Tamiflu® (Tamiflu ®)

Reģistrācijas numurs:

№ П N012090 / 01, 2005. gada 15. jūlijs
Zāļu tirdzniecības nosaukums:

Starptautiskais nepatentētais nosaukums:

Ķīmiskais racionālais nosaukums:

(3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoksi) -cikloheksēn-1-karbonskābes etilesteris, fosfāts

Dozēšanas forma

Sastāvs

Vienā kapsulā ir:
oseltamivirs 75 mg
(98,5 mg oseltamivira fosfāta formā)
palīgvielas:
iepriekš želatinizēta ciete, povidons K30, nātrija kroskarmeloze, talks, nātrija stearilfumarāts

Apraksts

Kapsulas

Cietās želatīna kapsulas, 2. izmērs. Ķermenis - pelēks, necaurspīdīgs; vāciņš - gaiši dzeltens, necaurspīdīgs. Kapsulu saturs ir balts vai dzeltens pulveris. “Roche” tiek uzklāts uz kapsulas korpusa, uz vāciņa uzliek “75 mg”.

Farmakoterapeitiskā grupa

ATX kods [J05AH02]

Farmakoloģiskā iedarbība

Darbības mehānisms

Pretvīrusu zāles. Oseltamivira fosfāts ir proaktīvs, tā aktīvais metabolīts (oseltamivira karboksilāts), kas konkurētspējīgi un selektīvi inhibē A un B tipa gripas vīrusu neiraminidāzi - fermentu, kas katalizē procesu, kā atbrīvot no jauna veidotas vīrusa daļiņas no inficētām šūnām, to iekļūšanu elpceļu epitēlija šūnās un vīrusa tālāku izplatīšanos organismā.

Oseltamivira karboksilāts darbojas ārpus šūnām. Tā inhibē gripas vīrusa augšanu in vitro un inhibē vīrusa replikāciju un tās patogenitāti in vivo, samazina A un B gripas vīrusu sekrēciju no organisma. Tās koncentrācija ir nepieciešama, lai 50% samazinātu fermentu aktivitāti (IC₅₀), atrodas nanomolārā diapazona zemākajā robežā.

Efektivitāte

Ir pierādīts, ka Tamiflu ir efektīvs gripas profilaksei un ārstēšanai pusaudžiem (≥ 12 gadiem), pieaugušajiem, gados vecākiem cilvēkiem un gripas ārstēšanai bērniem, kas vecāki par 1 gadu. Sākot ārstēšanu ne vēlāk kā 40 stundas pēc pirmo gripas simptomu parādīšanās, Tamiflu ievērojami samazina gripas infekcijas klīnisko izpausmju periodu, samazina to smagumu un samazina gripas komplikāciju biežumu, kas prasa antibiotikas (bronhīts, pneimonija, sinusīts, vidusauss iekaisums), saīsina vīrusa izolācijas laiku. no ķermeņa un samazina laukumu zem līknes "vīrusu titru laiks".

Ja Tamiflu lieto profilakses nolūkā, būtiski (par 92%) ievērojami samazinās gripas saslimstība starp cilvēkiem, kas saskaras, samazina vīrusu izplatīšanās biežumu un novērš vīrusa pārnešanu no viena ģimenes locekļa uz citu.

Tamiflu neietekmē pretvīrusu antivielu veidošanos, tostarp antivielu veidošanos, reaģējot uz inaktivētas gripas vakcīnas ieviešanu.

Gripas vīrusa cirkulācijas laikā iedzīvotājiem tika veikts viens dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums starp bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem (vidējais vecums 5,3), kam bija drudzis (> 100 F) un viens no elpošanas simptomiem (klepus vai akūts rinīts). Šajā pētījumā 67% pacientu bija inficēti ar A vīrusu, un 33% pacientu bija inficēti ar vīrusu B. Ārstēšana ar Tamiflu, kas sākās 48 stundas pēc simptomu rašanās, ievērojami samazināja slimības ilgumu par 35,8 stundām, salīdzinot ar placebo. Slimības ilgums tika definēts kā laika periods, kas nepieciešams, lai mazinātu klepu, iesnas, atrisinātu drudzi un atgrieztos normālā un normālā aktivitātē. Bērnu, kuriem attīstījās akūta vidusauss iekaisums un kuri lietoja Tamiflu, īpatsvars samazinājās par 40%, salīdzinot ar placebo. Bērni, kas saņēma Tamiflu, atgriezās normālā un normālā aktivitātē gandrīz 2 dienas agrāk nekā bērni, kas saņēma placebo.

Vīrusu rezistence

Saskaņā ar līdzšinējiem datiem, lietojot Tamiflu pēckontakta (7 dienas) un sezonas (42 dienas) profilaksei pret gripu, nav novērota.

Gripas vīrusa īslaicīga izdalīšanās biežums ar samazinātu neiraminidāzes jutību pret oseltamivira karboksilātu pieaugušiem pacientiem ar gripu ir 0,4%, rezistenta vīrusa izvadīšana no pacientu grupas, kas saņem Tamiflu, nepazemina pacientu klīnisko stāvokli.

A gripas vīrusa klīnisko izolātu rezistences biežums nepārsniedz 1,5%. Gripas vīrusa klīnisko izolātu vidū netika konstatēti zāļu rezistenti celmi.

Farmakokinētika

Sūkšana

Pēc oseltamivira perorālas ievadīšanas fosfāts viegli uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, un aknu esterāzes iedarbībā tas ir ļoti pārveidots par aktīvu metabolītu. Aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā tiek noteikta 30 minūšu laikā, sasniedzot gandrīz maksimālo līmeni 2-3 stundas pēc ievadīšanas un ievērojami (vairāk nekā 20 reizes) pārsniedz zāļu koncentrāciju. Vismaz 75% no ieņemtās devas iekļūst sistēmiskajā cirkulācijā aktīvā metabolīta formā, kas ir mazāks par 5% sākotnējās zāļu formā. Gan preparāta, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un nav atkarīga no uztura uzņemšanas.

Izplatīšana

Cilvēkiem vidējais izkliedes tilpums (V_ss) Aktīvais metabolīts ir aptuveni 23 litri.

Kā parādīts eksperimentos ar seskiem, žurkām un trušiem, aktīvais metabolīts sasniedz visas galvenās gripas infekcijas vietas. Šajos eksperimentos pēc iekšķīgas oseltamivira fosfāta lietošanas tā aktīvais metabolīts tika konstatēts plaušās, bronhu mazgāšanas līdzekļos, deguna gļotādā, vidusauss un trahejā koncentrācijās, kas nodrošina pretvīrusu efektu.

Aktīvā metabolīta saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām ir nenozīmīga (aptuveni 3%). Prēmisko vielu saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām ir 42%, kas nav pietiekams, lai izraisītu nozīmīgu zāļu mijiedarbību.

Metabolisms

Oseltamivira fosfāts ir pārvērsts par aktīvu metabolītu esterāzes iedarbībā, kas galvenokārt ir aknās un zarnās. Ne oseltamivira fosfāts, ne aktīvais metabolīts nav citohroma P450 izoenzīmu substrāti vai inhibitori.

Pārcelšanās

Absorbētā oseltamivira izdalās galvenokārt (> 90%), kļūstot par aktīvu metabolītu. Aktīvais metabolīts netiek pārveidots un izdalās ar urīnu (> 99%). Lielākajā daļā pacientu aktīvā metabolīta eliminācijas pusperiods no plazmas ir 6-10 stundas.

