(anti-pret un bios - dzīve)
● Termins antibiotika tika ierosināts 1942. gadā Waxman (S.A.Wachsman).
● Tie ir dzīvo šūnu (baktēriju, sēnīšu, augu un dzīvnieku) metaboliskie produkti (vai to sintētiskie analogi un homologi), kas selektīvi kavē citu šūnu - mikroorganismu, audzēja šūnu utt. Šajā grupā ietilpst simtiem dažādu ķīmisko vielu medikamentu, kas atšķiras no spektra un darbības mehānisma, blakusparādībām un lietošanas indikācijām. Ir antibiotikas ar antibakteriālu, pretprotozoālu, pretsēnīšu, pretvīrusu un pretaudzēju darbību [9,12,19].
● Antibiotikas tiek sadalītas grupās, kā parasti, ķīmiskā struktūra (beta-laktāms, makrolīdi, aminoglikozīdi uc).
Antibiotiku iedarbības augstā selektivitāte mikroorganismiem ar zemu toksicitāti visdrīzāk ir saistīta ar mikrobu šūnu metabolisma īpatnībām, kā arī būtiskām atšķirībām makro- un mikroorganismu šūnu strukturālo komponentu sintēzes ātrumā. Lietojot antibiotikas, var attīstīties mikroorganismu rezistence (īpaši strauji attiecībā pret streptomicīnu, rifamicīnu, lēni - penicilīniem, tetraciklīniem, hloramfenikolu, reti - polimiksīniem). Ir iespējama krusteniskās rezistences veidošanās (t.i., ne tikai izmantotajam preparātam, bet arī antibiotikām ar līdzīgu struktūru, piemēram, visiem tetraciklīniem) [11, 21, 27].
● Neskatoties uz lielo selektivitāti, antibiotikas izraisa vairākas blakusparādības: alerģiskas reakcijas (tostarp anafilaktiskais šoks), superinfekcija (disbakterioze, imūnsistēmas vājināšanās) un toksiskas iedarbības (tostarp dispepsija, flebīts, aknu un nieru darbības traucējumi). uc).
Augstas aktivitātes un zemas toksicitātes klātbūtne ļauj veiksmīgi izmantot antibiotikas kā līdzekļus dažādu infekcijas un audzēju slimību ārstēšanai.
Farmakoloģijas tabula Antibiotikas
ANTIBAKTERISKIE ĶĪMOTERAPEUTISKIE PASĀKUMI
Antibakteriālie ķīmijterapijas līdzekļi ir antibiotikas un sintētiskie antibakteriālie līdzekļi.
37.1. ANTIBIOTIKA (FARMAKOLOĢIJA)
Antibiotikas ir bioloģiskas izcelsmes ķīmijterapijas vielas, kas selektīvi inhibē mikroorganismu aktivitāti.
Klasificējot antibiotikas, tiek izmantoti dažādi principi.
Atkarībā no ražošanas avotiem antibiotikas tiek iedalītas divās grupās: dabiskās (biosintētiskās), ko ražo mikroorganismi un apakšējās sēnītes, un daļēji sintētiskas, kas iegūtas, pārveidojot dabisko antibiotiku struktūru.
Par šādu antibiotiku grupu ķīmisko struktūru:
(3-laktāma antibiotikas (penicilīni, cefalosporīni, karbapenems, monobaktāms).
Tuvie makrolīdi un antibiotikas.
Poliēni (pretsēnīšu antibiotikas).
Zāles hloramfenikols (hloramfenikols).
Dažādu ķīmisko grupu antibiotikas.
Antibiotiku darbības veids (veids) var būt baktericīds (sēnītes vai protozoacidnym, atkarībā no patogēna), kas nozīmē infekcijas ierosinātāja šūnas pilnīgu iznīcināšanu un bakteriostatisku (sēnīšu protozoastaticheskim), kas izpaužas kā šūnu augšanas pārtraukšana un sadalīšanās.
Antibiotiku iedarbības uz mikrofloru baktericīdo vai bakteriostatisko raksturu lielā mērā nosaka to darbības mehānisma īpašības. Ir konstatēts, ka antibiotiku antimikrobiālā iedarbība attīstās galvenokārt pārkāpuma rezultātā:
mikroorganismu šūnu sienas sintēze;
mikrobu šūnas citoplazmas membrānas caurlaidība;
intracelulāro proteīnu sintēzi mikrobu šūnā;
RNS sintēze mikroorganismos.
Salīdzinot antibiotiku darbības raksturu un darbības mehānismu (37.1. Tabula), var redzēt, ka baktericīdā iedarbība galvenokārt ir antibiotikas, kas traucē šūnu sienas sintēzi, maina citoplazmas membrānas caurlaidību vai traucē RNS sintēzi mikroorganismos. Bakteriostatiska iedarbība ir raksturīga antibiotikām, kas pārkāpj intracelulāro proteīnu sintēzi.
Saskaņā ar antibakteriālās iedarbības spektru antibiotikas var iedalīt plaša spektra zālēs (iedarbojoties uz gram-pozitīvām un gramnegatīvām mikroflorām: tetraciklīniem, hloramfenikolu, aminoglikozīdiem, cefalosporīniem, pussintētiskiem penicilīniem) un zālēm salīdzinoši
37.1. Tabula. Antibiotiku iedarbības mehānisms un veids
Antimikrobiālo darbību dominējošais raksturs
Šūnu sienas sintēzes pārtraukšana
Glikopeptīds Antibiotikas Cikloserīns Bacitracīns
Polimiksīni Polyene Antibiotics
Intracelulāro proteīnu sintēzes pārkāpums
RNS sintēzes pārkāpums
šaurs darbības spektrs. Savukārt otro grupu var iedalīt antibiotikās, kas galvenokārt darbojas uz grampozitīvām mikroflorām (biosintētiskām penicilīniem, makrolīdiem) un antibiotikām, kas darbojas galvenokārt uz gramnegatīvām mikroflorām (polimiksīniem). Turklāt ir arī pretsēnīšu un pretvēža antibiotikas.
Klīniskai lietošanai tās emitē pamata antibiotikas, no kurām tās sāk ārstēt, pirms nosaka to slimību izraisošo mikroorganismu jutīgumu un rezerves, kuras izmanto, ja mikroorganismi ir rezistenti pret galvenajām antibiotikām vai ja tie ir nepanesami.
Antibiotiku lietošanas procesā var attīstīties mikroorganismu rezistence (rezistence), t.i. mikroorganismu spēja vairoties antibiotiku terapeitiskās devas klātbūtnē. Mikroorganismu rezistence pret antibiotikām var būt dabiska un iegūta.
Dabiskā rezistence ir saistīta ar mikroorganismu "mērķa" trūkumu antibiotiku iedarbībai vai "mērķa" nepieejamību, jo šūnu sienas caurlaidība ir zema, kā arī antibiotikas fermentatīvā inaktivācija. Ja baktērijām ir dabiska rezistence, antibiotikas ir klīniski neefektīvas.
Saskaņā ar iegūto pretestību izprast atsevišķu baktēriju celmu īpašību, lai saglabātu dzīvotspēju tādās antibiotiku koncentrācijās, kas nomāc lielāko daļu mikrobu populācijas. Iegūtā rezistence ir vai nu spontānu mutāciju rezultāts baktēriju šūnu genotipā, vai ir saistīta ar plazmīdu pārnešanu no dabiski rezistentām baktērijām uz jutīgām sugām.
Ir zināmi šādi baktēriju rezistences bioķīmiskie mehānismi:
zāļu enzīmu inaktivācija;
antibiotiku "mērķa" modifikācija;
antibakteriālo zāļu aktīva izņemšana no mikrobu šūnas;
samazināta baktēriju šūnu sienas caurlaidība;
vielmaiņas "šunta" veidošanās.
Mikroorganismu rezistencei pret antibiotikām var būt grupas specifika, t.i. ne tikai uz izmantoto preparātu, bet arī uz citiem preparātiem no vienas ķīmiskās grupas. Šo pretestību sauc par "krustu".
Ķīmijterapijas līdzekļu lietošanas principu ievērošana samazina rezistences iespējamību.
Neskatoties uz to, ka antibiotikām raksturīga augsta selektivitāte, tomēr tām ir vairākas alerģiskas un alerģiskas blakusparādības.
Beta laktāma antibiotikas ir zāles, kurām molekulā ir p-laktāma cikls: penicilīni, cefalosporīni, karbapenems un monobaktāms.
(Β-laktāma cikls ir nepieciešams, lai izpaustu šo savienojumu antimikrobiālo aktivitāti. Pēc šķelšanās (baktēriju enzīmi (p-laktamāzes) β-laktāma cikls) antibiotikas zaudē antibakteriālo iedarbību.
Visām beta-laktāma antibiotikām ir baktericīda iedarbība, kas balstās uz to, ka inhibē baktēriju šūnu sienas sintēzi. Šīs grupas antibiotikas pārkāpj peptidoglikāna biopolimēra sintēzi, kas ir baktēriju šūnu sienas galvenā sastāvdaļa. Peptidoglikāns sastāv no polisaharīdiem un polipeptīdiem.
