Penicilīni tika atklāti 20. gadsimta sākumā, bet medicīnas zinātne nepārtraukti uzlaboja savas īpašības. Tādējādi mūsdienu zāles ir kļuvušas rezistentas pret to, ka iepriekš dezaktivē savu penicilināzi un kļuvušas imūnās pret skābo kuņģa vidi.
Penicilīna klasifikācija
Penicillium ģints veidņu veidoto antibiotiku grupu sauc par penicilīniem. Tās ir aktīvas pret vairumu gram-pozitīvu, dažu gramnegatīvu mikrobu, gonokoku, spirocetu, meningokoku. Penicilīni ir liela beta-laktāma antibiotiku grupa. Tie ir sadalīti dabīgā un daļēji sintētiskā veidā, tiem ir vispārējas zemas toksicitātes īpašības, plašs devu diapazons.
- Dabiski (benzilpenicilīni, bicilīni, fenoksimetilpenicilīns).
- Izoksazolpenicilīni (oksacilīns, flukloksacilīns).
- Amidinopenitsilīns (amdinocilīns, acidocilīns).
- Aminopenicilīni (ampicilīns, amoksicilīns, pivampicilīns).
- Karboksipenicilīni (karbenicilīns, karindacilīns, ticarcilīns).
- Ureidopenitsilīns (azlotsilīns, piperacilīns, mezlotsilīns).
Saskaņā ar avotu, spektru un kombināciju ar beta-laktamāzēm antibiotikas ir sadalītas:
- Dabisks: benzilpenicilīns, fenoksimetilpenicilīns.
- Antistafilokoku: oksacilīns.
- Paplašināts spektrs (aminopenicilīni): ampicilīns, amoksicilīns.
- Aktīvs pret Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): karboksipenicilīniem (ticarcilīns), ureidopenicilīniem (azlocilīnu, piperacilīnu).
- Kombinācijā ar beta-laktamāzes inhibitoriem (aizsargāts ar inhibitoriem): kombinācijā ar amoksicilīnu, klarkotīnu, tikarcilīnu, ampicilīnu / sulbaktāmu.
Farmakoloģiskā grupa - penicilīni
Apakšgrupu preparāti ir izslēgti. Iespējot
Apraksts
Penicilīni (penicilīns) ir antibiotiku grupa, ko ražo daudzu veidu Penicillium ģints veidnes, kas ir aktīvas pret vairumu gram-pozitīvu, kā arī daži gramnegatīvi mikroorganismi (gonokoki, meningokoki un spiroceti). Penicilīni pieder tā saucamajam. beta-laktāma antibiotikas (beta laktāmi).
Beta-laktāmi ir liela antibiotiku grupa, kurai molekulā ir sastopama četru locekļu beta laktāma gredzena klātbūtne. Beta laktāmiem pieder penicilīni, cefalosporīni, karbapenems, monobaktāms. Beta laktāmi ir visbiežāk sastopamā klīniskajā praksē izmantoto antibakteriālo līdzekļu grupa, kas ieņem vadošo pozīciju vairuma infekcijas slimību ārstēšanā.
Vēsturiskā informācija. 1928. gadā angļu zinātnieks A. Flemings, kurš strādāja Londonā, St.Mary slimnīcā, atklāja zaļās pelējuma (Penicillium notatum) pavedienu sēnītes spēju izraisīt stafilokoku nāvi šūnu kultūrā. Sēnes aktīvā viela, kurai piemīt antibakteriāla iedarbība, A. Flemings sauc par penicilīnu. 1940. gadā Oksfordā pētnieku grupa, kuru vadīja Kh.V. Flory un E.B. Cheyna, kas izolēta tīrā veidā, veido ievērojamu daudzumu pirmās penicilīna no Penicillium notatum kultūras. 1942. gadā izcils krievu pētnieks Z.V. Yermolyeva saņēma penicilīnu no penicillium crustosum sēnes. Kopš 1949. gada praktiski neierobežots daudzums benzilpenicilīna (penicilīns G) ir kļuvis pieejams klīniskai lietošanai.
Penicilīna grupā ietilpst dabīgi savienojumi, ko ražo dažāda veida pelējuma sēnītes Penicillium, un vairāki daļēji sintētiski. Penicilīniem (tāpat kā citiem beta laktāmiem) ir baktericīda iedarbība uz mikroorganismiem.
Visbiežāk sastopamās penicilīnu īpašības ir šādas: zema toksicitāte, plašs devu diapazons, krusteniskā alerģija starp visiem penicilīniem un daļēji cefalosporīniem un karbapenēmiem.
Beta laktāmu antibakteriālā iedarbība ir saistīta ar to specifisko spēju traucēt baktēriju šūnu sienas sintēzi.
Baktēriju šūnu sienai ir stingra struktūra, tā nodrošina mikroorganismu formu un nodrošina to aizsardzību pret iznīcināšanu. Tā pamatā ir heteropolimērs - peptidoglikāns, kas sastāv no polisaharīdiem un polipeptīdiem. Tā šķērssaistītā tīkla struktūra nodrošina šūnu sienas stiprumu. Polisaharīdu sastāvā ietilpst tādi amino cukuri kā N-acetilglukozamīns, kā arī N-acetiluramīnskābe, kas atrodama tikai baktērijās. Īss peptīdu ķēdes, ieskaitot dažas L- un D-aminoskābes, ir saistītas ar aminoskābēm. Gram-pozitīvās baktērijās šūnu sienā ir 50–100 peptidoglikāna slāņu gramnegatīvās baktērijās, 1–2 slāņi.
Peptidoglikāna biosintēzes procesā ir iesaistīti aptuveni 30 baktēriju enzīmi, kas sastāv no 3 posmiem. Tiek uzskatīts, ka penicilīni pārkāpj šūnu sienas sintēzes vēlīnos posmus, novēršot peptīdu saikņu veidošanos, inhibējot transpeptidāzes fermentu. Transpeptidāze ir viens no penicilīnu saistošajiem proteīniem, ar kuriem mijiedarbojas beta-laktāma antibiotikas. Penicilīnu saistošie proteīni, fermenti, kas iesaistīti baktēriju šūnu sienas veidošanās beigu stadijās, papildus transpeptidāzēm ietver karboksipeptidāzes un endopeptidāzes. Visām baktērijām tās ir (piemēram, Staphylococcus aureus ir četras no tām, Escherichia coli - 7). Penicilīni saistās ar šiem proteīniem dažādos ātrumos, veidojot kovalentu saiti. Ja tas notiek, notiek penicilīnu saistošo proteīnu inaktivācija, baktēriju šūnu sienas stiprums ir bojāts un šūnas iziet līzē.
Farmakokinētika. Norīšanas gadījumā penicilīni tiek absorbēti un izplatīti visā organismā. Penicilīni labi iekļūst audos un ķermeņa šķidrumos (sinoviālā, pleirālā, perikarda, žults), kur ātri sasniedz terapeitiskās koncentrācijas. Izņēmumi ir cerebrospinālais šķidrums, acs iekšējais nesējs un prostatas dziedzeru noslēpums - šeit penicilīnu koncentrācija ir zema. Penicilīnu koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā var atšķirties atkarībā no apstākļiem: normālā - mazāk nekā 1% serumā, ar iekaisumu var palielināties līdz 5%. Terapeitiskās koncentrācijas cerebrospinālajā šķidrumā tiek radītas ar meningītu un zāļu ievadīšanu lielās devās. Penicilīni ātri izdalās no organisma, galvenokārt ar nierēm, izmantojot glomerulāro filtrāciju un tubulāro sekrēciju. To pusperiods ir īss (30–90 min), koncentrācija urīnā ir augsta.
