Tamiflu ir pretvīrusu zāles, prodrug, ko lieto gripas profilaksei un ārstēšanai.
Tā satur oseltamivīru, prodrogu, kas organismā tiek metabolizēts oseltamivira karboksilātā. Oseltamivira aktīvais metabolīts konkurētspējīgi un selektīvi inhibē gripas vīrusu B un A neirominidāzi, kā rezultātā tiek novērsta tikko izveidotu vīrusu atbrīvošanās no inficētām šūnām un to iekļūšana veselīgās šūnās.
Tamiflu novērš slimības attīstību agrīnā stadijā - oseltamivira karboksilāts inhibē vīrusu replikāciju un samazina tā patogenitāti.
Profilakses lomā tā ievērojami (par 92%) samazina gripas gadījumu skaitu cilvēkiem, kuri bijuši saskarē ar inficētiem cilvēkiem.
Neietekmē antivielu veidošanos pret gripas vīrusu, tostarp pacientiem, kuri tiek vakcinēti ar inaktivētu gripas vakcīnu. Pēcreģistrācijas un sezonālās gripas profilakses gadījumā zāļu rezistence nav attīstījusies.
1 kapsulas Tamiflu 75 sastāvā ietilpst:
- Aktīvā viela: oseltamivirs - 75 mg (oseltamivira fosfāta formā - 98,5 mg);
- Palīgkomponenti: talks, povidons K30, želatinizēta ciete, nātrija kroskarmeloze, nātrija stearilfumarāts;
- Kapsulas korpuss: želatīns, titāna dioksīds, melnais dzelzs krāsojums;
- Cap kapsulas: želatīns, titāna dioksīds, dzelzs krāsu oksīds sarkans un dzeltens.
Nav pierādījumu par efektivitāti citu slimību, ko izraisa citi patogēni, izņemot gripas vīrusus A un B, ārstēšanā.
Lietošanas indikācijas
Kas palīdz Tamiflu? Saskaņā ar instrukcijām zāles tiek parakstītas šādos gadījumos:
- gripas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu;
- gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, kuri atrodas grupās ar paaugstinātu vīrusa infekcijas risku (militārajās vienībās un lielās ražošanas grupās, novājinātiem pacientiem);
- gripas profilakse bērniem, kas vecāki par 1 gadu.
Norādījumi par Tamiflu 75 mg lietošanu
Zāles lieto iekšķīgi, ēdienreižu laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes. Narkotiku panesamību var uzlabot, ja to lieto kopā ar ēdienreizēm.
Pieaugušie, pusaudži vai bērni, kuri nevar norīt kapsulu, var saņemt arī Tamiflu pulvera veidā, lai pagatavotu suspensiju iekšķīgai lietošanai.
Zāles jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc gripas simptomu rašanās.
Gripas ārstēšanai lieto Tamiflu 75 mg standarta devas saskaņā ar instrukcijām:
- Pieaugušie un pusaudži vecumā no 12 gadiem - 1 zāļu kapsula 2 reizes dienā - 5 dienas. Devas palielināšana par vairāk nekā 150 mg dienā nepalielina efektu.
- 8 gadus veci un vecāki bērni, kuru ķermeņa masa pārsniedz 40 kg un kuri spēj norīt kapsulas - 1 kapsula 2 reizes dienā 5 dienas.
Profilaktiskiem nolūkiem lietošanas pamācībā ir ieteiktas šādas devas:
- Pieaugušie un pusaudži vecumā no 12 gadiem - 1 kapsula Tamiflu 75 mg 1 reizi dienā vismaz 10 dienas pēc saskares ar pacientu. Sezonas gripas epidēmijas laikā 75 mg 1 reizi dienā 6 nedēļas.
- Bērni vecumā no 8 gadiem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 40 kg - 1 kapsula 75 mg 1 reizi dienā.
Profilaktiskā iedarbība ilgst tik ilgi, kamēr lietojat zāles.
Īpaši norādījumi
Pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (kreatinīna klīrenss vairāk nekā 30 ml / min), kā arī gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo.
Ja kreatinīna klīrenss ir 10–30 ml / min, Tamiflu deva ir jāsamazina līdz 75 mg reizi dienā 5 dienas (ārstēšanas laikā).
Novēršot gripu pacientiem, kam kreatinīna klīrenss ir 10–30 ml / min, suspensijā samaziniet devu līdz 30 mg dienā vai pārnesiet pacientu, lai saņemtu zāles katru otro dienu devā 75 mg dienā.
Blakusparādības
Instrukcija brīdina par šādu blakusparādību rašanās iespēju, ja Tamiflu tiek parakstīts:
- slikta dūša, vemšana (parasti, lietojot lielas devas vai pirmajās ārstēšanas dienās), bezmiegs, reibonis;
- reti - caureja, vājums, nogurums, galvassāpes, deguna sastrēgumi, iekaisis kakls, klepus, sāpes vēderā.
Kontrindikācijas
Tamiflu ir kontrindicēts šādos gadījumos:
- individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām;
- smaga nieru mazspēja;
- vecums bērniem līdz 1 gadam.
- grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā ir iespējams palielināt vai izraisīt blakusparādības. Simptomātiska ārstēšana.
Tamiflu analogi, cena aptiekās
Ja nepieciešams, Tamiflu 75 mg var aizstāt ar terapeitisku iedarbību - tās ir zāles:
Izvēloties analogus, ir svarīgi saprast, ka Tamiflu lietošanas instrukcijas, cena un līdzīgu darbību narkotiku pārskati nav piemērojami. Svarīgi ir konsultēties ar ārstu, nevis veikt neatkarīgu zāļu nomaiņu.
Cena Krievijas aptiekās: Tamiflu kapsulas 75 mg 10 gab. - no 1210 līdz 1321 rubļiem saskaņā ar 728 aptiekām.
Uzglabāt bērniem nepieejamā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Pulvera derīguma termiņš - 2 gadi, kapsulas - 7 gadi. Pārdošanas nosacījumi no aptiekām - recepte.
Ko saka pārskati?
Saskaņā ar ārstu atsauksmēm, Tamiflu efektīvi iedarbojas uz gripas vīrusiem - pacienti atzīmē, ka to lieto daudz retāk un vieglāk ar narkotikām. Dažos gadījumos ir blakusparādības, no kurām visbiežāk sastopamas slikta dūša un caureja (galvenokārt bērniem).
Lielākā daļa mātes ir apmierinātas ar zāļu iedarbību, parakstot to bērniem. Daudzos gadījumos Prem Tamiflu kā preventīvs pasākums pirms došanās uz bērnudārzu vai skolu ļauj izvairīties no bērna inficēšanas ar gripas vīrusu.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Zāles var vienlaicīgi parakstīt pacientiem ar pretdrudža līdzekļiem, kuru pamatā ir paracetamols un pretsāpju līdzekļi. Ar šo zāļu mijiedarbību netika novērotas nopietnas blakusparādības un negatīvas ķermeņa reakcijas.
Tamiflu nedrīkst kombinēt ar enterosorbentiem vai antacīdu zālēm, kā tas ir šajā gadījumā, ievērojami samazinās oseltamivira terapeitiskā iedarbība.
Klīniskajos pētījumos netika konstatētas nevienas ķermeņa blakusparādības un bojājumi, kad Tamiflu kapsulas tika kombinētas ar tādām zālēm kā tiazīdu diurētiskie līdzekļi, histamīna H2 receptoru blokatori, ksantīni, neārstējošie pretsāpju līdzekļi, kortikosteroīdi, penicilīna antibiotikas, cefalosporīni, azitromicīns, es, es lietoju, un es izmantoju tās pašas programmas, es izmantoju, I-azitromicīnu, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es, es,.
Tamiflu (Oseltamivirs, Oseltamivirs)
Ir kontrindikācijas. Konsultējieties ar ārstu.
Vairākus gadus pie gripas sezonas (februāris-marts) maksimums Maskavā ir palicis bez Tamiflu. Tas nav pārsteidzoši, jo Arbidol ražotājs (pēkšņi) nodarbojas ar narkotiku izplatīšanu Krievijā (skaļi aplausi). Saskaņā ar iepriekšējo pieredzi narkotikas atkal parādās aptiekās, kad nav praktiski gripas. Rezervējiet iepriekš!