Polisaharīdi ietver aminoskābes ^ -acetilglukozamīnu un N-acetiluramīnskābi. Īsās peptīdu ķēdes ir saistītas ar aminoskābēm. Šūnu sienas galīgo stingrību nosaka ar šķērsvirziena peptīdu ķēdēm, kas sastāv no 5 glicīna atlikumiem (pentaglicīna tiltiem). Peptidoglikāna sintēze notiek 3 posmos: 1) peptidoglikāna prekursori (acetiluramilpentapeptīds un acetilglukozamīns) tiek sintezēti citoplazmā, kas tiek pārnests caur citoplazmas membrānu, piedaloties bacitracīna inhibēšanai; 2) šo prekursoru iekļaušana augošā polimēra ķēdē; 3) šķērssaistīšana starp divām blakus esošām ķēdēm, ko izraisa peptidoglikāna transpeptidāzes enzīma katalizēta transpeptidācijas reakcija.
Peptidoglikāna atdalīšanas procesu katalizē enzīms-mureīns-hidrolāze, kas normālos apstākļos tiek inhibēta ar endogēnu inhibitoru.
Beta laktāma antibiotikas kavē:
a) peptidoglikāna transpeptidāze, kas izraisa veidošanās traucējumus
peptidoglikāns;
b) endogēnais inhibitors, kas izraisa mureīna hidrolāzes aktivāciju, t
šķīstošs peptidoglikāns.
Beta laktāma antibiotikām ir maza toksicitāte attiecībā uz makroorganismu, jo cilvēka šūnu membrānas nesatur peptidoglikānu. Šīs grupas antibiotikas ir efektīvas galvenokārt saistībā ar dalīšanu, nevis „atpūtu”.
šūnas, jo šūnās, kas atrodas aktīvas augšanas stadijā, peptidoglikāna sintēze ir visintensīvākā.
Penicilīnu struktūra balstās uz 6-aminopenicilānskābi (6-AIC), kas ir heterocikliska sistēma, kas sastāv no 2 kondensētiem gredzeniem: četru locekļu (β-laktāms (A) un piecu locekļu tiazolidīns (B)).
Penicilīni atšķiras no acilgrupas struktūras 6-APK aminoskābē.
Visi penicilīni pēc ražošanas metodes var tikt iedalīti dabīgā (biosintētiskā) un daļēji sintētiskā veidā.
-Dabiskos penicilīnus ražo dažādu veidu pelējuma sēnītes Penicillium.
Dabisko penicilīnu iedarbības spektrs ietver galvenokārt gram-pozitīvus mikroorganismus: gram-pozitīvus kokus (streptokoki, pneimokoki, stafilokoki, kas nerada penicilināzi), gramnegatīvus kokus (meningokoku un gonokoku), gram-pozitīvus spieķus (difterijas patogēni; treponema, leptospira, borrelia), anaerobi (klostridijas), aktinomicetes.
Dabiskos penicilīnus lieto mandeļu zarnu iekaisumam (iekaisis kakls), skarlatīnu, eripsiju, bakteriālu endokardītu, pneimoniju, difteriju, meningītu, strutainas infekcijas, gāzes gangrēnu un aktinomikozi. Šīs grupas preparāti ir izvēles līdzeklis sifilisa ārstēšanai un reimatisko slimību paasinājumu novēršanai.
Visi dabīgie penicilīni tiek iznīcināti (β-laktamāzes, tāpēc tos nevar izmantot stafilokoku infekciju ārstēšanai, jo vairumā gadījumu stafilokoki ražo šādus fermentus.
Dabisko penicilīnu preparāti tiek iedalīti:
1. Preparāti parenterālai ievadīšanai (skābes izturīgi)
Īslaicīgas darbības benzilpenicilīna nātrija un kālija sāļi.
Benzilpenicilīna prokains (benzilpenicilīna novokaīna sāls), benzatin benzilpenicilīns (Bitsillin-1), Bitsillin-5.
2. Preparāti enterālai ievadīšanai (izturīgi pret skābi)
Fenoksimetil penicilīns.
Benzilpenicilīna nātrija un kālija sāļi ir ļoti šķīstošas zāles benzilpenicilīns. Ātri uzsūcas sistēmiskajā asinsritē un rada augstu koncentrāciju asins plazmā, kas ļauj tos lietot akūtos, smagos infekcijas procesos.
sah. Ievadot intramuskulāri, narkotikas uzkrājas asinīs maksimālajos daudzumos pēc 30-60 minūtēm, un pēc 3-4 stundām tās tiek izvadītas gandrīz pilnībā no organisma, tāpēc intramuskulāras narkotiku injekcijas jāveic ik pēc 3-4 stundām, smagos septiskos apstākļos zāles tiek ievadītas intravenozi. Benzilpenicilīna nātrija sāls tiek injicēts arī smadzeņu apvalkā (endolyumbno) ar meningītu un ķermeņa dobumā - pleiras, vēdera, locītavas (ar pleirītu, peritonītu un artrītu). Subkutāni lietotas zāles infiltrātu caurduršanai. Benzilpenicilīna kālija sāli nevar ievadīt endolyumbno un intravenozi, jo izdalās no zāļu kālija joniem var izraisīt krampjus un sirdsdarbības nomākumu.
Nepieciešamība pēc biežas benzilpenicilīna nātrija un kālija sāļu injekcijas bija iemesls ilgstošas darbības benzilpenicilīna (depo-penicilīnu) lietošanai. Sakarā ar sliktu šķīdību ūdenī, šie preparāti veido suspensijas ar ūdeni un tiek ievadīti tikai intramuskulāri. Depo-penicilīni lēnām uzsūcas no injekcijas vietas un nerada lielas koncentrācijas asins plazmā, tāpēc tās lieto hroniskām vieglas un vidēji smagas infekcijas.
Ilgstošie penicilīni ietver benzilpenicilīna pro Kainu vai benzilpenicilīna prokainu, kas ilgst 12–18 stundas, benzatīna benzilpenicilīns (bicillin-1), kas ilgst 7-10 dienas, un bicillin-5, kam ir antimikrobiāla iedarbība 1 mqq.
Fenoksimetilpenicilīns ir atšķirīgs ķīmiskajā struktūrā
fenoksimetilgrupas klātbūtne molekulā benzilpenicilīna vietā
spēcīga, kas dod tai stabilitāti kuņģa skābajā vidē un padara to parastu
piemērots lietošanai iekšpusē.
Dabas penicilīniem ir vairāki trūkumi, no kuriem galvenie ir šādi: penicilināzes iznīcināšana, nestabilitāte kuņģa skābajā vidē (izņemot fenoksimetilpenicilīnu) un relatīvi šaurs darbības spektrs.
Pētot progresīvākas penicilīna grupas antibiotikas, pamatojoties uz 6-AIC, tika iegūtas pussintētiskas narkotikas. Ķīmiskās 6-APC modifikācijas tika veiktas, pievienojot dažādus radikāļus amino grupai. Galvenās pussintētisko penicilīnu atšķirības no dabīgām ir saistītas ar skābju rezistenci, rezistenci pret penicilināzi un iedarbības spektru.
1. Šaura spektra zāles ir rezistenti pret penicilināzi
• izoksazolila penicilīni
Oksacilīns, dikloksacilīns.
2. Plaša spektra preparāti, kas nav izturīgi pret naudas sodu iedarbību.
Cillināzes
Karbenicilīns, karcicilīns, Ticarcillin.
Azlocilīns, piperacilīns, mezlocilīns. Pussintētiskie penicilīni, kas ir rezistenti pret penicilināzes iedarbību, atšķiras no benzilpenicilīna preparātiem, jo tie ir efektīvi penicilīnu veidojošo stafilokoku izraisītajās infekcijās, tāpēc šīs grupas zāles sauc par “antistafilokoku” penicilīniem. Pārējais darbības spektrs atbilst dabisko penicilīnu spektram, bet aktivitāte ir daudz zemāka.
Oksacilīns ir stabils kuņģa skābajā vidē, bet uzsūcas tikai 20-30% no kuņģa-zarnu trakta. Daudzas no tām saistās ar asins proteīniem. Caur BBB nav iekļūst.
Zāles ievada perorāli, intramuskulāri un intravenozi.
Dikloksacilīns atšķiras no oksacilīna lielas uzsūkšanās pakāpes no kuņģa-zarnu trakta (40–45%).
Aminopenicilīni atšķiras no benzilpenicilīna preparātiem plašākā darbības spektrā, kā arī skābju rezistenci.
Aminopenicilīnu iedarbības spektrs ietver gan gram-pozitīvus mikroorganismus, gan gramnegatīvus (Salmonella, Shigella, E. coli, dažus proteusa celmus, hemofīlo bacillus). Zāles šajā grupā neietekmē pseido-pusbacilus un penicilīnu veidojošos stafilokokus.
Aminopenicilīnus lieto akūtas baktēriju infekcijas augšējo elpošanas ceļu, bakteriālu meningītu, zarnu infekcijas, žults un urīnceļu infekcijas, kā arī Helicobacter pylori izskaušanai kuņģa čūla.
