Antibiotika - viela "pret dzīvību" - zāles, ko lieto, lai ārstētu slimības, ko izraisa dzīvi aģenti, kā parasti, dažādi patogēni.
Dažādu iemeslu dēļ antibiotikas ir sadalītas daudzos veidos un grupās.
Antibiotiku klasifikācija ļauj visefektīvāk noteikt katra narkotiku veida klāstu.
Mūsdienīga antibiotiku klasifikācija
1. Atkarībā no izcelsmes.
- Dabas (dabiskas).
- Daļēji sintētiska - sākotnējā ražošanas posmā viela tiek iegūta no dabīgām izejvielām un pēc tam turpina mākslīgi sintezēt narkotiku.
- Sintētisks.
Stingri runājot, tikai preparāti, kas iegūti no dabīgām izejvielām, ir antibiotikas.
Visas pārējās zāles sauc par "antibakteriālām zālēm". Mūsdienu pasaulē jēdziens "antibiotika" nozīmē visu veidu narkotikas, kas var cīnīties ar dzīviem patogēniem.
Ko ražo dabiskās antibiotikas?
- no pelējuma sēnēm;
- no aktinomicetes;
- no baktērijām;
- no augiem (fitoncīdi);
- no zivju un dzīvnieku audiem.
Atkarībā no ietekmes.
- Antibakteriāls.
- Antineoplastika.
- Pretsēnīšu līdzekļi.
3. Atkarībā no ietekmes spektra uz noteiktu skaitu dažādu mikroorganismu.
- Antibiotikas ar šauru darbības spektru.
Šīs zāles ir ieteicamas ārstēšanai, jo tās ir vērstas uz konkrētu mikroorganismu tipu (vai grupu) un nespēj nomākt pacienta veselīgo mikrofloru. - Antibiotikas ar plašu iedarbību.
Pēc ietekmes uz šūnu baktērijām.
- Baktericīdās zāles - iznīcina patogēnus.
- Bakteriostātiskie līdzekļi - apturēt šūnu augšanu un vairošanos.
Pēc tam ķermeņa imūnsistēmai ir patstāvīgi jātiek galā ar atlikušajām baktērijām.
5. Pēc ķīmiskās struktūras.
Tiem, kas mācās antibiotikas, izšķiroša nozīme ir klasifikācijai pēc ķīmiskās struktūras, jo zāļu struktūra nosaka tās lomu dažādu slimību ārstēšanā.
1. Beta-laktāma zāles
Penicilīns ir viela, ko ražo Penicillinum sugu pelējuma sēnīšu kolonijas. Penicilīna dabiskajiem un mākslīgajiem atvasinājumiem piemīt baktericīda iedarbība. Viela iznīcina baktēriju šūnu sienas, kas noved pie to nāves.
Patogēnās baktērijas pielāgojas zālēm un kļūst pret tām izturīgas.
Jaunā penicilīnu paaudze ir papildināta ar tazobaktāmu, sulbaktāmu un klavulānskābi, kas aizsargā zāles no iznīcināšanas baktēriju šūnās.
Diemžēl, penicilīni organismā bieži tiek uztverti kā alergēni.
Penicilīna antibiotiku grupas:
- Dabiskie penicilīni nav aizsargāti pret penicilinācijām - fermentu, kas ražo modificētas baktērijas un kas iznīcina antibiotiku.
- Sintētiskie līdzekļi - izturīgi pret baktēriju enzīmu iedarbību:
penicilīna biosintētiskais G - benzilpenicilīns;
aminopenicilīns (amoksicilīns, ampicilīns, bekampitsellīns);
pussintētisks penicilīns (zāles meticilīns, oksacilīns, kloksacilīns, dikloksacilīns, flukloksacilīns).
Lieto tādu slimību ārstēšanai, ko izraisa baktērijas, kas ir rezistenti pret penicilīniem.
Šodien ir zināmas 4 cefalosporīnu paaudzes.
- Cefaleksīns, cefadroksils, ķēde.
- Cefamezīns, cefuroksīms (acetils), cefazolīns, cefaklors.
- Cefotaksims, ceftriaksons, ceftizadims, ceftibutēns, cefoperazons.
- Cefpīrs, cefepīms.
Cefalosporīni izraisa arī alerģiskas reakcijas.
Cefalosporīni tiek izmantoti ķirurģiskās iejaukšanās gadījumos, lai novērstu komplikācijas ENT slimību, gonorejas un pielonefrīta ārstēšanā.
Makrolīdi
Viņiem ir bakteriostatiska iedarbība - tie novērš baktēriju augšanu un dalīšanos. Makrolīdi tieši iedarbojas uz iekaisuma vietu.
Mūsdienu antibiotiku vidū makrolīdi tiek uzskatīti par vismazāk toksiskiem un rada minimālas alerģiskas reakcijas.
Makrolīdi uzkrājas organismā un izmanto īsus 1-3 dienu kursus.
To lieto, lai ārstētu iekšējo ENT orgānu, plaušu un bronhu, iegurņa orgānu infekcijas.
Eritromicīns, roksitromicīns, klaritromicīns, azitromicīns, azalīdi un ketolīdi.
Dabisko un mākslīgo izcelsmes zāļu grupa. Ir bakteriostatiska iedarbība.
Tetraciklīnus lieto smagu infekciju ārstēšanai: bruceloze, Sibīrijas mēra, tularēmija, elpošanas orgāni un urīnceļi.
Galvenais zāļu trūkums ir tas, ka baktērijas to ātri pielāgo. Tetraciklīns ir visefektīvākais, ja to lokāli lieto kā ziedi.
- Dabīgie tetraciklīni: tetraciklīns, oksitetraciklīns.
- Semisventhite tetraciklīni: hlorotetrīns, doksiciklīns, metaciklīns.
Aminoglikozīdi ir baktericīdas, ļoti toksiskas zāles, kas darbojas pret gramnegatīvām aerobām baktērijām.
Aminoglikozīdi ātri un efektīvi iznīcina patogēnās baktērijas pat ar vājinātu imunitāti. Lai sāktu baktēriju iznīcināšanas mehānismu, ir nepieciešami aerobie apstākļi, proti, šīs grupas antibiotikas „nedarbojas” mirušos audos un orgānos ar sliktu asinsriti (dobumi, abscesi).
Aminoglikozīdus lieto šādu slimību ārstēšanai: sepse, peritonīts, furunkuloze, endokardīts, pneimonija, bakteriāls nieru bojājums, urīnceļu infekcijas, iekšējā auss iekaisums.
Aminoglikozīdu preparāti: streptomicīns, kanamicīns, amikacīns, gentamicīns, neomicīns.
Zāles ar bakteriostatisku iedarbības mehānismu uz baktēriju patogēniem. To lieto nopietnu zarnu infekciju ārstēšanai.
Nepatīkama hloramfenikola terapijas blakusparādība ir kaulu smadzeņu bojājums, kurā tiek pārkāpts asins šūnu veidošanās process.
Preparāti ar plašu iedarbību un spēcīgu baktericīdu iedarbību. Baktēriju darbības mehānisms ir DNS sintēzes pārkāpums, kas noved pie to nāves.
Fluorokvinoloni tiek izmantoti acu un ausu lokālai ārstēšanai spēcīgas blakusparādības dēļ.
Zāles iedarbojas uz locītavām un kauliem, ir kontrindicētas bērnu un grūtnieču ārstēšanai.
Fluorhinolonus lieto saistībā ar šādiem patogēniem: gonokoku, šigellu, salmonellu, holēru, mikoplazmu, hlamīdiju, pseudomonas bacillus, legionellu, meningokoku, tuberkulozu mikobaktērijām.
Preparāti: levofloksacīns, hemifloksacīns, sparfloksacīns, moksifloksacīns.