Preparāti, kas satur Oseltamivīru vai Oseltamivīru (Oseltamivirs, ATX kods (ATC) J05AH02):
Tirdzniecības nosaukumi ārzemēs (ārzemēs) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.
Nominācijas: ārsta pārskats
Pirmais vispārējais Tamiflu Krievijā. Mēs ierakstām meklēšanu "pharmamasintez reviews".
Antijob vietne (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):
"Ražošana ir tikai iepakojums. Iekārta ir indiešu, tā nevar strādāt stabili, pastāvīgi neizdodas, sabojājas, ir apgrūtināta, un tā rezultātā to aizstāj ar manuālo darbu. Attieksme pret darba ņēmējiem ir pretīga. Produkta kvalitāti var uzminēt. Direktors ir indiešu. runājot, nav ļoti piemēroti (alkoholiķi, garīgi neadekvāti cilvēki utt.).
Neraugoties uz to, es apskatīju to pašu vietni Antijob atsauksmes par uzņēmumu, kurā es strādāju (federālais klīnikas tīkls ar simtiem darbinieku): negatīva atgriezeniskā saite ir ONE. Un mazā Irkutskas uzņēmumā - desmitiem sliktu vērtējumu.
Kopumā es uzskatu, ka tabletes tiek izgatavotas no indiešu vielām (vielām) Irkutskā, gudri vadoties no slikta aprīkojuma Hindu. Manā pazemīgajā domā, narkotika ir “hindu”, tikai sliktāk, pateicoties parastajai krievu putai.
Tamiflu un Krievijas gripas zāles - medicīniskās atsauksmes
Amerikā ir organizācija FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde - Pārtikas un zāļu pārvalde). Lai to izveidotu, ASV iedzīvotājiem bija augsts juridiskās kompetences līmenis. Bieži vien patērētāju tiesas ar produktu un narkotiku ražotājiem un milzīgām naudas sodu summām un kompensācijām ir piespiedušas valsts vadību izveidot iestādi, kas regulē produktu un narkotiku tirdzniecību ASV.
Ja ražotājs ir saņēmis FDA apstiprinājumu pārdošanai Amerikas Savienotajās Valstīs, apstiprinājuma derīguma laikā tas ir praktiski apdrošināts pret tiesas prāvām pret tās produktiem.
Lai iegūtu atļauju, jums ilgu laiku jātērē daudz naudas, lai izpētītu produktus uz reāliem pacientiem, tā dēvētajiem randomizētajiem dubultmaskētajiem, placebo kontrolētajiem pētījumiem. Šī iemesla dēļ izmaksas par jaunu narkotiku izstrādi un reģistrēšanu ASV ir ļoti augstas - aptuveni miljards dolāru.
Es nesaprotu FDA, tikai tas, kas neko nedara, nav kļūdains, un šī departamenta darba apjoms ir ļoti liels. Tomēr šī organizācija, piemēram, pārtrauca vairāk nekā duci narkotiku pārdošanu ASV, kas pēc komercializācijas sākuma atklāja bīstamas īpašības.
Diemžēl Krievijā nav līdzīgas struktūras. Krievu narkotiku ražotājiem nav tādas naudas. Narkotiku izpēte krievu klīnikās, daudzi starptautiskie farmācijas uzņēmumi ir apstājušies augsto izmaksu un neuzticamības dēļ (citiem vārdiem sakot, korupcijas dēļ, pienākuma nepildīt pētījuma prasības un rezultātu manipulācijas dēļ).
Tāpēc Krievijā ir iespējams reģistrēt zāles bez placebo kontrolētiem randomizētiem pētījumiem (tas ir, bez stingriem pierādījumiem par efektivitāti un drošību).
Un, lūk, jūs jau redzat šo narkotiku aptieku plauktos.
Un no televizora ekrāna simts reizes dienā tās pārraida par savām brīnišķīgajām īpašībām.
Un šeit jūs esat - jau diezgan nobriedis brīnumlīdzekļu pircējs.
Tas beidzas ar ierakstu un pievēršas faktiskajiem preparātiem elpceļu vīrusu infekciju ārstēšanai.
Lielākā daļa no tām ir krieviski ražotas (skatīt ražotāju tabulas atbilstošajā ailē), neviena FDA tās nav reģistrējusi, netika veikti ilgtermiņa pētījumi par tūkstošiem pacientu. Tomēr tie visi maksā simtiem rubļu iepakojumā.
Godīgi sakot, sākot ārstēšanu ar šīm zālēm, jūs uzņematies visu atbildību par sevi un faktiski veicat eksperimentus ar sevi. Šķiet, ka Krievijas narkotiku nopietnas blakusparādības netika konstatētas, tomēr to efektivitāte nav pierādīta, un, kā norāda Arbidol TV reklāma, „narkotikas var palīdzēt.” Domājat - un varbūt nepalīdz.
Ir tāda lieta - placebo efekts (zīdītājs). Tas nozīmē, ka jebkuras tabletes, kas nesatur nekādu labvēlīgu vielu, lietošana noteiktos gadījumos var izraisīt stāvokļa uzlabošanos. Šeit ir tikai placebo simtiem rubļu, ko katrs krievu ģimene nevar atļauties. Izvēlieties lētāku placebo, kungi.
Es īpaši teikšu par homeopātiskiem preparātiem. Anotācijā Anaferon norādīja, ka tā satur "antivielas pret cilvēka interferonu ar saturu ne vairāk kā 10 līdz mīnus 15 grādiem Ng." Man žēl, bet, pirmkārt, tas ir daudz mazāks par vienas molekulas svaru, otrkārt, interferons ir aizsargājoša viela, un antivielas ir organisma cīņa pret kaitīgām svešām molekulām. Tādēļ "antivielas pret interferonu" ir organisma produkts, kas nogalina savas aizsargmolekulas. Paldies nūdeles no ausīm, kungi.
Anaferon pieaugušajiem un anaferon bērniem ir tieši tāda pati deva (izlasiet instrukcijas). Un "pieaugušo" norādījumos ir rakstīts, ka pieaugušo narkotika bērniem ir kontrindicēta. To sauc par plurālismu vienā galā un atklātu vēlmi samazināt mīklu par bērnu mīlestību.
Un instrukcijas Anaferon, ārstēšanas kursa ilgums ir laimīgs - līdz 6 mēnešiem. Tas nozīmē, ka parastam pilsonim "gripas profilaksei" vajadzētu iegādāties 9 brīnišķīga produkta iepakojumus ar vidējo 150 rubļu cenu. Tamiflu jau ir lētāk.
Šeit ir tik brīnišķīga narkotika Anaferon.
Mazs pieskāriens krievu narkotikām. Ja lasāt Tamiflu anotāciju, tieši norādījumos jūs redzēsiet pētījumu aprakstu par tūkstošiem pacientu, sīki izstrādātu devu shēmu visām pacientu kategorijām.
Es neesmu atradis nevienu krievu abstraktu pētījumu par tūkstošiem pacientu.
Piemēram, krievu rimantadīnas instrukcijās ir rakstīts:
Individuāli, atkarībā no pacienta pierādījumiem, vecuma un izmantotās ārstēšanas shēmas.
PUNKTS. Viss, ne vairāk par devām. Tas ir, es, ārsts, no iepriekš minētajiem oficiālajiem norādījumiem nevaru uzzināt, kā izmantot šo brīnumlīdzekli. Iespējams, tas ir pazīme, ka Krievijas uzņēmums cienīja ārstus un pacientus, un pierādījumi par narkotiku augsto efektivitāti.
Tāpēc, kad es vai mani radinieki sāk saslimt, mēs joprojām pērkam Tamiflu, kas reģistrēts FDA "buržuāziskajā" organizācijā.
Tamiflu (Oseltamivirs) - lietošanas instrukcijas. Narkotika ir recepte, informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem!