Aktīvais metabolīts pilnībā izdalās (> 99%) caur nierēm. Nieru klīrenss (18,8 l / h) pārsniedz glomerulārās filtrācijas ātrumu (7,5 l / h), kas norāda, ka zāles izdalās arī caur tubulāro sekrēciju. Ar izkārnījumiem izdalās mazāk nekā 20% no uzņemtajām radioaktīvi iezīmētajām zālēm.

Farmakokinētika īpašās grupās

Pacienti ar nieru bojājumiem

Ja Tamiflu tiek ordinēts, 100 mg 2 reizes dienā 5 dienas 5 dienas pacientiem ar atšķirīgu nieru bojājumu pakāpi zem aktīvās metabolīta koncentrācijas plazmā - laiks (AUC) ir apgriezti proporcionāls nieru funkcijas samazinājumam.

Pacienti ar aknu bojājumiem

In vitro eksperimenti parādīja, ka pacientiem ar aknu patoloģiju oseltamivira fosfāta AUC vērtība nav būtiski palielinājusies, un aktīvā metabolīta AUC netika samazināts.

Gados vecāki pacienti

Senilu vecuma pacientiem (65 - 78 gadi) aktīvā metabolīta AUC līdzsvara stāvoklī bija par 25–35% lielāks nekā jaunākiem pacientiem, parakstot līdzīgas Tamiflu devas. Zāles eliminācijas pusperiods gados vecākiem cilvēkiem būtiski neatšķīrās no jaunākiem pieaugušiem pacientiem. Ņemot vērā datus par zāļu AUC un panesamību, pacientiem ar senilu vecumu gripas ārstēšanā un profilaksē nav nepieciešama devas pielāgošana.

Bērni

Tamiflu farmakokinētika tika pētīta bērniem no 1 gada līdz 16 gadiem farmakokinētikas pētījumā ar vienu zāļu devu un klīniskā pētījumā nelielam skaitam bērnu vecumā no 3 līdz 12 gadiem. Maziem bērniem pro-zāļu un aktīvā metabolīta izdalīšanās bija ātrāka nekā pieaugušajiem, kā rezultātā AUC samazinājās salīdzinājumā ar konkrētu devu. Zāļu lietošana 2 mg / kg devā dod to pašu oseltamivira karboksilāta AUC, kas tiek sasniegta pieaugušajiem pēc vienreizējas 75 mg kapsulas devas (kas atbilst apmēram 1 mg / kg). Oseltamivira farmakokinētika bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, ir tāda pati kā pieaugušajiem.

Indikācijas

• Gripas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu.
• Gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, kuri atrodas grupās ar paaugstinātu vīrusa inficēšanās risku (militārajās vienībās un lielās ražošanas grupās, novājinātiem pacientiem).
• Gripas profilakse bērniem, kas vecāki par 1 gadu.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret oseltamivira fosfātu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu.

Hroniska nieru mazspēja (pastāvīga hemodialīze, hroniska peritoneālā dialīze, kreatinīna klīrenss 10 ml / min).

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Žurkām laktācijas periodā oseltamivirs un aktīvais metabolīts nonāk pienā. Nav zināms, vai ar pienu izdalās oseltamivirs vai aktīvais metabolīts. Tomēr dzīvniekiem iegūto datu ekstrapolācija liecina, ka to daudzums mātes pienā var būt attiecīgi 0,01 mg un 0,3 mg dienā.

Pašlaik dati par narkotiku lietošanu grūtniecēm nav pietiekami, lai novērtētu oseltamivira fosfāta teratogēno vai fetotoksisko iedarbību.

Paturot to prātā, Tamiflu jāievada grūtniecības vai zīdīšanas laikā tikai tad, ja iespējamie ieguvumi no tā lietošanas pārsniedz iespējamo risku auglim vai zīdaiņiem.

Devas un ievadīšana

Tamiflu lieto iekšķīgi ar ēdienu vai bez tā. Dažiem pacientiem zāļu pieļaujamība uzlabojas, ja to lieto kopā ar ēdienreizēm.

Standarta dozēšanas shēma

Ārstēšana

Ārstēšana jāsāk pirmajā vai otrajā dienā pēc gripas simptomu rašanās.

Pieaugušie un pusaudži ≥ 12 gadi. Ieteicamā shēma Tamiflu - viena kapsula 75 mg 2 reizes dienā 5 dienas vai 75 mg suspensijas 2 reizes dienā iekšā 5 dienas. Devas palielināšana par vairāk nekā 150 mg dienā nepalielina efektu.

Bērni, kas vecāki par 40 kg vai ≥ 8 gadiem un kuri var norīt kapsulas, var saņemt ārstēšanu, lietojot vienu kapsulu 75 mg 2 reizes dienā kā alternatīvu Tamiflu suspensijas ieteicamajai devai (skatīt zemāk).

Bērni vecumā līdz 1 gadam. Tamiflu suspensijas ieteicamā deva perorālai lietošanai:
Tamiflu suspensijas ieteicamā deva perorālai lietošanai:

Ķermeņa svars

Ieteicamā deva 5 dienas

TAMIFLU

TAMIFLU ir zāles nosaukums TAMIFLU

Reģistrācijas apliecības turētājs:
F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Ražotājs:
CENEXI SAS vai CATALENT Vācija Schorndorf GmbH

ATX kods TAMIFLU

Zāļu analogi pēc ATH kodiem:

Pirms TAMIFLU lietošanas konsultējieties ar savu ārstu. Šī lietošanas instrukcija ir paredzēta tikai informācijai. Plašāku informāciju skatiet ražotāja piezīmēs.

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa

10.001 (pretvīrusu zāles)

Atbrīvojiet formu, sastāvu un iepakojumu

Cietas želatīna kapsulas, izmērs Nr. 2, necaurspīdīgs, pelēks korpuss, gaiši dzeltens vāciņš; ar uzrakstu "ROCHE" (uz korpusa) un "75 mg" (uz vāciņa) gaiši zilā krāsā; kapsulu saturs ir balts vai dzeltenīgi balts pulveris.

Palīgvielas: želatinizēta ciete, povidons K30, nātrija kroskarmeloze, talks, nātrija stearilfumarāts.

Kapsulas korpusa sastāvs: želatīns, dzelzs krāsu melns oksīds (E172), titāna dioksīds (E171). Kapsulas vāciņa sastāvs: želatīns, dzelzs krāsu sarkans oksīds (E172), dzeltenais dzelzs krāsu oksīds (E172), titāna dioksīds (E171). uz uzraksts uz kapsulas: etanols, šellaka, butanols, titāna dioksīds (E171), alumīnija laka uz indigo karmīna bāzes, denaturēts etanols (metilēts alkohols).

10 gab. - blisteri (1) - iepakojumi kartonā.

Reģistrācijas numuri

vāciņi. 75 mg: 10 gab. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00) vāciņi. 75 mg: 10 gab. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00)

TAMIFLU

Cietas želatīna kapsulas, izmērs №2, korpusa pelēks, necaurspīdīgs, vāciņš gaiši dzeltens, necaurspīdīgs; ar uzrakstu "ROCHE" (uz korpusa) un "75 mg" (uz vāciņa) gaiši zilā krāsā; kapsulu saturs ir balts vai dzeltenīgi balts pulveris.