Pastāv vairākas penicilīna grupai piederošo zāļu klasifikācijas: pēc molekulārās struktūras, pēc avota, pēc aktivitātes spektra utt.
Saskaņā ar D.A. Kharkevich (2006), penicilīni ir sadalīti šādi (klasifikācija ir balstīta uz vairākām pazīmēm, ieskaitot atšķirības iegūšanas veidos):
I. Penicilīnu preparāti, kas iegūti bioloģiskās sintēzes ceļā (biosintētiskie penicilīni): t
I.1. Parenterālai ievadīšanai (iznīcināti skābes vidē):
benzilpenicilīns (nātrija sāls), t
benzilpenicilīns (kālija sāls);
benzilpenicilīns (Novocain sāls)
I.2. Enterālai ievadīšanai (skābju rezistencei):
fenoksimetilpenicilīns (penicilīns V).
Ii. Pussintētiskie penicilīni
II.1. Parenterālai un enterālai ievadīšanai (skābju rezistencei):
- rezistents pret penicilināzes iedarbību:
oksacilīns (nātrija sāls),
- plašs spektrs:
II.2. Parenterālai ievadīšanai (iznīcināti skābes vidē)
- plašs spektrs, ieskaitot Pseudomonas aeruginosa:
karbenicilīns (dinātrija sāls), t
II.3. Enterālai ievadīšanai (skābju rezistencei):
karbenicilīns (indanilnātrijs), t
Atbilstoši I. B. Mihailovs (2001), penicilīnus var iedalīt 6 grupās:
1. Dabīgie penicilīni (benzilpenicilīni, bicilīni, fenoksimetilpenicilīns).
2. Izoksazolpenicilīni (oksacilīns, kloksacilīns, flukloksacilīns).
3. Amidinopenitsilīns (amdinocilīns, pivamdinocilīns, bakamdinocilīns, acidocilīns).
4. Aminopenicilīni (ampicilīns, amoksicilīns, talampicilīns, bacampicilīns, pivampicilīns).
5. Karboksipenicilīni (karbenicilīns, karbecilīns, karindacilīns, ticarcilīns).
6. Ureidopenitsilīns (azlotsilīns, mezlocilīns, piperacilīns).
Saņemšanas avots, darbības spektrs, kā arī kombinācija ar beta-laktamāzēm tika ņemti vērā, veidojot klasifikāciju, kas sniegta Federālajā rokasgrāmatā (formulārā sistēma), VIII.
benzilpenicilīns (penicilīns G),
fenoksimetilpenicilīns (penicilīns V),
3. Paplašināts spektrs (aminopenicilīni):
4. Aktīvs pret Pseudomonas aeruginosa:
5. Kombinācijā ar beta-laktamāzes inhibitoriem (inhibitoriem):
Dabīgie (dabīgie) penicilīni - Tās ir šauras spektra antibiotikas, kas ietekmē gram-pozitīvas baktērijas un kokcijus. Biosintētiskie penicilīni tiek iegūti no barotnes, uz kuras audzē dažus pelējuma sēnīšu (Penicillium) celmus. Pastāv vairākas dabisko penicilīnu šķirnes, no kurām viena no aktīvākajām un izturīgākajām ir benzilpenicilīns. Medicīniskajā praksē benzilpenicilīnu lieto dažādu sāļu - nātrija, kālija un novocainika - formā.
Visiem dabīgajiem penicilīniem ir līdzīga antibakteriāla iedarbība. Dabisko penicilīnu iznīcina beta-laktamāzes, tāpēc tās nav efektīvas stafilokoku infekciju ārstēšanai, jo vairumā gadījumu stafilokoki ražo beta laktamāzi. Tie ir efektīvs galvenokārt pret grampozitīvas baktērijas (ieskaitot Streptococcus spp., Tai skaitā Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram negatīvs cocci (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), konkrēti anaerobu (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negatīvie mikroorganismi parasti ir rezistenti, izņemot Haemophilus ducreyi un Pasteurella multocida. Saistībā ar vīrusiem (gripas izraisītāji, poliomielīts, bakas uc), mycobacterium tuberculosis, amebiasa izraisītājs, riketija, sēnīšu penicilīni ir neefektīvi.
Benzilpenicilīns darbojas galvenokārt pret gram-pozitīviem kokciemiem. Benzilpenicilīna un fenoksimetilpenicilīna antibakteriālās iedarbības spektri ir gandrīz identiski. Tomēr benzilpenicilīns ir 5–10 reizes aktīvāks par fenoksimetilpenicilīnu jutīgiem Neisseria spp. un daži anaerobi. Fenoksimetilpenicilīnu ordinē mēreni smagām infekcijām. Penicilīna preparātu aktivitāti bioloģiski nosaka antibakteriālā iedarbība uz konkrētu Staphylococcus aureus celmu. Katrai iedarbības vienībai (1 U) jālieto 0,5988 µg ķīmiski tīra benzilpenicilīna nātrija sāls.
Nozīmīgi benzilpenicilīna trūkumi ir tā nestabilitāte pret beta-laktamāzēm (kad beta-laktāma gredzena fermentatīvā šķelšana ar beta-laktamāzēm (penicilināzes), veidojot penicilānskābi, antibiotika zaudē antimikrobiālo aktivitāti), nenozīmīga absorbcija kuņģī (principā nepieciešamība pēc inhalantīna ventīna, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos vai nepieciešama inhalantīns vitīnos vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīns vitīnos, vai nepieciešama inhalantīna, vai inhalantīna nepieciešamība, vai nepieciešama inhalantīna, kas nepieciešama inhalatoram, vai inhalantam, kas nepieciešams inhalatoram, vai inhalantam, kas nepieciešams inhalatoram in vitin, vai nepieciešama inhalantīna vitrāts, vai nepieciešams inhalantīns vitrātā. pret visvairāk gramnegatīviem mikroorganismiem.
Normālos apstākļos benzilpenicilīna preparāti slikti iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā, tomēr ar meningālu iekaisumu BBB caurlaidība palielinās.
Benzilpenicilīnam, ko izmanto ļoti šķīstošu nātrija un kālija sāļu formā, ir īss 3–4 stundu ilgs laiks, jo ātri izdalās no organisma, un tas prasa biežas injekcijas. Šajā sakarā ir ieteikts lietot medicīniskajā praksē slikti šķīstošus benzilpenicilīna sāļus (ieskaitot novokaīna sāli) un benzatīna benzilpenicilīnu.
Ilgstošas formas ) ir suspensijas, ko var ievadīt tikai intramuskulāri. Tās lēnām uzsūcas no injekcijas vietas, radot depo muskuļu audos. Tas ļauj saglabāt antibiotiku koncentrāciju asinīs ilgu laiku un tādējādi mazināt zāļu lietošanas biežumu.
Kopš tā laika visi benzilpenicilīna sāļi tiek lietoti parenterāli tie tiek iznīcināti kuņģa skābajā vidē. No dabīgajiem penicilīniem tikai fenoksimetilpenicilīnam (penicilīnam V) piemīt skābes stabilas īpašības, lai gan tas ir vājš. Fenoksimetilpenicilīns ķīmiskā struktūrā atšķiras no benzilpenicilīna ar fenilmetilgrupas klātbūtni molekulā benzilgrupas vietā.
Benzilpenicilīnu lieto infekcijās, ko izraisa streptokoki, tai skaitā Streptococcus pneumoniae (kopienas iegūta pneimonija, meningīts), Streptococcus pyogenes (streptokoku tonsilīts, impetigo, eripsijs, skarlatīns, endokardīts), meningokoku infekcijās. Benzilpenicilīns ir antibiotika, ko izvēlas difterijas, gāzes gangrēnas, leptospirozes, Laima slimības ārstēšanā.