Klīniskā un farmakoloģiskā grupa:
Farmakoloģiskā iedarbība
Pretvīrusu zāles. Oseltamivira fosfāts ir prodrogs, tā aktīvais metabolīts oseltamivira karboksilāts (OC) ir efektīvs un selektīvs neiraminidāzes gripas A un B vīrusu inhibitors - enzīms, kas katalizē jaunu vīrusu daļiņu atbrīvošanu no inficētām šūnām, to iekļūšanu elpceļu epitēlija šūnās un vīrusa tālāku izplatīšanos. ķermeni.
Tas inhibē gripas vīrusa augšanu in vitro un inhibē vīrusa replikāciju un tās patogenitāti in vivo, samazina gripas vīrusu A un B sekrēciju no organisma. Pētījumi par gripas vīrusa klīniskajiem izolātiem parādīja, ka OK koncentrācija, kas nepieciešama, lai inhibētu neiraminidāzi par 50% (IC50), ir 0,1-1,3 nM gripas A gripas gadījumā un 2,6 nM gripas B vīrusa gadījumā. nedaudz augstāks un ir 8,5 nM.
Klīniskā efektivitāte
Tamiflu® klīniskā efektivitāte pierādīta eksperimentos ar gripu cilvēkiem un III fāzes pētījumos par gripas infekcijām, kas notika in vivo. Veiktajos pētījumos Tamiflu® neietekmēja anti-gripas antivielu veidošanos, tostarp antivielu veidošanos, reaģējot uz inaktivētas gripas vakcīnas ievadīšanu.
Dabas gripas infekcijas pētījumi
III fāzes klīniskajos pētījumos, kas veikti ziemeļu puslodē 1997. – 1998. Gadā sezonālās gripas infekcijas laikā, pacienti sāka lietot Tamiflu® ne vēlāk kā 40 stundas pēc pirmo gripas infekcijas simptomu parādīšanās. 97% pacientu bija inficēti ar A gripas vīrusu un 3% pacientu ar gripas vīrusu B. Tamiflu® ievērojami saīsināja gripas infekcijas klīnisko izpausmju periodu (32 stundas). Pacientiem ar apstiprinātu gripas diagnozi, kas lietoja Tamiflu®, slimības smagums, kas izteikts kā laukums zem līknes kumulatīvajam simptomu indeksam, bija par 38% mazāks nekā pacientiem, kuri saņēma placebo. Turklāt jauniem pacientiem, kuriem nav saslimšanas, Tamiflu® samazinājās par aptuveni 50% gripas komplikāciju biežuma, kas prasa antibiotiku lietošanu (bronhīts, pneimonija, sinusīts, vidusauss iekaisums). Šajos III fāzes klīniskajos pētījumos tika iegūti skaidri pierādījumi par zāļu efektivitāti attiecībā uz sekundārajiem efektivitātes kritērijiem, kas saistīti ar pretvīrusu aktivitāti: Tamiflu® izraisīja gan vīrusa ekskrēcijas laika saīsināšanos, gan laukuma pazemināšanos zem "vīrusu laika titra" līknes.
Dati, kas iegūti pētījumā par Tamiflu® lietošanu gados vecākiem un gados vecākiem pacientiem, liecina, ka Tamiflu® lietošana 75 mg devā 2 reizes dienā 5 dienas bija saistīta ar klīniski nozīmīgu gripas infekcijas klīnisko izpausmju perioda vidējo samazināšanos, līdzīgi kā pieaugušiem pacientiem jaunāki, tomēr atšķirības nesasniedza statistisku nozīmīgumu. Citā pētījumā pacienti ar gripu, kas vecāki par 13 gadiem un kuriem vienlaikus bija hroniskas sirds un asinsvadu un / vai elpošanas sistēmas slimības, saņēma Tamiflu® vienā dozēšanas shēmā vai placebo. Tamiflu® un placebo grupās nebija starpību starp periodu pirms gripas infekcijas klīnisko izpausmju samazināšanās, tomēr Tamiflu® lietošanas laikā temperatūras paaugstināšanās periods samazinājās par aptuveni 1 dienu. Pacientu skaits, kas 2. un 4. dienā atbrīvoja vīrusu, ievērojami samazinājās. Tamiflu® drošuma profils pacientiem ar riska pakāpi neatšķīrās no vispārējā pieaugušo pacientu populācijas.
Gripas ārstēšana bērniem
Bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem (vidējais vecums 5,3 gadi), kuriem bija drudzis (vairāk nekā 37,8 ° C) un viens no elpošanas sistēmas simptomiem (klepus vai rinīts) gripas vīrusa cirkulācijas laikā, bija dubultakls placebo. kontrolētu pētījumu. 67% pacientu tika inficēti ar A gripas vīrusu un 33% pacientu ar B gripas vīrusu. Tamiflu® (ja to lietoja ne vēlāk kā 48 stundas pēc pirmo gripas infekcijas simptomu parādīšanās), ievērojami samazinājās slimības ilgums (par 35,8 stundām), salīdzinot ar placebo. Slimības ilgums tika definēts kā laiks, lai apturētu klepu, deguna sastrēgumus, drudža izzušanu un atgriešanos normālā aktivitātē. Bērnu grupā, kuri saņēma Tamiflu®, akūtu vidusauss iekaisuma biežums samazinājās par 40%, salīdzinot ar placebo grupu. Bērniem, kuri saņēma Tamiflu®, atgūšanās un atgriešanās normālā aktivitātē bija gandrīz 2 dienas agrāk, salīdzinot ar placebo grupu.
Citā pētījumā iesaistīti bērni vecumā no 6 līdz 12 gadiem, kas cieš no bronhiālās astmas; 53,6% pacientu gripas infekcija tika apstiprināta seroloģiski un / vai kultūrā. Slimības vidējais ilgums pacientu grupā, kas saņēma Tamiflu®, būtiski nemazinājās. Taču pēdējās 6 Tamiflu® terapijas dienās piespiedu izelpas tilpums uz 1 sekundi (FEV1) palielinājās par 10,8%, salīdzinot ar 4,7% pacientiem, kuri saņēma placebo (p = 0,0148).
Gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem
Tamiflu® profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas A un B infekcijās ir pierādīta 3 atsevišķos III fāzes klīniskajos pētījumos.
III fāzes pētījumā pieaugušie un pusaudži, kas bija saskarē ar slimu ģimenes locekli, sāka lietot Tamiflu® divas dienas pēc gripas simptomu parādīšanās ģimenes locekļiem un turpināja 7 dienas, kas būtiski samazināja gripas saslimstību ar kontaktiem. 92%.
Dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā ar nevakcinētiem un kopumā veseliem pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 65 gadiem gripas epidēmijas laikā Tamiflu® lietošana ievērojami samazināja gripas sastopamību (par 76%). Šī pētījuma dalībnieki narkotiku lietoja 42 dienas.
Dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā vecāka gadagājuma pacientiem un vecāka gadagājuma pacientiem māsu mājās, no kuriem 80% tika vakcinēti pirms pētījuma veikšanas sezonas, Tamiflu® ievērojami samazināja gripas sastopamību par 92%. Tajā pašā pētījumā Tamiflu® ievērojami (par 86%) samazināja gripas komplikāciju biežumu: bronhītu, pneimoniju, sinusītu. Šī pētījuma dalībnieki narkotiku lietoja 42 dienas.
Visos trīs klīniskajos pētījumos ar Tamiflu® aptuveni 1% pacientu saslima ar gripu.
Šajos klīniskajos pētījumos Tamiflu® arī ievērojami samazināja vīrusu izplatības biežumu un novērsa vīrusa pārnešanu no viena ģimenes locekļa uz citu.
Gripas profilakse bērniem
Tamiflu® profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas infekcijā tika pierādīta pētījumā ar bērniem no 1 līdz 12 gadiem pēc kontakta ar slimu ģimenes locekli vai kādu no pastāvīgās vides. Šajā pētījumā primārais efektivitātes rādītājs bija laboratoriski apstiprinātas gripas infekcijas biežums. Pētījumā par bērniem, kuri saņēma Tamiflu® (pulveris suspensijas iekšķīgai lietošanai) devā 30-75 mg 1 reizi dienā 10 dienas un sākotnēji neizlaida vīrusu, laboratorijas apstiprinātās gripas biežums samazinājās līdz 4% (2/47 ), salīdzinot ar 21% (15/70) placebo grupā.