Palīgvielas: želatinizēta ciete, povidons K30, nātrija kroskarmeloze, talks, nātrija stearilfumarāts.

Kapsulas apvalka sastāvs: korpuss - želatīns, melnā krāsā melns oksīds (E172), titāna dioksīds (E171); vāciņš - želatīns, dzelzs krāsu sarkans oksīds (E172), dzelzs krāsu dzeltens oksīds (E172), titāna dioksīds (E171).
Tintes sastāvs drukāšanai uz kapsulas: etanols, šellaka, butanols, titāna dioksīds (E171), alumīnija laka uz indigo karmīna bāzes, denaturēts etanols (metilēts alkohols).

10 gab. - blisteri (1) - iepakojumi kartonā.

Piezīme: pēc pieciem zāļu uzglabāšanas gadiem var būt novecojošu kapsulu pazīmes, kas var izraisīt to paaugstinātu trauslumu vai citus fiziskus traucējumus, kas neietekmē zāļu efektivitāti vai drošību.

Pretvīrusu zāles. Oseltamivira fosfāts ir prodrogs, tā aktīvais metabolīts (oseltamivira karboksilāts, OK) ir efektīvs un selektīvs neiraminidāzes gripas A un B vīrusu inhibitors - enzīms, kas katalizē procesu, kā atbrīvot jaunizveidotas vīrusa daļiņas no inficētām šūnām, to iekļūšanu elpceļu epitēlija šūnās un tālāku izplatīšanos vīrusu organismā.

Tas inhibē gripas vīrusa augšanu in vitro un inhibē vīrusa replikāciju un tās patogenitāti in vivo, samazina gripas vīrusu A un B sekrēciju no organisma. OK koncentrācija, kas nepieciešama, lai inhibētu neiraminidāzi par 50% (IC₅₀) ir 0,1–1,3 nM gripas A vīrusa gadījumā un 2,6 nM gripas B vīrusa gadījumā₅₀ B gripas vīruss ir nedaudz augstāks un ir 8,5 nM.

Veiktajos pētījumos Tamiflu neietekmēja anti-gripas antivielu veidošanos, t.sk. par antivielu ražošanu, reaģējot uz inaktivētas gripas vakcīnas ieviešanu.

Dabas gripas infekcijas pētījumi

Klīniskajos pētījumos, kas veikti sezonālās gripas infekcijas laikā, pacienti sāka lietot Tamiflu ne vēlāk kā 40 stundas pēc pirmajiem gripas infekcijas simptomiem. 97% pacientu bija inficēti ar A gripas vīrusu un 3% pacientu ar B gripas vīrusu, Tamiflu būtiski saīsināja gripas infekcijas klīnisko izpausmju periodu (32 stundas). Pacientiem ar apstiprinātu gripas diagnozi, kas lietoja Tamiflu, slimības smagums, kas izteikts kā laukums zem līknes kumulatīvajam simptomu indeksam, bija par 38% mazāks nekā pacientiem, kuri saņēma placebo. Turklāt jauniem pacientiem, kuriem nav vienlaicīgu slimību, Tamiflu samazināja gripas komplikāciju biežumu par aptuveni 50%, kam nepieciešama antibiotiku lietošana (bronhīts, pneimonija, sinusīts, vidusauss iekaisums). Tika iegūti skaidri pierādījumi par zāļu efektivitāti attiecībā uz sekundārajiem efektivitātes kritērijiem, kas saistīti ar pretvīrusu aktivitāti: Tamiflu izraisīja gan vīrusa izdalīšanās laika saīsināšanos, gan laukuma pazemināšanos zem "vīrusu laika titra" līknes.

Dati, kas iegūti pētījumā par Tamiflu ārstēšanu veciem un veciem pacientiem, liecina, ka Tamiflu lietošana 75 mg 2 reizes dienā 5 dienas bija saistīta ar klīniski nozīmīgu gripas infekcijas klīnisko izpausmju perioda vidējo samazināšanos, līdzīgi kā pieaugušiem pacientiem. vecums, tomēr atšķirības nesasniedza statistisko nozīmīgumu. Citā pētījumā pacienti ar gripu, kas vecāki par 13 gadiem un kuriem vienlaikus bija hroniskas sirds un asinsvadu un / vai elpošanas sistēmas slimības, saņēma Tamiflu ar tādu pašu devu vai placebo. Tamiflu un placebo grupās starpperioda pirms gripas infekcijas klīnisko izpausmju samazināšanās mediānā nebija atšķirību, tomēr Tamiflu lietošanas laikā temperatūras pieauguma periods samazinājās par aptuveni 1 dienu. Pacientu skaits, kas 2. un 4. dienā atbrīvoja vīrusu, ievērojami samazinājās. Tamiflu drošuma profils pacientiem ar riska pakāpi neatšķīrās no vispārējā pieaugušo pacientu populācijas.

Gripas ārstēšana bērniem

Bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem (vidējais vecums 5,3 gadi), kuriem bija gripas vīrusa cirkulācijas laikā, bija viens no dubultaklos placebo, kas bija drudzis (≥37,8 ° C) un viens no elpošanas sistēmas simptomiem (klepus vai rinīts). kontrolētu pētījumu. 67% pacientu tika inficēti ar A gripas vīrusu un 33% pacientu ar B gripas vīrusu. Tamiflu (ja to lietoja ne vēlāk kā 48 stundas pēc pirmo gripas infekcijas simptomu parādīšanās), ievērojami samazinājās slimības ilgums (par 35,8 stundām), salīdzinot ar placebo. Slimības ilgums tika definēts kā laiks, lai apturētu klepu, deguna sastrēgumus, drudža izzušanu un atgriešanos normālā aktivitātē. Bērnu grupā, kuri saņēma Tamiflu, akūtu vidusauss iekaisuma biežums samazinājās par 40%, salīdzinot ar placebo grupu. Bērniem, kuri saņēma Tamiflu, salīdzinot ar placebo grupu, atveseļošanās un atgriešanās normālā aktivitātē bija gandrīz 2 dienas agrāk.

Citā pētījumā iesaistīti bērni vecumā no 6 līdz 12 gadiem, kas cieš no bronhiālās astmas; 53,6% pacientu gripas infekcija tika apstiprināta seroloģiski un / vai kultūrā. Slimības vidējais ilgums pacientu grupā, kas tika ārstēti ar Tamiflu, būtiski nemazinājās. Bet pēdējās 6 Tamiflu terapijas dienās piespiedu izelpas tilpums 1 sekundē (FEV₁) palielinājās par 10,8%, salīdzinot ar 4,7% pacientiem, kuri saņēma placebo (p = 0,0148).

Gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem

Tamiflu profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas A un B infekcijās ir pierādīta 3 atsevišķos III fāzes klīniskajos pētījumos. Aptuveni 1% pacientu slimoja ar Tamiflu gripu, un Tamiflu arī ievērojami samazināja vīrusa izdalīšanos no elpošanas trakta un novērsa vīrusa pārnešanu no viena ģimenes locekļa uz citu.

Pieaugušie un pusaudži, kas bijuši saskarē ar slimu ģimenes locekli, sāka lietot Tamiflu divu dienu laikā pēc gripas simptomu rašanās ģimenes locekļiem un turpināja 7 dienas, kas būtiski samazināja gripas gadījumu skaitu, sazinoties ar cilvēkiem par 92%.