Bicilīni ir parādīti, pirmkārt, ja nepieciešams, ilgstoši uzturot efektīvās koncentrācijas organismā. Tos lieto sifilisam un citām slimībām, ko izraisa gaiša treponēma (strūklas), streptokoku infekcijas (izņemot infekcijas, ko izraisa B grupas streptokoku) - akūta tonsilīts, skarlatīnu, brūču infekcijas, erysipelas, reimatisms, leishmaniasis.
1957. gadā 6-aminopenicilānskābe tika izolēta no dabīgajiem penicilīniem, un uz tā pamata tika uzsākta pussintētisko preparātu attīstība.
6-aminopenicilānskābe - visu penicilīnu ("penicilīna kodols") molekulas pamats - komplekss heterociklisks savienojums, kas sastāv no diviem gredzeniem: tiazolidīnskābe un beta laktāms. Ar beta laktāma gredzenu ir pievienots sānu radikāls, kas nosaka iegūtās zāļu molekulas būtiskās farmakoloģiskās īpašības. Dabiskās penicilīnos radikāla struktūra ir atkarīga no barotnes, kurā Penicillium spp.
Pussintētiskos penicilīnus iegūst, ķīmiski modificējot, pievienojot dažādus radikāļus 6-aminopenicilānskābes molekulai. Tādējādi tika iegūti penicilīni ar noteiktām īpašībām:
- rezistenti pret penicilināžu (beta-laktamāzes) iedarbību;
- skābi ātri, efektīva iecelšanas laikā;
- kam ir plašs darbības spektrs.
Izoksazolpenicilīni (izoksazolila penicilīni, stabili penicilīni, antistafilokoku penicilīni). Lielākā daļa stafilokoku ražo specifisku fermentu, beta-laktamāzes (penicilināzi) un ir rezistenti pret benzilpenicilīnu (80–90% Staphylococcus aureus celmu ir penicilīna veidošanās).
Galvenais anti-stafilokoku medikaments ir oksacilīns. Penicilīnu rezistentu medikamentu grupā ietilpst arī kloksacilīns, flukloksacilīns, meticilīns, nafcilīns un dikloksacilīns, kas to augstās toksicitātes un / vai zemās efektivitātes dēļ klīniski neizmantoja.
Oksacilīna antibakteriālās iedarbības spektrs ir līdzīgs benzilpenicilīna iedarbības spektram, bet sakarā ar oksacilīna rezistenci pret penicilināzi, tas ir aktīvs pret penicilīnu veidojošiem stafilokokiem, kas ir rezistenti pret benzilpenicilīnu un fenoksimetilpenicilīnu, kā arī rezistenti pret citām antibiotikām.
Aktivitāte pret gram-pozitīviem kokciem (ieskaitot stafilokokus, kas nerada beta laktamāzes), izoksazolpenicilīni, ieskaitot oksacilīns, kas ir ievērojami zemāks par dabīgajiem penicilīniem, tādēļ slimībām, kuru patogēni ir jutīgi pret benzilpenicilīna mikroorganismiem, tie ir mazāk efektīvi, salīdzinot ar pēdējiem. Oksacilīns nav aktīvs pret gramnegatīvām baktērijām (izņemot Neisseria spp.), Anaerobes. Šajā sakarā šīs grupas zāles tiek rādītas tikai gadījumos, kad ir zināms, ka infekciju izraisa penicilīnu veidojošie stafilokoku celmi.
Galvenās farmakokinētiskās atšķirības starp izoksazolpenicilīniem un benzilpenicilīnu:
- ātra, bet ne pilnīga (30–50%) uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta. Jūs varat izmantot šīs antibiotikas parenterāli (in / m, in / in) un iekšpusē, bet 1–1,5 stundas pirms ēšanas, jo tiem ir zema pretestība pret sālsskābi;
- augsts plazmas albumīna saistīšanās līmenis (90–95%) un nespēja izvadīt izoksazolicicīnus no organisma hemodialīzes laikā;
- ne tikai nieru, bet arī aknu izdalīšanos, nav nepieciešams koriģēt dozēšanas shēmu ar vieglu nieru mazspēju.
Oksacilīna galvenais klīniskais nozīmīgums ir Staphylococcus aureus penicilīnu rezistentu celmu izraisītu stafilokoku infekciju ārstēšana (izņemot infekcijas, ko izraisa meticilīna rezistentā Staphylococcus aureus, MRSA). Jāatceras, ka slimnīcās bieži sastopami Staphylococcus aureus celmi, kas ir rezistenti pret oksacilīnu un meticilīnu (meticilīns, pirmais penicilīna rezistents penicilīns). Oksosilīna / meticilīna rezistentās Stocylococcus aureus celmus, kas ir rezistenti pret nosokomiju un kopienu, parasti ir daudzrezistenti - tie ir rezistenti pret visiem pārējiem beta laktāmiem un bieži vien makrolīdiem, aminoglikozīdiem, fluorhinoloniem. MRSA izraisītās infekcijas izraisa vankomicīns vai linezolīds.
Nafcilīns ir nedaudz aktīvāks nekā oksacilīns un citi penicilināzi rezistenti penicilīni (bet mazāk aktīvi kā benzilpenicilīns). Nafcilīns iekļūst caur BBB (tā koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir pietiekama stafilokoku meningīta ārstēšanai), izdalās galvenokārt ar žulti (maksimālā koncentrācija žulti ir daudz lielāka nekā serumā), mazākā mērā ar nierēm. Var ievadīt perorāli un parenterāli.
Amidinopenitsillin - Tie ir penicilīni ar šauru darbības spektru, bet dominējošā aktivitāte pret gramnegatīvām enterobaktērijām. Amidinopenicilīna preparāti (amidinocilīns, pivamdinocilīns, bakamdinocilīns, acidocilīns) nav reģistrēti Krievijā.
Penicilīni ar plašu darbības spektru
Saskaņā ar D.A. Kharkevich, pussintētiskās plaša spektra antibiotikas ir sadalītas šādās grupās:
I. Zāles, kas neietekmē zilo puvi:
- Aminopenicilīni: ampicilīns, amoksicilīns.
Ii. Zāles, kas darbojas pret Pseudomonas aeruginosa:
- Karboksipenicilīni: karbenicilīns, ticarkilīns, karbecilīns;
- Ureidopenitsillin: piperacilīns, azlotsilīns, mezlotsillīns.
Aminopenicilīni - plaša spektra antibiotikas. Visus tos iznīcina gan gram-pozitīvo, gan gramnegatīvo baktēriju beta-laktamāzes.
Medicīnas praksē plaši tiek izmantots amoksicilīns un ampicilīns. Ampicilīns ir aminopenicilīnu grupas priekštecis. Attiecībā uz gram-pozitīvajām baktērijām ampicilīns, tāpat kā visi pussintētiskie penicilīni, ir zemāks par benzilpenicilīnu, bet ir pārāks par oksacilīnu.
Ampicilīnam un amoksicilīnam ir līdzīgs spektra spektrs. Salīdzinot ar dabiskajiem penicilīniem, ampicilīna un amoksicilīna antimikrobiālais spektrs attiecas uz jutīgiem enterobaktēriju celmiem, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Labāk nekā dabiskie penicilīni iedarbojas uz Listeria monocytogenes un jutīgiem enterokokiem.
No visiem perorālajiem beta laktāmiem amoksicilīns ir visaktīvākais pret Streptococcus pneumoniae, kas ir rezistents pret dabīgiem penicilīniem.
Ampicilīns nav efektīvs pret Penicilīnu veidojošiem Staphylococcus spp. Celmiem, visiem Pseudomonas aeruginosa celmiem, lielākajiem Enterobacter spp. Celmiem, Proteus vulgaris (indola pozitīvajiem).
