā pētījuma ģeogrāfija, kas saistīta ar narkotikām - tikai dažu valstu saraksts, kas piedalījās šīs narkotikas pētniecībā par tās pretvīrusu aktivitāti, ir Nīderlande, ASV, Vjetnama, Honkonga, Apvienotā Karaliste. Pētījumi vispirms tika veikti ar dzīvniekiem, pēc tam tika pārvietoti uz cilvēku eksperimentiem.
Viens no pētījumiem Amerikas Savienotajās Valstīs ir pārsteidzošs - tas veic dubultmaskētu, randomizētu, stratificētu, placebo kontrolētu daudzcentru pētījumu par lielu personu grupu, un tas ir 629 cilvēki, ko veic 60 ASV medicīnas centros. Pētījumā tika ņemts vērā daudzveidīgs, bet svarīgs faktors - grūtniecības neesamība sievietēm, vecums no 18 līdz 65 gadiem, vakcinācija pret gripas gripu (precīzāk, tā neesamība), hronisku slimību klātbūtne, HIV infekcija. Pacienti tika novērtēti divreiz dienā 21 dienas. Pētījums pats ilga 3 mēnešus.
Āzijas valstīs narkotiku efektivitāte tika pārbaudīta pret putnu gripu, bet tikai uz putniem, jo putnu gripa cilvēku populācijā nekad nav attīstījies.
Tāpēc es atkārtoju, atšķirībā no narkotiku Arbidol un citiem, kas var un tiek aktīvi reklamēti, bet tam nav būtisku pierādījumu bāzi (pat tajā valstī, kurā tie tika ražoti, nemaz nerunājot par ārvalstu pētījumiem), Tamiflu tika nopietni pārbaudīts nopietnās klīnikās un tai ir vesela virkne dažādu publikāciju un monogrāfiju, atsauces uz ārzemju avotiem.
Tamiflu labvēlīgā iedarbība
Kas ir konstatēts šajos dažādajos pētījumos:
- Slimības vidējā ilguma samazināšanās par 37%
- gripas simptomi tiek samazināti par 38%
- gripas sekundāro komplikāciju biežums samazinās par 67%
- varbūtība, ka vecāka gadagājuma cilvēki gūst gripu, samazinās par 71%
Oseltamivira lietošana izraisīja gripas vīrusa neiraminidāzes enzīma koncentrācijas samazināšanos šūnu kultūrā un nomāca tās vairošanos.
No jaunpienācējiem Ķīnas pētnieki bija īpaši gandarīti, kas salīdzināja Oseltamivīru ar dažiem ķīniešu augu maisījumiem un to ietekmi uz gripas izārstēšanu. Tika atrasts 410 brīvprātīgo paraugs, pētījumā piedalījās 11 slimnīcas, proti, viss bija tāds, kā tas bija saskaņā ar noteikumiem, ar kontroles grupām. Rezultātā izrādījās, ka Oseltamivirs gandrīz četras reizes pārsniedza 12 Ķīnas garšaugu novārījumu (ar grūti nosauktu nosaukumu). Kāpēc mēs nevaram veikt salīdzinošus pētījumus par Tamiflu un to pašu Arbidol, Ingavirin un citām zālēm nav skaidrs, tad visi būtu norādījuši procentos, ko tas vai šī narkotika ir vērts.
Vēl viens interesants un vēl nepublicēts pētījumu plāns ir Kanādas zinātnieku pētījums par Oseltamivira ietekmi uz aptaukošanās pacientiem 2011. gadā. Izrādījās, ka Tamiflu neizraisīja nekādas blakusparādības (kā to ierosināja ideja) cilvēkiem ar aptaukošanos.
Arī franču ārsti mēģināja apvienot Oseltamivīru un zanamiviru (iepriekš aprakstīto 2. paaudzes neiraminidāzes inhibitoru) izrādījās, ka šo divu neiraminidāzes inhibitoru kombinācija neizraisīja pretvīrusu efektu, bet palielināja komplikāciju un blakusparādību (slikta dūša, vemšana) risku.
Es domāju, ka 2012. gadā un turpmākajos gados tiks izstrādāta Tamiflu pierādījumu bāze, kā arī šīs narkotikas ietekmes uz ķermeni individuālās iezīmes.
Protams, ir viens jautājums, ko aktīvi veicina zāļu farmaceitiskais uzņēmums, kurš neietekmē pašas zāļu terapeitisko efektu, bet apšauba to, kas ir teikts - tas ir Oseltamivira profilaktiska lietošana, kas, iespējams, izraisa gripas sastopamības samazināšanos par 80-90%. Es, kā speciālists, kam ir mehānisms zāļu iedarbībai uz vīrusu, neredzu Tamiflu profilaktiskās iedarbības iespējas.
Es varu pieņemt, ka tas ļauj jums cīnīties ar vīrusu inkubācijas perioda posmā, kad viena vīrusa daļiņa atkārtojas (reizina) šūnā, bet nevar izkļūt, jo bloķē neiraminidāzi un tādējādi vīruss tiek izvadīts no organisma, bet tas vairs nav profilakse un ultralangās slimības ārstēšana.
Ja jūs nesaņemat slimību, labāk nav lietot Tamiflu, nekas nenotiek papildus sintētiskam veselam ķermenim. Tātad, profilaktiskā narkotiku Tamiflu lietošanā, es redzu, ka ražošanas uzņēmumam Roche ir vairāk komerciāla vajadzība paplašināt savu narkotiku tirgu pat veseliem cilvēkiem, kuri vīrusu nekādā gadījumā nevar slims. Taču šis punkts, es atkārtoju, neietekmē šīs zāles terapeitisko iedarbību.
Oseltamivirs ir labi kombinēts ar dažādām zālēm. Tas nav mijiedarbojas ar tiem un neizraisa konkurenci proteīna nesēju organismā. To var kombinēt, ārstējot ar antibiotikām, perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem un zālēm, lai samazinātu spiedienu. Šajā sakarā jūs varat būt mierīgs, mijiedarbība ar iepriekš minēto un daudzām citām zālēm nav klīniski pierādīta.
Devas un shēma
Narkotika ir nopietna, tai ir blakusparādības un kontrindikācijas, tas nav piemērots absolūti visiem cilvēkiem, jo īpaši tiem, kam ir dažādas hroniskas slimības. Tāpēc konkrētam šīs zāles lietošanas režīmam labāk vērsties pie sava ārsta, nevis meklēt patiesību par resursiem, kur jums tiks sniegta informācija par shēmām un devām, kas var izraisīt nāvi. Tātad Tamiflu ordinē tikai ārsts un shēmas, un deva ir jāievada tikai ārstējošais ārsts.