Nevakcinētiem un kopumā veseliem pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 65 gadiem, lietojot Tamiflu gripas epidēmijas laikā, ievērojami samazinājās gripas sastopamība (par 76%). Pacienti narkotiku lietoja 42 dienas.

Vecāka gadagājuma cilvēki un veci cilvēki, kas bija aprūpes mājās, no kuriem 80% tika vakcinēti pirms sezonas, kad tika veikts pētījums, Tamiflu ievērojami samazināja gripas biežumu par 92%. Tajā pašā pētījumā Tamiflu ievērojami (par 86%) samazināja gripas komplikāciju biežumu: bronhītu, pneimoniju, sinusītu. Pacienti narkotiku lietoja 42 dienas.

Gripas profilakse bērniem

Tamiflu profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas infekcijā ir pierādīta pētījumā par bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem pēc kontakta ar slimu ģimenes locekli vai kādu no pastāvīgās vides. Galvenais efektivitātes rādītājs bija laboratoriski apstiprinātas gripas infekcijas biežums. Bērniem, kuri saņēma Tamiflu / pulveri, lai pagatavotu suspensiju iekšķīgai lietošanai / 30 - 75 mg devu 1 dienā / dienā 10 dienas un neizraisīja vīrusu sākotnēji, laboratorijas apstiprinātās gripas biežums samazinājās līdz 4% (2/47) salīdzinot ar 21% (15/70) placebo grupā.

Gripas novēršana indivīdiem ar imūnsistēmu

Cilvēkiem ar imūnsistēmu, kuriem ir sezonāla gripas infekcija, un vīrusa izdalīšanās trūkuma dēļ, sākotnēji Tamiflu profilaktiskā lietošana samazināja laboratorijas apstiprinātās gripas infekcijas biežumu kopā ar klīniskiem simptomiem līdz 0,4% (1/232), salīdzinot ar 3% (7/231) placebo grupā. Laboratoriski apstiprināta gripas infekcija, kam pievienojās klīniskie simptomi, tika diagnosticēta, ja iekšķīgi lietoja temperatūru virs 37,2 ° C, klepus un / vai akūtu rinītu (visi tika reģistrēti tajā pašā dienā zāļu lietošanas laikā), kā arī pozitīvs rezultāts transkriptāzes polimerāzes ķēdes reakcija pret gripas vīrusu RNS.

Klīniskajos pētījumos, ko sponsorēja Roche, tika pētīts gripas vīrusu risks ar samazinātu jutību vai rezistenci pret zālēm. Visiem pacientiem ar OK-rezistentu vīrusu nesējs bija īslaicīgs, neietekmēja vīrusa izvadīšanu un neizraisīja klīniskā stāvokļa pasliktināšanos.

Tamiflu

Lietošanas instrukcija:

Cenas tiešsaistes aptiekās:

Tamiflu ir pretvīrusu zāles.

Atbrīvojiet formu un sastāvu

Tamiflu zāļu formas:

• kapsulas: cieta, želatīna, necaurspīdīga, uz uzraksts ir gaiši zils uzraksts “ROCHE”; kapsulu saturs ir no dzeltenīgi balts līdz balts; 30 mg katra - 4. izmērs, ķermeņa krāsa un vāciņi - gaiši dzeltena, vāciņa uzgalis “30 mg”; 45 mg katra - 4. izmērs, ķermeņa krāsa un vāciņi - pelēks, vāciņa vāciņš „45 mg”; 75 mg katra - 2. izmērs, ķermeņa krāsa - pelēka, vāciņi - gaiši dzeltena, uz vāciņa ir “75 mg” vāciņš (katrā blisterī 10 katrā kartona kastītē 1 blisterī);
• pulveris suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai: granulēts, smalks, reizēm saburzīts, no gaiši dzeltenas līdz baltai krāsai ar augļu aromātu; pēc izšķīdināšanas necaurspīdīga suspensija veidojas no gaiši dzeltenas līdz baltai krāsai (tumšās pudelēs pa 30 g, kartona kastītē - viena pudele ar plastmasas dozēšanas šļirci un adapteri).

Sastāvs 1 kapsula:

• aktīvā viela: oseltamivirs - 30, 40 vai 75 mg (oseltamivira fosfāts - 39,4 / 59,1 / 98,5 mg);
• palīgkomponenti (30/40/75 mg): nātrija kroskarmeloze - 1,36 / 2,04 / 3,4 mg, želatinizēta ciete - 18,56 / 27,84 / 46,4 mg, povidons K30 - 2,68 / 4,02 / 4,02 mg, nātrija fumarāts - 0,68 / 1,02 / 1,7 mg, talks - 3,32 / 4,98 / 8,3 mg;
• apvalks (30/40/75 mg): 38 mg [želatīns, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), sarkans sarkans krāsojums (E172), titāna dioksīds (E171)] / 38 mg [želatīns, melns dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (Е171)] / 63 mg [ķermenis - želatīns, melns dzelzs oksīds (1717), titāna dioksīds (Е171); vāciņš - želatīns, krāsots dzelzs oksīds sarkans (E172), dzeltens dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171)];
• Tinte uzrakstam: butanols, šellaka, etanols, titāna dioksīds (E171), alumīnija laka, kuras pamatā ir indigokarmīns, denaturēts etanols.

1000 mg pulvera sastāvs suspensiju pagatavošanai iekšķīgai lietošanai:

• aktīvā viela: oseltamivirs - 30 mg (oseltamivira fosfāts - 39,4 mg);
• palīgkomponenti: ksantāna sveķi - 15 mg, sorbīts - 857,1 mg, titāna dioksīds - 15 mg, nātrija benzoāts - 2,5 mg, nātrija saharīns - 1 mg, nātrija dihidrocitrāts - 55 mg, Permasil 11900-31 aromatizētājs Tutti Frutti - 15 mg.

1 ml sagatavotās suspensijas satur 12 mg oseltamivira.

Lietošanas indikācijas

Tamiflu lieto gripai: ārstēšana un profilakse pacientiem no 1 gada vecuma, tai skaitā profilakse bērniem no 12 gadu vecuma un pieaugušajiem, kas pieder pie grupām, kurām ir paaugstināts vīrusu infekcijas risks (vājināti pacienti, lielās grupās).

Kontrindikācijas

• smaga aknu mazspēja;
• nieru slimības beigu stadijā (ar kreatinīna klīrensu 40 kg: 75 mg.

Profilaktiska ievadīšana jāsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc saskares ar pacientiem. Tamiflu vienreizējas devas profilaksei ir tādas pašas kā ārstēšanai. Šajā gadījumā uzņemšanas biežums ir 1 reizi dienā.

Ieteicamais zāļu lietošanas ilgums ir 10 dienas. Pieaugušie un bērni no 12 gadu vecuma sezonas gripas epidēmijas laikā var palielināt kursu līdz 6 nedēļām. Jāņem vērā, ka Tamiflu profilaktiskā iedarbība ilgst tik ilgi, kamēr tā saņem.

Dozēšanas shēmas iezīmes, lietojot zāles terapeitiskiem mērķiem pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (atkarībā no kreatinīna klīrensa):

• 30–60 ml / min: 30 mg 2 reizes dienā;
• 10–30 ml / min: 30 mg vienreiz dienā.

