loader

Galvenais

Jautājumi

Valaciklovirs: lietošanas instrukcijas, analogi un atsauksmes, cenas aptiekās Krievijā

Valaciklovirs ir pretvīrusu zāles, kas ir efektīvas pret 1. un 2. tipa herpes vīrusiem, citomegalovīrusu, Epstein-Barr vīrusu un citiem.

Pēc iekļūšanas organismā valaciklovirs tiek pārveidots par aciklovīru un L-valīnu, tad rodas fosforilācijas reakcijas un aciklovirs pārvēršas aciklovira trifosfātā. Iegūtais savienojums ar konkurētspējīgu mehānismu spēj nomākt kaitīgās vielas (vīrusa) DNS polimerāzi.

Zāles ir pieejamas tablešu veidā iekšķīgai lietošanai baltā krāsā, pārklātas ar aizsargplēves pārklājumu. Tabletes tiek iepakotas kartona kastītē 10 gab. Blisterī. Katra Valaciklovira tablete satur 500 mg aktīvās vielas.

Sastāvdaļas 1 tablete:

  • aktīvā viela: valaciklovira hidrohlorīds - 556,2 mg vai 1112,4 mg, kas atbilst 500 mg vai 1000 mg valaciklovira saturam;
  • palīgkomponenti: povidons K25, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts;
  • apvalka sastāvs: titāna dioksīds, makrogols 4000, hipromeloze.

Lietošanas indikācijas

Kas palīdz Valaciklovira tabletēm? Saskaņā ar instrukcijām zāles tiek parakstītas šādos gadījumos:

  • herpes lūpas ("auksti" uz lūpām un perifērijas zonā);
  • herpes zoster;
  • ģenitāliju herpes primārajā posmā, kā arī ar recidīviem;
  • ģenitāliju herpes infekcijas profilakse;
  • mazināt pārnešanas risku uz seksuālo partneri ar diagnosticētām dzimumorgānu herpēm;
  • citomegalovīrusa infekcijas profilakse intrakavitāras operācijas laikā (tostarp transplantācijas jomā, neizslēdzot bērnus no 12 gadu vecuma).

Norādījumi par lietošanu Valaciclovir 500 mg, devas tabletes

Tabletes lieto iekšķīgi neatkarīgi no ēdienreizes.

Valaciklovira standarta devas saskaņā ar lietošanas instrukciju:

  • Ādas un gļotādu infekcijas, ko izraisa herpes simplex vīruss: 500 mg / 2 reizes dienā. Recidīva gadījumā - 3 vai 5 dienu laikā primārās herpes gadījumā - kursa ilgums ir jāpagarina līdz 10 dienām. Recidīva gadījumā ir jāuzsāk zāļu lietošana prodromālajā periodā vai no brīža, kad parādās pirmās slimības pazīmes. Alternatīvi, ārstējot herpes simplex, tiek uzskatīts, ka ir efektīva dubultā 2000 mg deva vienā dienā ar vismaz 6 stundu intervālu;
  • Herpes simplex vīrusa izraisītu atkārtotu ādas un gļotādu infekciju profilakse (tostarp pieaugušajiem ar imūndeficītu): imūnkompetenti pacienti - 1 tablete 500 mg Valaciclovir reizi dienā, 500 mg 2 reizes dienā pieaugušajiem ar imūndeficītu. Kursa ilgums ir 6–12 mēneši, tad nepieciešams novērtēt terapijas efektivitāti
  • Cituomegalovīrusu infekciju un slimību profilakse pēc parenhīma orgānu transplantācijas (transplantācijas): 2000 mg / 4 reizes dienā, ārstēšanas ilgums - 3 mēneši vai vairāk. Uzņemšana Valaciklovirs jāuzsāk tūlīt pēc transplantācijas. Ņemot vērā kreatinīna klīrensu, deva jāsamazina;
  • Herpes zoster (herpes zoster) un oftalmoloģiskās herpes zoster ārstēšana pieaugušiem pacientiem: 1000 mg / 3 reizes dienā, kurss ir 7 dienas.

Pacientiem ar smagiem aknu un nieru darbības traucējumiem zāļu dienas deva ir nedaudz koriģēta. Šādus pacientus pastāvīgi uzrauga asins klīniskais attēls un vispārējais stāvoklis zāļu terapijas laikā.

Īpaši norādījumi

Gados vecākiem pacientiem, personām, kurām ārstēšanas laikā ir dehidratācija, jāpalielina patērētā šķidruma daudzums (akūtas nieru mazspējas risks).

Dzimumorgānu herpes ārstēšanai jāizvairās no seksuāla kontakta, jo Zāles nesargā no transmisijas.

Lielas valaciklovira devas ilgstošos apstākļos ar smagu imūndeficītu (kaulu smadzeņu transplantācija, klīniski nozīmīgas HIV infekcijas formas, nieru transplantācija) izraisīja trombocitopēnisku purpuru un hemolītisko urēmisko sindromu, līdz nāvei.

Ja rodas centrālās nervu sistēmas blakusparādības (tostarp uzbudinājums, halucinācijas, apjukums, murgi, krampji un encefalopātija), zāles tiek atceltas.

Blakusparādības

Instrukcija brīdina par šādu blakusparādību attīstību, parakstot Valacyclovir:

  • No gremošanas kanāla puses - sāpes kuņģī, slikta dūša, vemšana, apetītes zudums, caureja;
  • No nervu sistēmas puses - reibonis un galvassāpes, nogurums un vispārējs vājums, iespējamie miega traucējumi un psihoemocionāla uzbudināmība;
  • No asins klīniskā attēla puses - trombocītu skaita samazināšanās, hemolītiskā anēmija, aknu transamināžu pieaugums;
  • Nieru mazspējas attīstība.

Kontrindikācijas

Valaciklovira tablešu nozīmēšana ir kontrindicēta šādos gadījumos:

  • Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu;
  • HIV infekcija ar CD4 + limfocītu saturu ir mazāka par 100 / µl;
  • Bērnu vecums (līdz 12 gadiem ar CMV, līdz 18 gadiem - saskaņā ar citām indikācijām).

Praktiski nav pētījumu, kas pierādītu zāļu drošumu grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā. Šajā sakarā ārstam jāizraksta zāles.

Pārdozēšana

Galvenie pārdozēšanas simptomi ir vemšana, slikta dūša, akūta nieru mazspēja, neiroloģiski traucējumi (tostarp halucinācijas, apjukums, apziņas depresija, uzbudinājums, koma).

Vairumā gadījumu šādu slimību attīstība tika novērota ar nieru darbības traucējumiem un gados vecākiem pacientiem, kuri saņēma atkārtotu devu, pārsniedzot ieteicamo zāļu devu.

Analogi Valaciklovirs, cena aptiekās

Ja nepieciešams, Valaciklovirs var tikt aizstāts ar aktīvās vielas analogu - tās ir zāles:

Izvēloties analogus, ir svarīgi saprast, ka lietošanas instrukcija Valaciclovir 500 mg, cena un atsauksmes neattiecas uz līdzīgas darbības zālēm. Svarīgi ir konsultēties ar ārstu, nevis veikt neatkarīgu zāļu nomaiņu.

Cena Krievijas aptiekās: Valaciclovir 500 mg 10 gab. - no 321 līdz 390 rubļiem, Valacyclovir Canon 500 mg tablešu cena 10 gab. - no 410 līdz 448 rubļiem, saskaņā ar 508 aptiekām.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C tumšā vietā. Derīguma termiņš - 3 gadi.

Valaciklovirs

Valaciklovirs: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

Latīņu nosaukums: Valacyclovir

ATX kods: J05AB11

Aktīvā viela: valaciklovirs (valaciklovirs)

Ražotājs: Ozon, LLC (Krievija), Narkotiku tehnoloģija (Krievija), Sintez, OAO (Krievija), Izvarino Pharma, LLC (Krievija)

Apraksts un foto aktualizācija: 07/26/2018

Cenas aptiekās: no 272 rubļiem.