Lietojot Tamiflu®, lai veiktu profilaktisku profilaksi (7 dienas), kontaktu profilakse ģimenē (10 dienas) un sezonālā profilakse (42 dienas), netika novērotas zāļu rezistences gadījumi.
Zāļu rezistences risks, ja to lieto gripas ārstēšanai, ir plaši pētīts. Saskaņā ar visiem Roche atbalstītajiem klīniskajiem pētījumiem par gripas infekcijas ārstēšanu, lietojot Tamiflu® pieaugušiem pacientiem / pusaudžiem, rezistence pret oseltamivīru tika konstatēta 0,32% gadījumu (4/1245), izmantojot fenotipu un 0,4% gadījumu (5/1245), izmantojot fenotipu un genotipizēšana, un bērniem no 1 gada līdz 12 gadiem attiecīgi 4,1% (19/464) un 5,4% (25/464) gadījumu. Visiem pacientiem bija īslaicīga OK-rezistenta vīrusa transportēšana. Tas neietekmēja vīrusa izvadīšanu un neizraisīja klīniskā stāvokļa pasliktināšanos.
In vitro pētījumos vai literatūrā tika konstatētas vairākas dažādas neiraminidāzes vīrusu apakštipa specifiskās mutācijas. Desensibilizācijas pakāpe bija atkarīga no mutācijas veida, tāpēc ar I222V mutāciju N1 jutība samazinājās par 2 reizes un ar R292K N2 - par 30 000 reizēm. Nav konstatētas mutācijas, kas mazinātu neiraminidāzes gripas B vīrusa jutību in vitro.
Pacientiem, kas ārstēti ar oseltamivīru, reģistrētās Namin mutācijas (ieskaitot H5N1) neiraminidāzes N1 mutācijas, kas izraisīja rezistenci / samazināja jutību pret TC, bija H274Y, N294S (1 gadījums), E119V (1 gadījums), R292K (1 gadījums) un neiraminidāzes mutācijas N2 - N294S (1 gadījums) un SASG245-248del (1 gadījums). Vienā gadījumā tika konstatēta B gripas vīrusa G402S mutācija, kā rezultātā 4 reizes samazinājās jutīgums, bet vienā gadījumā - D198N mutācija ar 10 reizes mazāku jutību bērnam ar imūndeficītu.
Vīrusi ar rezistentu neiraminidāzes genotipu dažādās pakāpēs atšķiras no dabiskā celmu. Vīrusi ar R292K mutāciju N2 dzīvniekiem (pelēm un baltajiem seskiem) ir daudz infekciozāki, patogēnāki un lipīgi nekā vīrusi ar E119V mutāciju N2 un D198N B un nedaudz atšķiras no savvaļas tipa celmu. V2 ar N27 un N294S mutāciju N2 un N2 vīrusi aizņem starpposmu.
Pacientiem, kuri nesaņēma oseltamivīru, tika konstatētas A / H1N1 gripas vīrusa mutācijas, kas sastopamas dabiskos apstākļos un kurām bija mazāka jutība pret zālēm in vitro. Jutīguma pret oseltamivīru samazināšanās pakāpe un šādu vīrusu sastopamības biežums var atšķirties atkarībā no sezonas un reģiona.
Preklīnisko pētījumu rezultāti
Preklīniskie dati, kas iegūti, pamatojoties uz standartpētījumiem par farmakoloģiskās drošības, genotoksicitātes un hroniskas toksicitātes pētījumiem, neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Kancerogenitāte: trīs kancerogenitātes potenciāla noteikšanas pētījumu rezultāti (divi 2 gadu pētījumi ar žurkām un pelēm oseltamivira gadījumā un viens 6 mēnešu pētījums par transgēnu Tg: AC pelēm aktīvam metabolītam) bija negatīvi.
Mutagenitāte: oseltamivira un aktīvā metabolīta standarta genotoksiskie testi bija negatīvi.
Ietekme uz auglību: oseltamivirs, lietojot 1500 mg / kg dienā, neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu ģeneratīvo funkciju.
Teratogenitāte: pētījumos par oseltamivira teratogenitāti devā līdz 1500 mg / kg dienā (žurkām) un līdz 500 mg / kg dienā (trušiem) netika konstatēta ietekme uz embrija / augļa attīstību. Pētījumos ar žurkām pirmsdzemdību un pēcdzemdību attīstības periodiem, ievadot oseltamivīru 1500 mg / kg dienā, novēroja darba laika palielināšanos: drošuma robeža starp iedarbību uz cilvēkiem un maksimālo ne-iedarbības devu žurkām (500 mg / kg dienā). oseltamivirs ir 480 reizes lielāks un aktīvajam metabolītam - 44 reizes. Ekspozīcija auglim bija 15-20% no mātes iedarbības.
Citi: oseltamivirs un aktīvais metabolīts iekļūst laktējošo žurku pienā.
Apmēram 50% no pārbaudītajām jūrascūciņām, ja aktīvā viela oseltamivirs tika ievadīts ar maksimālajām devām, tika novērota ādas sensibilizācija eritēmas veidā. Trušiem atklāja arī atgriezenisku acu kairinājumu.
Lai gan oseltamivira fosfāts ļoti lielās vienreizējas perorālās devās (657 mg / kg un vairāk) neietekmēja pieaugušos žurkas, šīm devām bija toksiska ietekme uz nenobriedušiem 7 dienu veciem žurku mazuļiem, ieskaitot noveda pie dzīvnieku nāves. Netika novērotas nevēlamas blakusparādības, lietojot hronisku devu 500 mg / kg dienā no 7 līdz 21 dienas pēcdzemdību periodā.
Farmakokinētika
Oseltamivira fosfāts viegli uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, un tas aknās un zarnu estrāzēs iedarbojas ļoti aktīvā metabolītā. Aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā tiek noteikta 30 minūšu laikā, laiks, lai sasniegtu Cmax, ir 2-3 stundas, un vairāk nekā 20 reizes pārsniedz prodrugas koncentrāciju. Vismaz 75% no ieņemtās devas iekļūst sistēmiskajā cirkulācijā aktīvā metabolīta formā, kas ir mazāks par 5% sākotnējās zāļu formā. Gan prodrugu, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un nav atkarīga no uztura uzņemšanas.
Vss aktīvais metabolīts - 23 l.
Saskaņā ar pētījumiem ar dzīvniekiem pēc oseltamivira fosfāta lietošanas tās aktīvais metabolīts tika konstatēts visos galvenajos infekcijas centros (plaušās, bronhu mazgāšanas līdzekļos, deguna gļotādā, vidusauss un trahejā) koncentrācijās, kas nodrošina pretvīrusu efektu.
Metabolīta saistīšanās ar plazmas proteīniem ir 3%. Prodrugu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 42%, kas nav pietiekams, lai izraisītu nozīmīgu zāļu mijiedarbību.
Oseltamivira fosfāts ir pārvērsts par aktīvu metabolītu, lietojot esterāzes, kas galvenokārt ir aknās. Ne oseltamivira fosfāts, ne aktīvais metabolīts nav citohroma P450 izoenzīmu substrāti vai inhibitori.
Izdalās (> 90%) kā aktīvs metabolīts galvenokārt ar nierēm. Aktīvais metabolīts tālāk nemainās un izdalās caur nierēm (> 99%) ar glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas palīdzību. Nieru klīrenss (18,8 l / h) pārsniedz glomerulārās filtrācijas ātrumu (7,5 l / h), kas norāda, ka zāles izdalās arī caur tubulāro sekrēciju. Mazāk nekā 20% no ievadītās zāles izdalās caur zarnām. T1 / 2 aktīvais metabolīts ir 6-10 stundas.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Pacienti ar nieru bojājumiem
Lietojot Tamiflu® (100 mg 2 reizes dienā 5 dienas) pacientiem ar atšķirīgu nieru bojājumu pakāpi, AUC ir apgriezti proporcionāls nieru funkcijas samazinājumam.