Antibiotiku jaukta tipa ietekme uz baktērijām. Tam ir baktericīda iedarbība uz lielāko daļu sugu un bakteriostatiska iedarbība uz streptokokiem, enterokokiem un stafilokokiem.
Glikopeptīdu preparāti: teikoplanīns (targocīds), daptomicīns, vankomicīns (vankatsīns, diatracīns).
8 Tuberkulozes antibiotikas
Preparāti: ftivazīds, metazīds, salyuzīds, etionamīds, protionamīds, izoniazīds.
Antibiotikas ar pretsēnīšu iedarbību
Iznīciniet sēnīšu šūnu membrānas struktūru, izraisot viņu nāvi.
10 Pretraumas zāles
Lieto spitālai ārstēšanai: solusulfons, diutsifons, diafenilsulfons.
11 Pretaudzēju zāles - antraciklīns
Doksorubicīns, rubomicīns, karminomicīns, aklarubicīns.
12 Linkosamīdi
Runājot par to terapeitiskajām īpašībām, tās ir ļoti tuvu makrolīdiem, lai gan to ķīmiskais sastāvs ir pilnīgi atšķirīga antibiotiku grupa.
Zāles: kazeīns S.
Antibiotikas, ko izmanto medicīnas praksē, bet nepieder nevienai no zināmajām klasifikācijām.
Fosfomicīns, fuzidīns, rifampicīns.
Narkotiku tabula - antibiotikas
Antibiotiku klasifikācija grupās, tabula izplata dažu veidu antibakteriālas zāles atkarībā no ķīmiskās struktūras.
Antibiotiku grupas un to pārstāvji
Kontrindicēts bērniem un grūtniecēm.
Galvenā antibakteriālo zāļu klasifikācija tiek veikta atkarībā no to ķīmiskās struktūras.
VIELAS VIELAS - satur slāpekli un ir daļa no pārtikas, barības, augsnes šķīdumiem un humusa, kā arī ir mākslīgi sagatavotas tehniskai lietošanai...
Antibiotiku grupu kopsavilkums
ANABOLISKĀS VIELAS - lek. sintētiska zāles, kas stimulē proteīnu sintēzi organismā un kaulu kalcifikāciju. A. darbība. jo īpaši izpaužas skeleta muskuļu masas palielināšanā...
BACTERIOSTATISKĀS VIELAS - bakteriostatiskie aģenti, vielas, kuru īpašums ir īslaicīgi apturēt baktēriju vairošanos.
Izceļas ar daudziem mikroorganismiem, kā arī dažiem augstākiem augiem...
alkilējošās vielas - vielas, kas spēj ieviest monovalentus taukskābju radikāļus organisko savienojumu molekulās...
Lielā medicīnas vārdnīca
antihormonālas vielas - ārstnieciskas vielas, kuru īpašums var vājināt vai apturēt hormonu darbību...
Lielā medicīnas vārdnīca
antiserotonīna vielas - zāles, kas inhibē serotonīna sintēzi vai bloķē dažādas darbības izpausmes...
Lielā medicīnas vārdnīca
anti-fermentu vielas - zāles, kas selektīvi inhibē dažu fermentu darbību...
Lielā medicīnas vārdnīca
anti-folijas vielas - zāles, kas ir folskābes anti-metabolīti; piemīt citostatiska pretvēža darbība...
Lielā medicīnas vārdnīca
Baktericīdi - ķimikālijas, kurām piemīt baktericīdas īpašības, kuras tiek izmantotas kā dezinfekcijas līdzekļi vai ķīmisko vielu un ķīmijterapiju infekcijas slimībām...
Lielā medicīnas vārdnīca
Vielas darbība ir vielas spēja mainīt virsmas spriegumu, adsorbējot virsmas slāni saskarnē.
ANTI-ISOTIPISKĀS VIELAS - Skatīt ANTI-ISOTYPY...
VIELAS BILANCE - elementu pārdales kvantitatīvā izteiksme sākotnējo pārstrādājamo priekšmetu aizvietošanas procesā
kalnraču atjaunojošo rb un rūdu audzēji, parādot izmaiņas...
ALLOĢISKĀS VIELAS - inhibitoru vielas, ko izdalās augstāko augu lapas un saknes un kas ir aizsargājoša reakcija pret dažādiem negatīviem stimuliem...
Bakteriostatiskas vielas - antibiotikas, metāla joni, ķīmijterapijas līdzekļi un citas vielas, kas aizkavē baktēriju vai citu mikroorganismu pilnīgu vairošanos, t.i., izraisot bakteriostāzi...
Lielā padomju enciklopēdija
Baktericīdas vielas - vielas, kas var nogalināt baktērijas un citus mikroorganismus...
Lielā padomju enciklopēdija
Anestēziskās vielas - padarot ķermeni vai tās daļu nejutīgu pret sāpēm...
Krievu valodas svešvalodu vārdnīca
Saskaņā ar antibiotiku iegūšanas metodi ir sadalīti:
3 daļēji sintētiska (sākotnējā posmā tiek iegūta dabiskā veidā, tad sintēze tiek mākslīgi veikta).
Antibiotikas pēc izcelsmes sadalīta šādās galvenajās grupās:
sēnēm (benzilpenicilīns, griseofulvīns, cefalosporīni uc);
Par antibiotiku grupām, to veidiem un savietojamību
aktinomicetes (streptomicīns, eritromicīns, neomicīns, nistatīns uc);
3. baktērijas (gramicidīns, polimiksīni uc);
4. dzīvnieki (lizocīms, ekmolīns uc);
izdalīti augstāki augi (fitonīdi, alicīns, rafanīns, imanīns uc);
6. sintētiskie un daļēji sintētiskie (levometsitīns, meticilīns, sintomicīna ampicilīns uc)
Antibiotikas pēc fokusa (spektrs) Darbības pieder šādām galvenajām grupām:
1) darbojas galvenokārt pret gram-pozitīviem mikroorganismiem, galvenokārt antistafilokoku, dabiskiem un daļēji sintētiskiem penicilīniem, makrolīdiem, fuzidīnu, linomicīnu, fosfomicīnu;
2) darbojas gan pret gram-pozitīviem, gan negatīviem mikroorganismiem (plaša spektra) - tetraciklīniem, aminoglikozīdiem, hloramfenikolu, hloramfenikolu, pussintētiskiem penicilīniem un cefalosporīniem;
3) pret tuberkulozi - streptomicīnu, kanamicīnu, rifampicīnu, biomicīnu (florimitsīnu), cikloserīnu utt.;
4) pretsēnīšu - nistatīns, amfotericīns B, griseofulvīns un citi;
5) rīkoties pēc vienkāršākās - doksiciklīna, klindamicīna un monomicīna;
6) iedarbojas uz helmintiem - higromicīnu B, ivermektīnu;
7) pretaudzēju - aktinomicīni, antraciklīni, bleomicīni uc;
8) pretvīrusu zāles - rimantadīns, amantadīns, azidotimidīns, vidarabīns, aciklovīns uc
9) imūnmodulatori - ciklosporīna antibiotika.