Ampicilīns no kuņģa-zarnu trakta tiek absorbēts nepilnīgi (30-40%). Plazmā nedaudz (līdz 15-20%) saistās ar proteīniem. Slikti iekļūst caur BBB. No organisma izdalās ar urīnu un žulti, kur tiek izveidotas lielas zāļu koncentrācijas. Zāles ievada iekšpusē un intravenozi.
Amoksicilīns ir ampicilīna atvasinājums ar ievērojami uzlabotu farmakokinētiku, ja to lieto iekšķīgi. Tas labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (biopieejamība ir 90-95%) un rada augstāku koncentrāciju plazmā. To piemēro tikai iekšpusē.
Medicīniskajā praksē izmanto kombinētos preparātus, kas satur dažādus ampicilīna un oksacilīna sāļus. Šīs zāles ietver ampioks (ampicilīna trihidrāta maisījums un oksacilīna nātrija sāls attiecība 1: 1) un amonija nātrijs (ampicilīna nātrija sāļu maisījums un aptuveni 1 ml).
Sacillin attiecība 2: 1). Šīs zāles apvieno plašu iedarbību un rezistenci pret penicilināzi. Šajā sakarā ampioks un ampioks-on-triy tiek izmantoti smagiem infekcijas procesiem (sepsi, endokardīts, pēcdzemdību infekcija uc); ar neidentificētu antibiotiku rāmi un neizvēlētu patogēnu; jauktās infekcijas, ko izraisa gram-pozitīvi un gramnegatīvi mikroorganismi. Ampioks lieto mutiski, bet ampioks nātriju ievada intramuskulāri un intravenozi.
Galvenā karboksi un ureidopenitsilīna priekšrocība ir aktivitāte pret Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), saistībā ar kuru šie penicilīni tiek saukti par "antiseptiskiem". Galvenās indikācijas šai zāļu grupai ir infekcijas, ko izraisa Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (sepse, brūču infekcijas, pneimonija uc).
Karbenicilīns tiek iznīcināts kuņģa-zarnu traktā, tāpēc to ievada intramuskulāri un intravenozi. Caur BBB nav iekļūst. Aptuveni 50% zāļu saistās ar plazmas olbaltumvielām. Galvenokārt izdalās caur nierēm.
Atšķirībā no karbenicilīna, karbecilīns ir izturīgs pret skābi un tiek uzklāts iekšpusē. Tikarcilīns ir aktīvāks par karbenicilīnu, jo īpaši attiecībā uz tās ietekmi uz pirocianskābi.
Ureidopenitsilliny 4-8 reizes lielāks nekā karboksipenicilīniem, kas darbojas pret Pseudomonas aeruginosa. Tiek ievadītas parenterāli.
Visus plaša iedarbības spektra pussintētiskos penicilīnus iznīcina baktēriju R-laktamāzes (penicilināzes), kas ievērojami samazina to klīnisko efektivitāti. Pamatojoties uz to, tika iegūti savienojumi, kas inaktivē R-laktamāzes baktērijas. Tie ietver klavulānskābi, baktāmu un tazobaktāmu. Tie ir daļa no kombinētajiem preparātiem, kas satur pussintētisku penicilīnu un vienu no R-laktamāzes inhibitoriem. Šādas zāles sauc par "inhibitoriem aizsargātiem penicilīniem". Atšķirībā no monopreparātiem, inhibitori aizsargāti penicilīni darbojas uz penicilināzes veidojošiem stafilokoku celmiem, ir ļoti aktīvi pret gramnegatīvām baktērijām, kas ražo R-laktamāzes, un ir arī efektīvas pret baktērijām.
Farmaceitiskā rūpniecība ražo šādas kombinētās zāles: amoksicilīnu / klavulānskābi (Amoxiclav, Augment-ting), ampicilīnu / sulbaktāmu (unazīnu), piperacilīnu / tazobaktāmu (Tazotsin).
Penicilīna preparātiem ir maza toksicitāte, un tiem ir plaša terapeitiskā iedarbība. Tomēr tie relatīvi bieži izraisa alerģiskas reakcijas, kas var izpausties kā nātrene, ādas izsitumi, angioneirotiskā tūska, bronhu spazmas un anafilaktiskais šoks. Alerģiskas reakcijas var rasties, lietojot jebkuru zāļu lietošanas veidu, bet visbiežāk tās novēro parenterāli ievadot. Alerģisku reakciju ārstēšana ietver penicilīna preparātu likvidēšanu, kā arī antihistamīnu un glikokortikosteroīdu lietošanu. Anafilaktiskā šoka gadījumā intravenozi injicē adrenalīnu un glokokortikosteroīdus.
Turklāt penicilīni izraisa dažas blakusparādības, kas nav alerģiskas. Tie ietver kairinošu iedarbību. Norīšanas gadījumā tie var izraisīt sliktu dūšu, mēles un mutes gļotādas iekaisumu. Lietojot intramuskulāri, var būt sāpes un infiltrātu veidošanās, un intravenozi ievadot var parādīties flebīts un tromboflebīts.
Cefalosporīni ietver dabisku un daļēji sintētisku antibiotiku grupu, kuras pamatā ir 7-aminokefalosporānskābe (7-ACC).
Ķīmiskā struktūrā šo antibiotiku (7-ACC) pamats ir līdzīgs 6-AIC. Tomēr pastāv ievērojamas atšķirības: penicilīnu struktūra ietver tiazolidīna gredzenu un cefalosporīnus - dihidrotiazīna gredzenu.
Esošās cefalosporīnu strukturālās līdzības ar penicilīniem nosaka tādu pašu antibakteriālās iedarbības mehānismu un veidu, augstu aktivitāti un efektivitāti, zemu toksicitāti mikroorganismam, kā arī krusteniskas alerģiskas reakcijas ar penicilīniem. Cefalosporīnu raksturīgās iezīmes ir to rezistence pret penicilināzi un plaša spektra pretmikrobu iedarbību.
Cefalosporīni parasti klasificē pēc paaudzes, kurās ir izolētas zāles parenterālai un enterālai ievadīšanai (37.2. Tabula).
37.2. Tabula. Cefalosporīnu klasifikācija
ANTIBIOTISKĀ FARMAKOLOĢIJA (turpinājums)
Antibiotiku klasifikācija pēc mehānisma un veida
Antibiotiku klasifikācija pēc antibakteriāla spektra
darbības (galvenais):
1.Antibiotikas, kas destruktīvi iedarbojas galvenokārt uz grampozitīvo mikrofloru, ietver dabiskos penicilīnus no pussintētiskiem penicilīniem - oksacilīnu; makrolīdi, kā arī fuzidīns, linomicīns, ristomicīns utt.
2. Antibiotikas, galvenokārt negatīva ietekme uz gramnegatīviem mikroorganismiem. Tie ietver polimiksīnus.
3. Plaša spektra antibiotikas. Tetraciklīni, hloramfenikols, no pussintētiskiem penicilīniem - ampicilīns, karbenicilīns, cefalosporīni, aminoglikozīdi, rifampicīns, ciklozerīns utt.
4. Pretsēnīšu antibiotikas nistatīns, levorīns, amfotericīns B, griseofulvīns un citi.
5. Pretvēža antibiotikas, kas vēlāk.
pretmikrobu iedarbība:
1.Antibiotikas, kas kavē mikrobu sienas veidošanos. Penicilīni, cefalosporīni uc ir baktericīdi.
2. Antibiotikas, kas pārkāpj citoplazmas membrānas caurlaidību. Polimiksīns. Baktericīds akts.
3. Antibiotikas, kas bloķē proteīnu sintēzi. Tetraciklīni, hloramfenikols, makrolīdi, aminoglikozīdi uc ir bakteriostatiski, izņemot aminoglikozīdus, tiem ir baktericīds iedarbības veids.
4.Antibiotikas, kas pārkāpj RNS sintēzi, ir rifampicīns, baktericīds.
Ir arī galvenās un rezerves antibiotikas.
Galvenās antibiotikas ir atvērtas sākumā. Dabas penicilīni, streptomicīns, tetraciklīni, tad, kad mikroflora sāka pierast pie iepriekš lietotajām antibiotikām, parādījās tā saucamās rezerves antibiotikas. Tie ietver daļēji sintētisko penicilīnu oksacilīnu, makrolīdus, aminoglikozīdus, polimiksīnus utt. Rezerves antibiotikas ir mazākas par galvenajām. Tie ir vai nu mazāk aktīvi (makrolīdi), vai ar izteiktāku pusi un toksisku iedarbību (aminoglikozīdi, polimiksīni), vai arī zāļu rezistence pret tiem (makrolīdiem) attīstās ātrāk. Tomēr ir neiespējami stingri sadalīt antibiotikas galvenajās un rezervēs dažādās slimībās viņi var mainīt vietas, kas galvenokārt ir atkarīgas no mikroorganismu veida un jutīguma, kas izraisīja antibiotiku slimību (skatīt tabulu Kharkevich).