Ir pieejamas kombinētās zāles, piemēram, Ampioks (ampicilīns + oksacilīns). Ampicilīna vai benzilpenicilīna kombinācija ar oksacilīnu ir racionāla, jo darbības kombinācija ar šo kombināciju kļūst plašāka.
Atšķirība starp amoksicilīnu (kas ir viens no vadošajiem perorālajiem antibiotikiem) un ampicilīnu ir tā farmakokinētiskais profils: lietojot amoksicilīnu, ātrāk un labi uzsūcas zarnās (75–90%) nekā ampicilīns (35–50%), biopieejamība nav atkarīga no uztura.. Amoksicilīns labāk iekļūst dažos audos, t.sk. bronhopulmonārajā sistēmā, kur tā koncentrācija ir 2 reizes lielāka nekā koncentrācija asinīs.
Būtiskākās atšķirības aminopenicilīnu farmakokinētiskajos parametros no benzilpenicilīna:
- iespēja iecelt amatā;
- neliela saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 80% aminopenicilīnu paliek asinīs brīvā formā - un laba iekļūšana audos un ķermeņa šķidrumos (ar meningītu, koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā var būt 70–95% no koncentrācijas asinīs);
- kombinēto zāļu parakstīšanas biežums - 2-3 reizes dienā.
Galvenās indikācijas aminopenicilīnu izrakstīšanai ir augšējo elpceļu un ENT orgānu infekcijas, nieru un urīnceļu infekciju infekcijas, kuņģa-zarnu trakta infekcijas, Helicobacter pylori (amoksicilīna) izskaušana, meningīts.
Aminopenicilīnu nevēlamās iedarbības pazīme ir "ampicilīna" izsitumu veidošanās, kas ir alerģisks makulopapulārs izsitums, kas ātri izzūd, kad zāles tiek atceltas.
Viena no kontrindikācijām aminopenicilīnu iecelšanai ir infekcioza mononukleoze.
Tie ietver karboksipenicilīnus (karbenicilīnu, ticarcilīnu) un ureidopenicilīnus (azlocilīnu, piperacilīnu).
Karboksipenicilīni - Tie ir antibiotikas ar antimikrobiālo spektru, kas ir līdzīgs aminopenicilīniem (izņemot iedarbību uz Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilīns ir pirmais pret strutainais penicilīns, kas ir sliktāks par citiem anti-pseudomonas penicilīniem. Karboksipenicilīni iedarbojas uz Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) un indola pozitīvajām Proteus sugām (Proteus spp.), Kas ir izturīgas pret ampicilīnu un citiem aminopenicilīniem. Karboksipenicilīnu klīniskā nozīme pašlaik samazinās. Lai gan tiem ir plašs darbības spektrs, tie ir neaktīvi pret lielu daļu Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes celmu. Gandrīz neiziet cauri BBB. Tikšanās daudzveidība - 4 reizes dienā. Mikroorganismu sekundārā rezistence strauji attīstās.
Ureidopenicilīni - tā ir arī pretpazeriskas antibiotikas, to darbības spektrs sakrīt ar karboksipenicilīniem. Aktīvākā narkotika šajā grupā ir piperacilīns. No šīs grupas narkotikām tikai azlocilīns saglabā savu vērtību medicīnas praksē.
Ureidopenicilīni ir aktīvāki par karboksipenicilīniem Pseudomonas aeruginosa. Tos izmanto Klebsiella spp.
Beta laktamāzes iznīcina visus pretpesticīdu penicilīnus.
Ureidopenicilīnu farmakokinētiskās īpašības:
- ievadiet tikai parenterāli (/ m un / in);
- izdalās ne tikai nieres, bet arī aknas;
- lietošanas biežums - 3 reizes dienā;
- baktēriju sekundārā rezistence strauji attīstās.
Sakarā ar tādu celmu parādīšanos, kuriem ir augsta rezistence pret pretpirēniem penicilīniem, un par priekšrocību trūkumu salīdzinājumā ar citām antibiotikām, praktizējošie penicilīni ir praktiski zaudējuši savu nozīmi.
Galvenās indikācijas šīm divām anti-peroksidatīvo penicilīnu grupām ir nosokomiālās infekcijas, ko izraisa jutīgi Pseudomonas aeruginosa celmi kombinācijā ar aminoglikozīdiem un fluorhinoloniem.
Penicilīniem un citām beta laktāma antibiotikām ir augsta antibakteriālā aktivitāte, bet daudzi no tiem var attīstīties mikroorganismu rezistencei.
Šī rezistence ir saistīta ar mikroorganismu spēju ražot specifiskus enzīmus - beta-laktamāzes (penicilināzi), kas iznīcina (hidrolizē) penicilīnu beta laktāma gredzenu, kas liedz viņiem antibakteriālu aktivitāti un izraisa rezistentus mikroorganismu celmus.
Daži pussintētiskie penicilīni ir rezistenti pret beta-laktamāzi. Turklāt, lai pārvarētu iegūto pretestību, ir izveidoti savienojumi, kas var neatgriezeniski inhibēt šo fermentu aktivitāti, tā saukto. beta-laktamāzes inhibitori. Tos izmanto inhibējošu penicilīnu veidošanā.
Beta-laktamāzes inhibitori, piemēram, penicilīni, ir beta-laktāma savienojumi, bet paši par sevi ir minimāla antibakteriāla iedarbība. Šīs vielas neatgriezeniski saista beta-laktamāzes un inaktivē šos fermentus, tādējādi aizsargājot beta-laktāma antibiotikas no hidrolīzes. Beta-laktamāzes inhibitori ir visaktīvākie pret beta-laktamāzi, ko kodē plazmidgēni.
Inhibitors Penicilīni ir penicilīna antibiotikas kombinācija ar specifisku beta laktamāzes inhibitoru (klavulānskābi, sulbaktāmu, tazobaktāmu). Beta-laktamāzes inhibitori netiek lietoti atsevišķi, bet tiek lietoti kombinācijā ar beta laktāmiem. Šī kombinācija ļauj palielināt antibiotiku stabilitāti un tās iedarbību pret mikroorganismiem, kas ražo šos fermentus (beta-laktamāze): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. Rezultātā mikroorganismu celmi, kas ir rezistenti pret penicilīniem, kļūst jutīgi pret kombinēto narkotiku. Inhibitoru beta laktāmu antibakteriālās aktivitātes spektrs atbilst to sastāvā esošo penicilīnu spektram, tikai iegūtā rezistences līmenis ir atšķirīgs. Inhibitora penicilīnus lieto dažādu lokalizācijas infekciju un perioperatīvas profilakses ārstēšanai vēdera ķirurģijā.
Inhibitoru penicilīni ietver amoksicilīnu / klavulanātu, ampicilīnu / sulbaktāmu, amoksicilīnu / sulbaktāmu, piperacilīnu / tazobaktāmu, ticarcilīnu / klavulanātu. Ticarcilin / clavulanate ir antiseptiska aktivitāte un darbojas pret Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktamam piemīt sava antibakteriālā aktivitāte pret Neisseriaceae ģimenes un negatīvās Acinetobacter ģimenes gramnegatīvajām kokciņām.
Indikācijas penicilīnu lietošanai
Penicilīnus izmanto infekcijām, ko izraisa tiem jutīgi patogēni. Galvenokārt tās lieto augšējo elpceļu infekcijām, stenokardijas, skarlatīna, vidusauss, sepses, sifilisa, gonorejas, kuņģa-zarnu trakta infekciju, urīnceļu infekciju uc ārstēšanai.