Saskaņā ar darbības spektru - antibiotiku skarto mikroorganismu sugu skaits: t
- zāles, kas ietekmē galvenokārt gram-pozitīvas baktērijas (benzilpenicilīns, oksacilīns, eritromicīns, cefazolīns);
- zāles, kas ietekmē galvenokārt gramnegatīvas baktērijas (polimiksīni, monobaktami);
- plaša spektra zāles, kas iedarbojas uz gram-pozitīvām un gramnegatīvām baktērijām (3. paaudzes cefalosporīni, makrolīdi, tetraciklīni, streptomicīns, neomicīns);
Antibiotikas pieder pie šādām galvenajām ķīmisko savienojumu klasēm:
beta-laktāma grupas antibiotikas pamats molekulas ir beta-laktāma gredzenu: (., kas iedarbojas uz stafilokoku - oksacilīnu, kā arī plaša spektra narkotikas - ampicilīna, carbenicillin, azlocilīna, paperatsillin et al) dabas (benzilpenicilīna, phenoxymethyl penicilīns), semisintētiska penicilīniem, cefalosporīni - liela grupa ļoti efektīvām antibiotikām (cefalexīns, cefalotīns, cefotaksīms uc) ar atšķirīgu antimikrobiālo darbību spektru;
aminoglikozīdi satur aminos cukurus, kas saistīti ar glikozīdu saiti ar pārējo (aglikona fragmentu), molekulām - dabiskām un pussintētiskām vielām (streptomicīnu, kanamicīnu, gentamicīnu, sisomicīnu, tobramicīnu, netilmicīnu, amikacīnu uc);
3. tetraciklīni ir dabiski un daļēji sintētiski, to molekulu pamatā ir četri kondensēti sešu locekļu cikli - (tetraciklīns, oksitetraciklīns, metaciklīns, doksiciklīns);
4. makrolīdi savā molekulā satur makrociklisku laktona gredzenu, kas saistīts ar vienu vai vairākiem ogļhidrātu atlikumiem, - (eritromicīns, oleandomicīns - grupas galvenās antibiotikas un to atvasinājumi);
Anzamicīniem ir savdabīga ķīmiskā struktūra, kas ietver makrociklisku gredzenu (rifampicīns - pussintētiska antibiotika ir vispraktiskākā nozīme);
6. polipeptīdi to molekulā satur vairākas konjugētas divkāršās saites - (gramicidin C, polimiksīni, bacitracīns uc);
7. glikopeptīdi (vankomicīns, teikoplanīns uc);
8. linkosamīdi - klindamicīns, linomicīns;
9. antraciklīni - viena no galvenajām pretvēža antibiotiku grupām: doksorubicīns (adriamicīns) un tā atvasinājumi, aklarubicīns, daunorubicīns (rubomicīns) utt.
Saskaņā ar darbības mehānismu mikrobu šūnām antibiotikas tiek iedalītas baktericīdās (kas ātri izraisa šūnu nāvi) un bakteriostatiskas (inhibē šūnu augšanu un dalīšanos) (1. tabula).
- Antibiotiku darbības veidi mikroflorā.
Farmakoloģiskā grupa - penicilīni
Apakšgrupu preparāti ir izslēgti. Iespējot
Apraksts
Penicilīni (penicilīns) ir antibiotiku grupa, ko ražo daudzu veidu Penicillium ģints veidnes, kas ir aktīvas pret vairumu gram-pozitīvu, kā arī daži gramnegatīvi mikroorganismi (gonokoki, meningokoki un spiroceti). Penicilīni pieder tā saucamajam. beta-laktāma antibiotikas (beta laktāmi).
Beta-laktāmi ir liela antibiotiku grupa, kurai molekulā ir sastopama četru locekļu beta laktāma gredzena klātbūtne. Beta laktāmiem pieder penicilīni, cefalosporīni, karbapenems, monobaktāms. Beta laktāmi ir visbiežāk sastopamā klīniskajā praksē izmantoto antibakteriālo līdzekļu grupa, kas ieņem vadošo pozīciju vairuma infekcijas slimību ārstēšanā.
Vēsturiskā informācija. 1928. gadā angļu zinātnieks A. Flemings, kurš strādāja Londonā, St.Mary slimnīcā, atklāja zaļās pelējuma (Penicillium notatum) pavedienu sēnītes spēju izraisīt stafilokoku nāvi šūnu kultūrā. Sēnes aktīvā viela, kurai piemīt antibakteriāla iedarbība, A. Flemings sauc par penicilīnu. 1940. gadā Oksfordā pētnieku grupa, kuru vadīja Kh.V. Flory un E.B. Cheyna, kas izolēta tīrā veidā, veido ievērojamu daudzumu pirmās penicilīna no Penicillium notatum kultūras. 1942. gadā izcils krievu pētnieks Z.V. Yermolyeva saņēma penicilīnu no penicillium crustosum sēnes. Kopš 1949. gada praktiski neierobežots daudzums benzilpenicilīna (penicilīns G) ir kļuvis pieejams klīniskai lietošanai.
Penicilīna grupā ietilpst dabīgi savienojumi, ko ražo dažāda veida pelējuma sēnītes Penicillium, un vairāki daļēji sintētiski. Penicilīniem (tāpat kā citiem beta laktāmiem) ir baktericīda iedarbība uz mikroorganismiem.
Visbiežāk sastopamās penicilīnu īpašības ir šādas: zema toksicitāte, plašs devu diapazons, krusteniskā alerģija starp visiem penicilīniem un daļēji cefalosporīniem un karbapenēmiem.
Beta laktāmu antibakteriālā iedarbība ir saistīta ar to specifisko spēju traucēt baktēriju šūnu sienas sintēzi.
Baktēriju šūnu sienai ir stingra struktūra, tā nodrošina mikroorganismu formu un nodrošina to aizsardzību pret iznīcināšanu. Tā pamatā ir heteropolimērs - peptidoglikāns, kas sastāv no polisaharīdiem un polipeptīdiem. Tā šķērssaistītā tīkla struktūra nodrošina šūnu sienas stiprumu. Polisaharīdu sastāvā ietilpst tādi amino cukuri kā N-acetilglukozamīns, kā arī N-acetiluramīnskābe, kas atrodama tikai baktērijās. Īss peptīdu ķēdes, ieskaitot dažas L- un D-aminoskābes, ir saistītas ar aminoskābēm. Gram-pozitīvās baktērijās šūnu sienā ir 50–100 peptidoglikāna slāņu gramnegatīvās baktērijās, 1–2 slāņi.
Peptidoglikāna biosintēzes procesā ir iesaistīti aptuveni 30 baktēriju enzīmi, kas sastāv no 3 posmiem. Tiek uzskatīts, ka penicilīni pārkāpj šūnu sienas sintēzes vēlīnos posmus, novēršot peptīdu saikņu veidošanos, inhibējot transpeptidāzes fermentu. Transpeptidāze ir viens no penicilīnu saistošajiem proteīniem, ar kuriem mijiedarbojas beta-laktāma antibiotikas. Penicilīnu saistošie proteīni, fermenti, kas iesaistīti baktēriju šūnu sienas veidošanās beigu stadijās, papildus transpeptidāzēm ietver karboksipeptidāzes un endopeptidāzes. Visām baktērijām tās ir (piemēram, Staphylococcus aureus ir četras no tām, Escherichia coli - 7). Penicilīni saistās ar šiem proteīniem dažādos ātrumos, veidojot kovalentu saiti. Ja tas notiek, notiek penicilīnu saistošo proteīnu inaktivācija, baktēriju šūnu sienas stiprums ir bojāts un šūnas iziet līzē.
Farmakokinētika. Norīšanas gadījumā penicilīni tiek absorbēti un izplatīti visā organismā. Penicilīni labi iekļūst audos un ķermeņa šķidrumos (sinoviālā, pleirālā, perikarda, žults), kur ātri sasniedz terapeitiskās koncentrācijas. Izņēmumi ir cerebrospinālais šķidrums, acs iekšējais nesējs un prostatas dziedzeru noslēpums - šeit penicilīnu koncentrācija ir zema. Penicilīnu koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā var atšķirties atkarībā no apstākļiem: normālā - mazāk nekā 1% serumā, ar iekaisumu var palielināties līdz 5%. Terapeitiskās koncentrācijas cerebrospinālajā šķidrumā tiek radītas ar meningītu un zāļu ievadīšanu lielās devās. Penicilīni ātri izdalās no organisma, galvenokārt ar nierēm, izmantojot glomerulāro filtrāciju un tubulāro sekrēciju. To pusperiods ir īss (30–90 min), koncentrācija urīnā ir augsta.