Penicillium farmakoloģija (b-laktāma antibiotikas)
Penicilīnus ražo dažāda veida pelējuma sēnītes.
Pretmikrobu iedarbības spektrs. Viņiem ir negatīva ietekme galvenokārt uz gram-pozitīviem mikroorganismiem: koki, bet 90% vai vairāk stafilokoku veido penicilināzi, un tāpēc tie nav jutīgi pret viņiem, difterijas, sibīrijas mēra izraisītāji, gāzes gangrēnas izraisītāji, stingumkrampji, sifilisa izraisītājs (gaišais spirohēns), kas joprojām ir jutīgākais pret benzilpenicilīns un daži citi mikroorganismi.
Darbības mehānisms: Penicilīni samazina transpeptidāzes aktivitāti, kā rezultātā tie traucē mureīna polimēra sintēzi, kas nepieciešama mikroorganismu šūnu sienas veidošanai. Penicilīniem ir antibakteriāla iedarbība tikai aktīvās reprodukcijas un mikrobu augšanas periodā, mikrobu atpūtas posmā tie ir neefektīvi.
Darbības veids: baktericīds.
Biosintētisko penicilīnu preparāti: t benzilpenicilīna nātrija un kālija sāļiem, pēdējam, atšķirībā no nātrija sāls, ir izteiktāka kairinoša īpašība, un tāpēc to lieto retāk.
Farmakokinētika: zāles ir inaktivētas kuņģa-zarnu traktā, kas ir viens no to trūkumiem, tādēļ tos lieto tikai parenterāli. Galvenais ievadīšanas veids ir intramuskulāri, to var ievadīt subkutāni, smagos slimības gadījumos, kad tos ievada intravenozi, un benzilpenicilīna nātrija sāli meningīta un endolyumbalno gadījumā. To ievada dobumos (vēdera, pleiras uc), plaušu slimību gadījumā - arī aerosolos, acu un ausu slimību gadījumā - pilienos. Ja i / m ievadīšana, tās labi uzsūcas, rada efektīvu koncentrāciju asinīs, labi iekļūst audos un šķidrumos, slikti caur BBB, izdalās modificētā un nemainītā veidā caur nierēm, tādējādi radot efektīvu koncentrāciju.
Otrais trūkums no šīm zālēm ir to ātra izvadīšana no organisma, efektīvā koncentrācija asinīs un attiecīgi audos, kad ievadīšana i / m samazinās pēc 3-4 stundām, ja šķīdinātājs nav novokīns, novokaīns pagarina to iedarbību līdz 6 stundām.
Lietošanas indikācijas benzilpenicilīnam: To lieto slimībām, ko izraisa jutīgi mikroorganismi, pirmkārt, tā ir galvenā sifilisa ārstēšana (saskaņā ar īpašiem norādījumiem); plaši izmanto plaušu un elpošanas ceļu iekaisuma slimībās, gonoreju, eripsiju, iekaisis kakls, sepse, brūču infekcija, endokardīts, difterija, skarlatīna, urīnceļu slimības utt.
Deva Benzilpenicilīns ir atkarīgs no slimības smaguma, formas un mikroorganismu jutības pakāpes. Parasti vidēji sliktu slimību gadījumā vienreizēja šo zāļu deva i / m ievadīšanai ir vienāda ar 1 000 000 SV 4-6 reizes dienā, bet ne mazāk kā 6 reizes, ja šķīdinātājs nav Novocain. Smagām slimībām (sepsi, septisks endokardīts, meningīts utt.) Līdz 10 000 000 000 000 000 SV dienā un veselības apsvērumu dēļ (gāzes gangrēna) līdz 4 000 000 - 6 000 000 000 SV dienā. Dažreiz intravenozi lieto 1-2 reizes, pārmaiņus ar / m ievadīšanu.
Saistībā ar benzilpenicilīna inaktivāciju kuņģa-zarnu traktā tika izveidots skābes izturīgs penicilīna-fenoksimetilpenicilīns. Ja mēs pievienojam videi, kurā tiek kultivēta Penicillium chrysogenum fenoksietiķskābe, sēnes sāk ražot fenoksimetilpenicilīns, kas tiek ieviests iekšpusē.
Pašlaik to izmanto reti, jo salīdzinot ar benzilpenicilīna sāļiem, rodas zemāka koncentrācija asinīs un līdz ar to mazāk efektīva.
Tā kā benzilpenicilīna nātrija un kālija sāļi darbojas īsi, tika izveidoti ilgstošas darbības penicilīni, kur aktīvā viela ir benzilpenicilīns. Tie ietver benzilpenicilīna novokaīna sāls, ievadiet 3-4 reizes dienā; bitsilīns-1 ievadiet vienu reizi 7-14 dienu laikā; bitsilīns-5 ievadiet vienu reizi mēnesī. Tos ievada suspensijas veidā un tikai / m. Bet ilgstošu penicilīnu radīšana problēmu neatrisināja tie nerada efektīvas koncentrācijas bojājumā un tiek izmantoti tikai sifilisa ārstēšanai, ko izraisa visjutīgākais mikrobi pret penicilīniem (pat tādām koncentrācijām), lai novērstu reimatisma atkārtošanos sezonāli un visu gadu. Jāpiebilst, ka biežāk mikroorganismi tiek atrasti ar ķīmijterapijas līdzekli, jo ātrāk viņi to pierāda.. Tā kā biosintētiskie penicilīni mikroorganismos, īpaši stafilokokos, izrādījās rezistenti, tika izveidoti pussintētiskie penicilīni, kas nebija inaktivēti ar penicilināzi. Penicilīnu struktūra balstās uz 6-APC (6-aminopenicilānskābi). Un, ja jūs pievienojat dažādus radikāļus 6-APC aminogrupai, jūs saņemsiet dažādus pussintētiskus penicilīnus. Visi pussintētiskie penicilīni ir mazāk efektīvi benzilpenicilīna nātrija un kālija sāļos, ja tie saglabā mikroorganismu jutīgumu.
Oksacilīna nātrija sāls atšķirībā no benzilpenicilīna sāļiem, tā nav inaktivēta ar penicilināzi, tāpēc tā ir efektīva pret penicilīnu ražojošo stafilokoku izraisītu slimību ārstēšanai (tas ir biosintētisko penicilīnu rezerves preparāts). Tas nav inaktivēts kuņģa-zarnu traktā, to var lietot iekšpusē. Oksacilīna nātrija sāli lieto slimībām, ko izraisa stafilokoki un citi, kas ražo penicilināzi. Efektīva ārstēšanai pacientiem ar sifilisu. Narkotiku ievada iekšā / m, in / in. Vienreizēja deva pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 6 gadiem, lietojot 0,5 g, tiek ievadīta 4-6 reizes dienā, ar smagām infekcijām līdz 6-8 g.
Nafcilīns arī rezistenti pret penicilināzi, bet atšķirībā no oksacilīna nātrija sāls ir aktīvāka un labi caur iekļūst BBB.
Ampicilīns - mutes un ampicilīna nātrija sāls IV un IM ievadīšanai. Ampicilīns, atšķirībā no nātrija sāls oksacilīna, iznīcina penicilināzi, un tāpēc tas nebūs biosintētisko penicilīnu rezerve, bet, no otras puses, tas ir plašs spektrs. Ampicilīna antimikrobiālais spektrs ietver benzilpenicilīna spektru un dažus gramnegatīvus mikroorganismus: E. coli, shigella, salmonellu, Klebsiella (katarālās pneimonijas izraisītājs, proti, Friedlendera zizlis), daži Proteus celmi, zizlis influenzae.
Farmakokinētika: tas labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, bet lēnāk nekā citi penicilīni, saistās ar olbaltumvielām līdz pat 10-30%, labi iekļūst audos un labāk nekā oksacilīns caur BBB, izdalās caur nierēm un daļēji ar žulti. Vienreizēja ampicilīna deva 0,5 g 4-6 reizes, smagos gadījumos, dienas deva tiek palielināta līdz 10 g
Ampicilīnu lieto slimībām ar nezināmu etioloģiju; ko izraisa gramnegatīva un jaukta mikroflora, kas ir jutīga pret šo vielu. Tiek ražots kombinēts zāļu ampioks (ampicilīns un oksacilīna nātrija sāls). Unazin ir ampicilīna un sulbaktāma nātrija kombinācija, kas inhibē penicilināzi. Tādēļ unazin ietekmē arī penicilīnu rezistentus celmus. Amoksicilīns atšķirībā no ampicilīna, tas labāk uzsūcas un injicēts tikai iekšpusē. Kombinācijā ar klavulānskābes amoksicilīnu parādās amoksiklavs. Karbenicilīna dinātrija sāls kā ampicilīnu iznīcina mikrobu penicilināze un tā ir arī plaša spektra, bet atšķirībā no ampicilīna tā iedarbojas uz visu veidu proteīniem un zilo resnās zarnas nūju, un tiek iznīcināta kuņģa-zarnu traktā, tāpēc tā tiek injicēta tikai intramuskulāri un intravenozi 1,0 - 4-6 reizes dienā slimībām ko izraisa gramnegatīva mikroflora, tai skaitā Pseudomonas aeruginosa, Proteus un Escherichia coli uc, pielietot pyelonefritā, pneimonijā, peritonītā utt. Karfecilīns - Karbenicilīna esteris nav inaktivēts kuņģa-zarnu traktā un tiek ievadīts tikai iekšpusē. Tacarcillin, azlocilīns et al., aktīvāk nekā karbenicilīns, iedarbojas uz pūka bacillus zilo.