Valaciklovirs ir pretvīrusu zāles.

Atbrīvojiet formu un sastāvu

Valaciklovirs tiek ražots apvalkoto tablešu veidā: ovāla abpusēji izliektā forma, serdeņa un čaumalas ir gandrīz baltas vai baltas, 1000 mg tabletēm ir atdalīšanas risks vienā pusē (7, 10, 28 vai 30 gabali blistera iepakojumā, kartona iepakojumā pa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vai 10 iepakojumiem: 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 vai 100 gab. kartona iepakojums 1 banka, katrā iepakojumā ir arī norādījumi par Valaciklovira lietošanu.

1 tablete satur:

  • aktīvā viela: valaciklovira hidrohlorīds - 556,2 mg vai 1112,4 mg, kas atbilst 500 mg vai 1000 mg valaciklovira saturam;
  • palīgkomponenti: povidons K25, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts;
  • apvalka sastāvs: titāna dioksīds, makrogols 4000, hipromeloze.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Valaciklovirs ir pretvīrusu līdzeklis. Tas ir aciklovira L-valīna esteris, purīna nukleotīdu analogs (guanīns), specifisks herpes vīrusu DNS polimerāzes (deoksiribonukleīnskābes polimerāzes) inhibitors. Bloķē vīrusu DNS biosintēzi un vīrusu replikāciju.

Viela cilvēka organismā valaciklovirhidrolāzes enzīma ietekmē ir ātri un pilnībā pārveidota par aciklovīru un L-valīnu. No aciklovira fosforilācijas rezultātā veidojas aktīvs aciklovira trifosfāts, kas spēj konkurēt vīrusu DNS polimerāzi.

Fosforilācijas pirmais posms tiek veikts ar vīrusu specifisku enzīmu (Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr vīrusu - vīrusu timidīna kināzes, kas tiek atklāta tikai vīrusu inficētajās šūnās) ietekmē. Zāļu selektivitāte citomegalovīrusu dēļ ir saistīta ar to, ka fosforilāciju zināmā mērā mediē UL97 fosfotransferāzes gēna produkts.

Viela ir aktīva pret citomegalovīrusu, 1. tipa un 2. tipa Herpes simplex vīrusu, Varicella zoster, Epstein-Barr un cilvēka herpes vīrusa tipu 6.

Farmakokinētika

Valaciklovīru raksturo augsta absorbcijas pakāpe. Viela ātri un gandrīz pilnībā pārvēršas par aciklovīru un L-valīnu.

Lietojot 1 g valaciklovira, aciklovira biopieejamība ir 54% (3–5 reizes lielāka nekā pēc aciklovira iekšķīgas lietošanas).

Pēc 3 g valaciklovira lietošanas 4 reizes dienā AUC vērtība (platība zem koncentrācijas un laika līknes) ir aptuveni vienāda ar aciklovira AUC, ievadot intravenozi 5 mg devā ik pēc 8 stundām.

Cmaks (maksimālā koncentrācija plazmā) pēc vienas 1 g devas devas svārstās no 15 līdz 25 μmol / ml, laiks, līdz tas sasniedz, ir robežās no 1,6 līdz 2,1 stundām; pēc 3 stundām plazmā nav noteikts metabolizēts valaciklovirs. Piesaistīšanās pakāpe plazmas olbaltumvielām: valaciklovirs - 13–18%, aciklovīrs - 9–33%.

Aciklovirs ir plaši izplatīts ķermeņa šķidrumos un audos, tai skaitā herpetisko vezikulu, smadzeņu, aknu, nieru, plaušu, zarnu, liesas, muskuļu, dzemdes, gļotādu un maksts izdalījumu, spermas, lakricas, amnija un muguras šķidrumu šķidrumos.. Vislielākās koncentrācijas ir nierēs, zarnās un aknās. Viela iet caur placentu un mātes pienā.

T1/2 Valaciklovira pusperiods ir mazāks par 30 minūtēm, aciklovirs ir no 2,5 līdz 3,3 stundām pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā - 14 stundas vecāka gadagājuma pacientiem (vecumā no 65 līdz 83 gadiem) - no 3,3 līdz 3,7 stundas

Izvadīšanu veic nieres (45,6%), galvenokārt kā aciklovirs un tā metabolīts (9-karboksimetoksimetilguanīns), mazāk nekā 1% izdalās nemainītā veidā, kā arī caur zarnu (47,12%) 96 stundas.

Lietošanas indikācijas

Pacientiem, kas vecāki par 12 gadiem, Valaciklovira lietošana ir indicēta:

  • herpes simplex vīrusa izraisītu gļotādu un ādas infekciozo slimību ārstēšana un profilakse (tostarp pieaugušajiem ar imūndeficītu) [ieskaitot herpes labialis (Herpes labialis) un nesen diagnosticētas vai atkārtotas dzimumorgānu herpes (Herpes genitalis)];
  • infekcijas slimību profilakse pēc parenhīma orgānu transplantācijas;
  • citomegalovīrusu infekciju profilakse.

Turklāt tikai pieaugušo tabletes, kas paredzētas herpes zoster (Herpes zoster) ārstēšanai, ieskaitot oftalmoloģisko herpes zoster.

Kontrindikācijas

  • HIV infekcija, kuras kopējais saturs CD4 un limfocīti ir mazāks par 100 1 μl;
  • vecums līdz 12 gadiem (ja paredzēts, lai novērstu citomegalovīrusa izraisītas infekcijas un slimības pēc cieto orgānu transplantācijas);
  • vecums līdz 18 gadiem (ja tas paredzēts visām citām indikācijām; klīnisko datu trūkuma dēļ);
  • paaugstināta jutība pret aciklovira vai zāļu sastāvdaļām.

Jāievēro piesardzība Valaciklovira tabletes ar dehidratācijas risku, nieru mazspēju, vienlaikus lietojot nefrotoksiskas zāles grūtniecības un zīdīšanas laikā, vecumā, pacientiem ar klīniski nozīmīgu HIV infekcijas formu.

Valaciklovirs, lietošanas instrukcijas: metode un deva

Valaciklovira tabletes lieto iekšķīgi, dzeramo ūdeni neatkarīgi no ēdienreizes.

  • herpes simplex vīrusa izraisītu ādas un gļotādu infekciju ārstēšana: 500 mg 2 reizes dienā. Recidīva gadījumā - 3 vai 5 dienu laikā primārās herpes gadījumā - kursa ilgums ir jāpagarina līdz 10 dienām. Recidīva gadījumā ir jāuzsāk zāļu lietošana prodromālajā periodā vai no brīža, kad parādās pirmās slimības pazīmes. Alternatīvi, ārstējot herpes simplex, tiek uzskatīts, ka ir efektīva dubultā 2000 mg deva vienā dienā ar vismaz 6 stundu intervālu;
  • herpes simplex vīrusa izraisītu ādas un gļotādu infekciju atkārtošanās nomākšana vai novēršana (tostarp pieaugušajiem ar imūndeficītu): imūnkompetenti pacienti - 500 mg 1 reizi dienā, pieaugušie ar imūndeficītu - 500 mg 2 reizes dienā. Kursa ilgums ir 6–12 mēneši, tad nepieciešams novērtēt terapijas efektivitāti
  • citohegalovīrusu infekciju un slimību profilakse pēc parenhīma orgānu transplantācijas (transplantācijas): 2000 mg 4 reizes dienā, ārstēšanas ilgums - 3 mēneši vai vairāk. Zāles jāuzsāk tūlīt pēc transplantācijas. Ņemot vērā kreatinīna klīrensu, deva jāsamazina;
  • herpes zoster (herpes zoster) un oftalmoloģiskās herpes zoster ārstēšana pieaugušiem pacientiem: 1000 mg 3 reizes dienā, 7 dienu laikā.

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nepieciešams pielāgot zāļu devu.