Pastāv vairākas penicilīna grupai piederošo zāļu klasifikācijas: pēc molekulārās struktūras, pēc avota, pēc aktivitātes spektra utt.
Saskaņā ar D.A. Kharkevich (2006), penicilīni ir sadalīti šādi (klasifikācija ir balstīta uz vairākām pazīmēm, ieskaitot atšķirības iegūšanas veidos):
I. Penicilīnu preparāti, kas iegūti bioloģiskās sintēzes ceļā (biosintētiskie penicilīni): t
I.1. Parenterālai ievadīšanai (iznīcināti skābes vidē):
benzilpenicilīns (nātrija sāls), t
benzilpenicilīns (kālija sāls);
benzilpenicilīns (Novocain sāls)
I.2. Enterālai ievadīšanai (skābju rezistencei):
fenoksimetilpenicilīns (penicilīns V).
Ii. Pussintētiskie penicilīni
II.1. Parenterālai un enterālai ievadīšanai (skābju rezistencei):
- rezistents pret penicilināzes iedarbību:
oksacilīns (nātrija sāls),
- plašs spektrs:
II.2. Parenterālai ievadīšanai (iznīcināti skābes vidē)
- plašs spektrs, ieskaitot Pseudomonas aeruginosa:
karbenicilīns (dinātrija sāls), t
II.3. Enterālai ievadīšanai (skābju rezistencei):
karbenicilīns (indanilnātrijs), t
Atbilstoši I. B. Mihailovs (2001), penicilīnus var iedalīt 6 grupās:
1. Dabīgie penicilīni (benzilpenicilīni, bicilīni, fenoksimetilpenicilīns).
2. Izoksazolpenicilīni (oksacilīns, kloksacilīns, flukloksacilīns).
3. Amidinopenitsilīns (amdinocilīns, pivamdinocilīns, bakamdinocilīns, acidocilīns).
4. Aminopenicilīni (ampicilīns, amoksicilīns, talampicilīns, bacampicilīns, pivampicilīns).
5. Karboksipenicilīni (karbenicilīns, karbecilīns, karindacilīns, ticarcilīns).
6. Ureidopenitsilīns (azlotsilīns, mezlocilīns, piperacilīns).
Saņemšanas avots, darbības spektrs, kā arī kombinācija ar beta-laktamāzēm tika ņemti vērā, veidojot klasifikāciju, kas sniegta Federālajā rokasgrāmatā (formulārā sistēma), VIII.
benzilpenicilīns (penicilīns G),
fenoksimetilpenicilīns (penicilīns V),
3. Paplašināts spektrs (aminopenicilīni):
4. Aktīvs pret Pseudomonas aeruginosa:
5. Kombinācijā ar beta-laktamāzes inhibitoriem (inhibitoriem):
Dabīgie (dabīgie) penicilīni - Tās ir šauras spektra antibiotikas, kas ietekmē gram-pozitīvas baktērijas un kokcijus. Biosintētiskie penicilīni tiek iegūti no barotnes, uz kuras audzē dažus pelējuma sēnīšu (Penicillium) celmus. Pastāv vairākas dabisko penicilīnu šķirnes, no kurām viena no aktīvākajām un izturīgākajām ir benzilpenicilīns. Medicīniskajā praksē benzilpenicilīnu lieto dažādu sāļu - nātrija, kālija un novocainika - formā.
Visiem dabīgajiem penicilīniem ir līdzīga antibakteriāla iedarbība. Dabisko penicilīnu iznīcina beta-laktamāzes, tāpēc tās nav efektīvas stafilokoku infekciju ārstēšanai, jo vairumā gadījumu stafilokoki ražo beta laktamāzi. Tie ir efektīvs galvenokārt pret grampozitīvas baktērijas (ieskaitot Streptococcus spp., Tai skaitā Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram negatīvs cocci (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), konkrēti anaerobu (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negatīvie mikroorganismi parasti ir rezistenti, izņemot Haemophilus ducreyi un Pasteurella multocida. Saistībā ar vīrusiem (gripas izraisītāji, poliomielīts, bakas uc), mycobacterium tuberculosis, amebiasa izraisītājs, riketija, sēnīšu penicilīni ir neefektīvi.
Benzilpenicilīns darbojas galvenokārt pret gram-pozitīviem kokciemiem. Benzilpenicilīna un fenoksimetilpenicilīna antibakteriālās iedarbības spektri ir gandrīz identiski. Tomēr benzilpenicilīns ir 5–10 reizes aktīvāks par fenoksimetilpenicilīnu jutīgiem Neisseria spp. un daži anaerobi. Fenoksimetilpenicilīnu ordinē mēreni smagām infekcijām. Penicilīna preparātu aktivitāti bioloģiski nosaka antibakteriālā iedarbība uz konkrētu Staphylococcus aureus celmu. Katrai iedarbības vienībai (1 U) jālieto 0,5988 µg ķīmiski tīra benzilpenicilīna nātrija sāls.
Nozīmīgi benzilpenicilīna trūkumi ir tā nestabilitāte pret beta-laktamāzēm (kad beta-laktāma gredzena fermentatīvā šķelšana ar beta-laktamāzēm (penicilināzes), veidojot penicilānskābi, antibiotika zaudē antimikrobiālo aktivitāti), nenozīmīga absorbcija kuņģī (principā nepieciešamība pēc inhalantīna ventīna, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos vai nepieciešama inhalantīns vitīnos vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīna, vai inhalantīna nepieciešamība, vai nepieciešama inhalantīna, kas nepieciešama inhalatoram, vai inhalantam, kas nepieciešams inhalatoram, vai inhalantam, kas nepieciešams inhalatoram in vitin, vai nepieciešama inhalantīna vitrāts, vai nepieciešams inhalantīns vitrātā. pret visvairāk gramnegatīviem mikroorganismiem.
Normālos apstākļos benzilpenicilīna preparāti slikti iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā, tomēr ar meningālu iekaisumu BBB caurlaidība palielinās.
Benzilpenicilīnam, ko izmanto ļoti šķīstošu nātrija un kālija sāļu formā, ir īss 3–4 stundu ilgs laiks, jo ātri izdalās no organisma, un tas prasa biežas injekcijas. Šajā sakarā ir ieteikts lietot medicīniskajā praksē slikti šķīstošus benzilpenicilīna sāļus (ieskaitot novokaīna sāli) un benzatīna benzilpenicilīnu.
Ilgstošas formas ) ir suspensijas, ko var ievadīt tikai intramuskulāri. Tās lēnām uzsūcas no injekcijas vietas, radot depo muskuļu audos. Tas ļauj saglabāt antibiotiku koncentrāciju asinīs ilgu laiku un tādējādi mazināt zāļu lietošanas biežumu.
Kopš tā laika visi benzilpenicilīna sāļi tiek lietoti parenterāli tie tiek iznīcināti kuņģa skābajā vidē. No dabīgajiem penicilīniem tikai fenoksimetilpenicilīnam (penicilīnam V) piemīt skābes stabilas īpašības, lai gan tas ir vājš. Fenoksimetilpenicilīns ķīmiskā struktūrā atšķiras no benzilpenicilīna ar fenilmetilgrupas klātbūtni molekulā benzilgrupas vietā.