Penicilīnu blakusparādības un toksiskā iedarbība. Penicilīni ir maz toksiskas antibiotikas, tām ir plašāka terapeitiskā iedarbība. Blakusparādības, kas pelna uzmanību, ir alerģiskas reakcijas. Tās rodas no 1 līdz 10% gadījumu un rodas ādas izsitumu, drudža, gļotādu tūskas, artrīta, nieru bojājumu un citu traucējumu veidā. Smagākos gadījumos attīstās anafilaktiskais šoks, dažkārt letāls. Šādos gadījumos ir steidzami jāatceļ zāles un jāizvirza antihistamīni, kalcija hlorīds, smagos gadījumos - glikokortikoīdi, un anafilaktiskā šoka gadījumā, un a- un b-adrenomimetic adrenalīna hidrohlorīds. Penicilīni izraisa kontaktdermatītu medicīnas personālam un tiem, kas iesaistīti to ražošanā.
Penicilīni var izraisīt bioloģiskas dabas blakusparādības: a) Yarsh-Gensgeiner reakcija, kas sastāv no organisma intoksikācijas ar endotoksīnu, kas atbrīvojas pēc bāla spirohēnas nāves pacientam ar sifilisu. Šādiem pacientiem tiek dota detoksikācijas terapija; b) plašas antimikrobu iedarbības penicilīni, lietojot iekšķīgi, izraisa zarnu kandidozi, tāpēc tos lieto kopā ar pretsēnīšu antibiotikām, piemēram, nistatīnu; c) penicilīniem, kuriem ir negatīva ietekme uz E. coli, izraisa hipovitaminozi, kuru profilaksei tiek injicēti B grupas vitamīnu preparāti.
Viņi arī kairina gremošanas trakta gļotādas un izraisa sliktu dūšu, caureju; ar intramuskulāru injekciju, tās var izraisīt infiltrātus, intravenozu infūziju - flebītu, endolumbālu - encefalopātiju un citas blakusparādības.
Kopumā penicilīni ir aktīvas un vāji toksiskas antibiotikas.
Cefalosporīnu farmakoloģija (b-laktāma antibiotikas)
Tos ražo cephalosporium un tie ir daļēji sintētiski atvasinājumi. To struktūra ir 7-aminokefalosporānskābe (7-ACC). Ir plašs pretmikrobu iedarbību klāsts. Cefalosporīni ietver benzilpenicilīna iedarbības spektru, ieskaitot penicilināzi ražojošo stafilokoku, kā arī E. coli, šigellu, salmonellu, katarālo katarālo pneimoniju, proteīnus, dažas iedarbojas uz sīrupu un citiem mikroorganismiem. Cefalosporīni atšķiras no antibakteriālās iedarbības spektra.
Antimikrobiālais mehānisms. Tāpat kā penicilīni, tie traucē mikrobu sienas veidošanos, samazinot transpeptidāzes enzīma aktivitāti.
Darbības veids baktericīds.
Atkarībā no pretmikrobu iedarbības spektra un rezistences pret b-laktamāzes cefalosporīniem ir sadalītas 4 paaudzes.
Visi cefalosporīni nav inaktivēti ar b-laktamāzes plazmu (penicilināzi) un ir benzilpenicilīna rezerve.
1. paaudzes cefalosporīni efektīva pret gram-pozitīviem kokiem (pneimokokiem, streptokokiem un stafilokokiem, ieskaitot penicilīnu veidojošiem), gramnegatīvās baktērijas: E. coli, kas izraisa katarālās pneimonijas, dažas Proteus celmus, neietekmē sinepālo bacillu.
Tie ietver injicēšanu / ieeju / in / m, jo nav uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, cefalosoridīna, cefalotīna, cefazolīna utt. Tas labi uzsūcas un injicē cefaleksīnu utt.
2. paaudzes cefalosporīni mazāk aktīva nekā pirmā paaudze attiecībā uz gram-pozitīvajiem kokciemiem, bet tie darbojas arī ar stafilokoku veidojošo penicilināzi (benzilpenicilīna rezervi), aktīvāk reaģē uz gramnegatīviem mikroorganismiem, bet tie arī nerīkojas uz zilās pūces bacillus. Tie ietver nefunkciju no kuņģa-zarnu trakta, cefuroksīma, cefoksitīna uc intravenozai un intramuskulārai injekcijai cefaklora ievadīšanai utt.
III paaudzes cefalosporīni Gram-pozitīvi koki darbojas pat mazāk nekā II paaudzes narkotikas. Viņiem ir plašāks darbības spektrs pret gramnegatīvām baktērijām. Tie ietver cefotaksīmu, kas injicēts / in un / m (mazāk aktīvs attiecībā pret pirocianskābi), ceftazidīmu, cefoperazonu, gan iedarbojoties uz šļirču lūpu utt.
Lielākā daļa šīs paaudzes narkotiku iekļūst labi BBB.
IV paaudzes cefalosporīni ir plašāka pretmikrobu iedarbība nekā III paaudzes narkotikām. Tie ir efektīvāki pret Gram-pozitīviem kokiem, aktīvāk ietekmē Pseudomonas aeruginosa un citas Gram-negatīvās bectheria, ieskaitot Stavmas, kas ražo hromosomu b-laktamāzes (cefalosporināzi), t.i. tie ir rezerve pirmajām trim paaudzēm. Tie ietver injicēšanu / m un / vai cefepīma, cefpirimu.
Farmakokinētika, izņemot IV paaudzes zāles. Lielākā daļa cefalosporīnu nav uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Lietojot perorāli, to biopieejamība ir 50-90%. Cefalosporīni nav labi iekļuvuši caur BBB, izņemot lielāko daļu trešās paaudzes zāļu, vairums no tiem izdalās modificētā un nemainītā veidā caur nierēm un tikai dažas trešās paaudzes zāles ar žulti.
Lietošanas indikācijas: Tos izmanto slimībām, ko izraisa nezināms mikroflora; gram-pozitīvas baktērijas ar penicilīnu neefektivitāti, galvenokārt cīņā pret stafilokokiem; ko izraisa gramnegatīvi mikroorganismi, tostarp tie, kuriem ir katarāla pneimonija, tie ir izvēles līdzekļi. Attiecībā uz slimībām, kas saistītas ar Pseudomonas sutum, ceftazidīmu, cefoperazonu.
Devas un lietošanas ritms.Cefalexīnu ievada perorāli, kuras viena deva ir 0,25-0,5 4 reizes dienā, nopietnu slimību gadījumā deva tiek palielināta līdz 4 g dienā.
Cefotaksīnu lieto pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, intramuskulāri 1 g 2 reizes dienā, smagu slimību gadījumā 3 - 3 devās var ievadīt 3 g 2 reizes dienā un 12 g dienas devu.
Visi cefalosporīni netiek inaktivēti ar b-laktamāzes plazmu (penicilināzi), un tāpēc tie ir penicilīnu rezerve un inaktivēti ar hromosomu b-laktamāzēm (cefalosporināze), izņemot cefalosporīnu ceturtās paaudzes zāles, kas ir pirmās trīs paaudzes rezerves.
Blakusparādības: alerģiskas reakcijas, dažkārt tiek novērota krusteniskā sensibilizācija ar penicilīniem. Var būt nieru bojājumi (cefaloridīns un citi), leikopēnija, intramuskulāras injekcijas infiltrāti, intravenoza flebīta, enterālās - dispepsijas parādības utt. Kopumā cefalosporīni ir ļoti aktīvas un vāji toksiskas antibiotikas un ir praktiskas medicīnas rotājums.
Makrolīdi savā struktūrā satur makrociklisku laktona gredzenu, ko ražo starojošās sēnes. Tie ietver eritromicīnu. Tās antimikrobiālās iedarbības spektrs: benzilpenicilīna spektrs, ieskaitot penicilināzi ražojošos stafilokokus, kā arī tifu izraisītāji, recidivējoši drudzis, katarālās pneimonija, brucelozes izraisītāji, hlamīdijas: ornitozes, trahejas, pachymphocytosis, tromofoma un brucelozes patogēnu izraisītāji;
Eritromicīna darbības mehānisms: Blokādes dēļ peptīdu translokāze traucē proteīnu sintēzi.
Darbības veids: bakteriostatiski
Farmakokinētika. Ja norīšana nav pilnībā absorbēta un daļēji inaktivēta, tā jāievada kapsulās vai apvalkotās tabletēs. Tas labi iekļūst audos, tostarp caur placentu, slikti caur BBB. Tas galvenokārt izdalās ar žulti, nelielos daudzumos urīnā un izdalās pienā, bet šādu pienu var barot, jo bērniem, kas jaunāki par vienu gadu, tas netiek absorbēts.