Pacientiem, kuriem tiek veikta pastāvīga hemodialīze, 48 stundu laikā starp dialīzes sesijām parādās gripas simptomi un pirms dialīzes uzsākšanas var lietot sākotnējo 30 mg devu. Lai saglabātu zāļu koncentrāciju plazmā terapeitiskā līmenī, Tamiflu jālieto vienā un tajā pašā devā pēc katras dialīzes sesijas. Pacienti ar peritoneālo dialīzi parasti tiek nozīmēti 30 mg pirms dialīzes uzsākšanas, tad 30 mg ik pēc 5 dienām.

Tamiflu lietošana profilaksei pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (atkarībā no kreatinīna klīrensa):

• 30–60 ml / min: 30 mg 1 reizi dienā;
• 10–30 ml / min: 30 mg 1 reizi 2 dienās.

Pacienti ar pastāvīgu hemodialīzi pirms dialīzes var veikt sākotnējo devu 30 mg. Lai saglabātu zāļu koncentrāciju plazmā terapeitiskā līmenī, Tamiflu jālieto vienā devā pēc katras nepāra dialīzes sesijas. Pacienti ar peritoneālo dialīzi parasti tiek nozīmēti 30 mg pirms dialīzes uzsākšanas, tad 30 mg ik pēc 7 dienām.

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu Vērtējums: 4,8 - 14 balsis

Tamiflu: lietošanas instrukcijas

Sastāvs

Viena kapsula satur: aktīvā viela: 75 mg oseltamivira
(98,5 mg oseltamivira fosfāta veidā); palīgvielas: želatinizēta ciete, Povidons KZ O,
kroskarmelozes nātrijs, talks, nātrija stearilfumarāts;
kapsulas apvalks: korpuss - želatīns, dzelzs krāsu melns oksīds (E172), titāna dioksīds (E171); vāciņš - želatīns, dzelzs krāsu sarkanais oksīds (E172), dzelzs krāsu dzeltens oksīds (E172), titāna dioksīds (E171);
tinte uzrakstīšanai uz kapsulas: etanols, šellaka, butanols, titāna dioksīds (E171), alumīnija laka uz indigo karmīna bāzes, denaturēts etanols [metilēts alkohols].

Apraksts

Lietošanas indikācijas

Kontrindikācijas

- hroniska nieru mazspēja (pastāvīga hemodialīze, hroniska peritoneālā dialīze, CC ≤ 10 ml / min);

- Paaugstināta jutība pret zālēm.

Ar piesardzību jāparedz zāles grūtniecības un zīdīšanas laikā (zīdīšanas periods).

Grūtniecība un zīdīšana

Devas un ievadīšana

Ieteicamā deva 5 dienas

30 mg divas reizes dienā

45 mg divas reizes dienā

60 mg divas reizes dienā

75 mg divas reizes dienā

Ieteicamā deva 5 dienas

30 mg vienu reizi dienā

45 mg vienu reizi dienā

60 mg vienu reizi dienā

75 mg vienu reizi dienā

Ieteicamā deva 5 dienas

> 3 mēneši līdz 12 mēnešiem

3 mg / kg divas reizes dienā

> 1 mēnesis līdz 3 mēneši

2,5 mg / kg divas reizes dienā

2 mg / kg divas reizes dienā

Ieteicamā deva 10 dienas

> 3 mēneši līdz 12 mēnešiem

3 mg / kg vienu reizi dienā

> 1 mēnesis līdz 3 mēneši

2,5 mg / kg vienu reizi dienā

2 mg / kg vienu reizi dienā

Blakusparādības

Klīniskie pētījumi par gripas ārstēšanu pieaugušajiem

Visbiežāk novērotās blakusparādības 2107 pacientiem (tostarp pacientiem, kuri saņēma Tamiflu 75 mg 2 reizes dienā un 150 mg 2 reizes dienā, placebo) III fāzes pētījumos bija slikta dūša un vemšana. Tās bija pārejošas, parasti radās pēc pirmās devas lietošanas un vairumā gadījumu neprasīja zāļu lietošanas pārtraukšanu. Lietojot ar ieteicamo devu (75 mg 2 reizes dienā), pētījuma pārtraukšanas iemesls 3 pacientiem bija slikta dūša un 3 pacientiem vemšana.
Pētījumos par gripas ārstēšanu pacientiem, kuriem bija gripas komplikāciju risks, nevēlamo blakusparādību profils parasti bija tāds pats kā jauniem pieaugušiem pacientiem, kam nav līdzīgu slimību.

Novēršanas klīniskie pētījumi

III fāzes pētījumos gripas profilaksei kopumā piedalījās 3434 brīvprātīgie (pusaudži, pieaugušie bez blakusslimības, vecāka gadagājuma cilvēki un veci cilvēki), no kuriem 1480 pacienti saņēma ieteikto zāļu devu (75 mg 1 reizi dienā) 6 nedēļas. Neskatoties uz narkotiku ilgstošo ilgumu, nevēlamo blakusparādību profils bija ļoti tuvs ārstēšanas pētījumiem (1. tabula). Pacienti, kas lietoja Tamiflu profilaksei, bija nedaudz biežāk nekā placebo grupā, un biežāk nekā ārstēšanas pētījumos tika konstatētas atšķirīgas lokalizācijas, rinorejas, dispepsijas un augšējo elpceļu infekciju sāpes. Tomēr šo blakusparādību sastopamības atšķirības starp Tamiflu un placebo grupām bija mazāk nekā 1%. 942 vecāka gadagājuma un vecāka gadagājuma pacientiem, kuri saņēma Tamiflu un placebo, drošības profils nebija klīniski atšķirīgs no jaunākiem pacientiem.

Pētījumi par bērnu ārstēšanu

III fāzes pētījumos gripas ārstēšanai piedalījās pavisam 1032 bērni vecumā no 1 līdz 12 gadiem (ieskaitot 698 bērnus bez comorbidities vecumā no 1 līdz 12 gadiem un 334 pacientus ar bronhiālo astmu vecumā no 6 līdz 12 gadiem). 515 pacienti tika ārstēti ar Tamiflu kā suspensiju.

Blakusparādības, kas rodas vairāk nekā 1% bērnu, ir norādītas 2. tabulā. Visbiežāk novērota vemšana, kā arī sāpes vēderā, deguna asiņošana, dzirdes zudums, konjunktivīts. Šīs parādības radās pēkšņi, patstāvīgi apstājās, neskatoties uz turpmāko ārstēšanu, un lielākajā daļā gadījumu tas nebija iemesls ārstēšanas pārtraukšanai.
III fāzes pētījumos pieaugušajiem dažu blakusparādību biežums, lietojot Tamiflu, bija augstāks nekā placebo grupā. Visvairāk nevēlamās blakusparādības, kas radušās, lietojot ieteicamo devu ārstēšanai vai profilaksei, ir norādītas 1. tabulā. Tajā ietilpst jauni pieaugušie pacienti bez blakusparādībām un riska pacientiem, t.i. pacientiem ar augstu gripas komplikāciju risku (vecāka gadagājuma cilvēki un gados vecāki pacienti, pacienti ar hroniskām sirds vai elpošanas ceļu slimībām). Ārstējot Tamiflu ar biežumu ≥1% vai biežāk nekā lietojot placebo, tika novērota slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā un galvassāpes (neatkarīgi no cēloņsakarības ar testējamo narkotiku).

Pārdozēšana

Pašlaik pārdozēšanas gadījumi nav aprakstīti.