Benzilpenicilīnu lieto infekcijās, ko izraisa streptokoki, tai skaitā Streptococcus pneumoniae (kopienas iegūta pneimonija, meningīts), Streptococcus pyogenes (streptokoku tonsilīts, impetigo, eripsijs, skarlatīns, endokardīts), meningokoku infekcijās. Benzilpenicilīns ir antibiotika, ko izvēlas difterijas, gāzes gangrēnas, leptospirozes, Laima slimības ārstēšanā.
Bicilīni ir parādīti, pirmkārt, ja nepieciešams, ilgstoši uzturot efektīvās koncentrācijas organismā. Tos lieto sifilisam un citām slimībām, ko izraisa gaiša treponēma (strūklas), streptokoku infekcijas (izņemot infekcijas, ko izraisa B grupas streptokoku) - akūta tonsilīts, skarlatīnu, brūču infekcijas, erysipelas, reimatisms, leishmaniasis.
1957. gadā 6-aminopenicilānskābe tika izolēta no dabīgajiem penicilīniem, un uz tā pamata tika uzsākta pussintētisko preparātu attīstība.
6-aminopenicilānskābe - visu penicilīnu ("penicilīna kodols") molekulas pamats - komplekss heterociklisks savienojums, kas sastāv no diviem gredzeniem: tiazolidīnskābe un beta laktāms. Ar beta laktāma gredzenu ir pievienots sānu radikāls, kas nosaka iegūtās zāļu molekulas būtiskās farmakoloģiskās īpašības. Dabiskās penicilīnos radikāla struktūra ir atkarīga no barotnes, kurā Penicillium spp.
Pussintētiskos penicilīnus iegūst, ķīmiski modificējot, pievienojot dažādus radikāļus 6-aminopenicilānskābes molekulai. Tādējādi tika iegūti penicilīni ar noteiktām īpašībām:
- rezistenti pret penicilināžu (beta-laktamāzes) iedarbību;
- skābi ātri, efektīva iecelšanas laikā;
- kam ir plašs darbības spektrs.
Izoksazolpenicilīni (izoksazolila penicilīni, stabili penicilīni, antistafilokoku penicilīni). Lielākā daļa stafilokoku ražo specifisku fermentu, beta-laktamāzes (penicilināzi) un ir rezistenti pret benzilpenicilīnu (80–90% Staphylococcus aureus celmu ir penicilīna veidošanās).
Galvenais anti-stafilokoku medikaments ir oksacilīns. Penicilīnu rezistentu medikamentu grupā ietilpst arī kloksacilīns, flukloksacilīns, meticilīns, nafcilīns un dikloksacilīns, kas to augstās toksicitātes un / vai zemās efektivitātes dēļ klīniski neizmantoja.
Oksacilīna antibakteriālās iedarbības spektrs ir līdzīgs benzilpenicilīna iedarbības spektram, bet sakarā ar oksacilīna rezistenci pret penicilināzi, tas ir aktīvs pret penicilīnu veidojošiem stafilokokiem, kas ir rezistenti pret benzilpenicilīnu un fenoksimetilpenicilīnu, kā arī rezistenti pret citām antibiotikām.
Aktivitāte pret gram-pozitīviem kokciem (ieskaitot stafilokokus, kas nerada beta laktamāzes), izoksazolpenicilīni, ieskaitot oksacilīns, kas ir ievērojami zemāks par dabīgajiem penicilīniem, tādēļ slimībām, kuru patogēni ir jutīgi pret benzilpenicilīna mikroorganismiem, tie ir mazāk efektīvi, salīdzinot ar pēdējiem. Oksacilīns nav aktīvs pret gramnegatīvām baktērijām (izņemot Neisseria spp.), Anaerobes. Šajā sakarā šīs grupas zāles tiek rādītas tikai gadījumos, kad ir zināms, ka infekciju izraisa penicilīnu veidojošie stafilokoku celmi.
Galvenās farmakokinētiskās atšķirības starp izoksazolpenicilīniem un benzilpenicilīnu:
- ātra, bet ne pilnīga (30–50%) uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta. Jūs varat izmantot šīs antibiotikas parenterāli (in / m, in / in) un iekšpusē, bet 1–1,5 stundas pirms ēšanas, jo tiem ir zema pretestība pret sālsskābi;
- augsts plazmas albumīna saistīšanās līmenis (90–95%) un nespēja izvadīt izoksazolicicīnus no organisma hemodialīzes laikā;
- ne tikai nieru, bet arī aknu izdalīšanos, nav nepieciešams koriģēt dozēšanas shēmu ar vieglu nieru mazspēju.
Oksacilīna galvenais klīniskais nozīmīgums ir Staphylococcus aureus penicilīnu rezistentu celmu izraisītu stafilokoku infekciju ārstēšana (izņemot infekcijas, ko izraisa meticilīna rezistentā Staphylococcus aureus, MRSA). Jāatceras, ka slimnīcās bieži sastopami Staphylococcus aureus celmi, kas ir rezistenti pret oksacilīnu un meticilīnu (meticilīns, pirmais penicilīna rezistents penicilīns). Oksosilīna / meticilīna rezistentās Stocylococcus aureus celmus, kas ir rezistenti pret nosokomiju un kopienu, parasti ir daudzrezistenti - tie ir rezistenti pret visiem pārējiem beta laktāmiem un bieži vien makrolīdiem, aminoglikozīdiem, fluorhinoloniem. MRSA izraisītās infekcijas izraisa vankomicīns vai linezolīds.
Nafcilīns ir nedaudz aktīvāks nekā oksacilīns un citi penicilināzi rezistenti penicilīni (bet mazāk aktīvi kā benzilpenicilīns). Nafcilīns iekļūst caur BBB (tā koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir pietiekama stafilokoku meningīta ārstēšanai), izdalās galvenokārt ar žulti (maksimālā koncentrācija žulti ir daudz lielāka nekā serumā), mazākā mērā ar nierēm. Var ievadīt perorāli un parenterāli.
Amidinopenitsillin - Tie ir penicilīni ar šauru darbības spektru, bet dominējošā aktivitāte pret gramnegatīvām enterobaktērijām. Amidinopenicilīna preparāti (amidinocilīns, pivamdinocilīns, bakamdinocilīns, acidocilīns) nav reģistrēti Krievijā.
Penicilīni ar plašu darbības spektru
Saskaņā ar D.A. Kharkevich, pussintētiskās plaša spektra antibiotikas ir sadalītas šādās grupās:
I. Zāles, kas neietekmē zilo puvi:
- Aminopenicilīni: ampicilīns, amoksicilīns.
Ii. Zāles, kas darbojas pret Pseudomonas aeruginosa:
- Karboksipenicilīni: karbenicilīns, ticarkilīns, karbecilīns;
- Ureidopenitsillin: piperacilīns, azlotsilīns, mezlotsillīns.
Aminopenicilīni - plaša spektra antibiotikas. Visus tos iznīcina gan gram-pozitīvo, gan gramnegatīvo baktēriju beta-laktamāzes.
Medicīnas praksē plaši tiek izmantots amoksicilīns un ampicilīns. Ampicilīns ir aminopenicilīnu grupas priekštecis. Attiecībā uz gram-pozitīvajām baktērijām ampicilīns, tāpat kā visi pussintētiskie penicilīni, ir zemāks par benzilpenicilīnu, bet ir pārāks par oksacilīnu.
Ampicilīnam un amoksicilīnam ir līdzīgs spektra spektrs. Salīdzinot ar dabiskajiem penicilīniem, ampicilīna un amoksicilīna antimikrobiālais spektrs attiecas uz jutīgiem enterobaktēriju celmiem, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Labāk nekā dabiskie penicilīni iedarbojas uz Listeria monocytogenes un jutīgiem enterokokiem.
No visiem perorālajiem beta laktāmiem amoksicilīns ir visaktīvākais pret Streptococcus pneumoniae, kas ir rezistents pret dabīgiem penicilīniem.