Ārstēšana. Pacientiem ar QC devas pielāgošana nav nepieciešama vairāk nekā 30 ml / min. Pacientiem ar CK no 10 līdz 30 ml / min Tamiflu® deva jāsamazina līdz 75 mg vienreiz dienā 5 dienas. Ieteikumi devām pacientiem ar pastāvīgu hemodialīzi vai hronisku peritoneālu dialīzi par hronisku nieru mazspēju, un pacientiem ar mazāk nekā 10 ml / min.
Profilakse. Pacientiem ar QC devas pielāgošana nav nepieciešama vairāk nekā 30 ml / min. Pacientiem ar CC no 10 līdz 30 ml / min ir ieteicams samazināt Tamiflu® devu līdz 75 mg katru otro dienu; vai kapsulas 30 mg dienā vai 30 mg suspensijas dienā. Ieteikumi devām pacientiem ar pastāvīgu hemodialīzi vai hronisku peritoneālu dialīzi par hronisku nieru mazspēju, un pacientiem ar mazāk nekā 10 ml / min.
Pacienti ar aknu bojājumiem
Klīniskajos pētījumos tika apstiprināti in vitro un dzīvnieku pētījumos iegūtie dati par to, ka oseltamivira fosfāta AUC ievērojami nepalielinājās vieglā un vidēji pavājinātā aknu funkcijā. Oseltamivira fosfāta drošība un farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
Gados vecāki un vecāka gadagājuma pacienti
Gados vecākiem un vecāka gadagājuma pacientiem (65-78 gadi) aktīvā metabolīta ekspozīcija līdzsvara stāvoklī ir par 25-35% lielāka nekā jaunākiem pacientiem, parakstot līdzīgas Tamiflu® devas. T1 / 2 narkotiku lietošana gados vecākiem pacientiem un vecākiem pacientiem būtiski neatšķīrās no jaunākiem pacientiem. Ņemot vērā datus par zāļu iedarbību un tā panesamību gados vecākiem pacientiem un senilu pacientiem, gripas ārstēšanai un profilaksei devas pielāgošana nav nepieciešama.
Tamiflu® farmakokinētika tika pētīta bērniem no 1 līdz 16 gadu vecumam farmakokinētikas pētījumā ar vienu zāļu devu un klīniskā pētījumā, lai pētītu zāļu atkārtotu lietošanu nelielā skaitā bērnu vecumā no 3 līdz 12 gadiem. Maziem bērniem prodruga un aktīvā metabolīta eliminācija notiek ātrāk nekā pieaugušajiem, kas izraisa zemāku AUC attiecībā pret konkrētu devu. Zāļu lietošana 2 mg / kg devā nodrošina to pašu oseltamivira karboksilāta AUC, kas tiek sasniegta pieaugušajiem pēc vienreizējas kapsulas devas ar 75 mg zāļu (kas atbilst aptuveni 1 mg / kg). Oseltamivira farmakokinētika bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Zāles TAMIFLU® lietošanas indikācijas
- gripas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu;
- gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, kuri atrodas grupās ar paaugstinātu vīrusa infekcijas risku (militārajās vienībās un lielās ražošanas grupās, novājinātiem pacientiem);
- gripas profilakse bērniem, kas vecāki par 1 gadu
Dozēšanas shēma
Zāles lieto iekšķīgi, ēdienreižu laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes. Narkotiku panesamību var uzlabot, ja to lieto kopā ar ēdienreizēm.
Pieaugušie, pusaudži vai bērni, kuri nevar norīt kapsulu, var saņemt arī Tamiflu® ārstēšanu pulvera veidā iekšķīgai lietošanai.
Gadījumos, kad Tamiflu® pulvera veidā suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai nav vai ja ir pazīmes, kas liecina par kapsulu novecošanu, ir nepieciešams atvērt kapsulu un ielej tā saturu nelielā daudzumā (ne vairāk kā 1 tējk.) Piemērota saldināta pārtikas produkta (šokolādes sīrups ar cukurs, cukurs bez cukura, medus, gaiši brūns cukurs vai galda cukurs, izšķīdināts ūdenī, salds deserts, saldināts kondensēts piens, ābolu vai jogurts), lai paslēptu rūgto garšu. Maisījums rūpīgi jāsamaisa un jānodod pacientam kopumā. Norijiet maisījumu tūlīt pēc sagatavošanas.
Standarta dozēšanas shēma
Zāles jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc gripas simptomu rašanās.
Pieaugušajiem un pusaudžiem vecumā no 12 gadiem ir noteikts 75 mg (1 kapsula 75 mg vai 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg vai suspensija) 2 reizes dienā 5 dienas. Devas palielināšana vairāk nekā 150 mg dienā nepalielina efektu.
Bērniem no 8 gadu vecuma un vecākiem par 40 kg, kas var norīt kapsulas, var lietot arī Tamiflu® 75 mg kapsulu veidā (1 kapsula 75 mg vai 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) 2 reizes dienā.
Bērni vecumā no 1 un vairāk par ieteicamo pulveri iekšķīgai lietošanai vai 30 mg un 45 mg kapsulām (bērniem vecākiem par 2 gadiem).
Tabulā ir sniegts ieteicamais Tamiflu® devas kapsulu veidā 30 mg un 35 mg vai ekstremāli sagatavota suspensija.
Tamiflu
Aktīvā sastāvdaļa
Pēdējais atjauninātais ražotāja apraksts
Latīņu vārds
Farmakoloģiskā grupa
Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)
Sastāvs un atbrīvošanas forma
blisterī 10 gab.; iepakojumā kartona 1 blisterī.
tumšā stikla flakonos 30 g (ar mērkausiņu un dozēšanas šļirci); iepakojumā kartona 1 pudeli.
Devas formas apraksts
Kapsulas: cieta, želatīna, izmērs 2. Korpuss - pelēks, necaurspīdīgs; vāciņš - gaiši dzeltens, necaurspīdīgs. Kapsulu saturs ir balts vai dzeltens pulveris. Kapsulā ir uzraksts - “Roche” (uz korpusa) un “75 mg” gaiši zilā krāsā (uz vāka).
Piezīme: pēc pieciem zāļu uzglabāšanas gadiem var būt kapsulu „novecošanās” pazīmes, kas var izraisīt to paaugstinātu trauslumu vai citus fiziskus traucējumus, kas neietekmē zāļu efektivitāti un drošību.
Pulveris suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai: granulāts, no baltas līdz gaiši dzeltenai krāsai ar augļu aromātu; pieļaujama. Pēc izšķīdināšanas tas veido necaurspīdīgu baltas līdz gaiši dzeltenas krāsas suspensiju (flakonam pievieno apmēram 52 ml ūdens un enerģiski krata 15 sekundes).
Farmakoloģiskā iedarbība
Farmakokinētika
Oseltamivira fosfāts viegli uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, un aknu un zarnu estrāzi iedarbojoties, tie ļoti labi pārvēršas par aktīvo metabolītu. Aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā tiek noteikta 30 minūšu laikā, līdz laiks sasniedz Cmaks - 2-3 stundas, vairāk nekā 20 reizes pārsniedza prodruga koncentrāciju. Vismaz 75% no ieņemtās devas iekļūst sistēmiskajā cirkulācijā aktīvā metabolīta formā, kas ir mazāks par 5% sākotnējās zāļu formā. Gan prodrugu, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un nav atkarīga no uztura uzņemšanas. Sadales tilpums (Vss) aktīvais metabolīts - 23 l.
Pēc oseltamivira fosfāta uzņemšanas tā aktīvais metabolīts tika konstatēts plaušās, bronhu mazgāšanas līdzekļos, deguna gļotādā, vidusauss un trahejā koncentrācijās, kas nodrošina pretvīrusu efektu.
Aktīvā metabolīta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 3%. Prodrugu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 42%, kas nav pietiekams, lai izraisītu nozīmīgu zāļu mijiedarbību.
Oseltamivira fosfāts ir pārvērsts par aktīvu metabolītu esterāzes iedarbībā, kas galvenokārt ir aknās un zarnās. Ne oseltamivira fosfāts, ne aktīvais metabolīts nav citohroma P450 izoenzīmu substrāti vai inhibitori.