Lietojot Tamiflu vienreizējās devās līdz 1000 mg, tika novērota slikta dūša un vemšana. Tādēļ slikta dūša un / vai vemšana var būt akūta pārdozēšanas simptomi. Var rasties arī reibonis.

TAMIFLU ® (TAMIFLU ®) lietošanas instrukcijas

Reģistrācijas apliecības turētājs:

Ražotājs:

Iepakots:

Kontaktinformācija:

Dozēšanas forma

Atbrīvojiet Tamiflu® formu, iepakojumu un sastāvu

Cietas želatīna kapsulas, izmērs №2, korpusa pelēks, necaurspīdīgs, vāciņš gaiši dzeltens, necaurspīdīgs; ar uzrakstu "ROCHE" (uz korpusa) un "75 mg" (uz vāciņa) gaiši zilā krāsā; kapsulu saturs ir balts vai dzeltenīgi balts pulveris.

Palīgvielas: želatinizēta ciete, povidons K30, nātrija kroskarmeloze, talks, nātrija stearilfumarāts.

Kapsulas apvalka sastāvs: korpuss - želatīns, melnā krāsā melns oksīds (E172), titāna dioksīds (E171); vāciņš - želatīns, dzelzs krāsu sarkans oksīds (E172), dzelzs krāsu dzeltens oksīds (E172), titāna dioksīds (E171).
Tintes sastāvs drukāšanai uz kapsulas: etanols, šellaka, butanols, titāna dioksīds (E171), alumīnija laka uz indigo karmīna bāzes, denaturēts etanols (metilēts alkohols).

10 gab. - blisteri (1) - iepakojumi kartonā.

Piezīme: pēc pieciem zāļu uzglabāšanas gadiem var būt novecojošu kapsulu pazīmes, kas var izraisīt to paaugstinātu trauslumu vai citus fiziskus traucējumus, kas neietekmē zāļu efektivitāti vai drošību.

Farmakoloģiskā iedarbība

Pretvīrusu zāles. Oseltamivira fosfāts ir prodrogs, tā aktīvais metabolīts (oseltamivira karboksilāts, OK) ir efektīvs un selektīvs neiraminidāzes gripas A un B vīrusu inhibitors - enzīms, kas katalizē procesu, kā atbrīvot jaunizveidotas vīrusa daļiņas no inficētām šūnām, to iekļūšanu elpceļu epitēlija šūnās un tālāku izplatīšanos vīrusu organismā.

Tas inhibē gripas vīrusa augšanu in vitro un inhibē vīrusa replikāciju un tās patogenitāti in vivo, samazina gripas vīrusu A un B sekrēciju no organisma. OK koncentrācija, kas nepieciešama, lai inhibētu neiraminidāzi par 50% (IC₅₀) ir 0,1–1,3 nM gripas A vīrusa gadījumā un 2,6 nM gripas B vīrusa gadījumā₅₀ B gripas vīruss ir nedaudz augstāks un ir 8,5 nM.

Veiktajos pētījumos Tamiflu ® neietekmēja anti-gripas antivielu veidošanos, t.sk. par antivielu ražošanu, reaģējot uz inaktivētas gripas vakcīnas ieviešanu.

Dabas gripas infekcijas pētījumi

Klīniskajos pētījumos, kas veikti sezonālās gripas infekcijas laikā, pacienti sāka lietot Tamiflu ® ne vēlāk kā 40 stundas pēc gripas infekcijas pirmo simptomu. 97% pacientu bija inficēti ar A gripas vīrusu un 3% pacientu ar B gripas vīrusu, Tamiflu ® ievērojami saīsināja gripas infekcijas klīnisko izpausmju periodu (32 stundas). Pacientiem ar apstiprinātu gripas diagnozi, kas lietoja Tamiflu ®, slimības smagums, kas izteikts kā laukums zem līknes kumulatīvajam simptomu indeksam, bija par 38% mazāks nekā pacientiem, kuri saņēma placebo. Turklāt jauniem pacientiem, kam nav līdzīgu saslimšanu, Tamiflu ® samazināja gripas komplikāciju biežumu par aptuveni 50%, kam nepieciešama antibiotiku lietošana (bronhīts, pneimonija, sinusīts, vidusauss iekaisums). Tika iegūti skaidri pierādījumi par zāļu efektivitāti attiecībā uz pretvīrusu aktivitāti attiecībā uz sekundāriem efektivitātes kritērijiem: Tamiflu ® saīsināja laiku, kas nepieciešams, lai vīruss atbrīvotos no organisma, un samazinās laukums zem "vīrusa laika titra" līknes.

Dati, kas iegūti pētījumā par Tamiflu ® ārstēšanu vecāka gadagājuma cilvēkiem un veciem cilvēkiem, liecina, ka Tamiflu® lietošana 75 mg 2 reizes dienā 5 dienas bija saistīta ar klīniski nozīmīgu gripas infekcijas klīnisko izpausmju perioda samazināšanos, līdzīgi kā pieaugušiem pacientiem. jaunāki, tomēr atšķirības nesasniedza statistisku nozīmīgumu. Citā pētījumā pacienti ar gripu, kas vecāki par 13 gadiem un kuriem vienlaikus bija hroniskas sirds un asinsvadu un / vai elpošanas sistēmas slimības, saņēma Tamiflu ® vienā devas shēmā vai placebo. Tamiflu® un placebo grupās nebija starpību starp periodu pirms gripas infekcijas klīnisko izpausmju samazināšanās, tomēr Tamiflu® lietošanas laikā temperatūras paaugstināšanās periods samazinājās par aptuveni 1 dienu. Pacientu skaits, kas 2. un 4. dienā atbrīvoja vīrusu, ievērojami samazinājās. Tamiflu ® drošuma profils pacientiem, kas ir pakļauti riskam, neatšķīrās no vispārējā pieaugušo pacientu populācijas.

Gripas ārstēšana bērniem

Bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem (vidējais vecums 5,3 gadi), kuriem bija gripas vīrusa cirkulācijas laikā, bija viens no dubultaklos placebo, kas bija drudzis (≥37,8 ° C) un viens no elpošanas sistēmas simptomiem (klepus vai rinīts). kontrolētu pētījumu. 67% pacientu tika inficēti ar A gripas vīrusu un 33% pacientu ar B gripas vīrusu. Tamiflu® (ja to lieto ne vēlāk kā 48 stundas pēc pirmo gripas infekcijas simptomu parādīšanās), ievērojami samazinājās slimības ilgums (par 35,8 stundām), salīdzinot ar placebo. Slimības ilgums tika definēts kā laiks, lai apturētu klepu, deguna sastrēgumus, drudža izzušanu un atgriešanos normālā aktivitātē. Bērnu grupā, kuri saņēma Tamiflu ®, akūtu vidusauss iekaisuma biežums samazinājās par 40%, salīdzinot ar placebo grupu. Bērniem, kuri saņēma Tamiflu ®, atveseļošanās un atgriešanās normālā aktivitātē bija gandrīz 2 dienas agrāk, salīdzinot ar placebo grupu.

Citā pētījumā iesaistīti bērni vecumā no 6 līdz 12 gadiem, kas cieš no bronhiālās astmas; 53,6% pacientu gripas infekcija tika apstiprināta seroloģiski un / vai kultūrā. Slimības vidējais ilgums pacientu grupā, kas tika ārstēti ar Tamiflu®, būtiski nemazinājās. Bet pēdējās 6 Tamiflu® terapijas dienās piespiedu izelpas tilpums 1 sekundē (FEV₁) palielinājās par 10,8%, salīdzinot ar 4,7% pacientiem, kuri saņēma placebo (p = 0,0148).

Gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem

Tamiflu ® profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas A un B infekcijās ir pierādīta 3 atsevišķos III fāzes klīniskajos pētījumos. Tamiflu® gripas gadījumā aptuveni 1% pacientu saslima, Tamiflu® arī ievērojami samazināja vīrusa izdalīšanās biežumu no elpošanas trakta un novērsa vīrusa pārnešanu no viena ģimenes locekļa uz citu.

Pieaugušie un pusaudži, kas bijuši saskarē ar slimu ģimenes locekli, sāka lietot Tamiflu ® divas dienas pēc gripas simptomu rašanās ģimenes locekļiem un turpināja 7 dienas, kas ievērojami samazināja gripas sastopamību, sazinoties ar cilvēkiem par 92%.

Nevakcinētiem un kopumā veseliem pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 65 gadiem, lietojot Tamiflu ® gripas epidēmijas laikā, ievērojami samazinājās gripas sastopamība (par 76%). Pacienti narkotiku lietoja 42 dienas.

Vecāka gadagājuma cilvēki un veci cilvēki, kas bija aprūpes mājās, no kuriem 80% tika vakcinēti pirms pētījuma veikšanas sezonas, Tamiflu ® ievērojami samazināja gripas biežumu par 92%. Tajā pašā pētījumā Tamiflu® ievērojami (par 86%) samazināja gripas komplikāciju biežumu: bronhīts, pneimonija, sinusīts. Pacienti narkotiku lietoja 42 dienas.

Gripas profilakse bērniem

Tamiflu ® profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas infekcijā tika pierādīta pētījumā par bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem pēc kontakta ar slimu ģimenes locekli vai kādu no pastāvīgās vides. Galvenais efektivitātes rādītājs bija laboratoriski apstiprinātas gripas infekcijas biežums. Bērniem, kuri saņēma Tamiflu® / pulveri suspensijas pagatavošanai perorālai lietošanai / devā no 30 līdz 75 mg 1 reizi dienā 10 dienas un neizlaida vīrusu sākotnēji, laboratorijas apstiprinātās gripas biežums samazinājās līdz 4% (2/47) salīdzinot ar 21% (15/70) placebo grupā.

Gripas novēršana indivīdiem ar imūnsistēmu

Pacientiem ar imūnsistēmas traucējumiem ar sezonālu gripas infekciju un bez vīrusa izdalīšanās Tamiflu® profilaktiskā lietošana samazināja laboratoriski apstiprinātas gripas infekcijas biežumu ar klīniskiem simptomiem līdz 0,4% (1/232) salīdzinājumā ar 3% (7/231) placebo grupā. Laboratoriski apstiprināta gripas infekcija, kam pievienojās klīniskie simptomi, tika diagnosticēta, ja iekšķīgi lietoja temperatūru virs 37,2 ° C, klepus un / vai akūtu rinītu (visi tika reģistrēti tajā pašā dienā zāļu lietošanas laikā), kā arī pozitīvs rezultāts transkriptāzes polimerāzes ķēdes reakcija pret gripas vīrusu RNS.

Klīniskajos pētījumos, ko sponsorēja Roche, tika pētīts gripas vīrusu risks ar samazinātu jutību vai rezistenci pret zālēm. Visiem pacientiem ar OK-rezistentu vīrusu nesējs bija īslaicīgs, neietekmēja vīrusa izvadīšanu un neizraisīja klīniskā stāvokļa pasliktināšanos.

TAMIFLU

Narkotika: TAMIFLU
Aktīvā viela: oseltamivirs
ATĶ kods: J05AH02
Cfg: pretvīrusu zāles
Reģ. numurs: P №012090 / 01
Reģistrācijas datums: 05/15/05
Īpašnieks reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

DEVAS FORMA, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Kapsulas ir cietas, želatiskas, izmērs 2; ķermeņa necaurspīdīgs, pelēks, ar uzrakstu "Roche"; vāks ir necaurspīdīgs, gaiši dzeltenā krāsā ar uzrakstu "75 mg"; kapsulu saturs ir balts vai dzeltens pulveris.

Palīgvielas: želatinizēta ciete, povidons K30, nātrija kroskarmeloze, talks, nātrija stearilfumarāts.

10 gab. - blisteri (1) - iepakojumi kartonā.

Pulveris suspensiju pagatavošanai iekšķīgai lietošanai granulu veidā no baltas līdz gaiši dzeltenai krāsai ar augļu smaržu; pieļaujama. Pēc izšķīdināšanas tas veido necaurspīdīgu suspensiju no baltas līdz gaiši dzeltenai krāsai.

Palīgvielas: sorbīts, titāna dioksīds, nātrija benzoāts, ksantāna sveķi, mononātrija citrāts, nātrija saharīns, permasils 11900-31 Tutti-Frutti.

* gatavajā suspensijā (pēc atšķaidīšanas ūdenī) ir 12 mg / ml oseltamivira

30 g - brūnas stikla pudeles (1) ar dozēšanas šļirci un mērkausiņu - iepako kartonu.

Zāļu apraksts ir balstīts uz oficiāli apstiprinātām lietošanas instrukcijām.

FARMAKOLOĢISKĀ RĪCĪBA

Pretvīrusu zāles. Oseltamivira fosfāts ir prodrogs, tā aktīvais metabolīts (oseltamivira karboksilāts) ir efektīvs un selektīvs neiraminidāzes gripas A un B vīrusu inhibitors - enzīms, kas katalizē jaunu vīrusu daļiņu atbrīvošanu no inficētām šūnām, to iekļūšanu elpceļu epitēlija šūnās un turpmāku vīrusa izplatīšanos organismā..

Tas inhibē gripas vīrusa augšanu in vitro un inhibē vīrusa replikāciju un tās patogenitāti in vivo, samazina gripas vīrusu A un B sekrēciju no organisma.

Tamiflu ievērojami samazina gripas infekcijas klīnisko izpausmju periodu, samazina to smagumu un samazina gripas komplikāciju biežumu, kas prasa antibiotiku lietošanu (bronhīts, pneimonija, sinusīts, vidusauss iekaisums), saīsina vīrusa izolācijas laiku no organisma un samazina laukumu zem "vīrusa titru laika" līknes.

1-12 gadus veciem bērniem Tamiflu ievērojami samazina slimības ilgumu (par 35,8 stundām), akūtu vidusauss iekaisuma biežumu. Atgūšanās un atgriešanās normālā aktivitātē notiek gandrīz 2 dienas agrāk.

Ja Tamiflu lieto profilaksei, tā ievērojami (par 92%) ievērojami samazina gripas gadījumu skaitu kontaktpersonu vidū, 76% samazina klīniski konstatētās gripas biežumu slimības uzliesmojuma laikā, samazina vīrusa izdalīšanās biežumu un novērš vīrusa pārnešanu no viena ģimenes locekļa uz citu.

Bērniem no 1 gada līdz 12 gadiem Tamiflu profilaktiska lietošana samazina laboratorijas apstiprinātās gripas biežumu no 24% līdz 4%.

Tamiflu neietekmē pretvīrusu antivielu veidošanos, t.sk. par antivielu ražošanu, reaģējot uz inaktivētas gripas vakcīnas ieviešanu.