Ampicilīns nav efektīvs pret Penicilīnu veidojošiem Staphylococcus spp. Celmiem, visiem Pseudomonas aeruginosa celmiem, lielākajiem Enterobacter spp. Celmiem, Proteus vulgaris (indola pozitīvajiem).
Ir pieejamas kombinētās zāles, piemēram, Ampioks (ampicilīns + oksacilīns). Ampicilīna vai benzilpenicilīna kombinācija ar oksacilīnu ir racionāla, jo darbības kombinācija ar šo kombināciju kļūst plašāka.
Atšķirība starp amoksicilīnu (kas ir viens no vadošajiem perorālajiem antibiotikiem) un ampicilīnu ir tā farmakokinētiskais profils: lietojot amoksicilīnu, ātrāk un labi uzsūcas zarnās (75–90%) nekā ampicilīns (35–50%), biopieejamība nav atkarīga no uztura.. Amoksicilīns labāk iekļūst dažos audos, t.sk. bronhopulmonārajā sistēmā, kur tā koncentrācija ir 2 reizes lielāka nekā koncentrācija asinīs.
Būtiskākās atšķirības aminopenicilīnu farmakokinētiskajos parametros no benzilpenicilīna:
- iespēja iecelt amatā;
- neliela saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 80% aminopenicilīnu paliek asinīs brīvā formā - un laba iekļūšana audos un ķermeņa šķidrumos (ar meningītu, koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā var būt 70–95% no koncentrācijas asinīs);
- kombinēto zāļu parakstīšanas biežums - 2-3 reizes dienā.
Galvenās indikācijas aminopenicilīnu izrakstīšanai ir augšējo elpceļu un ENT orgānu infekcijas, nieru un urīnceļu infekciju infekcijas, kuņģa-zarnu trakta infekcijas, Helicobacter pylori (amoksicilīna) izskaušana, meningīts.
Aminopenicilīnu nevēlamās iedarbības pazīme ir "ampicilīna" izsitumu veidošanās, kas ir alerģisks makulopapulārs izsitums, kas ātri izzūd, kad zāles tiek atceltas.
Viena no kontrindikācijām aminopenicilīnu iecelšanai ir infekcioza mononukleoze.
Tie ietver karboksipenicilīnus (karbenicilīnu, ticarcilīnu) un ureidopenicilīnus (azlocilīnu, piperacilīnu).
Karboksipenicilīni - Tie ir antibiotikas ar antimikrobiālo spektru, kas ir līdzīgs aminopenicilīniem (izņemot iedarbību uz Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilīns ir pirmais pret strutainais penicilīns, kas ir sliktāks par citiem anti-pseudomonas penicilīniem. Karboksipenicilīni iedarbojas uz Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) un indola pozitīvajām Proteus sugām (Proteus spp.), Kas ir izturīgas pret ampicilīnu un citiem aminopenicilīniem. Karboksipenicilīnu klīniskā nozīme pašlaik samazinās. Lai gan tiem ir plašs darbības spektrs, tie ir neaktīvi pret lielu daļu Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes celmu. Gandrīz neiziet cauri BBB. Tikšanās daudzveidība - 4 reizes dienā. Mikroorganismu sekundārā rezistence strauji attīstās.
Ureidopenicilīni - tā ir arī pretpazeriskas antibiotikas, to darbības spektrs sakrīt ar karboksipenicilīniem. Aktīvākā narkotika šajā grupā ir piperacilīns. No šīs grupas narkotikām tikai azlocilīns saglabā savu vērtību medicīnas praksē.
Ureidopenicilīni ir aktīvāki par karboksipenicilīniem Pseudomonas aeruginosa. Tos izmanto Klebsiella spp.
Beta laktamāzes iznīcina visus pretpesticīdu penicilīnus.
Ureidopenicilīnu farmakokinētiskās īpašības:
- ievadiet tikai parenterāli (/ m un / in);
- izdalās ne tikai nieres, bet arī aknas;
- lietošanas biežums - 3 reizes dienā;
- baktēriju sekundārā rezistence strauji attīstās.
Sakarā ar tādu celmu parādīšanos, kuriem ir augsta rezistence pret pretpirēniem penicilīniem, un par priekšrocību trūkumu salīdzinājumā ar citām antibiotikām, praktizējošie penicilīni ir praktiski zaudējuši savu nozīmi.
Galvenās indikācijas šīm divām anti-peroksidatīvo penicilīnu grupām ir nosokomiālās infekcijas, ko izraisa jutīgi Pseudomonas aeruginosa celmi kombinācijā ar aminoglikozīdiem un fluorhinoloniem.
Penicilīniem un citām beta laktāma antibiotikām ir augsta antibakteriālā aktivitāte, bet daudzi no tiem var attīstīties mikroorganismu rezistencei.
Šī rezistence ir saistīta ar mikroorganismu spēju ražot specifiskus enzīmus - beta-laktamāzes (penicilināzi), kas iznīcina (hidrolizē) penicilīnu beta laktāma gredzenu, kas liedz viņiem antibakteriālu aktivitāti un izraisa rezistentus mikroorganismu celmus.
Daži pussintētiskie penicilīni ir rezistenti pret beta-laktamāzi. Turklāt, lai pārvarētu iegūto pretestību, ir izveidoti savienojumi, kas var neatgriezeniski inhibēt šo fermentu aktivitāti, tā saukto. beta-laktamāzes inhibitori. Tos izmanto inhibējošu penicilīnu veidošanā.
Beta-laktamāzes inhibitori, piemēram, penicilīni, ir beta-laktāma savienojumi, bet paši par sevi ir minimāla antibakteriāla iedarbība. Šīs vielas neatgriezeniski saista beta-laktamāzes un inaktivē šos fermentus, tādējādi aizsargājot beta-laktāma antibiotikas no hidrolīzes. Beta-laktamāzes inhibitori ir visaktīvākie pret beta-laktamāzi, ko kodē plazmidgēni.
Inhibitors Penicilīni ir penicilīna antibiotikas kombinācija ar specifisku beta laktamāzes inhibitoru (klavulānskābi, sulbaktāmu, tazobaktāmu). Beta-laktamāzes inhibitori netiek lietoti atsevišķi, bet tiek lietoti kombinācijā ar beta laktāmiem. Šī kombinācija ļauj palielināt antibiotiku stabilitāti un tās iedarbību pret mikroorganismiem, kas ražo šos fermentus (beta-laktamāze): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. Rezultātā mikroorganismu celmi, kas ir rezistenti pret penicilīniem, kļūst jutīgi pret kombinēto narkotiku. Inhibitoru beta laktāmu antibakteriālās aktivitātes spektrs atbilst to sastāvā esošo penicilīnu spektram, tikai iegūtā rezistences līmenis ir atšķirīgs. Inhibitora penicilīnus lieto dažādu lokalizācijas infekciju un perioperatīvas profilakses ārstēšanai vēdera ķirurģijā.
Inhibitoru penicilīni ietver amoksicilīnu / klavulanātu, ampicilīnu / sulbaktāmu, amoksicilīnu / sulbaktāmu, piperacilīnu / tazobaktāmu, ticarcilīnu / klavulanātu. Ticarcilin / clavulanate ir antiseptiska aktivitāte un darbojas pret Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktamam piemīt sava antibakteriālā aktivitāte pret Neisseriaceae ģimenes un negatīvās Acinetobacter ģimenes gramnegatīvajām kokciņām.
Indikācijas penicilīnu lietošanai
Penicilīnus izmanto infekcijām, ko izraisa tiem jutīgi patogēni. Galvenokārt tās lieto augšējo elpceļu infekcijām, stenokardijas, skarlatīna, vidusauss, sepses, sifilisa, gonorejas, kuņģa-zarnu trakta infekciju, urīnceļu infekciju uc ārstēšanai.