Lai iegūtu informāciju, es varu norādīt zāļu lietošanas shēmas, kas aprakstītas lietošanas pamācībā, bet tikai informācijai.
Standarta deva pieaugušajiem ir 75 mg 2 reizes dienā 5 dienas. Gripas profilaksei A un B lieto devā 75 mg 1 reizi uz vienu kopšanu 6 nedēļas. Profilaktiskā iedarbība ilgst tik ilgi, kamēr lieto zāles. Bet es jau esmu paudusi savu skepticismu par gripas profilaksi, izmantojot iepriekš minēto Tamiflu, labāk ir izmantot tradicionālus narkotiku lietošanas profilakses pasākumus, kas nekaitē.
Devas pielāgošana vecumā nav nepieciešama.
Gripas ārstēšanai un profilaksei bērniem labāk lietot Tamiflu pulveri suspensijas pagatavošanai. Ārsts noteiks devu atkarībā no bērna vecuma un svara.
Vienīgais, ko es vēlos pieminēt zāļu lietošanas režīmā, ir ievadīšanas laiks pirmajās 2 dienās pēc slimības sākuma (pēc pirmo gripas simptomu parādīšanās). Bet, tā kā liecina narkotiku lietošanas pieredze intensīvās terapijas apstākļos, tad novēlota uzņemšana (pēc 4-5 dienām no slimības sākuma) palīdz mazināt pacienta stāvokli un paātrināt viņa atveseļošanos. Tomēr, 2 dienu laikā, visticamāk, gripas smagā forma netiks attīstīta (bet es neizslēdzu, un ir pietiekami daudz gadījumu), un, lai ārstētu vieglas gripas formas, pietiek ar standarta gripas ārstēšanu un ķermeņa atbalstu.
Šie ir simptomi, kuriem vajadzētu apturēt jebkādu saprātīgu personu no pašārstēšanās ar Tamiflu:
- slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā;
- reibonis, galvassāpes, vājums, miega traucējumi
- klepus, iekaisis kakls, deguna sastrēgumi
- sāpes dažādās ķermeņa daļās, nogurums, vājums
Piekrītu, šis saraksts ir iespaidīgs, bērniem tas ir daudz ilgāks (piemēram, nesen piezīmes, kas pēc Tamiflu lietošanas ir izraisījušas traucējumus, krampjus un pašaizvarēšanos bērniem, kas prasa īpašu kontroli pār bērnu, kamēr lietojat zāles), bet, ja jūs sākat lietot Oseltamivirs, un pēc tam iepazīstina ar šiem simptomiem ārstam, viņš, nezinādams, ko lietojat tagad (ārsts to neparedzēja), var sākt pilnīgi atšķirīgi ārstēt, nevis vispār.
Plašsaziņas līdzekļi bieži parādīja ziņojumus par Tamiflu analogu parādīšanos. Jo īpaši Harkovas farmaceitiskā grupa „Veselība” tika atzīta par tās partneri ar nosaukumu Oseltamivir. Baltkrievijā viņi izlaida savu analogu - narkotiku Flustop, ko ražoja „Academpharm”.
Par patenta Tamiflu zāļu aktīvās vielas Oseltamivir patents pieder uzņēmumiem Gilead Sciences un Roche, un tas ir spēkā līdz 2016. gadam. Tas nozīmē, ka pirms šī perioda neviens uzņēmums nevar likumīgi ražot Oseltamivīru saturošus produktus. Tiek pieņemti pieņēmumi, ka PVO varētu dot priekšroku un ļaut ražot analogus efektīvām, bet dārgām zālēm, lai novērstu epidēmiju valstīs, kurās iedzīvotāji nevar atļauties dārgas Tamiflu finansiālu iemeslu dēļ, bet tas viss ir baumas.
Vismaz kopš 2009. gada un cūku gripas epidēmijas nav nekas vairāk par Tamiflu baltkrievu flustopu un Ukrainas oseltamivira analogiem. Varbūt tā bija banāla pīle, kā arī visa veida atsauksmes par šīm zālēm, analogiem, applūst internetu, tagad daudzi raksta to, ko viņi vēlas.
Tāpat nebija oficiālas reakcijas un kompānija Roche, kas ražo Tamiflu zīmolu. Šā uzņēmuma oficiālie pārstāvji paziņoja, ka viņi reaģēs uz pārkāptajām patentu tiesībām tikai tad, ja viņi redzēs jaunu ģenērisko zāļu formulu. Tātad, šķiet, vairāk kā baumas vai sazvērestības teorijas, ka Baltkrievijas vai Ukrainas pacienti ir saindēti slimnīcās ar nezināmiem medikamentiem, kuru pamatā ir Oseltamivirs. Lai gan pat ārsti pirmās palīdzības palīdzības komplektos saņēma un joprojām saņem Tamiflu, nevis Flostop vai Oseltamivir.
Ko vēl gribu teikt. Ikviens trauksmes cēlonis, kas apgalvo, ka šī narkotika ir tikai bagātināšanai, un amerikāņi (un īpaši Donalds Rumsfelds, bijušais ASV aizsardzības ministrs, kuram pieder daļa no Rosh uzņēmuma akcijām), nosūta šādus cilvēkus tālu uz fuflomicīniem, piemēram, Arbidol, bez pierādījumiem un kas daudz vairāk cilvēku gūst labumu, bet “viņu” nav mans arguments. Ja jūs mēģināt iekļūt farmaceitiskajā tirgū ar saviem medicīniskajiem produktiem, ja jūs atbilstat šim tirgum un izpildāt vismaz nepieciešamos minimālos nosacījumus un prasības attiecībā uz reklamētajām zālēm, jo īpaši pēc 2009. gada histērijas, daudzi farmācijas uzņēmumi spēja palielināt budžetus neticami augstā līmenī. Vai daļa no ieguldījumiem normālā narkotiku pētniecībā, kā arī Tamiflu ražotājs. Ja vien, protams, viņi ir pārliecināti par sagatavošanos, ko es personīgi šaubos.
Šeit ir raksts par aizjūras narkotiku Tamiflu, viņš ir Oseltamivirs, lūdzu, mīlestība un lietošana, vēl nav pienācis alternatīva. Es ceru, ka gripas vīruss nespēs ātri pielāgot šo narkotiku, un mēs visi esam veseli un laimīgi.