Penicilīni jālieto tikai atbilstoši norādījumiem un ārsta uzraudzībā. Jāatceras, ka nepietiekamas penicilīnu devas (kā arī citu antibiotiku) lietošana vai pārāk agra ārstēšanas pārtraukšana var izraisīt rezistentus mikroorganismu celmus (tas īpaši attiecas uz dabiskajiem penicilīniem). Ja rodas rezistence, turpiniet ārstēšanu ar citām antibiotikām.
Penicilīnu lietošana oftalmoloģijā. Oftalmoloģijā penicilīni tiek lietoti lokāli instillāciju, subkonjunktīvas un intravitreālu injekciju veidā. Penicilīni neiziet cauri hematoftalmālajam barjeram. Ņemot vērā iekaisuma procesu, to iekļūšana acs iekšējās struktūrās palielinās un koncentrācija tajās sasniedz terapeitiski nozīmīgu. Tātad, ievadot konjunktīvas sacensībās, penicilīnu terapeitiskās koncentrācijas tiek noteiktas radzenes stromā, ja to piemēro lokāli, priekšējā kamera praktiski neietekmē. Kad subkonjunktīvo zāļu ievadīšanu nosaka acs priekšējās kameras radzene un mitrums, stiklveida ķermenī - koncentrācija ir zemāka par terapeitisko.
Šķīdumi lokālai ievadīšanai ir sagatavoti ex tempore. Penicilli tiek izmantoti ārstēšanai ar uc) un citām acu slimībām. Turklāt penicilīni tiek izmantoti, lai novērstu infekcijas komplikācijas, kas saistītas ar plakstiņu un orbītas traumām, jo īpaši, ja svešķermenis iekļūst orbītas audos (ampicilīns / klavulanāts, ampicilīns / sulbaktāms uc).
Penicilīna lietošana uroloģiskajā praksē. Antibiotiku-penicilīnu uroloģiskajā praksē tiek plaši izmantoti ar inhibitoriem aizsargāti medikamenti (dabīgo penicilīnu lietošana, kā arī daļēji sintētisko penicilīnu lietošana par narkotikām, ko izvēlas, ir nepamatota uropatogēnu celmu augstā rezistences līmeņa dēļ).
Penicilīnu blakusparādības un toksiskā iedarbība. Penicilīniem ir viszemākā toksicitāte antibiotiku vidū un plaša terapeitiskā iedarbība (īpaši dabiski). Visnopietnākās blakusparādības ir saistītas ar paaugstinātu jutību pret tām. Alerģiskas reakcijas novērotas ievērojamam skaitam pacientu (pēc dažādiem avotiem, no 1 līdz 10%). Penicilīni, biežāk nekā citas farmakoloģiskās grupas, izraisa alerģijas pret narkotikām. Pacientiem, kuriem ir bijušas alerģiskas reakcijas pret penicilīniem vēsturē, pēc tam šīs reakcijas tiek novērotas 10-15% gadījumu. Mazāk nekā 1% cilvēku, kuriem iepriekš nav bijušas līdzīgas reakcijas, atkārtota ievadīšana izraisa alerģisku reakciju pret penicilīnu.
Penicilīni var izraisīt alerģisku reakciju jebkurā devā un jebkurā zāļu formā.
Lietojot penicilīnus, ir iespējamas gan tūlītējas, gan aizkavētas alerģiskas reakcijas. Tiek uzskatīts, ka alerģiskā reakcija pret penicilīniem galvenokārt saistīta ar to metabolisma starpproduktu - peniciloingrupu. To sauc par lielu antigēnu noteicēju, un tas veidojas, kad beta-laktāma gredzens saplīst. Mazie penicilīna antigēnu noteicošie faktori ir nemainītas penicilīnu molekulas, benzilpenicilāts. Tās veidojas in vivo, bet tās nosaka arī ievadīšanai sagatavotos penicilīna šķīdumos. Tiek uzskatīts, ka agrīnās alerģiskās reakcijas pret penicilīniem galvenokārt tiek saistītas ar IgE antivielām pret maziem antigēnu noteicošajiem faktoriem, aizkavētiem un novēlotiem (nātrene), parasti IgE antivielām pret lieliem antigēnu noteicējiem.
Paaugstinātas jutības reakcijas ir saistītas ar antivielu veidošanos organismā un parasti rodas vairākas dienas pēc penicilīna lietošanas sākuma (periodi var mainīties no dažām minūtēm līdz vairākām nedēļām). Dažos gadījumos alerģiskas reakcijas izpaužas kā ādas izsitumi, dermatīts, drudzis. Smagākos gadījumos šīs reakcijas izpaužas kā gļotādu pietūkums, artrīts, artralģija, nieru bojājumi un citi traucējumi. Ir iespējama anafilaktiska šoka, bronhu spazmas, sāpes vēderā, smadzeņu pietūkums un citas izpausmes.
Smaga alerģiska reakcija ir absolūta kontrindikācija penicilīnu ieviešanai nākotnē. Pacientam ir nepieciešams izskaidrot, ka pat neliels penicilīna daudzums, kas uzņemts ar pārtiku vai ādas testā, var būt viņam nāvējošs.
Dažreiz alerģiskas reakcijas pret penicilīniem vienīgais simptoms ir drudzis (pēc savas būtības tas ir nemainīgs, remitīvs vai neregulārs, dažkārt kopā ar drebuļiem). Drudzis parasti izzūd 1–1,5 dienu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, bet dažreiz var ilgt vairākas dienas.
Visiem penicilīniem ir raksturīga savstarpēja sensibilizācija un krusteniskas alerģiskas reakcijas. Jebkurš penicilīnu saturošs preparāts, ieskaitot kosmētiku, un pārtika, var izraisīt sensibilizāciju.
Penicilīni var izraisīt dažādas nelabvēlīgas un toksiskas blakusparādības. Tie ietver: norīšana - kairinošs, t.sk. glosīts, stomatīts, slikta dūša, caureja; ar i / m ievadīšanu - sāpes, infiltrācija, aseptiska muskuļu nekroze; ievadot ievadā - flebīts, tromboflebīts.
Iespējams, centrālās nervu sistēmas refleksiskā uzbudināmība. Lietojot lielas devas, var rasties neirotoksiska iedarbība: halucinācijas, murgi, asinsspiediena regulēšana, krampji. Konvulsīvi krampji biežāk novēroja pacientiem, kuri saņem lielas penicilīna devas un / vai pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Smagu neirotoksisku reakciju riska dēļ penicilīnus nevar ievadīt endolumbāli (izņemot benzilpenicilīna nātrija sāli, ko dzīvības apsvērumu dēļ lieto ļoti uzmanīgi).
Penicilīnu ārstēšanā var attīstīties superinfekcija, mutes kandidoze, maksts, zarnu disbioze. Penicilīni (parasti ampicilīns) var izraisīt ar antibiotikām saistītu caureju.
Ampicilīna lietošana izraisa "ampicilīna" izsitumus (5-10% pacientu), kam seko nieze, drudzis. Šī blakusparādība visbiežāk notiek 5–10 dienu laikā, kad tiek lietotas lielas ampicilīna devas bērniem ar limfadenopātiju un vīrusu infekcijām vai vienlaikus lietojot alopurinolu, kā arī gandrīz visiem pacientiem ar infekciozu mononukleozi.
Īpašas nevēlamas blakusparādības, lietojot bicillīnus, ir vietējie infiltrāti un asinsvadu komplikācijas viena sindroma veidā (ekstremitāšu išēmija un gangrēna ar nejaušu injekciju artērijā) vai Nicolau (plaušu un smadzeņu asinsvadu embolija).
Lietojot oksacilīnu, ir iespējama hematūrija, proteinūrija un intersticiāls nefrīts. Pret pelaģisko penicilīnu (karboksipenicilīnu, ureidopenicilīnu) lietošanu var rasties alerģiskas reakcijas, neirotoksicitātes simptomi, akūts intersticiāls nefrīts, disbioze, trombocitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, eozinofīlija. Lietojot karbenicilīnu, iespējama hemorāģiskā sindroma. Kombinētās zāles, kas satur klavulānskābi, var izraisīt akūtu aknu bojājumu.