Penicilīni jālieto tikai atbilstoši norādījumiem un ārsta uzraudzībā. Jāatceras, ka nepietiekamas penicilīnu devas (kā arī citu antibiotiku) lietošana vai pārāk agra ārstēšanas pārtraukšana var izraisīt rezistentus mikroorganismu celmus (tas īpaši attiecas uz dabiskajiem penicilīniem). Ja rodas rezistence, turpiniet ārstēšanu ar citām antibiotikām.
Penicilīnu lietošana oftalmoloģijā. Oftalmoloģijā penicilīni tiek lietoti lokāli instillāciju, subkonjunktīvas un intravitreālu injekciju veidā. Penicilīni neiziet cauri hematoftalmālajam barjeram. Ņemot vērā iekaisuma procesu, to iekļūšana acs iekšējās struktūrās palielinās un koncentrācija tajās sasniedz terapeitiski nozīmīgu. Tātad, ievadot konjunktīvas sacensībās, penicilīnu terapeitiskās koncentrācijas tiek noteiktas radzenes stromā, ja to piemēro lokāli, priekšējā kamera praktiski neietekmē. Kad subkonjunktīvo zāļu ievadīšanu nosaka acs priekšējās kameras radzene un mitrums, stiklveida ķermenī - koncentrācija ir zemāka par terapeitisko.
Šķīdumi lokālai ievadīšanai ir sagatavoti ex tempore. Penicilli tiek izmantoti ārstēšanai ar uc) un citām acu slimībām. Turklāt penicilīni tiek izmantoti, lai novērstu infekcijas komplikācijas, kas saistītas ar plakstiņu un orbītas traumām, jo īpaši, ja svešķermenis iekļūst orbītas audos (ampicilīns / klavulanāts, ampicilīns / sulbaktāms uc).
Penicilīna lietošana uroloģiskajā praksē. Antibiotiku-penicilīnu uroloģiskajā praksē tiek plaši izmantoti ar inhibitoriem aizsargāti medikamenti (dabīgo penicilīnu lietošana, kā arī daļēji sintētisko penicilīnu lietošana par narkotikām, ko izvēlas, ir nepamatota uropatogēnu celmu augstā rezistences līmeņa dēļ).
Penicilīnu blakusparādības un toksiskā iedarbība. Penicilīniem ir viszemākā toksicitāte antibiotiku vidū un plaša terapeitiskā iedarbība (īpaši dabiski). Visnopietnākās blakusparādības ir saistītas ar paaugstinātu jutību pret tām. Alerģiskas reakcijas novērotas ievērojamam skaitam pacientu (pēc dažādiem avotiem, no 1 līdz 10%). Penicilīni, biežāk nekā citas farmakoloģiskās grupas, izraisa alerģijas pret narkotikām. Pacientiem, kuriem ir bijušas alerģiskas reakcijas pret penicilīniem vēsturē, pēc tam šīs reakcijas tiek novērotas 10-15% gadījumu. Mazāk nekā 1% cilvēku, kuriem iepriekš nav bijušas līdzīgas reakcijas, atkārtota ievadīšana izraisa alerģisku reakciju pret penicilīnu.
Penicilīni var izraisīt alerģisku reakciju jebkurā devā un jebkurā zāļu formā.
Lietojot penicilīnus, ir iespējamas gan tūlītējas, gan aizkavētas alerģiskas reakcijas. Tiek uzskatīts, ka alerģiskā reakcija pret penicilīniem galvenokārt saistīta ar to metabolisma starpproduktu - peniciloingrupu. To sauc par lielu antigēnu noteicēju, un tas veidojas, kad beta-laktāma gredzens saplīst. Mazie penicilīna antigēnu noteicošie faktori ir nemainītas penicilīnu molekulas, benzilpenicilāts. Tās veidojas in vivo, bet tās nosaka arī ievadīšanai sagatavotos penicilīna šķīdumos. Tiek uzskatīts, ka agrīnās alerģiskās reakcijas pret penicilīniem galvenokārt tiek saistītas ar IgE antivielām pret maziem antigēnu noteicošajiem faktoriem, aizkavētiem un novēlotiem (nātrene), parasti IgE antivielām pret lieliem antigēnu noteicējiem.
Paaugstinātas jutības reakcijas ir saistītas ar antivielu veidošanos organismā un parasti rodas vairākas dienas pēc penicilīna lietošanas sākuma (periodi var mainīties no dažām minūtēm līdz vairākām nedēļām). Dažos gadījumos alerģiskas reakcijas izpaužas kā ādas izsitumi, dermatīts, drudzis. Smagākos gadījumos šīs reakcijas izpaužas kā gļotādu pietūkums, artrīts, artralģija, nieru bojājumi un citi traucējumi. Ir iespējama anafilaktiska šoka, bronhu spazmas, sāpes vēderā, smadzeņu pietūkums un citas izpausmes.
Smaga alerģiska reakcija ir absolūta kontrindikācija penicilīnu ieviešanai nākotnē. Pacientam ir nepieciešams izskaidrot, ka pat neliels penicilīna daudzums, kas uzņemts ar pārtiku vai ādas testā, var būt viņam nāvējošs.
Dažreiz alerģiskas reakcijas pret penicilīniem vienīgais simptoms ir drudzis (pēc savas būtības tas ir nemainīgs, remitīvs vai neregulārs, dažkārt kopā ar drebuļiem). Drudzis parasti izzūd 1–1,5 dienu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, bet dažreiz var ilgt vairākas dienas.
Visiem penicilīniem ir raksturīga savstarpēja sensibilizācija un krusteniskas alerģiskas reakcijas. Jebkurš penicilīnu saturošs preparāts, ieskaitot kosmētiku, un pārtika, var izraisīt sensibilizāciju.
Penicilīni var izraisīt dažādas nelabvēlīgas un toksiskas blakusparādības. Tie ietver: norīšana - kairinošs, t.sk. glosīts, stomatīts, slikta dūša, caureja; ar i / m ievadīšanu - sāpes, infiltrācija, aseptiska muskuļu nekroze; ievadot ievadā - flebīts, tromboflebīts.
Iespējams, centrālās nervu sistēmas refleksiskā uzbudināmība. Lietojot lielas devas, var rasties neirotoksiska iedarbība: halucinācijas, murgi, asinsspiediena regulēšana, krampji. Konvulsīvi krampji biežāk novēroja pacientiem, kuri saņem lielas penicilīna devas un / vai pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Smagu neirotoksisku reakciju riska dēļ penicilīnus nevar ievadīt endolumbāli (izņemot benzilpenicilīna nātrija sāli, ko dzīvības apsvērumu dēļ lieto ļoti uzmanīgi).
Penicilīnu ārstēšanā var attīstīties superinfekcija, mutes kandidoze, maksts, zarnu disbioze. Penicilīni (parasti ampicilīns) var izraisīt ar antibiotikām saistītu caureju.
Ampicilīna lietošana izraisa "ampicilīna" izsitumus (5-10% pacientu), kam seko nieze, drudzis. Šī blakusparādība visbiežāk notiek 5–10 dienu laikā, kad tiek lietotas lielas ampicilīna devas bērniem ar limfadenopātiju un vīrusu infekcijām vai vienlaikus lietojot alopurinolu, kā arī gandrīz visiem pacientiem ar infekciozu mononukleozi.
Īpašas nevēlamas blakusparādības, lietojot bicillīnus, ir vietējie infiltrāti un asinsvadu komplikācijas viena sindroma veidā (ekstremitāšu išēmija un gangrēna ar nejaušu injekciju artērijā) vai Nicolau (plaušu un smadzeņu asinsvadu embolija).