Dozēšanas shēma pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem ir atkarīga no kreatinīna klīrensa (CK):

  • Oftalmoloģiskā herpes zoster un herpes zoster terapija pieaugušiem pacientiem ar imūnsistēmu: QC 50 ml / min un vairāk - 1000 mg 3 reizes dienā, KK 30–49 ml / min - 1000 mg 2 reizes dienā, KK 10–29 ml / min 1000 mg vienreiz dienā, CC mazāk par 10 ml / min - 500 mg vienreiz dienā;
  • vīrusu herpes simplex terapija imūnkompetentiem pacientiem, kas vecāki par 12 gadiem: QC 30 ml / min un lielāks - 500 mg 2 reizes dienā, QC līdz 30 ml / min - 500 mg 1 reizi dienā;
  • labības herpes terapija imūnkompetentiem pacientiem: CC 50 ml / min un augstāka - 2000 mg 2 reizes dienā, CC 30–49 ml / min - 1000 mg 2 reizes dienā, CC 10–29 ml / min - 500 mg 2 reizes dienā, QC līdz 10 ml / min - 500 mg vienu reizi dienā;
  • vīrusu herpes simplex profilakse (nomākšana) imūnkompetentiem pacientiem, kas vecāki par 12 gadiem: QC 30 ml / min un vairāk - 500 mg reizi dienā, QC līdz 30 ml / min - 500 mg 1 reizi reizi divās dienās;
  • vīrusu herpes simplex profilakse (nomākšana) pieaugušajiem ar imūndeficītu: QC 30 ml / min - 500 mg 2 reizes dienā, QC līdz 30 ml / min - 500 mg 1 reizi dienā;
  • citomegalovīrusu infekciju profilakse: CC līdz 75 ml / min - 2000 mg 4 reizes dienā, CC 50–75 ml / min - 1500 mg 4 reizes dienā, CC 25–50 ml / min - 1500 mg 3 reizes dienā, QC 10–25 ml / min - 1500 mg 2 reizes dienā, QC līdz 10 ml / min vai hemodialīzes laikā - 1500 mg 1 reizi dienā. Tabletes lieto pēc hemodialīzes.

Pacientam jānodrošina pietiekams ūdens un elektrolītu līdzsvars.

Ja aknu ciroze ir viegla un mērena smaguma pakāpe pieaugušiem pacientiem (ar saglabātu sintētisko aknu darbību), ir iespējams ievadīt zāles 1000 mg devā 1 reizi dienā.

Blakusparādības

  • no psihes un nervu sistēmas puses: bieži - galvassāpes; reti - apjukums, reibonis, apziņas depresija, halucinācijas; ļoti reti - psihiski simptomi, uzbudinājums, trīce, encefalopātija, ataksija, disartrija, krampji, koma;
  • no kuņģa-zarnu trakta: bieži - slikta dūša; reti - vemšana, diskomforts vēderā, caureja;
  • no imūnsistēmas puses: reti - anafilakse;
  • asins sistēmas un asinsrades orgānu daļa: ļoti reti - trombocitopēnija, leikopēnija (biežāk, ņemot vērā imunitātes samazināšanos);
  • elpošanas sistēma: reti - elpas trūkums;
  • no hepatobiliarārās sistēmas: ļoti reti - atgriezeniska funkcionālu aknu testu traucējumi;
  • no urīnceļu sistēmas: reti - hematūrija (parasti ar nieru patoloģiskiem traucējumiem); reti, nieru darbības traucējumi; ļoti reti - nieru kolika, akūta nieru mazspēja; varbūt - zāļu kristālu uzkrāšanās nieru kanālu lūmenā;
  • dermatoloģiskās reakcijas: reti - izsitumi uz ādas, fotosensitivitāte; reti nieze; ļoti reti - nātrene, angioneirotiskā tūska;
  • cits: uz ilgstošas ​​terapijas fona lielās devās (pacientiem ar HIV infekciju) - nieru mazspēja, mikroangiopātiska hemolītiskā anēmija, trombocitopēnija (zāļu iedarbības pakāpe nav noteikta).

Pārdozēšana

Galvenie simptomi ir vemšana, slikta dūša, akūta nieru mazspēja, neiroloģiski traucējumi (tostarp halucinācijas, apjukums, apziņas depresija, uzbudinājums, koma). Vairumā gadījumu šādu slimību attīstība tika novērota ar nieru darbības traucējumiem gados vecākiem pacientiem, kuri saņēma atkārtotas augstākas devas nekā ieteicamās valaciklovira devas, kas ir saistīta ar devas neievērošanu.

Terapija: pacienti rūpīgi jānovēro. Hemodialīze būtiski veicina aciklovira izvadīšanu no asinīm, to var uzskatīt par izvēles metodi aciklovira pārdozēšanas ārstēšanā.

Īpaši norādījumi

Ārstēšana ar Valaciklovīru jāveic rūpīgi ārsta uzraudzībā, kas ļaus savlaicīgi noteikt nevēlamo blakusparādību attīstību un veikt atbilstošus pasākumus.

Valaciklovira lietošanai no brīža, kad parādās pirmās recidīva pazīmes, var būt lielāka terapeitiskā iedarbība, un tas ļaus izvairīties no bojājumiem, ko izraisa herpes simplex vīruss. Labības herpes simptomi ir: nieze, tirpšana, dedzināšana.

Lai novērstu dehidratāciju, tabletes lietošanas laikā ir nepieciešams dzert pietiekamu daudzumu šķidruma, īpaši gados vecākiem pacientiem.

Regulāra kreatinīna klīrensa noteikšana, īpaši pēc orgānu transplantācijas vai transplantācijas, ļauj adekvāti pielāgot valaciklovira devu un mazina nevēlamo blakusparādību risku nieru funkcijai.

Dzimumorgānu herpes simptomu klātbūtnē seksuāls kontakts bez drošiem barjeru kontracepcijas līdzekļiem ir kontrindicēts pat pretvīrusu terapijas fona apstākļos.

Ietekme uz spēju vadīt mehāniskos transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Lielu valaciklovira devu lietošana bieži izraisa blakusparādības, jo īpaši nervu sistēmas, tāpēc ārstēšanas laikā ieteicams lietot piesardzību.

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Valaciklovirs grūtniecības / zīdīšanas laikā tiek nozīmēts piesardzīgi, novērtējot paredzamo ieguvumu attiecību pret iespējamo risku.

Saskaņā ar ierakstiem par grūtniecības iznākumu sievietēm, kas lietoja Valacyclovir un citas acikloviru saturošas zāles, bērnu vidū nav konstatēts iedzimtus defektu pieaugums salīdzinājumā ar vispārējo iedzīvotāju skaitu. Tomēr nav iespējams izdarīt ticamus un precīzus secinājumus par valaciklovira lietošanas drošību grūtniecības laikā, jo reģistrā iekļauti tikai neliels skaits sieviešu, kas grūtniecības laikā lietojušas valaciklovīru.

Izmantojiet bērnībā

  • līdz 12 gadiem: ja paredzēts, lai novērstu citomegalovīrusa izraisītas infekcijas un slimības pēc cieto orgānu transplantācijas;
  • līdz 18 gadiem: ja tas paredzēts visām citām indikācijām (klīnisko datu trūkuma dēļ).

Nieru darbības traucējumu gadījumā

Pacienti ar nieru mazspēju Valaciklovirs tiek nozīmēts piesardzīgi.

Lietošana vecumā

Valaciklovirs gados vecākiem pacientiem ir parakstīts medicīniskā uzraudzībā.

Narkotiku mijiedarbība

Tā kā Valacyclovir izdalās neizmainītā veidā caur nieru sekrēciju, jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot zāles ar līdzīgu klīrensu. Tie ietver: nefrotoksiskas zāles, aminoglikozīdus, jodētos kontrastvielas, pentamidīnu, platīna organiskos savienojumus, metotreksātu, foskarnetu, ciklosporīnu, takrolīmu.

Ja lietojat lielas valaciklovira devas dienā (4000 mg un vairāk), palielinās katras zāles vai to metabolītu koncentrācijas līmenis plazmā.

Analogi

Valaciklovira analogi ir: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Uzglabāšanas noteikumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C tumšā vietā.