Izdalās (> 90%) aktīvā metabolīta veidā, galvenokārt ar nierēm. Aktīvais metabolīts netiek pārveidots tālāk un izdalās ar urīnu (> 99%) ar glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas palīdzību. Nieru klīrenss (18,8 l / h) pārsniedz glomerulārās filtrācijas ātrumu (7,5 l / h), kas norāda, ka zāles izdalās arī caur tubulāro sekrēciju. Ar izkārnījumiem izdalās mazāk nekā 20% saņemto zāļu. T1/2aktīvais metabolīts - 6–10 h.
Farmakokinētika īpašās grupās
Pacienti ar nieru bojājumiem. Ja Tamiflu ordinē pacientiem ar dažādas pakāpes nieru bojājumiem, AUC vērtības ir apgriezti proporcionālas nieru funkcijas samazinājumam.
Pacienti ar aknu bojājumiem. In vitro pacientiem ar aknu patoloģiju nenovēroja nozīmīgu oseltamivira fosfāta AUC palielināšanos un aktīvā metabolīta AUC samazināšanos.
Pacienti ar vecumu. Pacientiem ar senilu vecumu (65–78 gadi) aktīvā metabolīta ekspozīcija līdzsvara stāvoklī ir par 25–35% lielāka nekā jaunākiem pacientiem, parakstot līdzīgas Tamiflu devas. T1/2narkotiku lietošana gados vecākiem cilvēkiem būtiski neatšķīrās no jaunākiem pacientiem. Gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama devas pielāgošana gripas ārstēšanai un profilaksei.
Bērni Maziem bērniem prodruga un aktīvā metabolīta eliminācija notiek ātrāk nekā pieaugušajiem, kas izraisa zemāku AUC attiecībā pret konkrētu devu. Zāļu lietošana 2 mg / kg devā nodrošina to pašu oseltamivira karboksilāta AUC, kas tiek sasniegta pieaugušajiem pēc vienreizējas kapsulas devas ar 75 mg zāļu (kas atbilst aptuveni 1 mg / kg). Oseltamivira farmakokinētika bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Farmakodinamika
Darbības mehānisms. Pretvīrusu zāles. Oseltamivira fosfāts ir prodrogs, tā aktīvais metabolīts (oseltamivira karboksilāts) ir efektīvs un selektīvs neiraminidāzes gripas A un B vīrusu inhibitors - enzīms, kas katalizē jaunu vīrusu daļiņu atbrīvošanu no inficētām šūnām, to iekļūšanu elpceļu epitēlija šūnās un turpmāku vīrusa izplatīšanos organismā..
Tas inhibē gripas vīrusa augšanu in vitro un inhibē vīrusa replikāciju un tās patogenitāti in vivo, samazina gripas vīrusu A un B sekrēciju no organisma.
Tamiflu ievērojami samazina gripas infekcijas klīnisko izpausmju periodu, samazina to smagumu un samazina gripas komplikāciju biežumu, kas prasa antibiotiku lietošanu (bronhīts, pneimonija, sinusīts, vidusauss iekaisums), saīsina laiku, kad vīruss atbrīvojas no organisma, un samazina laukumu zem "vīrusa titru laika" līknes.
Bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem Tamiflu ievērojami samazina slimības ilgumu (par 35,8 stundām), akūtu vidusauss iekaisumu. Atgūšanās un atgriešanās normālā aktivitātē notiek gandrīz 2 dienas agrāk.
Ja to lieto, lai novērstu Tamiflu, tas ievērojami (par 92%) samazina gripas gadījumu skaitu kontaktpersonu vidū, 76% samazina klīniski konstatētās gripas biežumu slimības uzliesmojuma laikā, samazina vīrusa izplatīšanās biežumu un novērš vīrusa pārnešanu no viena ģimenes locekļa uz citu.
Bērniem no 1 gada līdz 12 gadiem Tamiflu profilaktiska lietošana samazina laboratoriski apstiprinātas gripas biežumu no 24 līdz 4%.
Tamiflu neietekmē pretvīrusu antivielu veidošanos, t.sk. par antivielu ražošanu, reaģējot uz inaktivētas gripas vakcīnas ieviešanu.
Izturība Lietojot Tamiflu profilaksei (7 dienas), kontakta novēršanai ģimenē (10 dienas) un sezonas profilaksei (42 dienas), nebija zāļu rezistences gadījumu.
Pieaugušiem pacientiem / pusaudžiem rezistence pret oseltamivīru tika konstatēta 0,32% gadījumu (4/1245), izmantojot fenotipu un 0,4% gadījumu (5/1245), izmantojot fenotipu un genotipu, un bērniem no 1 līdz 12 gadiem attiecīgi 4,1% (19/464) un 5,4% (25/464) gadījumu. Visiem pacientiem bija pagaidu rezistence pret OS rezistentu vīrusu. Tas neietekmēja vīrusa izvadīšanu.
Ir konstatētas vairākas neiraminidāzes vīrusa apakštipa specifiskās mutācijas. Desensibilizācijas pakāpe bija atkarīga no mutācijas veida, tāpēc, kad mutācija bija 1222 V N1, jutība samazinājās par 2 reizes un ar R292K N2 - par 30 000 reizēm. Nav konstatētas mutācijas, kas mazinātu neiraminidāzes gripas B vīrusa jutību in vitro.
Pacientiem, kas tika ārstēti ar oseltamivīru, reģistrētās Namin mutācijas (ieskaitot H5N1) neiraminidāzes N1, kas izraisīja rezistenci / samazināja jutību pret OS, bija H274Y, N294S (1 gadījums), E119V (1 gadījums), R292K (1 gadījums) un neiraminidāzes mutācijas N2 - N294S (1 gadījums) un SASG245-248del (1 gadījums). Vienā gadījumā tika konstatēta B gripas vīrusa G402S mutācija, kas izraisīja 4 reizes mazāku jutību un 1 gadījumā D198N mutāciju ar 10 reizes mazāku jutību bērnam ar imūndeficītu.
Vīrusi ar rezistentu neiraminidāzes genotipu dažādās pakāpēs atšķiras no dabiskā celmu. V2, kas dzīvniekiem (pelēm un baltajiem seskiem) ar R292K mutāciju ir N2, ir daudz mazāk inficējoši, patogēni un lipīgi nekā vīrusi ar E119V mutāciju N2 un D198N B un nedaudz atšķiras no dabiskā celmu. V2 ar N27 un N294S mutāciju N2 un N2 vīrusi aizņem starpposmu.
Indikācijas
gripas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu;
gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, kuri atrodas grupās ar paaugstinātu vīrusa infekcijas risku (militārajās vienībās un lielās ražošanas grupās, novājinātiem pacientiem);
gripas profilakse bērniem, kas vecāki par 1 gadu.
Kontrindikācijas
paaugstināta jutība pret oseltamivira fosfātu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu;
hroniska nieru mazspēja (pastāvīga hemodialīze, hroniska peritoneālā dialīze, Cl kreatinīns ≤ 10 ml / min).
zīdīšanas periods.
Lietošana grūsnības un laktācijas laikā
B klase. Preklīnisko pētījumu laikā oseltamivirs un aktīvais metabolīts iekļuva laktējošo žurku pienā. Nav zināms, vai notiek oseltamivira vai aktīvā metabolīta izdalīšanās ar pienu cilvēkam, bet to daudzums mātes pienā var būt attiecīgi 0,01 un 0,3 mg dienā.
Tā kā dati par zāļu lietošanu grūtniecēm nav pietiekami, Tamiflu jāievada grūtniecības vai zīdīšanas periodā tikai tad, ja iespējamie ieguvumi no tā lietošanas atsver iespējamo risku auglim vai zīdaiņiem.
Blakusparādības
Pieaugušie. Visbiežāk sastopamas ir slikta dūša un vemšana (parasti pēc pirmās devas lietošanas, tās ir pārejošas, un vairumā gadījumu nav nepieciešama zāļu lietošanas pārtraukšana).