Eritromicīna trūkumi ir tādi, ka tas ātri attīstās pret rezistenci pret narkotikām, un tas nav ļoti aktīvs, tāpēc tas pieder pie rezerves antibiotikām.
Lietošanas indikācijas: Eritromicīnu lieto slimībām, ko izraisa jutīgi mikroorganismi, bet kuri ir zaudējuši jutību pret penicilīniem un citām antibiotikām vai penicilīna nepanesību. Eritromicīnu ievada iekšķīgi 0,25, smagākos gadījumos - 0,5 līdz 4–6 reizes dienā, lokāli lietojot ziedē. Iv ievadīšanai tiek izmantots eritromicīna fosfāts. Šajā grupā ietilpst oleandomicīna fosfāts, kas ir vēl mazāk aktīvs un tādēļ reti tiek izmantots.
Pēdējos gados praktiskā medicīnā ir ieviesti jauni makrolīdi: spiramicīns, roksitromicīns, klaritromicīns un citi
Azitromicīns - antibiotiku no makrolīda grupas, kas kopš tā laika ir izolēta jaunā azalīdu apakšgrupā struktūra ir nedaudz atšķirīga. Visi jaunie makrolīdi un azalīdi ar plašāku antimikrobiālo iedarbību ir aktīvāki, labāk uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, izņemot azitromicīnu, tiek atbrīvoti lēnāk (tie tiek ievadīti 2-3 reizes, un azitromicīns 1 reizi dienā), ir labāk panesami.
Roksitromicīnu ievada 0,15 g, 2 reizes dienā.
Blakusparādības: Var izraisīt alerģiskas reakcijas, superinfekciju, dispepsijas simptomus, no kuriem daži izraisa aknu bojājumus un citas blakusparādības. Tās nav parakstītas sievietēm zīdīšanas periodā, izņemot eritromicīnu un azitromicīnu. Kopumā tās ir zemas toksicitātes antibiotikas..
Tetraciklīni - tos ražo starojošas sēnes. To struktūras pamatā ir četri sešu locekļu cikli, sistēma ar pazīstamu nosaukumu "tetraciklīns".
Antimikrobiālais spektrs: Benzilpenicilīna spektrs, ieskaitot penicilināzi ražojošo stafilokoku, tīfu izraisošas vielas, recidivējošu drudzi, katarālo pneimoniju (Friedlandera zizli), mēru, tularēmiju, brucelozi, E. coli, šigellu, cholerae vibrio, dizentēriju, laputu, brucelozi, E. coli, shigella, cholerae vibrio, de coli, cholerae vibrio, deysthy;, trachoma, ornitoze, gliemežvada limfogranulomatoze utt. Viņi neietekmē pseudomonas bacillus, proteus, salmonellu, tuberkulozes bacillus, vīrusus un sēnītes. Tie ir mazāk aktīvi gram-pozitīvā mikroflorā nekā penicilīni.
Darbības mehānisms: Tetraciklīni traucē proteīnu sintēzi baktēriju ribosomās, un tetraciklīni veido helātu savienojumus ar magniju un kalciju, inhibējot fermentus.
FarmakokinētikaTās labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, saistās no 20 līdz 80% ar plazmas olbaltumvielām, labi iekļūst audos, caur placentu, slikti caur BBB. Izdalās ar urīnu, žulti, fekālijām un pienu. šādu pienu nevar barot!
Sagatavošana: Atkarībā no dažādu radikāļu piesaistes četru ciklu struktūrai ir dabiski: tetraciklīns, tetraciklīna hidrohlorīds, oksitetraciklīna dihidrāts, oksitetraciklīna hidrohlorīds; pussintētisks: metaciklīna hidrohlorīds (rondomicīns), doksiciklīna hidrohlorīds (vibramicīns).
Izveidojas krusteniskā rezistence pret visiem tetraciklīniem, tāpēc pussintētiskie tetraciklīni nav dabisko tetraciklīnu rezerve, bet tie ir ilgstošāki. Pēc aktivitātes visi tetraciklīni ir līdzīgi.
Lietošanas indikācijas: Tetraciklīnus izmanto slimībām, ko izraisa nezināms mikroflora; slimībām, ko izraisa mikroorganismi, kas ir rezistenti pret penicilīniem un citām antibiotikām, vai, ja pacients ir jutīgs pret šīm antibiotikām: sifilisa, gonorejas, bacilārā un amoebiskā dizentērijas, holēras uc ārstēšanai. (skatīt antimikrobiālo darbību spektru).
Lietošanas ceļi: Galvenais ievadīšanas ceļš ir mutes dobums, daži labi šķīstoši hidrohlorīda sāļi ir im / i / v dobumā, kurus plaši izmanto ziedēs. Doksiciklīna hidrohlorīds iekšā un iekšā / iekšā nosaka 0,2 g (0,1 g ´ 2 reizes vai 0,2 ″ 1 reizes) pirmajā dienā, nākamajās dienās 0,1 ´ 1 reizes; smagas slimības pirmajā un turpmākajās dienās 0,2 g. In / in pilienveida ir noteikts smagiem strutainiem nekrotiskiem procesiem, kā arī grūtībām ievadīt zāles iekšpusē.
Tetraciklīni, kas veido kompleksus ar kalciju, tiek nogulsnēti kaulos, zobos un to pumpuros, traucējot proteīnu sintēzi, kas noved pie to attīstības traucējumiem, aizkavējot zobu izskatu līdz diviem gadiem, tie ir neregulāri, dzeltenā krāsā. Ja grūtniecei un bērnam līdz 6 mēnešu vecumam ir tetraciklīns, tad piena zobi tiek ietekmēti, un, ja pēc 6 mēnešiem un līdz 5 gadiem ilgstošu zobu attīstība ir traucēta. Tādēļ tetraciklīni ir kontrindicēti grūtniecēm un bērniem līdz 8 gadu vecumam. Tiem ir teratogēna iedarbība. Tās var izraisīt kandidozi, tāpēc tās lieto ar pretsēnīšu antibiotikām, superinfekciju ar pirocianiem, staphylococcus un Proteus. Tāpēc hipovitaminozi lieto kopā ar B grupas vitamīniem. Tā kā tetraciklīniem bērniem ir antianaboliska iedarbība, tie var izraisīt hipotrofiju. Var paaugstināt intrakraniālo spiedienu bērniem. Palieliniet ādas jutību pret ultravioletajiem stariem (fotosensitizācija), un tāpēc rodas dermatīts. Kumulē kuņģa-zarnu trakta gļotādā, pārtraucot pārtikas uzsūkšanos. Ir hepatotoksicitāte. Tās kairina gļotādas un izraisa faringītu, gastrītu, ezofagītu, kuņģa-zarnu trakta čūlas bojājumus, tāpēc tos lieto pēc ēšanas; ar intramuskulāru injekciju, infiltrāti un intravenozi ievadot flebītu. Izraisīt alerģiskas reakcijas un citas blakusparādības.
Kombinētās zāles: ericiklīns - oksitetraciklīna dihidrāta un eritromicīna kombinācija, t oletetrin un aizveriet tetraoliešu - tetraciklīna un oleandomicīna fosfāta kombinācija.
Tetraciklīni mikroorganismu jutības samazināšanās dēļ un smagas blakusparādības tagad ir kļuvuši mazāk izplatīti.
Hloramfenikola grupas farmakoloģija
Levomicetīnu sintezē ar starojošām sēnēm un iegūst sintētiski (hloramfenikolu).
Antimikrobiālais spektrs tāpat kā tetraciklīnos, bet atšķirībā no tiem tas nedarbojas uz vienkāršākajiem, holēras vibrio, anaerobiem, bet tas ir ļoti aktīvs attiecībā pret salmonellu. Tāpat kā tetraciklīniem tas neietekmē Proteus, Pseudomonas aeruginosa, tuberkulozes bacillus, patiesos vīrusus, sēnītes.
Darbības mehānisms. Levomicetīns inhibē peptidila transferāzi un traucē proteīnu sintēzi.
Farmakokinētika: tas labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, ievērojama daļa no tā saistās ar plazmas albumīnu, labi iekļūst audos, tostarp caur placentu, labi - caur asins-smadzeņu barjeru, atšķirībā no vairuma antibiotiku. Tā attīstās galvenokārt aknās un izdalās galvenokārt nierēs konjugātu veidā un 10% nemainīga, daļēji ar žulti un izkārnījumiem, kā arī ar mātes pienu un nav iespējams barot šādu pienu.