Derīguma termiņš - 3 gadi.

Aptiekas pārdošanas noteikumi

Recepte.

Valaciclovir atsauksmes

Valaciklovira atsauksmes lielākoties ir pozitīvas. Pacienti atzīmē zāļu lielo efektivitāti. Izmaksas tiek uzskatītas par pieņemamām, jo ​​īpaši, ja nav vajadzīgs ilgs kurss. Bieži tiek ziņots par blakusparādību attīstību.

Valaciklovira cena aptiekās

Valaciklovira aptuvenā cena ir 328-467 rubļi. (10 tabletes) vai 1998–2695. (50 tabletes).

Valaciklovirs: lietošanas instrukcijas

Sastāvs

Katra tablete satur: aktīvās vielas: valaciklovirs (kā valaciklovira hidrohlorīds) 500 mg;

palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, krospovidons, hipromeloze, magnija stearāts, Opadray zils 13B50647;

Opadra zilā sastāva sastāvs 13B50647: hipromeloze, titāna dioksīds, makrogols / polietilēnglikols 400, indigo karmīna alumīnija laka, polisorbāts 80.

Apraksts

Farmakoloģiskā iedarbība

Darbības mehānisms: Valaciklovirs ir DNS polimerāzes nukleozīdu analoga inhibitors. Valaciklovira hidrohlorīds strauji pārvēršas par aciklovīru, kas uzrāda pretvīrusu aktivitāti pret 1. tipa HSV (HSV-1) un 2 (HSV-2) un VZV šūnu kultūrā un in vivo.

Aciklovira inhibējošā aktivitāte ir ļoti selektīva, jo tai ir tuvs HSV un VZV kodētais timidīna enzīma (TC) kināze. Šis vīrusu enzīms pārvērš aciklovīru uz aciklovira monofosfāta nukleotīdu analogu. Pēc tam monofosfātu pārvērš difosfātā, izmantojot šūnu guanilāta kināzi un trifosfātu, izmantojot dažādus šūnu fermentus. Bioķīmiskajās analīzēs aciklovira trifosfāts inhibē herpes vīrusa DNS replikāciju, kas tiek panākta 3 veidos: 1) konkurējoša vīrusa DNS polimerāzes inhibēšana, 2) augošās vīrusu DNS ķēdes aktivācija un izbeigšana, 3) vīrusa DNS polimerāzes inaktivācija. Aciklovira lielāka pretvīrusu aktivitāte attiecībā pret HSV, salīdzinot ar WVI, ir saistīta ar tā efektīvāku FK fosforilāciju.

Pretvīrusu aktivitāte: kvantitatīva saikne starp herpes vīrusa šūnu kultūras jutību pret pretvīrusu zālēm un klīnisko atbildes reakciju uz terapiju cilvēkiem nav noteikta, un vīrusa jutīguma pārbaude nav standartizēta. Jutīguma testa rezultāti, kas izteikti zāļu koncentrācijā, kas nepieciešama, lai nomāktu līdz 50% no vīrusa augšanas šūnu kultūrā (EC50) ievērojami atšķiras atkarībā no vairākiem faktoriem. Izmantojot trombocītu samazināšanās testus, tika konstatēts, ka ES50 vērtības pret herpes simplex vīrusa izolātiem ir robežās no 0,09 līdz 60 μm (no 0,02 līdz 13,5 μg / ml), HSV-1 un no 0,04 līdz 44 μM (no 0,01 līdz 9, 9 µg / ml)50 Aciklovira vērtības pret VZV laboratorijas celmiem un klīniskajiem izolātiem svārstās no 0,53 līdz 48 μM (0,12 līdz 10,8 μg / ml). Aciklovirs arī uzrāda aktivitāti pret vakcīnas celmu Oka VZV ar vidējo ES50 6 μM (1,35 μg / ml).

Izturība: HSV un VZV rezistence pret aciklovīru var rasties kvalitatīvu un kvantitatīvu izmaiņu rezultātā vīrusu TK un / vai DNS polimerāzē. Pacientiem ar AIDS tika konstatēti VZV klīniskie izolāti ar samazinātu jutību pret aciklovīru. Šādos gadījumos tika atjaunots TK deficīta mutants VZV.

HSV un VZV rezistence pret aciklovīru notiek ar tiem pašiem mehānismiem. Lai gan vairums aciklovira rezistentu mutantu ir izolēti, imūnsistēmas traucējumi ir TK deficīta mutanti. Tika izolēti arī citi mutanti, kas saistīti ar vīrusa TK gēnu (TK daļēja un TK izmaiņas), DNS polimerāzes. TK-negatīvie mutanti var izraisīt nopietnas slimības pacientiem ar traucējumiem. Pacientiem, kuriem terapijas laikā ir zema klīniskā atbildība, jāapsver vīrusa rezistences pret valaciklovīru (un līdz ar to arī aciklovira) iespēja.

Farmakokinētika

Farmakokinētika pieaugušiem pacientiem:

Absorbcija un biopieejamība: Pēc iekšķīgas lietošanas valaciklovira hidrohlorīds ātri uzsūcas kuņģa-zarnu traktā un gandrīz pilnībā pārvēršas aciklovira un L-valīna metabolisma rezultātā pirmajā zarnu trakta laikā un / vai aknu metabolismu.

Aciklovira absolūtā biopieejamība pēc valaciklovira hidrohlorīda lietošanas ir 54,5% ± 9,1%, kā noteikts pēc 1 grama valaciklovira hidrohlorīda un 350 mg intravenozas aciklovira lietošanas 12 veseliem brīvprātīgajiem. Aciklovira biopieejamība valaciklovira hidrohlorīda lietošanas laikā nemainās, ja to lieto kopā ar uzturu (30 minūtes pēc brokastīm, 873 kcal, kas satur 51 g tauku).

Aciklovira farmakokinētiskie parametri, kas novērtē turpmāko valaciklovira hidrohlorīda lietošanu veseliem pieaugušajiem brīvprātīgajiem, ir parādīti 1. tabulā. Tika novērota mazāka proporcionāla asiklovira koncentrācijas palielināšanās (C tmah) un aciklovira farmakokinētiskās līknes laukums (AUC) pēc vienreizējas un vairākkārtējas (4 reizes dienā) devas (4 reizes dienā) no 250 mg līdz 1 gramam.

Pēc valaciklovira lietošanas ieteicamajos devu režīmos pieaugušiem pacientiem ar normālu nieru darbību aciklovira uzkrāšanās netika novērota.

1. tabula.

Aciklovira vidējie farmakokinētiskie parametri (± standarta novirze (SD)) pēc valaciklovira hidrohlorīda lietošanas veseliem pieaugušajiem brīvprātīgajiem

Viena deva

Vairāku devu saņemšana *

(N = 24, 8 ārstēšanas grupā)

* Ir ņemts 4 reizes dienā 11 dienas.

Izkliede: Valaciklovira saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām ir robežās no 13,5% līdz 17,9%. Aciklovira saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām ir no 9% līdz 33%.

Metabolisms: Valaciklovirs tiek pārvērsts par aciklovīru un L-valīnu metabolisma rezultātā "pirmās caurlaides" laikā caur zarnām un / vai aknu metabolismu. Nelielā mērā aciklovirs tiek pārveidots par neaktīviem metabolītiem ar aldehīda oksidāzi, alkoholu un aldehīda dehidrogenāzi. Ne aciklovirs, ne valaciklovirs metabolizējas ar citohroma P450 enzīmiem. Neaktīvā valaciklovira koncentrācija plazmā ir zema un pārejoša, parasti tas nav kvantificējams 3 stundas pēc ievadīšanas. Valaciklovira maksimālā koncentrācija plazmā visos devās parasti ir mazāka par 0,5 µg / ml. Pēc vienreizējas 1 grama valaciklovira hidrohlorīda devas novērotā vidējā valaciklovira koncentrācija plazmā bija 0,5, 0,4 un 0,8 μg / ml pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, nieru mazspēju un veseliem brīvprātīgajiem, kuri vienlaikus saņēma cimetidīnu un probenecīdu.