Lietošana grūtniecības laikā. Penicilīni šķērso placentu. Lai gan nav pietiekamu un stingri kontrolētu drošības pētījumu ar cilvēkiem, penicilīniem, t.sk. inhibitoru, plaši lieto grūtniecēm, bez reģistrētām komplikācijām.
Pētījumos ar laboratorijas dzīvniekiem ar penicilīniem devās 2-25 (dažādiem penicilīniem), kas pārsniedz terapeitiskos, auglības traucējumus un ietekmi uz reproduktīvo funkciju, netika konstatēti. Teratogēnās, mutagēnās, embriotoksiskās īpašības, ieviešot penicilīnu dzīvniekus, netika identificētas.
Saskaņā ar vispārpieņemtajiem FDA (Pārtikas un zāļu administrācijas) ieteikumiem, kas nosaka iespēju lietot narkotikas grūtniecības laikā, penicilīna grupas zāles par ietekmi uz augli ietilpst FDA kategorijā (pētījums par dzīvnieku reprodukciju neatklāja zāļu nelabvēlīgo ietekmi uz augli un adekvāts un nav veikti stingri kontrolēti pētījumi grūtniecēm).
Norādot penicilīnus grūtniecības laikā, ir jābūt (tāpat kā citiem līdzekļiem), lai ņemtu vērā grūtniecības ilgumu. Terapijas procesā ir nepieciešams stingri kontrolēt mātes un augļa stāvokli.
Lietošana zīdīšanas laikā. Penicilīni iekļūst mātes pienā. Lai gan nav konstatētas būtiskas cilvēku komplikācijas, penicilīnu lietošana zīdīšanas periodā var izraisīt bērna sensibilizāciju, izmaiņas zarnu mikroflorā, caureju, kandidozes attīstību un ādas izsitumu parādīšanos zīdaiņiem.
Pediatrija Lietojot penicilīnus bērniem, īpašas pediatrijas problēmas nav reģistrētas, tomēr jāatceras, ka nepietiekami attīstīta nieru darbība jaundzimušajiem un maziem bērniem var izraisīt penicilīnu kumulāciju (tādēļ palielinās neirotoksiskas iedarbības risks, attīstoties krampjiem).
Geriatrija Nav reģistrētas specifiskas geriatrijas problēmas, lietojot penicilīnus. Tomēr jāatceras, ka vecāka gadagājuma cilvēkiem ir lielāka varbūtība saistībā ar vecuma nieru disfunkciju, un tādēļ var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Nieru darbības traucējumi un aknas. Nieru / aknu mazspējas gadījumā iespējama kumulācija. Vidēji smagu un smagu nieru un / vai aknu mazspēju nepieciešams pielāgot devai un palielināt antibiotiku ievadīšanas periodu.
Penicilīnu mijiedarbība ar citām zālēm. Baktericīdām antibiotikām (ieskaitot cefalosporīnus, cikloserīnu, vankomicīnu, rifampicīnu, aminoglikozīdiem) ir sinerģiska iedarbība, bakteriostatiskas antibiotikas (ieskaitot makrolīdus, hloramfenikolu, linkosamīdus, tetraciklīnus) ir antagonistiskas. Jāievēro piesardzība, kombinējot penicilīnus, kas ir aktīvi pret Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) ar antikoagulantiem un antitrombocītu līdzekļiem (iespējamais palielinātas asiņošanas risks). Penicilīnu nav ieteicams kombinēt ar trombolītiskiem līdzekļiem. Kombinācijā ar sulfonamīdiem var samazināt baktericīdu iedarbību. Perorālie penicilīni var samazināt perorālo kontraceptīvo līdzekļu efektivitāti estrogēnu asinsrites traucējumu dēļ. Penicilīni var palēnināt metotreksāta elimināciju no organisma (inhibē tā tubulāro sekrēciju). Ampicilīna kombinācija ar alopurinolu palielina ādas izsitumu iespējamību. Benzilpenicilīna kālija sāls lielu devu lietošana kombinācijā ar kālija taupošiem diurētiskiem līdzekļiem, kālija preparātiem vai AKE inhibitoriem palielina hiperkalēmijas risku. Penicilīni ir nesaderīgi ar aminoglikozīdiem.
Sakarā ar to, ka ilgstoši lietojot antibiotikas perorāli, zarnu mikrofloru var nomākt, veidojot B vitamīnus.1, In6, In12, PP, pacienti hipovitaminozes profilaksei, ieteicams izrakstīt B grupas vitamīnus.
Nobeigumā jāatzīmē, ka penicilīni ir liela dabisko un pussintētisko antibiotiku grupa, kam ir baktericīda iedarbība. Antibakteriāla iedarbība ir saistīta ar šūnu sienas peptidoglikāna sintēzi. Ietekme ir saistīta ar fermenta transpeptidāzes, kas ir viena no penicilīnu saistošajām olbaltumvielām, inaktivāciju, kas atrodas uz baktēriju šūnu sienas iekšējās membrānas, kas ir iesaistīta tās sintēzes turpmākajos posmos. Atšķirības starp penicilīniem ir saistītas ar to darbības spektru, farmakokinētiskajām īpašībām un nevēlamo blakusparādību spektru.
Jau vairākus gadu desmitus veiksmīga penicilīnu lietošana ir radījusi problēmas saistībā ar to nepareizu lietošanu. Tādējādi, bakteriālas infekcijas riskam pakļauto penicilīnu profilakse bieži ir nepamatota. Nepareiza ārstēšanas shēma - nepareiza devu izvēle (pārāk augsta vai pārāk zema) un lietošanas biežums var izraisīt blakusparādību attīstību, samazināt efektivitāti un zāļu rezistences attīstību.
Tātad šobrīd lielākā daļa Staphylococcus spp. izturīgs pret dabīgiem penicilīniem. Pēdējos gados ir palielinājies rezistentu Neisseria gonorrhoeae celmu noteikšanas biežums.
Galvenais iegūtās rezistences pret penicilīniem mehānisms ir saistīts ar beta-laktamāzes ražošanu. Lai pārvarētu iegūto rezistenci, kas izplatīta mikroorganismu vidū, ir izveidoti savienojumi, kas var neatgriezeniski nomākt šo fermentu aktivitāti, tā saukto. beta-laktamāzes inhibitori - klavulānskābe (klavulanāts), sulbaktāms un tazobaktāms. Tos izmanto, lai izveidotu kombinētu (inhibitoru aizsargātu) penicilīnu.
Jāatceras, ka antibakteriālas zāles izvēle, ieskaitot penicilīnu, pirmkārt, izraisa tā patogēna, kas izraisīja slimību, jutīgums, kā arī kontrindikāciju trūkums tās mērķim.
Penicilīni ir pirmās antibiotikas, kas izmantotas klīniskajā praksē. Neskatoties uz mūsdienu antimikrobiālo līdzekļu daudzveidību, tostarp cefalosporīni, makrolīdi, fluorhinoloni, penicilīni, joprojām ir viena no galvenajām antibakteriālo līdzekļu grupām, ko izmanto infekcijas slimību ārstēšanai.
Penicilīna antibiotiku apskats un saraksts
Penicilīna antibiotikas joprojām lieto medicīnā.