Sagatavošana. Levomicetīns, hloramfenikola stearāts (atšķirībā no levomicetīna, ne rūgta un mazāk aktīva), parenterālai ievadīšanai šķīstošs hloramfenikola sukcināts (s / c, v / m, v / v), vietējai lietošanai Levomikol ziede, liniment sintezicīns uc
Lietošanas indikācijas. Agrāk tika plaši izmantots hloramfenikols, bet tagad to lieto kā rezerves antibiotiku citu antibiotiku neefektivitātei augstās toksicitātes dēļ, galvenokārt sakarā ar asins veidošanos. To galvenokārt izmanto salmonelozei (vēdertīfam, pārtikas toksikoloģijai) un riketozei (typhus). Dažreiz to lieto meningīta gadījumā, ko izraisa gripas stienis un hemofīls stienis, smadzeņu abscess, jo tā iekļūst labi caur BBB un citām slimībām. Levomitsetin plaši lieto lokāli, lai novērstu un ārstētu acu infekcijas un iekaisuma slimības un strutainas brūces.
Levomitsetīns inhibē asins veidošanos, ko papildina agranulocitoze, retikulocitopēnija, smagos gadījumos aplastiska anēmija rodas ar letālu iznākumu. Smagu asiņu pārkāpumu cēlonis ir sensibilizācija vai idiosinkrāzija. Hematopoētiskā depresija ir atkarīga arī no hloramfenikola devas, tāpēc to nevar lietot ilgu laiku un atkārtoti. Levomicetīns tiek parakstīts asins attēla kontrolē. Jaundzimušajiem un bērniem līdz viena gada vecumam aknu enzīmu nepietiekamības un hronamfenikola lēna izvadīšana caur nierēm attīstās intoksikācija, kam seko akūta asinsvadu vājums (pelēks sabrukums). Tas izraisa kuņģa-zarnu trakta gļotādas kairinājumu (slikta dūša, caureja, faringīts, anorektāls sindroms: kairinājums ap anālo atveri). Var attīstīties disbakterioze (kandidoze, infekcijas ar Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hipovitaminozes grupa B. Hipotrofija bērniem sakarā ar samazinātu dzelzs uzņemšanu un dzelzs saturošu enzīmu samazināšanos, kas stimulē proteīnu sintēzi. Neirotoksisks, var izraisīt psihomotoros traucējumus. Izraisa alerģiskas reakcijas; nelabvēlīgi ietekmē miokardu.
Sakarā ar augstu toksicitāti hloramfenikolu nevar iecelt nekontrolējami un vieglos gadījumos, īpaši bērniem.
Tos sauc par to, jo to molekulā ir aminoskābes, kas saistītas ar glikozīdo saiti ar aglikona daļu. Tie ir dažādu sēnīšu svarīgas darbības produkti, kā arī tie ir izveidoti daļēji sintētiskā veidā.
Antimikrobiālais spektrs plašs. Šīs antibiotikas ir efektīvas pret daudziem aerobiskiem gramnegatīviem un vairākiem gram-pozitīviem mikroorganismiem. Lielākā daļa aktīvi ietekmē gramnegatīvu mikrofloru un atšķiras pretmikrobu iedarbības spektrā. Tādējādi streptomicīna, kanamicīna un kanamicīna atvasinājumu amikacīna spektrā ir tuberkulozes bacillus, monomitsin - daži vienšūņi (toksoplazmoze, amoebiska dizentērija, dermālā leishmanioze uc), gentamicīns, tobramicīns, sisomicīns un amikacīns - protei un sinema, sinusīns un sinema, un sinema, un sinema, un synemine; Efektīva pret mikrobiem, kas nav jutīgi pret penicilīniem, tetraciklīniem, hloramfenikolu un citām antibiotikām. Aminoglikozīdi neietekmē anaerobus, sēnītes, spirocetus, riketiķus, patiesos vīrusus.
Izturība pret tiem attīstās lēni, bet šķērso, izņemot amikacīnu, kas ir rezistents pret fermentu darbību, kas inaktivē aminoglikozīdus.
Darbības mehānisms. Pārkāpt olbaltumvielu sintēzi, un ir arī pamats uzskatīt, ka tie pārkāpj citoplazmas membrānas sintēzi (skat. Mashkovsky 2000)
Darbības veids baktericīds.
Farmakokinētika. Tie nav uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, tas ir, tie ir slikti uzsūkti, tāpēc, lietojot perorāli, tiem ir lokāla iedarbība, ievadot parenterāli (galvenais ceļš / m, bet plaši ieviests un / vai iekļuvis) sliktāk iekļūst audos, ieskaitot placentu. tādēļ plaušu audos, plaušu slimībās kopā ar injekcijām, tie tiek injicēti intratrahāli. Neiekļūst BBB. Tie tiek izvadīti dažādos ātrumos, galvenokārt caur nierēm, nemainītā veidā, radot šobrīd esošo koncentrāciju ar fekālijām. Ar pienu izceļas, jūs varat barot, jo nav uzsūcas no gremošanas trakta.
Klasifikācija. Atkarībā no pretmikrobu iedarbības un aktivitātes spektra tie ir sadalīti trīs paaudzēs. Pirmajā paaudzē ietilpst streptomicīna sulfāts, monomitsīna sulfāts, kanamicīna sulfāts un monosulfāts. Uz otro - gentamicīna sulfātu. Trešās paaudzes - tobramicīna sulfāts, sizomicīna sulfāts, amikacīna sulfāts, netilmicīns. Ar ceturto paaudzi - izepamitsin (Markova). Otrās un trešās paaudzes preparāti darbojas uz pirocianskābes un proteusa. Pēc aktivitātes tie atrodas šādi: amikacīns, sisomicīns, gentamicīns, kanamicīns, monomitsīns.
Lietošanas indikācijas. Tikai monomicīnu un kanamicīna monosulfātu ievada visu aminoglikozīdu iekšpusē kuņģa-zarnu trakta infekciju gadījumā: bacilārā dizentērija, dizentērijas pārvadājumi, salmonellas uc, kā arī zarnu rehabilitācija, gatavojoties kuņģa-zarnu trakta operācijai. Aminoglikozīdu rezorbējošā iedarbība, pateicoties to augstajai toksicitātei, galvenokārt tiek izmantota kā rezerves antibiotikas smagām infekcijām, ko izraisa gramnegatīvas mikrofloras, tostarp zilās pūces bacillus un Proteus; jaukta mikroflora, kas ir zaudējusi jutīgumu pret mazāk toksiskām antibiotikām; dažreiz to izmanto cīņā pret polirezistāliem stafilokokiem, kā arī slimībām, ko izraisa nezināms mikroflora (pneimonija, bronhīts, plaušu abscess, pleirīts, peritonīts, brūču infekcija, urīnceļu infekcijas uc).
Devas un lietošanas ritms gentamicīna sulfāts. To ievada intramuskulāri un intravenozi (pilienu veidā). Atkarībā no slimības smaguma, viena deva pieaugušajiem un bērniem vecākiem par 14 gadiem ir 0,4-1 mg / kg 2-3 reizes dienā. Augstākā dienas deva ir 5 mg / kg (skaits).
Blakusparādības: Pirmkārt, ototoksisks, ietekmē dzirdes un vestibulārās filiāles, kurās ir 8 pāri galvaskausa nervi, jo uzkrājas cerebrospinālajā šķidrumā un iekšējā auss struktūrās, izraisot degeneratīvas pārmaiņas, kā rezultātā var rasties neatgriezeniska kurlums. Maziem bērniem - kurls-mutisms, tādēļ lielās devās un ilgu laiku tos neizmanto (ne vairāk kā 5-7-10 dienas), ja to atkārto, tad 2-3–4 nedēļu laikā). Aminoglikozīdi nav parakstīti grūtniecības otrajā pusē, jo bērns var būt dzimis nedzirdīgs, piesardzīgs pret jaundzimušajiem un maziem bērniem.
Ototoksicitātes zāles ir (samazinošas) monomitsīna, tāpēc bērni līdz viena gada vecumam nesaņem parenterālu kanamicīnu, amikacīnu, gentamicīnu, tobramicīnu.
Otrkārt, viņiem ir nefrotoksicitāte, kas uzkrājas nierēs, pārkāpj to funkciju, šī ietekme ir neatgriezeniska, pēc to atcelšanas nieru darbība tiek atjaunota 1-2 mēnešu laikā, bet, ja ir nieru patoloģija, disfunkcija var pasliktināties un turpināties. Nefrotoksicitātes ziņā zāles tiek sakārtotas secībā: gentamicīns, amikacīns, kanamicīns, tobramicīns, streptomicīns.
Treškārt, tie kavē neiromuskulāro vadību, jo samazina kalcija un acetilholīna izdalīšanos no holīnerģisko nervu galiem un samazina jutību pret skeleta muskuļu H-holīnerģisko receptoru acetilholīnu. Elpošanas muskuļu vājuma dēļ elpas vājināšanās vai tās apstāšanās pirmajos dzīves mēnešos vājinātajos bērnos, tāpēc, ieviešot šīs antibiotikas, bērnus nedrīkst atstāt bez uzraudzības. Lai novērstu neiromuskulāro bloku, jums ir jāievada prozerīni un glikonātu vai kalcija hlorīdu, ieviešot atropīna sulfātu. Tās uzkrājas kuņģa-zarnu trakta gļotādā, inhibējot tā transportēšanas mehānismus un pārtraucot pārtikas un dažu zarnu zāļu (digoksīna uc) absorbciju. Iemesls ir alerģiskas reakcijas, disbakterioze (kandidoze), B vitamīna hipovitaminoze un citas blakusparādības. Līdz ar to aminoglikozīdi ir ļoti toksiskas antibiotikas, un tās galvenokārt izmanto cīņā pret smagām slimībām, ko izraisa daudzrezistentas gramnegatīvas mikrofloras.