Oseltamivirs: lietošanas instrukcijas, analogi, zāļu apraksts
Kāda ir parakstītā narkotika "Oseltamivir"? Nedaudz vēlāk tiks aprakstītas lietošanas instrukcijas, analogi, indikācijas un kontrindikācijas. Mēs jums pastāstīsim arī par formu, kādā minēto medikamentu var iegādāties, kādas īpašības tam ir, vai tam ir blakusparādības, utt.
Zāļu forma, sastāvs, apraksts
Šīs zāles ir baltas dzeltenas kapsulas. Oseltamivirs ir prodrug. Norīšanas gadījumā tas tiek hidrolizēts un tiek pārvērsts par aktīvo vielu - oseltamivira karboksilātu.
Papildus kapsulām šīs zāles ir pieejamas arī viegla pulvera veidā iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai.
Narkotiku īpašības
Kā zāles "Oseltamivir"? Lietošanas instrukcijā norādīts, ka šīs zāles terapeitiskā iedarbība ir balstīta uz fermentu aktivitātes nomākšanu, kas atrodas uz gripas vīrusa viriona virsmas.
Pēc zāļu nonākšanas cilvēka organismā tās galvenā sastāvdaļa tiek pārveidota par aktīvu metabolītu. Tādējādi oseltamivira karboksilāts selektīvi inhibē neirominidāzi. Šādas iedarbības rezultātā tiek apturēta vīrusu šūnu reproducēšana.
Pēc speciālistu domām, šīs zāles jālieto 35 stundu laikā pēc pirmās gripas pazīmes parādīšanās. Tas ir vienīgais veids, kā samazināt slimības ilgumu par 30%, kā arī komplikāciju iespējamību un simptomu smagumu - par 40%.
Zāļu farmakokinētika
Vai oseltamivira zāles tiek absorbētas? Lietošanas instrukcija norāda, ka aptuveni 90% oseltamivira fosfāta uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Aktīvā viela pārvēršas oseltamivira karboksilātā un pēc tam nonāk sistēmiskā asinsritē.
Apmēram 3% aktīvās vielas ir piesaistīti plazmas olbaltumvielām. Tās biopieejamība ir aptuveni 76-85%, un eliminācijas pusperiods ir 120 minūtes.
Oseltamivira karboksilāts izdalās no cilvēka ķermeņa caur nierēm (apmēram 80%) un zarnām (20%). Šīs zāles pusperiods ir 6-10 stundas.
Lietošanas indikācijas
Kāda ir parakstītā narkotika "Oseltamivir" (saimniecība. Grupa - pretvīrusu līdzekļi)? Saskaņā ar pievienotajām instrukcijām šīs zāles lieto A un B gripas ārstēšanai. To bieži izmanto, lai novērstu šīs vīrusu slimības.
Kontrindikācijas
Vai Oseltamiviram ir kontrindikācijas (zāļu apraksts sniegts iepriekš)? Saskaņā ar instrukcijām šīs zāles nedrīkst lietot kopā ar:
- paaugstināta jutība pret aktīvo vielu;
- nieru mazspēja (zāļu lietošanas drošība un efektivitāte šajā pacientu kategorijā nav noteikta);
- bērniem līdz 1 gadu vecumam (ir neskaidrības par BBB veidošanos bērniem);
- grūtniecība un zīdīšanas periods (nav zināms, vai zāles izdalās sieviešu mātes pienā un vai tas ietekmē augli).
Jāatzīmē arī, ka šīs zāles nav ieteicamas bērniem, kas jaunāki par 13 gadiem, jo eksperti nav noteikuši Oseltamivira lietošanas drošību un efektivitāti gripas profilaksei un ārstēšanai.
Zāles "oseltamivirs": lietošanas instrukcijas
Vidal (zāļu atsauces grāmata) satur pilnīgu informāciju par to, kā un kādā devā zāles jālieto. Tomēr jāatzīmē, ka šīs zāles drīkst parakstīt tikai ārstējošais ārsts. Galu galā tikai pieredzējis speciālists varēs izvēlēties pareizo ārstēšanas shēmu, kas ātri un efektīvi novērsīs visus nepatīkamos vīrusu slimības simptomus.
Tātad, kādā devā noteikts "Oseltamivir"? Lietošanas instrukcija norāda, ka šīs zāles jālieto ne vēlāk kā 2 dienas pēc pirmās gripas pazīmes.
Bērni, kas vecāki par 13 gadiem, un pieaugušie ir izrakstīti medikamenti 75 mg divreiz dienā 5 dienas. Nekavējoties jānorāda, ka zāļu devas palielināšana (piemēram, līdz 150 mg dienā) nerada terapeitiskās iedarbības palielināšanos.
Ja zāles jāparaksta bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem, deva tiek izvēlēta atkarībā no bērna ķermeņa masas.
Gripas profilaksei pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 13 gadiem, tiek noteikts 75 mg 1 reizi dienā 6 nedēļas (piemēram, epidēmijas laikā).
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu, kas mazāks par 30 ml minūtē, nepieciešama devas pielāgošana (75 mg vienu reizi dienā 5 dienas).
Blakusparādības pēc zāļu lietošanas
Kādas blakusparādības rodas pēc Oseltamivir lietošanas? Lietošanas instrukcijā norādīts, ka visbiežāk izpaustās nevēlamās reakcijas ir slikta dūša un vemšana. Vairumā gadījumu šādas sekas ir vieglas vai vidēji izteiktas, un parasti tās rodas pirmo ārstēšanas dienu laikā.
Jāatzīmē arī tas, ka dažiem pacientiem bronhīts, vertigo, bezmiegs, nestabila stenokardija, pseudomembranozais kolīts, anēmija, pneimonija, olbaltumvielu lūzums, peritonsillar abscess un drudzis parādās klātbūtnē.
Ļoti reti cilvēkiem, kas lieto Oseltamivīru, ir sāpes vēderā, dzirdes zudums, deguna asiņošana un konjunktivīts. Vairumā gadījumu šīs reakcijas rodas vienreiz un izzūd atsevišķi, neskatoties uz terapijas turpināšanu. Šādiem notikumiem nav nepieciešama narkotiku atcelšana.
Pēc pretvīrusu medikamenta iecelšanas bērniem un pusaudžiem arī ir acīmredzamas nevēlamas blakusparādības. Tie ir tādi kā izsitumi, toksiska epidermas nekrolīze, mēles vai sejas pietūkums, aritmija, apjukums, krampji un diabēta pasliktināšanās.
Narkotiku mijiedarbība
Informācija, kas iegūta farmakokinētisko un farmakoloģisko pētījumu laikā, liecina, ka klīniski nozīmīgu zāļu mijiedarbības attīstība šajā zālē ir maz ticama.