Izņemšana: Pēc perorālas devas 1 grama radioaktīvi iezīmēta valaciklovira devas ievadīšanas četri veseli indivīdi, attiecīgi 46% un 47% ievadītās radioaktivitātes tika konstatēti urīnā un izkārnījumos pēc vairāk nekā 96 stundām. Aciklovīrs bija 89% no urīnā izdalītās radioaktivitātes. Aciklovira nieru klīrenss pēc vienreizējas 1 grama valaciklovira hidrohlorīda devas 12 veseliem brīvprātīgajiem bija aptuveni 255 ± 86 ml / min, kas ir 42% no aciklovira kopējā klīrensa plazmā.

Aciklovira eliminācijas pusperiods plazmā parasti ir no 2,5 līdz 3,3 stundām visos valaciklovira hidrohlorīda pētījumos brīvprātīgajiem ar normālu nieru darbību.

Īpašas populācijas:

Nieru mazspēja: Pacientiem ar nieru mazspēju ieteicama mazāka zāļu deva. Pēc valaciklovira hidrohlorīda ievadīšanas brīvprātīgajiem ar CRF, aciklovira vidējais pusperiods ir aptuveni 14 stundas. Hemodialīzes laikā aciklovira pusperiods ir aptuveni 4 stundas. Apmēram viena trešdaļa aciklovira organismā tiek izvadīta 4 stundu hemodialīzes sesijas laikā. Aciklovira šķietamais plazmas klīrenss dialīzes pacientiem bija 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m 2, salīdzinot ar 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m2 veseliem brīvprātīgajiem.

Aknu bojājumi: Valaciklovira hidrohlorīdu ārstē pacienti ar vidēji smagiem (apstiprina biopsijas ciroze) vai smagi (ar ascītu un bez tā un apstiprina ar biopsiju aknu cirozi), aknu slimība parādīja, ka valaciklovira konversijas pakāpe, nevis aciklovirs, samazinās, un aciklovira pusperiods nemainās. Pacientiem ar aknu cirozi devas maiņa nav ieteicama.

HIV infekcija: 9 pacientiem ar HIV infekciju un CD4 + 3 šūnām, kas saņēma valaciklovira hidrohlorīdu devā 1 g 4 reizes dienā 30 dienas, valaciklovira un aciklovira farmakokinētika neatšķiras no tiem, kas novēroti veseliem brīvprātīgajiem.

Geriatrija: Pēc veselas geriatrijas brīvprātīgajiem vienreizējas 1 g valaciklovira hidrohlorīda devas lietošanas aciklovira pusperiods bija 3.11 ± 0.51 stundas, salīdzinot ar 2,91 ± 0,63 stundām veseliem jauniem brīvprātīgajiem. Pēc vienas un vairāku valaciklovira hidrohlorīda devu perorālas lietošanas aciklovira farmakokinētika geriatīviem brīvprātīgajiem mainījās ar nieru funkciju. Gados vecākiem pacientiem var būt nepieciešama devas samazināšana atkarībā no nieru funkcijas stāvokļa.

Pediatrija: aciklovira farmakokinētiku vērtēja kopumā 98 bērniem (no 1 mēneša līdz 3+ un Mg 2+).

Cimetidīns: Cmah pēc vienreizējas cimetidīna devas (800 mg) lietošanas pēc vienreizējas valaciklovira hidrohlorīda (1 g) devas palielināšanas attiecīgi palielinājās par 8% un 32%.

CBMETIDIN PLUS Probenecīds: Cmah pēc vienlaicīgas cimetidīna un probenecīda kombinācijas lietošanas, pēc vienreizējas valaciklovira hidrohlorīda (1 g) devas palielināšanās pēc aciklovira AUC un AUC palielinājās, galvenokārt sakarā ar aciklovira nieru klīrensa samazināšanos.

Digoksīns: lietojot valaciklovira hidrohlorīdu 1 g 3 reizes dienā, digoksīna farmakokinētika netika ietekmēta; aciklovira farmakokinētika pēc vienreizējas valaciklovira hidrohlorīda devas (1 g) lietošanas nemainījās, lietojot digoksīnu (divas 0,75 mg devas).

Probenecīds: Cmah pēc vienreizējas valaciklovira hidrohlorīda devas (1 g) palielināšanās, lietojot probenecīdu (1 grams), AUC palielinājās attiecīgi par 22%> un 49%>.

Tiazīdu diurētiskie līdzekļi: pēc vienreizējas valaciklovira hidrohlorīda devas (1 g) aciklovira farmakokinētika nemainījās, lietojot vairākas tiazīdu diurētisko līdzekļu devas.

Lietošanas indikācijas

Pieaugušie pacienti:

Herpes simplex (herpes lūpas): Valaciklovira tabletes ir paredzētas herpes simplex (herpes lūpu) ārstēšanai. Valaciklovira hidrohlorīda efektivitāte, sākot ar herpes simplex klīnisko izpausmju attīstību (piemēram, papulas, vezikulas vai čūlas), nav pierādīta.

Dzimumorgānu herpes: Pirmā epizode: Valaciklovira tabletes ir indicētas, lai ārstētu dzimumorgānu herpes sākotnējo periodu imūnkompetentiem pieaugušajiem. Ārstēšanas efektivitāte ar valaciklovira hidrohlorīdu 72 stundas pēc simptomu rašanās nav noskaidrota.

Dzimumorgānu herpes recidīvs: Valaciklovira tabletes ir indicētas atkārtotu dzimumorgānu herpes ārstēšanai pieaugušiem ar imūnsistēmu. Valaciklovira hidrohlorīda ārstēšanas efektivitāte vairāk nekā 24 stundas pēc simptomu rašanās nav noskaidrota.

Dzimumorgānu herpes nomācošas terapijas: Valaciklovira tabletes ir indicētas hronisku recidīvu epizožu apspiešanai imūnkompetentiem pacientiem un HIV inficētiem pieaugušajiem. Nav pierādīta valaciklovira hidrohlorīda lietošanas efektivitāte un drošība dzimumorgānu herpes nomākšanai uz 1 gadu imūnkompetentiem pacientiem un 6 mēnešus ar HIV inficētiem pacientiem.

Dzimumorgānu herpes pārnešanas riska samazināšana: Valaciklovira tabletes ir indicētas, lai samazinātu dzimumorgānu herpes transmisiju imūnkompetentiem pieaugušajiem. Nav pierādīta valaciklovira hidrohlorīda efektivitāte dzimumorgānu herpes pārnešanas samazināšanai 8 mēnešus nesakārtotiem pāriem. Nav pierādīta valaciklovira hidrohlorīda efektivitāte, lai samazinātu dzimumorgānu herpes pārnešanu cilvēkiem ar vairākiem partneriem un pāriem, kas nav heteroseksuāli.

Herpes Zoster: Valaciklovira tabletes ir indicētas herpes Zoster (jostas roze) ārstēšanai pieaugušiem ar imūnsistēmu. Nav pierādīta valaciklovira hidrohlorīda efektivitāte, lietojot to vairāk nekā 72 stundas pēc izsitumu parādīšanās, kā arī valaciklovira hidrohlorīda lietošanas efektivitāte un drošība herpes zoster ārstēšanai.

Piemērošana pediatrijas praksē:

Herpes simplex (lūpu herpes): Valaciklovira tabletes ir indicētas herpes simplex (lūpu herpes) ārstēšanai bērniem vecumā no 12 gadiem. Valaciklovira hidrohlorīda efektivitāte pēc herpes simplex klīniskās izpausmes (piemēram, papulas, vezikulas vai čūlas) nav pierādīta.

Vistas gaļa: Valaciklovira tabletes ir paredzētas vējbakas ārstēšanai 2 gadus veciem un vecākiem imūnkompetentiem bērniem. Ārstēšana ar valaciklovira tabletēm jāsāk 24 stundu laikā pēc izsitumu parādīšanās.