Tos ražo Bacillus polimixa.
Pretmikrobu iedarbības spektrs. Gram-negatīvo mikroorganismu spektrā: katarālās pneimonijas patogēni, mēris, tularēmija, bruceloze, E. coli, šigella, salmoneloze, gripas bacilli, garo klepu patogēni, mīksts krēms, Pseudomonas aeruginosa uc
Darbības mehānisms. Pārkāpj citoplazmas membrānas caurlaidību, veicinot daudzu citoplazmas komponentu izvadīšanu vidē.
Darbības veids baktericīds.
Farmakokinētika. Slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, radot pašreizējo koncentrāciju. Ja i / v un v / m ievadīšanas ceļi labi iekļūst audos, slikti caur BBB, metabolizējas aknās, izdalās ar urīnu relatīvi augstā koncentrācijā un daļēji ar žulti.
Sagatavošana. Polimiksīna M sulfāts ir ļoti toksisks, tāpēc zarnu infekcijas, ko izraisa jutīgi mikroorganismi, nosaka tikai mutē, kā arī zarnu rehabilitācijai pirms operācijas uz kuņģa-zarnu traktā. Lieto lokāli ziedē, lai ārstētu strutainus procesus, ko galvenokārt izraisa negatīvie gramorganismi, un tas ir ļoti vērtīgs zilais punduris. Šīs narkotikas rezorbcijas efektu neizmanto. Deva un ritma iekšķīgi lietojot 500 000 SV 4-6 reizes dienā.
Polimiksīna B sulfāts ir mazāk toksisks, tāpēc tas tiek injicēts / m un / w (pilienveida) tikai slimnīcā, ja rodas nopietnas slimības, ko izraisa gramnegatīva mikroflora, kas ir zaudējušas jutīgumu pret mazāk toksiskām antibiotikām, tostarp Pseudomonas bacillēm (sepsi, meningīts, pneimonija, infekcijas). urīnceļu infekcijas, apdegumi utt.), kontrolējot urīna analīzi.
Polimiksīnu rezistence attīstās lēni.
Blakusparādības. Lietojot šīs antibiotikas perorāli un lokāli, blakusparādības parasti netiek novērotas. Lietojot parenterāli, polimiksīna B sulfātam var būt nefrotoksiska un neirotoksiska iedarbība, retos gadījumos izraisot neiromuskulāras vadīšanas blokādi ar i / m injicējošiem infiltrātiem ar i / w-flebītu. Polimiksīns B izraisa alerģiskas reakcijas. Polimiksīni izraisa dispepsijas simptomus, dažreiz superinfekciju. Grūtnieces polimiksīna B sulfātu lieto tikai veselības apsvērumu dēļ.
Profilaktiska antibiotiku lietošana. Šim nolūkam tās tiek izmantotas slimību profilaksei, kad cilvēki nonāk saskarē ar slimniekiem, kuriem ir mēris, ricketsioze, tuberkuloze, skarlatīna, venozas slimības: sifiliss uc; reimatisma (bitsillina) uzbrukumu profilaksei; ar streptokoku bojājumiem, kas saistīti ar deguna gļotādu, piederumu dobumiem, kas samazina akūtu glomerulonefrītu; dzemdniecībā ar priekšlaicīgu ūdens izplūdi un citiem apstākļiem, kas apdraud mātei un auglim, tie ir paredzēti bērnam un jaundzimušajam; vienlaikus samazinot organisma rezistenci pret infekcijām (hormonu terapija, staru terapija, ļaundabīgi audzēji uc); gados vecākiem cilvēkiem ar samazinātu reaktivitāti ir īpaši svarīgi ātri noteikt infekcijas risku; ar asins veidošanās apspiešanu: agranulocitoze, retikuloze; ar urīnceļu diagnostisko un terapeitisko endoskopiju; ar atklātiem kaulu lūzumiem; plaši apdegumi; orgānu un audu transplantācijā; operācijās apzināti inficētās vietās (zobārstniecībā, organorgānos, plaušās, kuņģa-zarnu traktā); operācijās uz sirds, asinsvadiem, smadzenēm (izrakstīts pirms operācijas, operācijas laikā un pēc tās 3-4 dienas) utt.
Ķīmijterapijas principi(visizplatītākie noteikumi). Antibakteriālu ķīmijterapijas līdzekļu lietošanai ir savas īpašības.
1. Ir nepieciešams noteikt, vai ir indicēta ķīmijterapija, tāpēc jāveic klīniskā diagnoze. Piemēram, masalas, bronhopneumonija. Masalu cēlonis ir vīruss, ko neietekmē ķīmijterapijas līdzekļi, un tāpēc nav lietderīgi to veikt. Ar bronhopneumoniju ir nepieciešama ķīmijterapija.
2. Zāļu izvēle. Šim nolūkam ir nepieciešams: a) izolēt patogēnu un noteikt tā jutīgumu pret līdzekļiem, kas tiks izmantoti šim nolūkam; b) noteikt, vai pacientam ir kontrindikācijas attiecībā uz šo līdzekli. Piemērot līdzekli, kas ir jutīgs pret mikroorganismu, kas izraisīja slimību, un pacientam tam nav kontrindikāciju. Ar nezināmu patogēnu ieteicams izmantot līdzekli ar plašu antimikrobu iedarbības spektru vai divu vai trīs zāļu kombināciju, kuras kopējais spektrs ietver varbūtējus patogēnus.
3. Tā kā ķīmijterapijas līdzekļi ir koncentrācijas iedarbības līdzekļi, ir nepieciešams radīt un uzturēt efektīvo zāļu koncentrāciju bojājumā. Lai to izdarītu: a) izvēloties narkotiku, ņem vērā tā farmakokinētiku un izvēlieties ievadīšanas ceļu, kas var nodrošināt nepieciešamo koncentrāciju bojājumā. Piemēram, kuņģa-zarnu trakta slimības, kas injicētas narkotikā, netiek absorbētas no tās. Urīnceļu slimībās narkotiku lietošana, kas izdalās nemainītā veidā ar urīnu un ar atbilstošu ievadīšanas ceļu, var radīt nepieciešamo koncentrāciju tajos; b) lai izveidotu un uzturētu pašreizējo koncentrāciju, zāles tiek izrakstītas atbilstošajā devā (dažreiz sākot ar iekraušanas devu, kas pārsniedz turpmākās) un atbilstošo ievadīšanas ritmu, tas ir, koncentrācijai jābūt stingri nemainīgai.
4. Ir nepieciešams apvienot ķīmijterapijas līdzekļus, vienlaikus paredzot 2-3 zāles ar dažādiem darbības mehānismiem, lai uzlabotu to iedarbību un palēninātu mikroorganismu atkarību no ķīmijterapijas līdzekļiem. Jāatceras, ka tad, ja zāļu kombinācija ir iespējama ne tikai sinerģijā, bet arī pret antagonismu vielām saistībā ar antibakteriālo aktivitāti, kā arī to blakusparādību summēšana. Jāatzīmē, ka sinerģija biežāk izpaužas, ja vienāda veida pretmikrobu iedarbības un antagonisma apvienotie līdzekļi, ja līdzekļi ar cita veida darbību (katrā gadījumā kombinācija, jums ir jāizmanto literatūra šajā jautājumā). Jūs nevarat apvienot produktus ar tādām pašām blakusparādībām, kas ir viens no galvenajiem farmakoloģijas noteikumiem.
5. Piešķirt ārstēšanu pēc iespējas ātrāk, jo slimības sākumā mikrobu ķermeņi ir mazāki un tie ir spēcīgas augšanas un vairošanās stāvoklī. Šajā posmā viņi ir jutīgākie pret ķīmijterapijas līdzekļiem. Un līdz brīdim, kad makroorganismā ir notikušas izteiktākas izmaiņas (intoksikācija, destruktīvas izmaiņas).
6. Optimālais ārstēšanas ilgums ir ļoti svarīgs. Nepārtrauciet ķīmijterapijas zāļu lietošanu tūlīt pēc slimības klīnisko simptomu izzušanas (temperatūra utt.), Jo var būt slimības atkārtošanās.
7. Lai novērstu disbakteriozi, zāles tiek parakstītas kopā ar līdzekļiem, kuriem ir kaitīga ietekme uz balto Candida un citiem mikroorganismiem, kas var izraisīt superinfekciju.
8. Kopā ar ķīmijterapijas līdzekļiem tiek izmantoti patogenētiski līdzekļi (pretiekaisuma līdzekļi), kas stimulē organisma rezistenci pret infekciju. vitamīnu preparāti, veic detoksikācijas terapiju. Piešķirt labu uzturu.