Blakusparādības (≥1%): caureja, bronhīts, sāpes vēderā, reibonis, galvassāpes, klepus, miega traucējumi, vājums; dažāda lokalizācijas, rinorejas, dispepsijas un augšējo elpceļu infekciju sāpes.
Bērni Visbiežāk sastopama ir vemšana. Sāpes vēderā, asiņošana no deguna, dzirdes traucējumi, konjunktivīts (novērots pēkšņi, apstājās, neraugoties uz turpmāku ārstēšanu, un vairumā gadījumu neizraisīja ārstēšanas pārtraukšanu), slikta dūša, caureja, astma (ieskaitot paasinājumu), akūta vidusauss iekaisums, pneimonija, sinusīts, bronhīts, dermatīts, limfadenopātija.
Ādas un zemādas audu daļa: reti - paaugstinātas jutības reakcijas: dermatīts, ādas izsitumi, ekzēma, nātrene, ļoti reti - multiformu eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiskas epidermas nekrolīze, anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas, Quincke tūska.
Aknu daļā: ļoti reti - hepatīts, aknu enzīmu palielināšanās.
Neiropsihiatriskā sfēra: pacientiem (galvenokārt bērniem un pusaudžiem), kas lietoja Tamiflu gripas ārstēšanai, bija krampji un delīrijs (tostarp tādi simptomi kā samaņas zudums, dezorientācija laikā un telpā, patoloģiska uzvedība, delīrijs, halucinācijas, uzbudinājums, trauksme, murgi). Šos gadījumus reti papildināja dzīvībai bīstamas darbības. Tamiflu loma šo parādību attīstībā nav zināma. Līdzīgi neiropsihiski traucējumi tika novēroti arī pacientiem ar gripu, kuri nesaņēma Tamiflu.
Kuņģa-zarnu trakta daļā: ārstēšanas laikā ar Tamiflu reti novēroja asiņošanu no kuņģa-zarnu trakta (jo īpaši, savienojums starp parādībām pazuda pēc pacienta atveseļošanās no gripas, kā arī pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas).
Mijiedarbība
Klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība ir maz ticama. Nav pārstāvētas zāļu mijiedarbības, kas saistītas ar konkurenci un saistās ar aktīvajiem esteru centriem, kas pārvērš oseltamivira fosfātu uz aktīvo vielu. Zema oseltamivira un aktīvā metabolīta saistīšanās pakāpe ar proteīniem neliecina par mijiedarbību, kas saistīta ar zāļu pārvietošanu no saistīšanās ar proteīniem.
In vitro oseltamivira fosfāts un aktīvais metabolīts nav vēlamais substrāts citohroma P450 sistēmas polifunkcionālajām oksidācijas sistēmām vai glikuroniltransferāzēm (skatīt Farmakokinētiku).
Nav iemesla mijiedarboties ar perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem.
Cimetidīns, kas nav specifisks citohroma P450 sistēmas izoenzīmu inhibitors, amoksicilīns un paracetamols neietekmē oseltamivira un tā aktīvā metabolīta koncentrāciju plazmā.
Probenecīds izraisa oseltamivira aktīvā metabolīta AUC palielināšanos par aptuveni 2 reizes, bet devas pielāgošana vienlaikus ar probenecīdu nav nepieciešama.
Ordinējot Tamiflu kopā ar AKE inhibitoriem (enalaprilu, kaptoprilu), tiazīdu diurētiskiem līdzekļiem (bendrofluazīds), antibiotikām (penicilīnu, cefalosporīniem, azitromicīnu, eritromicīnu un doksiciklīnu), blokatori H2-receptoriem uz histamīna (ranitidīns, cimetidīns), beta-blokatori (propranololu) ksantīni (teofilīns), simpatomimētiķi (pseidoefedrīns), opiāti (kodeīns), kortikosteroīdiem, inhalējamiem Bronhodilatatori un pretsāpju (aspirīns, ibuprofēns un paracetamols) rakstura izmaiņām vai biežums blakusparādību netika ievērots.
Pārdozēšana
Pašlaik pārdozēšanas gadījumi nav aprakstīti.
Iespējamie simptomi: slikta dūša, vemšana.
Tamiflu devas līdz 1000 mg bija labi panesamas, izņemot sliktu dūšu un vemšanu.
Devas un ievadīšana
Iekšā, ēdot vai neatkarīgi no ēdienreizes. Narkotiku panesamību var uzlabot, ja to lieto kopā ar ēdienreizēm.
1. Vairākas reizes ar pirkstu uzmanīgi pieskarieties noslēgtai pudelei, lai pulveris būtu sadalīts pudeles apakšā.
2. Izmēra 52 ml ūdens, izmantojot mērkausiņu, piepildot to līdz noteiktajam līmenim.
3. Pievienojiet flakonam 52 ml ūdens, aizveriet vāciņu un labi sakratiet 15 sekundes.
4. Noņemiet vāciņu un ievietojiet adapteri pudeles kaklā.
5. Ieskrūvējiet flakonu cieši ar vāciņu, lai nodrošinātu pareizu adaptera novietošanu.
Pudeles etiķetē jānorāda sagatavotās suspensijas derīguma termiņš. Pirms pudeles lietošanas sagatavotā suspensija ir jāsakrata. Suspensijas dozēšanai piestiprina dozēšanas šļirci ar etiķetēm, kas norāda devu līmeni 30, 45 un 60 mg (skatīt „Izlaišanas forma un iepakojums”).
Gadījumos, kad pieaugušajiem, pusaudžiem vecumā ≥12 gadiem un bērniem, kas sver> 40 kg vai ≥ 8 gadus, ir problēmas ar kapsulu un pulvera norīšanu suspensijas pagatavošanai perorālai lietošanai, Tamiflu nav vai ja ir pazīmes par "novecošanās" kapsulām. atveriet kapsulu un ielejiet tās saturu nelielā daudzumā (ne vairāk kā 1 tējk.) piemērota saldināta pārtikas produkta (šokolādes sīrups (ar normālu vai bez cukura satura), medus, gaiši brūns cukurs vai galda cukurs, izšķīdināts ūdenī, t burvīgs deserts, saldināts kondensēts piens, ābolu vai jogurts), lai paslēptu rūgto garšu. Maisījums rūpīgi jāsamaisa un jānodod pacientam kopumā. Norijiet maisījumu tūlīt pēc sagatavošanas.
Tālāk ir sniegti sīki izstrādāti ieteikumi (skatīt “Tamiflu suspensijas pagatavošana uz āru”).
Standarta dozēšanas shēma
Zāles jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc simptomu rašanās.
Pieaugušie un pusaudži ≥12 gadi
75 mg (kapsulas vai suspensija) 2 reizes dienā iekšā 5 dienas. Devas palielināšana par vairāk nekā 150 mg dienā nepalielina efektu.
Bērni> 40 kg vai ≥ 8 gadi
Bērni, kas spēj norīt kapsulas, var saņemt ārstēšanu arī ar 1 vāciņu. 75 mg 2 reizes dienā, kā alternatīvu Tamiflu suspensijas ieteicamajai devai (skatīt zemāk).
Ieteicamā Tamiflu suspensija iekšķīgai lietošanai.
Tamiflu® (Tamiflu ®)
Aktīvā sastāvdaļa:
Saturs
Farmakoloģiskā grupa
Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)
3D attēli
Sastāvs
Farmakoloģiskā iedarbība
Devas un ievadīšana
Iekšā, ēdot vai neatkarīgi no ēdienreizes. Narkotiku panesamību var uzlabot, ja to lieto kopā ar ēdienreizēm.
Pieaugušie, pusaudži vai bērni, kas nevar norīt kapsulu, var saņemt arī Tamiflu® devu zāļu formā kā pulveri iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai.