Norādījumi, kas pievienoti zālēm, norāda, ka vienlaicīga šīs zāles lietošana ar probenecīdu izraisa aktīvā metabolīta AUC pieaugumu 2 reizes. Taču devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pārdozēšanas gadījumi
Kādas pazīmes pacientiem ir, lietojot lielākas Oseltamivir devas? Atsauksmes un norādes norāda, ka līdz šim nav bijuši šādi gadījumi. Tomēr atsevišķas pretvīrusu zāļu devas var izraisīt vemšanu vai sliktu dūšu.
Lai novērstu šos simptomus, tiek veikta simptomātiska terapija.
Īpaši ieteikumi zāļu lietošanai
Ko pacientam jāzina pirms Oseltamivir lietošanas? Lietošanas instrukcija (bērniem un pieaugušajiem, var būt dažādas blakusparādības) norāda, ka šī viela nav piemērojama ikgadējai vakcinācijai. Tas neliedz attīstīties komplikācijām, kas var rasties ar vīrusu slimību, kā arī ar bakteriālu infekciju.
Zāļu analogi
"Oseltamivirs" - zāles, kas paredzētas gripas ārstēšanai un profilaksei. Tas ir pretvīrusu līdzeklis, kas ir neiraminidāzes inhibitors. Šī narkotika ir plaši pazīstama ar zīmolu Tamiflu. Strukturālie analogi nav. Tuvākais, bet nedaudz zemāks efektivitāte ir šādi aizstājēji: Relenz, Arbidol, Flustol, Kagocel un citi.
Atsauksmes un zāļu efektivitātes novērtējums
Saskaņā ar Amerikas Savienotajās Valstīs un Meksikā iegūtajiem rezultātiem jauni vīrusi ir jutīgi pret neiraminidāzes inhibitoriem (Zanamivir un Oseltamivir), bet tie ir rezistenti pret citu grupu - adamantāniem (Rimantadīns, Amantadīns).
Jāatzīmē arī, ka eksperti nav pierādījuši šīs narkotikas efektivitāti gripas ārstēšanā cilvēkiem ar hroniskām sirds un elpceļu slimībām.
Saskaņā ar ārstu atsauksmēm, šīs zāles pazemina simptomu ilgumu līdz 1 dienai, bet tas ir tikai tad, ja ārstēšana tika uzsākta pirmajās stundās pēc saskares ar pacientu.
Līdz šim nav ticamas informācijas par to, vai šīs narkotikas lietošana ietekmē vīrusu vai infekcijas slimību komplikāciju biežumu.
Tamiflu (Oseltamivirs, Oseltamivirs)
Ir kontrindikācijas. Konsultējieties ar ārstu.
Vairākus gadus pie gripas sezonas (februāris-marts) maksimums Maskavā ir palicis bez Tamiflu. Tas nav pārsteidzoši, jo Arbidol ražotājs (pēkšņi) nodarbojas ar narkotiku izplatīšanu Krievijā (skaļi aplausi). Saskaņā ar iepriekšējo pieredzi narkotikas atkal parādās aptiekās, kad nav praktiski gripas. Rezervējiet iepriekš!
Preparāti, kas satur Oseltamivīru vai Oseltamivīru (Oseltamivirs, ATX kods (ATC) J05AH02):
Tirdzniecības nosaukumi ārzemēs (ārzemēs) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.
Nominācijas: ārsta pārskats
Pirmais vispārējais Tamiflu Krievijā. Mēs ierakstām meklēšanu "pharmamasintez reviews".
Antijob vietne (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):
"Ražošana ir tikai iepakojums. Iekārta ir indiešu, tā nevar strādāt stabili, pastāvīgi neizdodas, sabojājas, ir apgrūtināta, un tā rezultātā to aizstāj ar manuālo darbu. Attieksme pret darba ņēmējiem ir pretīga. Produkta kvalitāti var uzminēt. Direktors ir indiešu. runājot, nav ļoti piemēroti (alkoholiķi, garīgi neadekvāti cilvēki utt.).
Neraugoties uz to, es apskatīju to pašu vietni Antijob atsauksmes par uzņēmumu, kurā es strādāju (federālais klīnikas tīkls ar simtiem darbinieku): negatīva atgriezeniskā saite ir ONE. Un mazā Irkutskas uzņēmumā - desmitiem sliktu vērtējumu.
Kopumā es uzskatu, ka tabletes tiek izgatavotas no indiešu vielām (vielām) Irkutskā, gudri vadoties no slikta aprīkojuma Hindu. Manā pazemīgajā domā, narkotika ir “hindu”, tikai sliktāk, pateicoties parastajai krievu putai.
Tamiflu un Krievijas gripas zāles - medicīniskās atsauksmes
Amerikā ir organizācija FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde - Pārtikas un zāļu pārvalde). Lai to izveidotu, ASV iedzīvotājiem bija augsts juridiskās kompetences līmenis. Bieži vien patērētāju tiesas ar produktu un narkotiku ražotājiem un milzīgām naudas sodu summām un kompensācijām ir piespiedušas valsts vadību izveidot iestādi, kas regulē produktu un narkotiku tirdzniecību ASV.
Ja ražotājs ir saņēmis FDA apstiprinājumu pārdošanai Amerikas Savienotajās Valstīs, apstiprinājuma derīguma laikā tas ir praktiski apdrošināts pret tiesas prāvām pret tās produktiem.
Lai iegūtu atļauju, jums ilgu laiku jātērē daudz naudas, lai izpētītu produktus uz reāliem pacientiem, tā dēvētajiem randomizētajiem dubultmaskētajiem, placebo kontrolētajiem pētījumiem. Šī iemesla dēļ izmaksas par jaunu narkotiku izstrādi un reģistrēšanu ASV ir ļoti augstas - aptuveni miljards dolāru.
Es nesaprotu FDA, tikai tas, kas neko nedara, nav kļūdains, un šī departamenta darba apjoms ir ļoti liels. Tomēr šī organizācija, piemēram, pārtrauca vairāk nekā duci narkotiku pārdošanu ASV, kas pēc komercializācijas sākuma atklāja bīstamas īpašības.
Diemžēl Krievijā nav līdzīgas struktūras. Krievu narkotiku ražotājiem nav tādas naudas. Narkotiku izpēte krievu klīnikās, daudzi starptautiskie farmācijas uzņēmumi ir apstājušies augsto izmaksu un neuzticamības dēļ (citiem vārdiem sakot, korupcijas dēļ, pienākuma nepildīt pētījuma prasības un rezultātu manipulācijas dēļ).