Zāļu lietošanas ierobežojumi: Valaciklovira tablešu lietošanas efektivitāte un drošība nav noteikta:

• Pacienti ar imūnsistēmas traucējumiem, izņemot, lai nomāktu dzimumorgānu herpes HIV inficētiem pacientiem ar CD4 + šūnām> 100 šūnas / mm 3.

• Pacienti, kas jaunāki par 12 gadiem ar herpes simplex (herpes lūpām).

• Pacienti, kas jaunāki par 2 gadiem un vecāki par 18 gadiem ar vējbakām.

• Pacienti līdz 18 gadu vecumam ar dzimumorgānu herpes.

• Pacienti, kas jaunāki par 18 gadiem, ar herpes zoster.

• Jaundzimušie un zīdaiņi ar nomācošu terapiju herpes simplex vīrusam.

Kontrindikācijas

Valaciklovira hidrohlorīds ir kontrindicēts pacientiem ar klīniski nozīmīgām paaugstinātas jutības reakcijām (piemēram, anafilaksi) pret valaciklovīru, aciklovīru vai jebkuru zāļu sastāvdaļu.

Grūtniecība un zīdīšana

Grūtniecēm nav veikti būtiski un labi kontrolēti valaciklovira hidrohlorīda vai aciklovira pētījumi. Pamatojoties uz iespējamo grūtnieču reģistru 749 grūtniecēm, vispārējais iedzimto defektu līmenis zīdaiņiem, kas pakļauti aciklovim dzemdē, ir tāds pats kā zīdaiņiem vispārējā populācijā. Valaciklovira hidrohlorīds grūtniecības laikā jālieto tikai tad, ja potenciālais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.

Daudzsološs aciklovira lietošanas epidemioloģiskais reģistrs grūtniecības laikā tika izveidots 1984. gadā un pabeigts 1999. gada aprīlī. Tika iekļautas 749 grūtnieces, kas grūtniecības pirmajā trimestrī saņēma sistēmisku aciklovīru, tika reģistrēti 756 rezultāti. Iedzimto defektu biežums ir aptuveni tāds pats kā iedzīvotājiem. Tomēr mazais reģistra lielums nav pietiekams, lai novērtētu risku, ka ir mazāk izplatītu defektu, vai atzīt uzticamus un galīgus secinājumus par aciklovira drošību grūtniecēm un to jaunattīstības embrijiem.

Pētījumos ar dzīvniekiem teratogēna iedarbība netika konstatēta.

Aciklovirs, galvenais valaciklovira metabolīts, izdalās mātes pienā. Pēc valaciklovira iecelšanas iekšķīgi ar devu 500 mg Cmaks aciklovīrs mātes pienā bija 0,5-2,3 reizes (vidēji 1,4 reizes) lielāks nekā atbilstošā koncentrācija mātes asinīs. Aciklovira AUC attiecība mātes pienā līdz aciklovira AUC mātes plazmā bija 1,4-2,6 (vidēji 2,2). Aciklovira vidējā koncentrācija mātes pienā ir 2,24 µg / ml. Ordinējot valaciklovīru zīdīšanas periodā ar 500 mg devu 2 reizes dienā, bērnam būs tāds pats aciklovira efekts kā tad, ja to lieto iekšķīgi ar devu aptuveni 0,61 mg / kg dienā. Valaciklovirs nemainītā veidā nav konstatēts mātes vai bērna urīna asinīs un mātes pienā. Valaciklovirs jāievada laktējošām sievietēm piesardzīgi, ja nepieciešams.

Devas un ievadīšana

Valaciklovira tabletes var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.

Valaciklovira perorālo suspensiju (25 mg / ml un 50 mg / ml) var pagatavot no 500 mg valaciklovira tabletēm lietošanai bērniem, kuriem cietā zāļu forma nav piemērota.

Devas pieaugušajiem:

Herpes simplex ("herpes lips"): Ieteicamā valaciklovira hidrohlorīda deva herpes simplex ārstēšanai ir 2 grami divas reizes dienā 1 dienas laikā ar 12 stundu intervālu. Terapija jāuzsāk pēc iespējas ātrāk, ja parādās herpes pazīmes (piemēram, tirpšana, nieze). vai dedzināšana).

Dzimumorgānu herpes: Episode One: Ieteicamā valaciklovira hidrohlorīda deva dzimumorgānu herpes sākotnējā perioda ārstēšanai ir 1 grams divas reizes dienā 10 dienas. Terapija ir visefektīvākā, ja to lieto iekšķīgi 48 stundu laikā pēc slimības pazīmju un simptomu rašanās. Periodiskas epizodes: Ieteicamā valaciklovira hidrohlorīda deva recidivējošu dzimumorgānu herpes ārstēšanai ir 500 mg divas reizes dienā 3 dienas. Ārstēšanai jāuzsāk pirmā slimības pazīme. Supresīvā terapija: Ieteicamā valaciklovira hidrohlorīda deva recidivējošu dzimumorgānu herpes hroniskai nomākšanai ir 1 grams reizi dienā pacientiem ar normālu imūnsistēmu. Pacientiem, kuriem anamnēzē ir ne vairāk kā 9 recidīvi gadā, alternatīvā deva ir 500 mg vienreiz dienā.

HIV inficētiem pacientiem ar CD4 + šūnām ≥100 šūnām / mm 3 ieteicamā valaciklovira hidrohlorīda deva hroniskajai supresīvai terapijai atkārtotām dzimumorgānu herpēm ir 500 mg divas reizes dienā.

Transmisijas riska samazināšana: Ieteicamā valaciklovira hidrohlorīda deva, lai samazinātu dzimumorgānu herpes pārnešanu pacientiem, kuriem anamnēzē ir ne vairāk kā 9 recidīvi gadā, ir 500 mg reizi dienā partnera partnerim.

Herpes zoster: Ieteicamā valaciklovira hidrohlorīda deva herpes zoster ārstēšanai ir 1 grams 3 reizes dienā 7 dienas. Terapija jāuzsāk pēc iespējas ātrāk, ja parādās herpes zoster pazīmes vai simptomi, un tie ir visefektīvākie, ja tie sākas 48 stundu laikā pēc izsitumu rašanās.

Devas pediatrijas praksē:

Herpes simplex (herpes lūpas): Ieteicamā valaciklovira hidrohlorīda deva herpes ārstēšanai bērniem no 12 gadu vecuma ir 2 grami divas reizes dienā 1 dienas laikā ar 12 stundu intervālu. Terapija jāsāk pēc iespējas ātrāk, ja parādās herpes simplex pazīmes (piemēram, tirpšana, nieze vai dedzināšana).

Vistas gaļa: Ieteicamā valaciklovira hidrohlorīda deva vējbakas ārstēšanai imūnkompetentiem bērniem vecumā no 2 līdz 18 gadiem ir 20 mg / kg 3 reizes dienā 5 dienas. Kopējā deva nedrīkst pārsniegt 1 gramu, ja to lieto 3 reizes dienā. Terapija jāuzsāk pēc iespējas ātrāk, kad parādās slimības pazīmes vai simptomi.

Pacienti ar nieru mazspēju:

Ieteicamās devas pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu nieru darbību ir sniegtas 3. tabulā (ieteikumi nav piemēroti valaciklovira hidrohlorīda lietošanai bērniem ar kreatinīna klīrensu 2).

3. tabula.

Ieteicamie ieteikumi Valaciklovira hidrohlorīdam pieaugušiem pacientiem ar nieru nepietiekamību

Valaciklovirs - lietošanas instrukcijas, indikācijas, sastāvs, blakusparādības, analogi un cena

Herpes simplex vīruss nespēj piegādāt pārvadātājiem daudz nepatikšanas. Vismazākā imunitātes vājināšanās gadījumā to izpaužas sāpīgi izsitumi uz ādas. Ir parakstīti imunologi ar bojājumiem, kas raksturīgi herpesai ar burbuļiem ar šķidrumu un pacientu sūdzībām par degšanu, Valaciklovira tabletes ir parakstītas. Zāles aptur vīrusu šūnu sintēzi.