Penicilīna atklāšana un tās īpašības
Pagājušā gadsimta 30. gados Aleksandrs Flemings veica eksperimentus ar stafilokokiem. Viņš pētīja baktēriju infekcijas. Izaudzis šo patogēnu grupas barības vielā, zinātnieks pamanīja, ka kauss satur vietas, kurās nav dzīvu baktēriju. Izmeklēšana parādīja, ka parastajiem zaļajiem pelējuma veidiem, kas patīk nokārtot mīkstu maizi, ir „vainojama”. Pelējums tika saukts par Penicillium, un, kā izrādījās, veidojās viela, kas nogalina stafilokoku.
Flemings šo jautājumu pētīja dziļāk un drīz identificēja tīru penicilīnu, kas kļuva par pirmo antibiotiku pasaulē. Narkotiku darbības princips ir šāds: kad baktērijas šūnas sadala, katra puse atjauno šūnas sienu ar speciālu ķīmisku elementu - peptidoglikānu. Penicilīns bloķē šī elementa veidošanos, un baktēriju šūna vienkārši „izzūd” vidē.
Irina Martynova. Beidzis Voronezas Valsts medicīnas universitāti. N.N. Burdenko. Klīniskais rezidents un neirologs BUZU VO "Maskavas poliklīnika" uzdod jautājumu >>
Bet drīz radās grūtības. Baktēriju šūnas ir iemācījušās pretoties narkotikai - viņi sāka ražot fermentu, ko sauc par beta-laktamāzi, kas izjauc beta-laktāmu (penicilīna pamatu).
Farmakokinētika un darbības princips
Zāles ar jebkuru lietošanas veidu ātri izplatās caur ķermeni, iekļūstot gandrīz visās tās daļās. Izņēmumi: cerebrospinālais šķidrums, prostatas dziedzeris un vizuālā sistēma. Šajās vietās koncentrācija ir ļoti zema, normālos apstākļos tas nepārsniedz 1%. Ja iekaisums var pieaugt līdz 5%.
Antibiotikas neietekmē cilvēka ķermeņa šūnas, jo tās nesatur peptidoglikānu.
Zāles ātri izdalās no organisma, pēc 1-3 stundām lielākā daļa no tās iziet caur nierēm.
Skatiet videoklipu par šo tēmu.
Antibiotiku klasifikācija
Visas zāles ir iedalītas: dabiskā (īsa un ilgstoša darbība) un daļēji sintētiska (antistafilokoku, plaša spektra zāles, antiseksaginālas).
Dabas
Šie preparāti tiek iegūti tieši no pelējuma. Pašlaik lielākā daļa no tām ir novecojušas, jo patogēni ir izveidojuši imunitāti pret viņiem. Medicīnā visbiežāk lieto benzilpenicilīnu un bicilīnu, kas ir efektīvs pret gram-pozitīvām baktērijām un kokiem, dažām anaerobām baktērijām un spirocetiem. Visas šīs antibiotikas tiek izmantotas tikai injekciju veidā muskuļos, jo kuņģa skābā vide tos ātri iznīcina.
Benzilpenicilīns nātrija un kālija sāļu formā pieder dabiskām īsu darbības antibiotikām. Tās darbība apstājas pēc 3-4 stundām, tāpēc jums bieži jāveic atkārtotas injekcijas.
Mēģinot novērst šo trūkumu, farmaceiti ir radījuši dabiskas antibiotikas ar ilgstošu darbību: bicilīnu un Novocain benzilpenicilīnu. Šīs zāles sauc par „depo formām”, jo pēc to ievadīšanas muskuļos tās veido „depo”, no kuras zāles pamazām uzsūcas organismā.
Penicilīna grupas pussintētiskās antibiotikas
Dažas desmitgades pēc penicilīna saņemšanas farmaceiti varēja izolēt savu galveno aktīvo sastāvdaļu, un sākās modifikācijas process. Pēc uzlabošanas vairums zāļu ieguva rezistenci pret kuņģa skābo vidi, un pussintētiskie penicilīni tika sākti tablešu ražošanā.
Izoksazolpenicilīni ir zāles, kas ir efektīvas pret stafilokokiem. Pēdējie ir iemācījušies ražot fermentu, kas iznīcina benzilpenicilīnu, un šīs grupas preparāti neļauj tiem ražot fermentu. Bet par uzlabojumiem, kas jums ir jāmaksā - šāda veida zāles ir sliktāk uzsūcas organismā un tām ir mazāks darbības spektrs, salīdzinot ar dabiskajiem penicilīniem. Zāļu piemēri: Oxacillin, Nafcillin.
Aminopenicilīni ir plaša spektra zāles. Zaudējiet benzilpenicilīnu stiprā cīņā pret gram-pozitīvām baktērijām, bet tās aptver plašāku infekciju loku. Salīdzinot ar citām zālēm, tās ilgāk paliek organismā un labāk iekļūst noteiktos ķermeņa barjeras. Zāļu piemēri: Ampicilīns, Amoksicilīns. Jūs bieži varat atrast Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.
Karboksipenicilīni un ureidopenicilīni ir antibiotikas, kas ir efektīvas pret Pseudomonas aeruginosa. Šobrīd tās praktiski netiek izmantotas, jo infekcijas ātri kļūst pret tām izturīgas. Reizēm jūs varat tos apmierināt kā daļu no visaptverošas ārstēšanas.
Zāļu piemēri: Ticarcillin, Piperacillin
Saraksts un īsi norādījumi par antibiotikām, kas saistītas ar penicilīna preparātiem
Antibiotikas ir vielas, ko ražo mikroorganismi vai ko sintezē, izmantojot medicīnas tehnoloģijas no dabīgām izejvielām. Šīs zāles tiek izmantotas, lai nomāktu cilvēka organismā nonākušo patogēno līdzekļu koloniju augšanu un attīstību.
Penicilīna grupas antibiotikas ir pirmie medikamenti no norādītā lauka, kas tika izmantoti klīniskajā praksē. Un, neskatoties uz to, ka kopš atklāšanas ir pagājuši gandrīz 100 gadi, un antimikrobiālo līdzekļu saraksts ir papildināts ar cefalosporīnu, fluorhinolīnu un citām zālēm, penicilīna tipa savienojumi joprojām ir galvenie antibakteriālie līdzekļi, lai apturētu milzīgu infekcijas slimību sarakstu.
Nedaudz vēstures
Penicilīna atklāšana notika pavisam nejauši: 1928. gadā zinātnieks Aleksandrs Flemings, kurš strādāja vienā no Londonas slimnīcām, atklāja pelējumu, kas audzēts barības vidē, kas spēja iznīcināt stafilokoku kolonijas.
Mikroskopiskās pelējuma sēnītes Penicillium notatum aktīvā sastāvdaļa, ko sauc par penicilīnu. Pēc 12 gadiem pirmās antibiotikas tika izdalītas tīrā veidā, un 1942. gadā padomju mikrobiologs Zinaida Yermolyeva saņēma narkotiku no cita veida sēnītes - Penicillium crustosum.
No 20. gs. Otrās puses kļuva pieejams neierobežots penicilīna G (vai benzilpenicilīna) daudzums, lai cīnītos pret dažādām slimībām.
Darbības princips
Aprakstītā aktīvā viela iedarbojas uz baktericīdiem un bakteriostatiskiem patogēniem. Medikamentu baktericīdās shēmas mehānisms, kas iekļauts penicilīna tipā (rindā), ir saistīts ar infekcijas izraisītāju bojājumiem šūnu sienām (struktūras integritātes pārkāpums), kas noved pie mikroorganismu nāves.
Bakteriostatisko iedarbības principu uz patogēniem raksturo pagaidu patogēnu atgrūšanas spēja.
Zāļu iedarbības veids tiek izvēlēts, pamatojoties uz slimības smagumu.
Lielākā daļa penicilīnu mazās devās ietekmē mikrobus bakteriostatiski. Palielinoties iesaistīto zāļu skaitam, ietekme mainās uz baktericīdu. Konkrētu penicilīna grupas zāļu devu var izvēlēties tikai ārsts, antibiotikas nevar lietot tikai ārstēšanai.