Tāpēc Krievijā ir iespējams reģistrēt zāles bez placebo kontrolētiem randomizētiem pētījumiem (tas ir, bez stingriem pierādījumiem par efektivitāti un drošību).
Un, lūk, jūs jau redzat šo narkotiku aptieku plauktos.
Un no televizora ekrāna simts reizes dienā tās pārraida par savām brīnišķīgajām īpašībām.
Un šeit jūs esat - jau diezgan nobriedis brīnumlīdzekļu pircējs.
Tas beidzas ar ierakstu un pievēršas faktiskajiem preparātiem elpceļu vīrusu infekciju ārstēšanai.
Lielākā daļa no tām ir krieviski ražotas (skatīt ražotāju tabulas atbilstošajā ailē), neviena FDA tās nav reģistrējusi, netika veikti ilgtermiņa pētījumi par tūkstošiem pacientu. Tomēr tie visi maksā simtiem rubļu iepakojumā.
Godīgi sakot, sākot ārstēšanu ar šīm zālēm, jūs uzņematies visu atbildību par sevi un faktiski veicat eksperimentus ar sevi. Šķiet, ka Krievijas narkotiku nopietnas blakusparādības netika konstatētas, tomēr to efektivitāte nav pierādīta, un, kā norāda Arbidol TV reklāma, „narkotikas var palīdzēt.” Domājat - un varbūt nepalīdz.
Ir tāda lieta - placebo efekts (zīdītājs). Tas nozīmē, ka jebkuras tabletes, kas nesatur nekādu labvēlīgu vielu, lietošana noteiktos gadījumos var izraisīt stāvokļa uzlabošanos. Šeit ir tikai placebo simtiem rubļu, ko katrs krievu ģimene nevar atļauties. Izvēlieties lētāku placebo, kungi.
Es īpaši teikšu par homeopātiskiem preparātiem. Anotācijā Anaferon norādīja, ka tā satur "antivielas pret cilvēka interferonu ar saturu ne vairāk kā 10 līdz mīnus 15 grādiem Ng." Man žēl, bet, pirmkārt, tas ir daudz mazāks par vienas molekulas svaru, otrkārt, interferons ir aizsargājoša viela, un antivielas ir organisma cīņa pret kaitīgām svešām molekulām. Tādēļ "antivielas pret interferonu" ir organisma produkts, kas nogalina savas aizsargmolekulas. Paldies nūdeles no ausīm, kungi.
Anaferon pieaugušajiem un anaferon bērniem ir tieši tāda pati deva (izlasiet instrukcijas). Un "pieaugušo" norādījumos ir rakstīts, ka pieaugušo narkotika bērniem ir kontrindicēta. To sauc par plurālismu vienā galā un atklātu vēlmi samazināt mīklu par bērnu mīlestību.
Un instrukcijas Anaferon, ārstēšanas kursa ilgums ir laimīgs - līdz 6 mēnešiem. Tas nozīmē, ka parastam pilsonim "gripas profilaksei" vajadzētu iegādāties 9 brīnišķīga produkta iepakojumus ar vidējo 150 rubļu cenu. Tamiflu jau ir lētāk.
Šeit ir tik brīnišķīga narkotika Anaferon.
Mazs pieskāriens krievu narkotikām. Ja lasāt Tamiflu anotāciju, tieši norādījumos jūs redzēsiet pētījumu aprakstu par tūkstošiem pacientu, sīki izstrādātu devu shēmu visām pacientu kategorijām.
Es neesmu atradis nevienu krievu abstraktu pētījumu par tūkstošiem pacientu.
Piemēram, krievu rimantadīnas instrukcijās ir rakstīts:
Individuāli, atkarībā no pacienta pierādījumiem, vecuma un izmantotās ārstēšanas shēmas.
PUNKTS. Viss, ne vairāk par devām. Tas ir, es, ārsts, no iepriekš minētajiem oficiālajiem norādījumiem nevaru uzzināt, kā izmantot šo brīnumlīdzekli. Iespējams, tas ir pazīme, ka Krievijas uzņēmums cienīja ārstus un pacientus, un pierādījumi par narkotiku augsto efektivitāti.
Tāpēc, kad es vai mani radinieki sāk saslimt, mēs joprojām pērkam Tamiflu, kas reģistrēts FDA "buržuāziskajā" organizācijā.
Tamiflu (Oseltamivirs) - lietošanas instrukcijas. Narkotika ir recepte, informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem!
Klīniskā un farmakoloģiskā grupa:
Farmakoloģiskā iedarbība
Pretvīrusu zāles. Oseltamivira fosfāts ir prodrogs, tā aktīvais metabolīts oseltamivira karboksilāts (OC) ir efektīvs un selektīvs neiraminidāzes gripas A un B vīrusu inhibitors - enzīms, kas katalizē jaunu vīrusu daļiņu atbrīvošanu no inficētām šūnām, to iekļūšanu elpceļu epitēlija šūnās un vīrusa tālāku izplatīšanos. ķermeni.
Tas inhibē gripas vīrusa augšanu in vitro un inhibē vīrusa replikāciju un tās patogenitāti in vivo, samazina gripas vīrusu A un B sekrēciju no organisma. Pētījumi par gripas vīrusa klīniskajiem izolātiem parādīja, ka OK koncentrācija, kas nepieciešama, lai inhibētu neiraminidāzi par 50% (IC50), ir 0,1-1,3 nM gripas A gripas gadījumā un 2,6 nM gripas B vīrusa gadījumā. nedaudz augstāks un ir 8,5 nM.
Klīniskā efektivitāte
Tamiflu® klīniskā efektivitāte pierādīta eksperimentos ar gripu cilvēkiem un III fāzes pētījumos par gripas infekcijām, kas notika in vivo. Veiktajos pētījumos Tamiflu® neietekmēja anti-gripas antivielu veidošanos, tostarp antivielu veidošanos, reaģējot uz inaktivētas gripas vakcīnas ievadīšanu.