Tabletes Valaciklovirs

Herpes simplex vīrusa izraisītās infekcijas ieņem 4. vietu pasaulē. Valaciklovirs ir pretvīrusu zāles, kas var novērst šādu slimību attīstību. Pēc iekļūšanas organismā herpes simplex vīruss paliek cilvēka DNS. Ar imunitātes samazināšanos tā tiek aktivizēta, izraisot izsitumu parādīšanos dažādās pacienta ķermeņa daļās. Uzņemšanas līdzekļi izraisa vīrusu ierosinātāja fermentu iznīcināšanu un pacienta atveseļošanos.

Sastāvs

Galvenā aktīvā viela ir valaciklovira hidrohlorīds. Kad tas nonāk organismā, tas pārvēršas aciklovirs, uzkrājas asins plazmā un ietekmē dažāda veida herpes vīrusu. Tabletes satur papildu sastāvdaļas, kas atvieglo zāļu uzsūkšanos un samazina blakusparādību risku. Valaciklovira pilns sastāvs:

Koncentrācija mg

Koloidālais silīcija dioksīds

Farmakodinamika un farmakokinētika

Valaciklovirs pārtrauc DNS polimerāzes vīrusu sintēzi. Aktīvā viela, kas nonāk saskarē ar asinīm, tiek pārvērsta par aciklovīru, kas ir purīna nukleozīdu strukturāls analogs. Tad sākas fosforilācijas reakcija, ko papildina zāļu galvenās sastāvdaļas transformācija trifosfātā. Iegūtais savienojums ir aktīvs ne tikai attiecībā uz herpes, bet arī agresīvi pret vējbaku zoster vīrusu, kas provocē jostas rozi.

Retos gadījumos pacientiem ar HIV infekciju attīstās Herpes simplex un Varicella zoster celmu rezistence pret zālēm. Maksimālā aktīvās vielas koncentrācija veseliem cilvēkiem tiek konstatēta asinīs 2,5 stundas pēc zāļu lietošanas. Zāļu metabolisms nav saistīts ar aknu enzīmiem. Aciklovirs un tā atvasinājumi pilnībā izdalās caur nierēm caur kalcija kanāliem 96 stundas pēc tablešu lietošanas.

Lietošanas indikācijas

Valaciklovirs ir paredzēts vīrusu infekcijām, ko izraisa herpes simplex. Zāles ir paredzētas infekciju profilaksei orgānu transplantācijas laikā. Zāles var lietot, lai ārstētu herpes zoster. Ārsts aprēķina ārstēšanas ilgumu, pamatojoties uz pacienta vispārējo stāvokli. Indikācijas pretvīrusu zāļu lietošanai:

  • herpes zoster;
  • herpes simplex izraisītas ādas un gļotādu infekcijas;
  • sāpju sindroma mazināšana ar jostas rozi;
  • citomegalovīrusu infekciju profilakse;
  • dzimumorgānu herpes profilakse.

Lietošanas instrukcija Valaciklovirs

Tabletes lieto neatkarīgi no ēdiena lietošanas. Ir ieteicams dzert kapsulas ar lielu daudzumu ūdens vai nesaldinātu tēju. Narkotiku režīms ir ārsts. Saskaņā ar šindeļu instrukcijām Valaciklovirs lieto 3 reizes dienā 2 tabletes. Ārstēšanas ilgums ir 7 dienas. Ārsti iesaka sākt lietot zāles pirmās slimības pazīmes.

Visu veidu herpes, lietojiet 1000 mg (2 tabletes) 1 reizi dienā. Pacients var sadalīt norādīto devu 2 devās, t.i. lietot vienu kapsulu no rīta un vakarā. Maksimālais ārstēšanas ilgums ir 10 dienas. Lai novērstu infekciju atkārtošanos, 1000 mg zāļu lieto 7 dienas. Ja nieru slimība prasa ārstējošā ārsta devas pielāgošanu.

Bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, tiek piešķirts pretvīrusu līdzeklis herpes simplex lūpām un vējbakām. Agrāk bērns veic asins analīzi, lai noteiktu leikocītu skaitu. Ja herpes bērni saņem 2 tabletes 1 reizi dienā. Ārstēšanas ilgums ir 3-4 dienas. Ar vējbakām devu aprēķina, pamatojoties uz 20 mg / kg ķermeņa masas. Pacientam tiek piešķirts līdzeklis 3 reizes dienā 5 dienas. Kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 1 gramu (2 tabletes).

Īpaši norādījumi

Gados vecākiem pacientiem, lietojot zāles, jālieto vairāk šķidrumu. Dzimumorgānu herpes ārstēšanas laikā ir jāizvairās no seksuāla kontakta Valaciklovirs nevar novērst vīrusa pārnešanu uz seksuālo partneri. Ja nieru darbība ir nenormāla, pacientam ir pienākums konsultēties ar ārstu pirms tablešu lietošanas. Ja pacientam ir jāveic hemodialīze, pēc tam viņam jālieto kapsulas. Šis līdzeklis neietekmē auglību. Piesardzīgi, zāles jālieto pacientiem ar aknu slimību.

Grūtniecības laikā

Sievietēm dzemdību laikā nav ieteicams lietot pretvīrusu, jo Šīs zāles netika pārbaudītas šai pacientu grupai. Zāles neizraisa teratogēnu iedarbību ar standarta ārstēšanas kursu, bet tas var izraisīt dažādus augļa attīstības traucējumus, ja ieteicamā deva ir pārsniegta 10 reizes. Klīniskie dati par grūtniecības iznākumu pacientiem, kuri lietoja zāles pirmajā trimestrī, nesatur informāciju par iedzimtu anomāliju skaita pieaugumu zīdaiņiem salīdzinājumā ar vispārējo populāciju.

Lietojot zāles laktācijas laikā, aktīvās vielas maksimālā koncentrācija mātes pienā ir 1,4 reizes lielāka par mātes plazmas daudzumu. Narkotiku sākotnējā forma nav noteikta bērna urīnā vai sievietes asinīs. Izteiktās blakusparādības nav indikācijas narkotiku lietošanai pēc piegādes. Lietojot pretvīrusu zāles zīdīšanas laikā, barošana ar krūti ir jāpārtrauc.

Narkotiku mijiedarbība

Testējot narkotiku, nebija mijiedarbības ar citām zālēm. Lietojot tabletes, pacientam jāatceras, ka valaciklovirs izdalās no organisma ar kalcija sekrēciju. Jebkuras zāles, kas satur sastāvdaļas ar tādu pašu eliminācijas metodi, radīs papildu slogu nierēm. Mikofenolāta mofetils palielina aciklovira koncentrāciju organismā.

Valaciklovirs un alkohols

Zāles nav saderīgas ar etanolu. Vienlaicīgi lietojot tabletes un alkoholu, palielinās zāļu toksicitātes indekss. Ķīmiskās reakcijas fona dēļ blakusparādības uzlabojas. Pacients sūdzas par troksni ausīs, reiboni, sliktu dūšu. Ja pacientam tiek patērēts liels alkohola daudzums, kuņģa gļotādas čūla ar asiņošanu. Dzert alkoholu saturošas zāles ar Valacyclovir 14 stundas pirms tablešu lietošanas.

Valaciklovirs

Saturs

Strukturālā formula

Krievu vārds

Latīņu vielas nosaukums Valaciclovir

Ķīmiskais nosaukums

L-valīns 2 - [(2-amino-1,6-dihidro-6-okso-9H-purin-9-il) metoksi] etilesteris (hidrohlorīda veidā)

Bruto formula

Valaciklovira vielas farmakoloģiskā grupa

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

Vielas raksturojums Valaciklovirs

Valaciklovirs ir aciklovira L-valilestera hidrohlorīda sāls. Valaciklovira hidrohlorīds - balts vai gandrīz balts pulveris; maksimālā šķīdība ūdenī (pie 25 ° C) - 174 mg / ml; molekulmasa 360,80.