Lietojot Tamiflu profilaksei (7 dienas), kontakta novēršanai ģimenē (10 dienas) un sezonas profilaksei (42 dienas), nebija zāļu rezistences gadījumu.

Pieaugušiem pacientiem / pusaudžiem rezistence pret oseltamivīru tika konstatēta 0,32% gadījumu (4/1245), izmantojot fenotipu un 0,4% gadījumu (5/1245), izmantojot fenotipu un genotipu, un bērniem no 1 līdz 12 gadu vecumam - 4,1%. (19/464) un 5,4% (25/464) gadījumos. Visiem pacientiem bija pagaidu rezistence pret OS rezistentu vīrusu. Tas neietekmēja vīrusa izvadīšanu.

Ir konstatētas vairākas neiraminidāzes vīrusa apakštipa specifiskās mutācijas. Desensibilizācijas pakāpe bija atkarīga no mutācijas veida, tāpēc ar I222V mutāciju N1 jutība samazinājās par 2 reizes un ar R292K N2 - par 30 000 reizēm. Nav konstatētas mutācijas, kas mazinātu neiraminidāzes gripas B vīrusa jutību in vitro.

Pacientiem, kas tika ārstēti ar oseltamivīru, reģistrētās Namin mutācijas (ieskaitot H5N1) neiraminidāzes N1, kas izraisīja rezistenci / samazināja jutību pret OS, bija H274Y, N294S (1 gadījums), E119V (1 gadījums), R292K (1 gadījums) un neiraminidāzes mutācijas N2 - N294S (1 gadījums) un SASG245-248del (1 gadījums). Vienā gadījumā tika konstatēta B gripas vīrusa G402S mutācija, kā rezultātā 4 reizes samazinājās jutīgums, bet vienā gadījumā - D198N mutācija ar 10 reizes mazāku jutību bērnam ar imūndeficītu. Vīrusi ar rezistentu neiraminidāzes genotipu dažādās pakāpēs atšķiras no dabiskā celmu. V2 ar K92 mutāciju N2 dzīvniekiem (pelēm un baltajiem seskiem) ir daudz mazāk inficējoši, patogēni un lipīgi nekā vīrusi ar E119V mutāciju N2 un D198N B un nedaudz atšķiras no dabiskā celmu. V2 ar N27 un N294S mutāciju N2 un N2 vīrusi aizņem starpposmu.

FARMAKOKINĒTIKA

Pēc zāļu lietošanas oseltamivira fosfāts pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, un aknu un zarnu estrāzi darbības rezultātā lielā mērā biotransformējas par aktīvu metabolītu. Aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā tiek noteikta 30 minūšu laikā pēc Tamiflu iekšķīgas lietošanas, C_maks tiek sasniegts 2-3 stundu laikā, un ievērojami (vairāk nekā 20 reizes) pārsniedz prodroka koncentrāciju. Vismaz 75% no ieņemtās devas iekļūst sistēmiskajā cirkulācijā aktīvā metabolīta formā, kas ir mazāks par 5% sākotnējās zāļu formā. Gan zāļu, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un nav atkarīga no uztura uzņemšanas.

Cilvēkiem vidējais V_d Aktīvais metabolīts ir aptuveni 23 litri.

Pēc oseltamivira fosfāta iekšķīgas lietošanas tā aktīvais metabolīts tika konstatēts plaušās, bronhu mazgāšanas līdzekļos, deguna gļotādā, vidusauss un trahejā koncentrācijās, kas nodrošina pretvīrusu efektu.

Aktīvā metabolīta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir nenozīmīga (aptuveni 3%). Plasma proteīnu prodrug saistīšanās ir 42% (kas nav pietiekami, lai izraisītu esošu zāļu mijiedarbību).

Oseltamivira fosfāts ir ļoti biotransformēts aktīvā metabolītā, lietojot esterāzes, kas galvenokārt ir aknās un zarnās. Ne oseltamivira fosfāts, ne aktīvais metabolīts nav citohroma P450 izoenzīmu substrāti vai inhibitori.

Oseltamivirs tiek absorbēts galvenokārt (> 90%) kā aktīvs metabolīts caur nierēm. Aktīvais metabolīts netiek pārveidots tālāk un izdalās ar urīnu (> 99%) ar glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas palīdzību. T_1/2 aktīvais metabolīts ir 6–10 stundas, nieru klīrenss (18,8 l / h) pārsniedz glomerulārās filtrācijas ātrumu (7,5 l / h), kas norāda, ka zāles izdalās arī ar kanāliālo sekrēciju. Ar izkārnījumiem izdalās mazāk nekā 20% zāļu.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Nieru darbības traucējumi. Ordinējot Tamiflu pacientiem ar atšķirīgu nieru bojājumu pakāpi, AUC vērtības ir apgriezti proporcionālas nieru funkcijas samazinājumam.

Aknu darbības traucējumi. In vitro pacientiem ar aknu patoloģiju nenovēroja nozīmīgu oseltamivira fosfāta AUC palielināšanos un aktīvā metabolīta AUC samazināšanos.

Gados vecāki pacienti. Pacientiem ar vecuma vecumu (65-78 gadi) aktīvā metabolīta ekspozīcija līdzsvara stāvoklī bija par 25-35% lielāka nekā gados jaunākiem pacientiem, parakstot līdzīgas Tamiflu devas. T_1/2 gados vecākiem cilvēkiem tas būtiski neatšķīrās no jaunākiem pacientiem. Gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama devas pielāgošana gripas ārstēšanai un profilaksei.

Bērni Maziem bērniem prodruga un aktīvā metabolīta eliminācija notiek ātrāk nekā pieaugušajiem, kas izraisa zemāku AUC attiecībā pret konkrētu devu. Zāļu lietošana 2 mg / kg devā nodrošina to pašu oseltamivira karboksilāta AUC, kas tiek sasniegta pieaugušajiem pēc vienreizējas 75 mg kapsulu devas (kas atbilst apmēram 1 mg / kg). Oseltamivira farmakokinētika bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, ir tāda pati kā pieaugušajiem.

INDIKĀCIJAS

- gripas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu;

- gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, kuri atrodas grupās ar paaugstinātu vīrusa inficēšanās risku (militārajās vienībās un lielās ražošanas grupās, novājinātiem pacientiem);

- gripas profilakse bērniem, kas vecāki par 1 gadu.

DOSING MODE

Zāles lieto iekšķīgi, ēdienreižu laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes. Narkotiku panesamību var uzlabot, ja to lieto kopā ar ēdienreizēm.

Standarta dozēšanas shēma

Ārstēšana jāsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc gripas simptomu rašanās.

Pieaugušie un pusaudži vecumā no 12 gadiem, zāles tiek izrakstītas 75 mg (kapsulas vai suspensija) 2 reizes dienā perorāli 5 dienas. Devas palielināšana par vairāk nekā 150 mg dienā nepalielina efektu.

Bērniem vecumā no 8 gadiem un vecākiem par 40 kg, kas var norīt kapsulas, var parakstīt arī Tamiflu kapsulu veidā 75 mg 2 reizes dienā, kā alternatīvu Tamiflu suspensijas ieteicamajai devai.

1 gadu veci un vecāki par Tamiflu bērni ir jālieto kā suspensija.

Tamiflu ieteicamā deva suspensijas veidā ir parādīta tabulā.