Dabas gripas infekcijas pētījumi
III fāzes klīniskajos pētījumos, kas veikti ziemeļu puslodē 1997. – 1998. Gadā sezonālās gripas infekcijas laikā, pacienti sāka lietot Tamiflu® ne vēlāk kā 40 stundas pēc pirmo gripas infekcijas simptomu parādīšanās. 97% pacientu bija inficēti ar A gripas vīrusu un 3% pacientu ar gripas vīrusu B. Tamiflu® ievērojami saīsināja gripas infekcijas klīnisko izpausmju periodu (32 stundas). Pacientiem ar apstiprinātu gripas diagnozi, kas lietoja Tamiflu®, slimības smagums, kas izteikts kā laukums zem līknes kumulatīvajam simptomu indeksam, bija par 38% mazāks nekā pacientiem, kuri saņēma placebo. Turklāt jauniem pacientiem, kuriem nav saslimšanas, Tamiflu® samazinājās par aptuveni 50% gripas komplikāciju biežuma, kas prasa antibiotiku lietošanu (bronhīts, pneimonija, sinusīts, vidusauss iekaisums). Šajos III fāzes klīniskajos pētījumos tika iegūti skaidri pierādījumi par zāļu efektivitāti attiecībā uz sekundārajiem efektivitātes kritērijiem, kas saistīti ar pretvīrusu aktivitāti: Tamiflu® izraisīja gan vīrusa ekskrēcijas laika saīsināšanos, gan laukuma pazemināšanos zem "vīrusu laika titra" līknes.
Dati, kas iegūti pētījumā par Tamiflu® lietošanu gados vecākiem un gados vecākiem pacientiem, liecina, ka Tamiflu® lietošana 75 mg devā 2 reizes dienā 5 dienas bija saistīta ar klīniski nozīmīgu gripas infekcijas klīnisko izpausmju perioda vidējo samazināšanos, līdzīgi kā pieaugušiem pacientiem jaunāki, tomēr atšķirības nesasniedza statistisku nozīmīgumu. Citā pētījumā pacienti ar gripu, kas vecāki par 13 gadiem un kuriem vienlaikus bija hroniskas sirds un asinsvadu un / vai elpošanas sistēmas slimības, saņēma Tamiflu® vienā dozēšanas shēmā vai placebo. Tamiflu® un placebo grupās nebija starpību starp periodu pirms gripas infekcijas klīnisko izpausmju samazināšanās, tomēr Tamiflu® lietošanas laikā temperatūras paaugstināšanās periods samazinājās par aptuveni 1 dienu. Pacientu skaits, kas 2. un 4. dienā atbrīvoja vīrusu, ievērojami samazinājās. Tamiflu® drošuma profils pacientiem ar riska pakāpi neatšķīrās no vispārējā pieaugušo pacientu populācijas.
Gripas ārstēšana bērniem
Bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem (vidējais vecums 5,3 gadi), kuriem bija drudzis (vairāk nekā 37,8 ° C) un viens no elpošanas sistēmas simptomiem (klepus vai rinīts) gripas vīrusa cirkulācijas laikā, bija dubultakls placebo. kontrolētu pētījumu. 67% pacientu tika inficēti ar A gripas vīrusu un 33% pacientu ar B gripas vīrusu. Tamiflu® (ja to lietoja ne vēlāk kā 48 stundas pēc pirmo gripas infekcijas simptomu parādīšanās), ievērojami samazinājās slimības ilgums (par 35,8 stundām), salīdzinot ar placebo. Slimības ilgums tika definēts kā laiks, lai apturētu klepu, deguna sastrēgumus, drudža izzušanu un atgriešanos normālā aktivitātē. Bērnu grupā, kuri saņēma Tamiflu®, akūtu vidusauss iekaisuma biežums samazinājās par 40%, salīdzinot ar placebo grupu. Bērniem, kuri saņēma Tamiflu®, atgūšanās un atgriešanās normālā aktivitātē bija gandrīz 2 dienas agrāk, salīdzinot ar placebo grupu.
Citā pētījumā iesaistīti bērni vecumā no 6 līdz 12 gadiem, kas cieš no bronhiālās astmas; 53,6% pacientu gripas infekcija tika apstiprināta seroloģiski un / vai kultūrā. Slimības vidējais ilgums pacientu grupā, kas saņēma Tamiflu®, būtiski nemazinājās. Taču pēdējās 6 Tamiflu® terapijas dienās piespiedu izelpas tilpums uz 1 sekundi (FEV1) palielinājās par 10,8%, salīdzinot ar 4,7% pacientiem, kuri saņēma placebo (p = 0,0148).
Gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem
Tamiflu® profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas A un B infekcijās ir pierādīta 3 atsevišķos III fāzes klīniskajos pētījumos.
III fāzes pētījumā pieaugušie un pusaudži, kas bija saskarē ar slimu ģimenes locekli, sāka lietot Tamiflu® divas dienas pēc gripas simptomu parādīšanās ģimenes locekļiem un turpināja 7 dienas, kas būtiski samazināja gripas saslimstību ar kontaktiem. 92%.
Dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā ar nevakcinētiem un kopumā veseliem pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 65 gadiem gripas epidēmijas laikā Tamiflu® lietošana ievērojami samazināja gripas sastopamību (par 76%). Šī pētījuma dalībnieki narkotiku lietoja 42 dienas.
Dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā vecāka gadagājuma pacientiem un vecāka gadagājuma pacientiem māsu mājās, no kuriem 80% tika vakcinēti pirms pētījuma veikšanas sezonas, Tamiflu® ievērojami samazināja gripas sastopamību par 92%. Tajā pašā pētījumā Tamiflu® ievērojami (par 86%) samazināja gripas komplikāciju biežumu: bronhītu, pneimoniju, sinusītu. Šī pētījuma dalībnieki narkotiku lietoja 42 dienas.
Visos trīs klīniskajos pētījumos ar Tamiflu® aptuveni 1% pacientu saslima ar gripu.
Šajos klīniskajos pētījumos Tamiflu® arī ievērojami samazināja vīrusu izplatības biežumu un novērsa vīrusa pārnešanu no viena ģimenes locekļa uz citu.
Gripas profilakse bērniem
Tamiflu® profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas infekcijā tika pierādīta pētījumā ar bērniem no 1 līdz 12 gadiem pēc kontakta ar slimu ģimenes locekli vai kādu no pastāvīgās vides. Šajā pētījumā primārais efektivitātes rādītājs bija laboratoriski apstiprinātas gripas infekcijas biežums. Pētījumā par bērniem, kuri saņēma Tamiflu® (pulveris suspensijas iekšķīgai lietošanai) devā 30-75 mg 1 reizi dienā 10 dienas un sākotnēji neizlaida vīrusu, laboratorijas apstiprinātās gripas biežums samazinājās līdz 4% (2/47 ), salīdzinot ar 21% (15/70) placebo grupā.
Lietojot Tamiflu®, lai veiktu profilaktisku profilaksi (7 dienas), kontaktu profilakse ģimenē (10 dienas) un sezonālā profilakse (42 dienas), netika novērotas zāļu rezistences gadījumi.