Gadījumos, kad Tamiflu® devas formā nesatur pulveri suspensijas pagatavošanai perorālai lietošanai vai ja ir redzamas novecošanas kapsulu pazīmes (piemēram, paaugstināts trauslums vai citi fiziski traucējumi), atveriet kapsulu un iztukšojiet tā saturu nelielā daudzumā (maks. 1 tējk. ) piemērots saldināts pārtikas produkts (šokolādes sīrups ar normālu vai bez cukura saturu, medus, gaiši brūns cukurs vai galda cukurs, izšķīdināts ūdenī, salds deserts, crut piena pulveris ar cukuru, ābolu vai jogurtu), lai paslēptu rūgto garšu. Maisījums rūpīgi jāsamaisa un jānodod pacientam kopumā. Norijiet maisījumu tūlīt pēc sagatavošanas. Detalizēti ieteikumi ir sniegti sadaļā "Tamiflu ® suspensijas ekstrudīva sagatavošana".
Standarta dozēšanas shēma
Ārstēšana. Zāles jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc simptomu rašanās.
Pieaugušie un pusaudži vecumā līdz 12 gadiem. 75 mg 2 reizes dienā 5 dienas. Devas palielināšana par vairāk nekā 150 mg dienā nepalielina efektu.
Bērni, kas sver> 40 kg vai no 8 līdz 12 gadiem. Bērni, kas spēj norīt kapsulas, var saņemt ārstēšanu arī ar 1 vāciņu. 75 mg 2 reizes dienā 5 dienas.
Bērni no 1 gada līdz 8 gadiem. Tamiflu® pulveris ir ieteicams suspensijas pagatavošanai perorālai lietošanai 12 mg / ml vai 30 un 45 mg kapsulās (bērniem vecākiem par 2 gadiem). Lai noteiktu ieteicamo dozēšanas shēmu, skatiet Tamiflu® pulveri medicīniskai lietošanai, lai pagatavotu iekšķīgi lietojamu suspensiju 12 mg / ml vai 30 un 45 mg kapsulas.
Profilakse. Zāles jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc saskares ar pacientiem.
Pieaugušie un pusaudži vecumā līdz 12 gadiem. 75 mg 1 reizi dienā vismaz 10 dienas pēc saskares ar pacientu. Sezonas gripas epidēmijas laikā 75 mg vienreiz dienā 6 nedēļas. Profilaktiskā iedarbība ilgst tik ilgi, kamēr lietojat zāles.
Bērni, kas sver> 40 kg vai no 8 līdz 12 gadiem. Bērni, kas var norīt kapsulas, var saņemt arī profilaktisku terapiju, izmantojot 1 vāciņu. 75 mg 1 reizi dienā.
Bērni no 1 gada līdz 8 gadiem. Tamiflu® pulveris ir ieteicams suspensijas pagatavošanai perorālai lietošanai 12 mg / ml vai 30 un 45 mg kapsulās. Lai noteiktu ieteicamo devu shēmu, skatiet Tamiflu ® pulvera lietošanas instrukcijas, lai pagatavotu suspensiju iekšķīgai lietošanai 12 mg / ml vai vāciņos. 30 un 45 mg. Iespējama suspensijas pagatavošana, izmantojot 75 mg kapsulas (skat. Tamiflu ® suspensijas pagatavošanu).
Dozēšana īpašos gadījumos
Pacienti ar nieru bojājumiem, ārstēšana. Pacientiem ar kreatinīna klīrensu> 60 ml / min devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar Cl kreatinīnu no 30 līdz 60 ml / min Tamiflu ® deva jāsamazina līdz 30 mg 1 reizi dienā 5 dienas.
Pacienti ar pastāvīgu hemodialīzi, Tamiflu ® sākotnējā 30 mg devā var lietot pirms dialīzes, ja gripas simptomi parādās 48 stundu laikā starp dialīzes sesijām. Lai saglabātu plazmas koncentrāciju terapeitiskā līmenī, Tamiflu® jālieto 30 mg pēc katras dialīzes sesijas. Pacientiem ar peritoneālo dialīzi Tamiflu® jālieto 30 mg sākumdeva pirms dialīzes uzsākšanas, tad 30 mg ik pēc 5 dienām (skatīt arī Dozēšana īpašos gadījumos un "Īpaši norādījumi").
Oseltamivira farmakokinētika pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā (ar Cl kreatinīnu ≤ 10 ml / min), kas nav dialīzes veidā, nav pētīta. Šajā sakarā nav ieteikumu šīs devas ievadīšanai šajā pacientu grupā.
Pacienti ar nieru bojājumiem, profilakse. Pacientiem ar kreatinīna klīrensu> 60 ml / min devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar Cl kreatinīnu no 30 līdz 60 ml / min Tamiflu ® deva jāsamazina līdz 30 mg 1 reizi dienā. Pacienti ar pastāvīgu hemodialīzi, Tamiflu ® sākotnējā 30 mg devā var lietot pirms dialīzes uzsākšanas (1. sesija). Lai saglabātu plazmas koncentrāciju terapeitiskā līmenī, Tamiflu® jālieto 30 mg pēc katras nākamās nepāra dialīzes sesijas. Pacientiem ar peritoneālo dialīzi Tamiflu® jālieto 30 mg sākumdeva pirms dialīzes, tad 30 mg ik pēc 7 dienām (skatīt arī Dozēšana īpašos gadījumos un "Īpaši norādījumi"). Oseltamivira farmakokinētika pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā (ar Cl kreatinīnu ≤ 10 ml / min), kas nav dialīzes veidā, nav pētīta. Šajā sakarā nav ieteikumu šīs devas ievadīšanai šajā pacientu grupā.
Pacienti ar aknu bojājumiem. Devas pielāgošana gripas ārstēšanai un profilaksei pacientiem ar vieglu un vidēji pavājinātu aknu funkciju nav nepieciešama. Tamiflu ® drošība un farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
Vecāka gadagājuma un vecāka gadagājuma pacienti. Devas pielāgošana gripas profilaksei vai ārstēšanai nav nepieciešama.
Pacienti ar pavājinātu imunitāti (pēc transplantācijas). Infekcijas sezonālai profilaksei pacientiem ar imūnsistēmas traucējumiem ≥ 1 gadu vecumā - 12 nedēļas, devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt Devas un lietošanas veids).
Bērni Tamiflu ® šajā zāļu formā nedrīkst ievadīt bērniem līdz 1 gada vecumam.
Tamiflu ® suspensijas termiskā sagatavošana
Gadījumos, kad pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem ir problēmas ar kapsulu norīšanu, un Tamiflu ® devas formā nesatur pulveri iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai vai ja ir redzamas novecošanas kapsulu pazīmes (piemēram, paaugstināts trauslums vai citi fiziski traucējumi), Jums ir jāatver kapsula. un ielej tās saturu nelielā daudzumā (ne vairāk kā 1 tējk.) piemērota saldināta pārtikas produkta (skatīt iepriekš), lai paslēptu rūgto garšu. Maisījums rūpīgi jāsamaisa un jānodod pacientam kopumā. Norijiet maisījumu tūlīt pēc sagatavošanas.
Ja pacientiem nepieciešama 75 mg deva, jāievēro šādi norādījumi:
1. Turēt 1 vāciņu. 75 mg Tamiflu ® uz neliela konteinera, uzmanīgi atveriet kapsulu un ielej pulveri traukā.
2. Pievienojiet nelielu daudzumu (ne vairāk kā 1 tējk.) Piemērota saldināta pārtikas produkta (lai paslēptu rūgto garšu) un labi samaisītu.
3. Rūpīgi samaisiet maisījumu un dzeriet to tūlīt pēc sagatavošanas. Ja neliels daudzums maisījuma paliek traukā, izskalojiet trauku ar nelielu ūdens daudzumu un dzeriet atlikušo maisījumu.
Ja pacientiem nepieciešama 30-60 mg deva, tad pareizai devai jāievēro šādi norādījumi:
1. Turēt 1 vāciņu. 75 mg Tamiflu ® uz neliela konteinera, uzmanīgi atveriet kapsulu un ielej pulveri traukā.
2. Pievienojiet pulverim 5 ml ūdens, izmantojot šļirci ar etiķetēm, kas parāda savākto šķidruma daudzumu. Rūpīgi samaisiet 2 minūtes.
3. Ievadiet šļirci nepieciešamo maisījuma daudzumu no tvertnes saskaņā ar tālāk norādīto tabulu.