Lietojot oksacilīnu, ir iespējama hematūrija, proteinūrija un intersticiāls nefrīts. Pret pelaģisko penicilīnu (karboksipenicilīnu, ureidopenicilīnu) lietošanu var rasties alerģiskas reakcijas, neirotoksicitātes simptomi, akūts intersticiāls nefrīts, disbioze, trombocitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, eozinofīlija. Lietojot karbenicilīnu, iespējama hemorāģiskā sindroma. Kombinētās zāles, kas satur klavulānskābi, var izraisīt akūtu aknu bojājumu.
Lietošana grūtniecības laikā. Penicilīni šķērso placentu. Lai gan nav pietiekamu un stingri kontrolētu drošības pētījumu ar cilvēkiem, penicilīniem, t.sk. inhibitoru, plaši lieto grūtniecēm, bez reģistrētām komplikācijām.
Pētījumos ar laboratorijas dzīvniekiem ar penicilīniem devās 2-25 (dažādiem penicilīniem), kas pārsniedz terapeitiskos, auglības traucējumus un ietekmi uz reproduktīvo funkciju, netika konstatēti. Teratogēnās, mutagēnās, embriotoksiskās īpašības, ieviešot penicilīnu dzīvniekus, netika identificētas.
Saskaņā ar vispārpieņemtajiem FDA (Pārtikas un zāļu administrācijas) ieteikumiem, kas nosaka iespēju lietot narkotikas grūtniecības laikā, penicilīna grupas zāles par ietekmi uz augli ietilpst FDA kategorijā (pētījums par dzīvnieku reprodukciju neatklāja zāļu nelabvēlīgo ietekmi uz augli un adekvāts un nav veikti stingri kontrolēti pētījumi grūtniecēm).
Norādot penicilīnus grūtniecības laikā, ir jābūt (tāpat kā citiem līdzekļiem), lai ņemtu vērā grūtniecības ilgumu. Terapijas procesā ir nepieciešams stingri kontrolēt mātes un augļa stāvokli.
Lietošana zīdīšanas laikā. Penicilīni iekļūst mātes pienā. Lai gan nav konstatētas būtiskas cilvēku komplikācijas, penicilīnu lietošana zīdīšanas periodā var izraisīt bērna sensibilizāciju, izmaiņas zarnu mikroflorā, caureju, kandidozes attīstību un ādas izsitumu parādīšanos zīdaiņiem.
Pediatrija Lietojot penicilīnus bērniem, īpašas pediatrijas problēmas nav reģistrētas, tomēr jāatceras, ka nepietiekami attīstīta nieru darbība jaundzimušajiem un maziem bērniem var izraisīt penicilīnu kumulāciju (tādēļ palielinās neirotoksiskas iedarbības risks, attīstoties krampjiem).
Geriatrija Nav reģistrētas specifiskas geriatrijas problēmas, lietojot penicilīnus. Tomēr jāatceras, ka vecāka gadagājuma cilvēkiem ir lielāka varbūtība saistībā ar vecuma nieru disfunkciju, un tādēļ var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Nieru darbības traucējumi un aknas. Nieru / aknu mazspējas gadījumā iespējama kumulācija. Vidēji smagu un smagu nieru un / vai aknu mazspēju nepieciešams pielāgot devai un palielināt antibiotiku ievadīšanas periodu.
Penicilīnu mijiedarbība ar citām zālēm. Baktericīdām antibiotikām (ieskaitot cefalosporīnus, cikloserīnu, vankomicīnu, rifampicīnu, aminoglikozīdiem) ir sinerģiska iedarbība, bakteriostatiskas antibiotikas (ieskaitot makrolīdus, hloramfenikolu, linkosamīdus, tetraciklīnus) ir antagonistiskas. Jāievēro piesardzība, kombinējot penicilīnus, kas ir aktīvi pret Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) ar antikoagulantiem un antitrombocītu līdzekļiem (iespējamais palielinātas asiņošanas risks). Penicilīnu nav ieteicams kombinēt ar trombolītiskiem līdzekļiem. Kombinācijā ar sulfonamīdiem var samazināt baktericīdu iedarbību. Perorālie penicilīni var samazināt perorālo kontraceptīvo līdzekļu efektivitāti estrogēnu asinsrites traucējumu dēļ. Penicilīni var palēnināt metotreksāta elimināciju no organisma (inhibē tā tubulāro sekrēciju). Ampicilīna kombinācija ar alopurinolu palielina ādas izsitumu iespējamību. Benzilpenicilīna kālija sāls lielu devu lietošana kombinācijā ar kālija taupošiem diurētiskiem līdzekļiem, kālija preparātiem vai AKE inhibitoriem palielina hiperkalēmijas risku. Penicilīni ir nesaderīgi ar aminoglikozīdiem.
Sakarā ar to, ka ilgstoši lietojot antibiotikas perorāli, zarnu mikrofloru var nomākt, veidojot B vitamīnus.1, In6, In12, PP, pacienti hipovitaminozes profilaksei, ieteicams izrakstīt B grupas vitamīnus.
Nobeigumā jāatzīmē, ka penicilīni ir liela dabisko un pussintētisko antibiotiku grupa, kam ir baktericīda iedarbība. Antibakteriāla iedarbība ir saistīta ar šūnu sienas peptidoglikāna sintēzi. Ietekme ir saistīta ar fermenta transpeptidāzes, kas ir viena no penicilīnu saistošajām olbaltumvielām, inaktivāciju, kas atrodas uz baktēriju šūnu sienas iekšējās membrānas, kas ir iesaistīta tās sintēzes turpmākajos posmos. Atšķirības starp penicilīniem ir saistītas ar to darbības spektru, farmakokinētiskajām īpašībām un nevēlamo blakusparādību spektru.
Jau vairākus gadu desmitus veiksmīga penicilīnu lietošana ir radījusi problēmas saistībā ar to nepareizu lietošanu. Tādējādi, bakteriālas infekcijas riskam pakļauto penicilīnu profilakse bieži ir nepamatota. Nepareiza ārstēšanas shēma - nepareiza devu izvēle (pārāk augsta vai pārāk zema) un lietošanas biežums var izraisīt blakusparādību attīstību, samazināt efektivitāti un zāļu rezistences attīstību.
Tātad šobrīd lielākā daļa Staphylococcus spp. izturīgs pret dabīgiem penicilīniem. Pēdējos gados ir palielinājies rezistentu Neisseria gonorrhoeae celmu noteikšanas biežums.
Galvenais iegūtās rezistences pret penicilīniem mehānisms ir saistīts ar beta-laktamāzes ražošanu. Lai pārvarētu iegūto rezistenci, kas izplatīta mikroorganismu vidū, ir izveidoti savienojumi, kas var neatgriezeniski nomākt šo fermentu aktivitāti, tā saukto. beta-laktamāzes inhibitori - klavulānskābe (klavulanāts), sulbaktāms un tazobaktāms. Tos izmanto, lai izveidotu kombinētu (inhibitoru aizsargātu) penicilīnu.
Jāatceras, ka antibakteriālas zāles izvēle, ieskaitot penicilīnu, pirmkārt, izraisa tā patogēna, kas izraisīja slimību, jutīgums, kā arī kontrindikāciju trūkums tās mērķim.
Penicilīni ir pirmās antibiotikas, kas izmantotas klīniskajā praksē. Neskatoties uz mūsdienu antimikrobiālo līdzekļu daudzveidību, tostarp cefalosporīni, makrolīdi, fluorhinoloni, penicilīni, joprojām ir viena no galvenajām antibakteriālo līdzekļu grupām, ko izmanto infekcijas slimību ārstēšanai.