Zāļu rezistences risks, ja to lieto gripas ārstēšanai, ir plaši pētīts. Saskaņā ar visiem Roche atbalstītajiem klīniskajiem pētījumiem par gripas infekcijas ārstēšanu, lietojot Tamiflu® pieaugušiem pacientiem / pusaudžiem, rezistence pret oseltamivīru tika konstatēta 0,32% gadījumu (4/1245), izmantojot fenotipu un 0,4% gadījumu (5/1245), izmantojot fenotipu un genotipizēšana, un bērniem no 1 gada līdz 12 gadiem attiecīgi 4,1% (19/464) un 5,4% (25/464) gadījumu. Visiem pacientiem bija īslaicīga OK-rezistenta vīrusa transportēšana. Tas neietekmēja vīrusa izvadīšanu un neizraisīja klīniskā stāvokļa pasliktināšanos.
In vitro pētījumos vai literatūrā tika konstatētas vairākas dažādas neiraminidāzes vīrusu apakštipa specifiskās mutācijas. Desensibilizācijas pakāpe bija atkarīga no mutācijas veida, tāpēc ar I222V mutāciju N1 jutība samazinājās par 2 reizes un ar R292K N2 - par 30 000 reizēm. Nav konstatētas mutācijas, kas mazinātu neiraminidāzes gripas B vīrusa jutību in vitro.
Pacientiem, kas ārstēti ar oseltamivīru, reģistrētās Namin mutācijas (ieskaitot H5N1) neiraminidāzes N1 mutācijas, kas izraisīja rezistenci / samazināja jutību pret TC, bija H274Y, N294S (1 gadījums), E119V (1 gadījums), R292K (1 gadījums) un neiraminidāzes mutācijas N2 - N294S (1 gadījums) un SASG245-248del (1 gadījums). Vienā gadījumā tika konstatēta B gripas vīrusa G402S mutācija, kā rezultātā 4 reizes samazinājās jutīgums, bet vienā gadījumā - D198N mutācija ar 10 reizes mazāku jutību bērnam ar imūndeficītu.
Vīrusi ar rezistentu neiraminidāzes genotipu dažādās pakāpēs atšķiras no dabiskā celmu. Vīrusi ar R292K mutāciju N2 dzīvniekiem (pelēm un baltajiem seskiem) ir daudz infekciozāki, patogēnāki un lipīgi nekā vīrusi ar E119V mutāciju N2 un D198N B un nedaudz atšķiras no savvaļas tipa celmu. V2 ar N27 un N294S mutāciju N2 un N2 vīrusi aizņem starpposmu.
Pacientiem, kuri nesaņēma oseltamivīru, tika konstatētas A / H1N1 gripas vīrusa mutācijas, kas sastopamas dabiskos apstākļos un kurām bija mazāka jutība pret zālēm in vitro. Jutīguma pret oseltamivīru samazināšanās pakāpe un šādu vīrusu sastopamības biežums var atšķirties atkarībā no sezonas un reģiona.
Preklīnisko pētījumu rezultāti
Preklīniskie dati, kas iegūti, pamatojoties uz standartpētījumiem par farmakoloģiskās drošības, genotoksicitātes un hroniskas toksicitātes pētījumiem, neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Kancerogenitāte: trīs kancerogenitātes potenciāla noteikšanas pētījumu rezultāti (divi 2 gadu pētījumi ar žurkām un pelēm oseltamivira gadījumā un viens 6 mēnešu pētījums par transgēnu Tg: AC pelēm aktīvam metabolītam) bija negatīvi.
Mutagenitāte: oseltamivira un aktīvā metabolīta standarta genotoksiskie testi bija negatīvi.
Ietekme uz auglību: oseltamivirs, lietojot 1500 mg / kg dienā, neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu ģeneratīvo funkciju.
Teratogenitāte: pētījumos par oseltamivira teratogenitāti devā līdz 1500 mg / kg dienā (žurkām) un līdz 500 mg / kg dienā (trušiem) netika konstatēta ietekme uz embrija / augļa attīstību. Pētījumos ar žurkām pirmsdzemdību un pēcdzemdību attīstības periodiem, ievadot oseltamivīru 1500 mg / kg dienā, novēroja darba laika palielināšanos: drošuma robeža starp iedarbību uz cilvēkiem un maksimālo ne-iedarbības devu žurkām (500 mg / kg dienā). oseltamivirs ir 480 reizes lielāks un aktīvajam metabolītam - 44 reizes. Ekspozīcija auglim bija 15-20% no mātes iedarbības.
Citi: oseltamivirs un aktīvais metabolīts iekļūst laktējošo žurku pienā.
Apmēram 50% no pārbaudītajām jūrascūciņām, ja aktīvā viela oseltamivirs tika ievadīts ar maksimālajām devām, tika novērota ādas sensibilizācija eritēmas veidā. Trušiem atklāja arī atgriezenisku acu kairinājumu.
Lai gan oseltamivira fosfāts ļoti lielās vienreizējas perorālās devās (657 mg / kg un vairāk) neietekmēja pieaugušos žurkas, šīm devām bija toksiska ietekme uz nenobriedušiem 7 dienu veciem žurku mazuļiem, ieskaitot noveda pie dzīvnieku nāves. Netika novērotas nevēlamas blakusparādības, lietojot hronisku devu 500 mg / kg dienā no 7 līdz 21 dienas pēcdzemdību periodā.
Farmakokinētika
Oseltamivira fosfāts viegli uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, un tas aknās un zarnu estrāzēs iedarbojas ļoti aktīvā metabolītā. Aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā tiek noteikta 30 minūšu laikā, laiks, lai sasniegtu Cmax, ir 2-3 stundas, un vairāk nekā 20 reizes pārsniedz prodrugas koncentrāciju. Vismaz 75% no ieņemtās devas iekļūst sistēmiskajā cirkulācijā aktīvā metabolīta formā, kas ir mazāks par 5% sākotnējās zāļu formā. Gan prodrugu, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un nav atkarīga no uztura uzņemšanas.
Vss aktīvais metabolīts - 23 l.
Saskaņā ar pētījumiem ar dzīvniekiem pēc oseltamivira fosfāta lietošanas tās aktīvais metabolīts tika konstatēts visos galvenajos infekcijas centros (plaušās, bronhu mazgāšanas līdzekļos, deguna gļotādā, vidusauss un trahejā) koncentrācijās, kas nodrošina pretvīrusu efektu.