Narkotiku sistematizācija
Papildus benzilpenicilīnam (un tā dažādiem sāļiem, nātrijam, kālijam) dabīgie penicilīni ietver arī:
- Benzilpenicilīna prokaīns;
- Fenoksimetilpenicilīns;
- Benzatīna benzilpenicilīns.
Pamata sintētisko penicilīnu sugu klasifikācijas pamatprincipi ir uzskaitīti turpmāk.
- izoksazolil-penicilīni (oksacilīns, nafcilīns);
- amino-penicilīni (amoksicilīns, ampicilīns);
- aminodipenicilīni (Krievijas Federācijā nav reģistrētas zāles);
- karboksi-penicilīni (karbenicilīns);
- ureido-penicilīni (piperacilīns, azlocilīns);
- inhibitoru aizsargāti penicilīni (Piperacilīns kombinācijā ar tazobaktāmu, Ticarcillin kombinācijā ar klavulanātu, Ampicilīns kompleksā ar sulbaktāmu).
Īss dabisko zāļu apraksts
Dabīgie (dabīgie) penicilīni ir zāles, kurām ir šaurs spektra efekts uz mikroorganismiem. Sakarā ar to ilgstošu (un bieži vien nekontrolētu) izmantošanu medicīniskiem nolūkiem, vairumam patogēnu ir izdevies iegūt imunitāti pret šāda veida antibiotikām.
Šodien bicilīns un benzilpenicilīns ir visbiežāk lietotās zāles slimību ārstēšanā, un tās ir pietiekami efektīvas pret dažiem anaerobiem līdzekļiem, spirocetiem, vairākiem kokiem un gram-pozitīviem patogēniem.
Gram-negatīvās baktērijas H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., Kā arī listerijas, corynebacteria šķirnes (īpaši C.diphtheriae) joprojām ir jutīgas pret dabīgām antibiotikām.
Zāļu lietošanas metode, lai novērstu šo patogēnu veidošanos - injekciju.
Pēc ekspertu domām, dabīgajiem penicilīniem ir viens būtisks trūkums: tie tiek iznīcināti beta laktamāžu ietekmē (fermenti, kurus ražo daži mikroorganismi). Tāpēc penicilīna grupai piederošās dabiskās antibiotikas netiek izmantotas stafilokoku infekciju izraisītu slimību ārstēšanai.
Sintēzes zāļu veidu apraksts
Mūsu valstī nav reģistrēti vairāki pussintētiskie medikamenti, kas ir iekļauti penicilīna antibiotiku sērijā un ir apvienoti aminodipenicilīna grupā. Atsidotsillin, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin ir zāles ar šauru darbības spektru un ir efektīvas pret gramnegatīvām enterobaktērijām.
Atlikušās sintezētās zāļu grupas tiek plaši izmantotas medicīnas iestādēs Krievijā, un tām ir nepieciešama sīkāka izpēte.
Antistafilokoku (penicilīna stabilas) zāles
Vēl viens šīs antibiotiku grupas nosaukums ir izoksazolilpenicilīni. Visbiežāk ārstēšanai tiek izmantota Oxacillin narkotika. Apakšsugas sastāv no vairākām citām zālēm (jo īpaši Nafcilīns, Dikloksacilīns, Meticilīns), ko ļoti retos gadījumos lieto to augstās toksicitātes dēļ.
Ietekmes uz patogēniem spektrs Oksacilīns ir līdzīgs medikamentiem, kas ir daļa no dabiskās sērijas penicilīna, bet aktivitāte nedaudz mazāka par tiem (jo īpaši tas ir mazāk efektīvs pret mikrobiem, kas ir jutīgi pret benzilpenicilīna iedarbību).
Galvenā atšķirība starp medikamentiem no citām penicilīniem - rezistence pret beta-laktamāzi, kas rada stafilokoku. Oksicilīna praktiskais pielietojums ir atrodams cīņā pret šī mikroorganisma celmiem, kas ir kopienas iegūto infekciju izraisītājs.
Aminopenicilīni
Šo pussintētisko penicilīnu grupu raksturo plaša iedarbība uz patogēniem. Aminopenicilīnu vecākais ir ampicilīns. Vairākos parametros tas ir pārāks par Oxycillin, bet mazāks par benzilpenicilīnu.
Tuvākais šīs zāles ir amoksicilīns.
Tā kā šie grupas dalībnieki ir jutīgi pret beta-laktamāzes kaitīgo iedarbību, medikamentos tika ieviesti medikamenti, kas ir aizsargāti pret infekcijas ierosinātāju enzīmu darbību (piemēram, Amoksicilīns kombinācijā ar klavuanīnskābi, Ampicilīns kombinācijā ar sulbaktāmu).
Ar inhibitoru aizsargāto aminopenicilīnu antimikrobiālā spektra paplašināšanās notika sakarā ar to darbības izpausmi saistībā ar:
- Gramnegatīvas baktērijas (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
- gonokoku;
- stafilokoks;
- anaerobās sugas B. fragilis.
Inhibitoru aizsargāti aminopenicilīni neietekmē mikroorganismu augšanu un attīstību, kuru rezistence pret penicilīna tipa antibiotikām nav saistīta ar beta-laktamāzes ražošanu.
Ureidopenitsilīns un karboksipenicilīni
Šo grupu pārstāvji - pussintētiskas penicilīna antibiotikas cilvēkiem, kuri nogalina Pus unyazolitis; Šo zāļu saraksts ir diezgan plašs, bet mūsdienu medicīnā to lieto reti (patogēni īsā laikā zaudē jutīgumu pret viņiem).
Carbenicilīna, Ticarcillin (pēdējais nav reģistrēts Krievijas Federācijas teritorijā) zāles, kas satur karboksipenicilīna sugas, novērš P. pozitīvo baktēriju koloniju un P.aeruginosa, Enterobacteriaceae, mikroorganismu attīstību.
Efektīvākais no ureidopenicilīnu grupas līdzekļiem ir piperacilīns; tā ir iesaistīta cīņā pret Klebsiella spp.
Aprakstītās antibiotikas, kā arī dabīgie penicilīni ir pakļauti beta-laktamāzes negatīvajai ietekmei. Problēma tika atrisināta fundamentāli jaunu antimikrobiālo līdzekļu sintezēšanā, kuros papildus jau minētajām aktīvajām vielām tika ieviesti inhibitori.
Inhibitoru aizsargāts ureidopenitsilīns, karboksipenicilīniem ir plaša iedarbība uz vairumu zināmo patogēnu.
Farmakokinētika
Lietojot iekšķīgi, antibiotika, kas ir iekļauta medikamentu penicilīna sērijā, ātri uzsūcas un, iekļūstot šķidrā vidē un ķermeņa audos, sāk ietekmēt patogēnu kolonijas.
Zāles raksturo spēja koncentrēties pleiras, perikarda, sinovialos šķidrumos un žults. Praktiski neietekmē redzes orgānu un prostatas šķidruma iekšējo vidi. Mātes pienā ir minimālas daivas. Nelielos daudzumos iekļūst placentāro barjeru.
Ja nepieciešams (piemēram, konstatējot pacientu ar meningītu), terapeitiskās koncentrācijas cerebrospinālajā šķidrumā tiek sasniegtas, ievadot lielas zāļu devas.
Daļa penicilīnu tablešu formā tiek iznīcināta kuņģa-zarnu trakta enzīmu ietekmē, un tādēļ tā ir iesaistīta parenterāli.
Tabulā ir norādīti galvenie rādītāji aktīvo vielu transportēšanai no gremošanas sistēmas uz biežāk lietoto zāļu (tabletes) asinīm.