Metabolīta saistīšanās ar plazmas proteīniem ir 3%. Prodrugu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 42%, kas nav pietiekams, lai izraisītu nozīmīgu zāļu mijiedarbību.
Oseltamivira fosfāts ir pārvērsts par aktīvu metabolītu, lietojot esterāzes, kas galvenokārt ir aknās. Ne oseltamivira fosfāts, ne aktīvais metabolīts nav citohroma P450 izoenzīmu substrāti vai inhibitori.
Izdalās (> 90%) kā aktīvs metabolīts galvenokārt ar nierēm. Aktīvais metabolīts tālāk nemainās un izdalās caur nierēm (> 99%) ar glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas palīdzību. Nieru klīrenss (18,8 l / h) pārsniedz glomerulārās filtrācijas ātrumu (7,5 l / h), kas norāda, ka zāles izdalās arī caur tubulāro sekrēciju. Mazāk nekā 20% no ievadītās zāles izdalās caur zarnām. T1 / 2 aktīvais metabolīts ir 6-10 stundas.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Pacienti ar nieru bojājumiem
Lietojot Tamiflu® (100 mg 2 reizes dienā 5 dienas) pacientiem ar atšķirīgu nieru bojājumu pakāpi, AUC ir apgriezti proporcionāls nieru funkcijas samazinājumam.
Ārstēšana. Pacientiem ar QC devas pielāgošana nav nepieciešama vairāk nekā 30 ml / min. Pacientiem ar CK no 10 līdz 30 ml / min Tamiflu® deva jāsamazina līdz 75 mg vienreiz dienā 5 dienas. Ieteikumi devām pacientiem ar pastāvīgu hemodialīzi vai hronisku peritoneālu dialīzi par hronisku nieru mazspēju, un pacientiem ar mazāk nekā 10 ml / min.
Profilakse. Pacientiem ar QC devas pielāgošana nav nepieciešama vairāk nekā 30 ml / min. Pacientiem ar CC no 10 līdz 30 ml / min ir ieteicams samazināt Tamiflu® devu līdz 75 mg katru otro dienu; vai kapsulas 30 mg dienā vai 30 mg suspensijas dienā. Ieteikumi devām pacientiem ar pastāvīgu hemodialīzi vai hronisku peritoneālu dialīzi par hronisku nieru mazspēju, un pacientiem ar mazāk nekā 10 ml / min.
Pacienti ar aknu bojājumiem
Klīniskajos pētījumos tika apstiprināti in vitro un dzīvnieku pētījumos iegūtie dati par to, ka oseltamivira fosfāta AUC ievērojami nepalielinājās vieglā un vidēji pavājinātā aknu funkcijā. Oseltamivira fosfāta drošība un farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
Gados vecāki un vecāka gadagājuma pacienti
Gados vecākiem un vecāka gadagājuma pacientiem (65-78 gadi) aktīvā metabolīta ekspozīcija līdzsvara stāvoklī ir par 25-35% lielāka nekā jaunākiem pacientiem, parakstot līdzīgas Tamiflu® devas. T1 / 2 narkotiku lietošana gados vecākiem pacientiem un vecākiem pacientiem būtiski neatšķīrās no jaunākiem pacientiem. Ņemot vērā datus par zāļu iedarbību un tā panesamību gados vecākiem pacientiem un senilu pacientiem, gripas ārstēšanai un profilaksei devas pielāgošana nav nepieciešama.
Tamiflu® farmakokinētika tika pētīta bērniem no 1 līdz 16 gadu vecumam farmakokinētikas pētījumā ar vienu zāļu devu un klīniskā pētījumā, lai pētītu zāļu atkārtotu lietošanu nelielā skaitā bērnu vecumā no 3 līdz 12 gadiem. Maziem bērniem prodruga un aktīvā metabolīta eliminācija notiek ātrāk nekā pieaugušajiem, kas izraisa zemāku AUC attiecībā pret konkrētu devu. Zāļu lietošana 2 mg / kg devā nodrošina to pašu oseltamivira karboksilāta AUC, kas tiek sasniegta pieaugušajiem pēc vienreizējas kapsulas devas ar 75 mg zāļu (kas atbilst aptuveni 1 mg / kg). Oseltamivira farmakokinētika bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Zāles TAMIFLU® lietošanas indikācijas
- gripas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu;
- gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, kuri atrodas grupās ar paaugstinātu vīrusa infekcijas risku (militārajās vienībās un lielās ražošanas grupās, novājinātiem pacientiem);
- gripas profilakse bērniem, kas vecāki par 1 gadu
Dozēšanas shēma
Zāles lieto iekšķīgi, ēdienreižu laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes. Narkotiku panesamību var uzlabot, ja to lieto kopā ar ēdienreizēm.
Pieaugušie, pusaudži vai bērni, kuri nevar norīt kapsulu, var saņemt arī Tamiflu® ārstēšanu pulvera veidā iekšķīgai lietošanai.
Gadījumos, kad Tamiflu® pulvera veidā suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai nav vai ja ir pazīmes, kas liecina par kapsulu novecošanu, ir nepieciešams atvērt kapsulu un ielej tā saturu nelielā daudzumā (ne vairāk kā 1 tējk.) Piemērota saldināta pārtikas produkta (šokolādes sīrups ar cukurs, cukurs bez cukura, medus, gaiši brūns cukurs vai galda cukurs, izšķīdināts ūdenī, salds deserts, saldināts kondensēts piens, ābolu vai jogurts), lai paslēptu rūgto garšu. Maisījums rūpīgi jāsamaisa un jānodod pacientam kopumā. Norijiet maisījumu tūlīt pēc sagatavošanas.
Standarta dozēšanas shēma
Zāles jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc gripas simptomu rašanās.
Pieaugušajiem un pusaudžiem vecumā no 12 gadiem ir noteikts 75 mg (1 kapsula 75 mg vai 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg vai suspensija) 2 reizes dienā 5 dienas. Devas palielināšana vairāk nekā 150 mg dienā nepalielina efektu.
Bērniem no 8 gadu vecuma un vecākiem par 40 kg, kas var norīt kapsulas, var lietot arī Tamiflu® 75 mg kapsulu veidā (1 kapsula 75 mg vai 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) 2 reizes dienā.
Bērni vecumā no 1 un vairāk par ieteicamo pulveri iekšķīgai lietošanai vai 30 mg un 45 mg kapsulām (bērniem vecākiem par 2 gadiem).
Tabulā ir sniegts ieteicamais Tamiflu® devas kapsulu veidā 30 mg un 35 mg vai ekstremāli sagatavota suspensija.