Farmakoloģija

Valaciklovirs ir organisma prodrugs, kas ātri un gandrīz pilnībā pārvēršas par aciklovīru, kas pēc fosforilācijas iegūst specifisku aktivitāti. Aciklovirs ir purīna nukleozīdu (normālu DNS komponentu) strukturāls analogs, mijiedarbojas ar vīrusa DNS polimerāzi un bloķē vīrusu reprodukciju. Selektīvā antiherpetiskā aktivitāte ir saistīta ar afinitāti pret timidīna kināzi Herpes simplex, Varicella zoster un Epstein-Barr vīrusu. Tymidīna kināzes iedarbībā vīrusi tiek pārvērsti aciklovira monofosfātā, piedaloties cilvēka šūnu guanilāta kināzei, aciklovidifosfātā un pēc tam aktīvajā formā aciklovira trifosfātā. Trifosfāts bloķē vīrusu DNS replikāciju, konkurētspējīgi inhibējot vīrusu DNS polimerāzi un inhibējot DNS slāņa pagarināšanos. In vitro aciklovirs ir aktīvs pret Herpes simplex 1. un 2. tipa vīrusiem, Varicella zoster (mazāk aktīvs nekā Herpes simplex, pateicoties atbilstošā timidīna kināzes fosforilācijai), Epstein-Barr vīrusam, CMV un cilvēka herpes vīrusa tipam 6.

Herpes simplex un Varicella zoster celmu rezistence attīstās sakarā ar vīrusa timidīna kināzes fenotipisko deficītu vai slēptajām timidīna kināzes vai DNS polimerāzes izmaiņām; rezistence izņēmuma gadījumos parādās pacientiem ar normālu imunoloģisko stāvokli un daudz biežāk, ņemot vērā izteiktu imūndeficītu (ar HIV infekciju, pacientiem, kas saņem ķīmijterapiju ļaundabīgiem audzējiem utt.).

Pēc iekšķīgas lietošanas valaciklovirs strauji uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un vielmaiņas rezultātā “pirmās caurlaides” laikā caur zarnu un / vai aknām, fermentatīvas hidrolīzes dēļ, tas ātri un gandrīz pilnībā (99%) pārvēršas aciklovirā un L-valīnā.

Valaciklovira un aciklovira farmakokinētika pēc perorālas lietošanas pētīta 14 pētījumos ar veseliem pieaugušajiem brīvprātīgajiem (n = 283).

Lietojot valaciklovira hidrohlorīdu 1000 mg devā, absolūtā aciklovira biopieejamība ir (54,5 ± 9,1%) un nav atkarīga no uztura uzņemšanas. Farmakokinētiskie parametri pēc dažādu valaciklovira hidrohlorīda devu ievadīšanas nav proporcionāli devai. Tātad, pēc vienreizējas valaciklovira hidrohlorīda devas devās 100, 250, 500, 750 un 1000 mg Cmaks aciklovirs sasniedz 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 un 5,65 µg / ml, AUC - 2,28; 5,76; 11,59; Attiecīgi 14,11 un 19,52 h · μg / ml. Pēc atkārtotas valaciklovira hidrohlorīda lietošanas devās 250, 500 un 1000 mg 4 reizes dienā 11 dienas Cmaks - 2,11; 3,69 un 4,96 µg / ml un AUC - 5,66; Attiecīgi 9,88 un 15,70 h · μg / ml. Tmaks ir 1,6–2,1 h. Nemainītā valaciklovira koncentrācija plazmā ir zema, Cmaks zem 0,5 µg / ml visās pētītajās devās, pēc 3 stundām valaciklovirs plazmā vairs netiek konstatēts; valaciklovira saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 13,5–17,9%. Aciklovirs biotransformējas ar alkohola un aldehīda dehidrogenāzes un mazākā mērā aldehīda oksidāzes iedarbību uz neaktīviem metabolītiem. Valaciklovira / aciklovira metabolisms nav saistīts ar citohroma P450 enzīmiem.

T1/2 valaciklovirs - mazāk nekā 30 min., T1/2 aciklovirs pēc valaciklovira hidrohlorīda lietošanas ir 2,5–3,3 stundas (veseliem brīvprātīgajiem ar normālu nieru darbību), gados vecākiem pacientiem (65 gadi - 83 gadi) - 3,3–3,7 stundas, tas palielinās pacientiem ar beigu stadiju nieru mazspēja. Valaciklovirs izdalās ar urīnu (45,6%) un izkārnījumos (47,12%) 96 stundu laikā, nieru klīrenss ir aptuveni 255 ml / min. No kopējā valaciklovira daudzuma, kas izdalās caur nierēm, vairāk nekā 80–89% tiek izvadīts kā aciklovirs. Mazāk nekā 1% valaciklovira parādās nemainītā veidā. Pēc atkārtotas valaciklovira lietošanas pacientiem ar normālu nieru darbību, aciklovirs nespēj uzkrāties.

Farmakokinētisko parametru atkarība no dažiem faktoriem

Aknu slimība. Pacientiem ar aknu slimībām mērena (ciroze, kas pierādīta ar biopsiju) vai smaga (biopsijas pierādīta ciroze ar / bez ascīta) samazinās, bet ne valaciklovira konversija uz aciklovīru; T1/2 aciklovirs nemainās.

HIV inficētiem pacientiem. 9 pacientiem ar HIV (CD4 šūnu skaits 3), lietojot valaciklovira hidrohlorīdu devā 1000 mg 4 reizes dienā 30 dienas, valaciklovira un aciklovira farmakokinētiskie rādītāji neatšķīrās no tiem, kas novēroti veseliem brīvprātīgajiem.

Teratogenitāte Valaciklovīrs neradīja teratogēnu iedarbību žurkām un trušiem, lietojot devas 400 mg / kg organogeneses laikā (koncentrācija plazmā pārsniedza attiecīgi cilvēkiem 10 un 7 reizes).

Auglība Valaciklovirs neizraisīja auglības traucējumus žurku tēviņiem un mātītēm, kas tika ārstētas ar devu 200 mg / kg dienā (koncentrācija asinīs bija 6 reizes lielāka nekā cilvēkiem).

Klīniskie pētījumi ar valaciklovīru bērniem

65 bērni vecumā no 12 līdz 18 gadiem veica valaciklovira tabletes formu 1-2 dienu laikā par herpes. Nevēlamo blakusparādību biežums, raksturs un intensitāte (ieskaitot laboratorijas parametru novirzes) bija līdzīgas pieaugušo pacientu grupai.

Pusaudžu grupai, kas saņēma valaciklovīru devā 1-2 g 2 reizes dienā 1 dienā (n = 65) un placebo grupā (n = 30), bija galvassāpes (17%, 3%), slikta dūša ( 8%, 0%).

Viela Valaciklovira lietošana

Jostas roze; ādas un gļotādu infekcijas, ko izraisa herpes simplex vīruss (tostarp dzimumorgānu herpes); herpes simplex vīrusa izraisītu slimību atkārtošanās novēršana.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība (ieskaitot aciklovīru), kaulu smadzeņu transplantācija, nieru transplantācija (skatīt "Piesardzības pasākumi").

Ierobežojumi. T

Nieru darbības traucējumi, klīniski nozīmīgas HIV infekcijas formas, bērni līdz 12 gadu vecumam (drošība un efektivitāte nav noteikta).

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Grūtniecība Ir iespējams, ja paredzamā terapijas ietekme pārsniedz iespējamo risku auglim (nav veikti atbilstoši un stingri kontrolēti pētījumi par lietošanas drošumu grūtniecēm).

Dati par grūtniecības iznākumu sievietēm, kuras lietoja sistēmisku aciklovīru grūtniecības pirmajā trimestrī (aciklovirs ir aktīvs valaciklovira metabolīts), neuzrādīja iedzimtu anomāliju skaita pieaugumu bērniem salīdzinājumā ar vispārējo populāciju. Tā kā novērojums ietvēra nelielu skaitu sieviešu, nav iespējams izdarīt ticamus un precīzus secinājumus par valaciklovira drošību grūtniecības laikā.

FDA - B. darbības kategorija attiecībā uz augli

Zīdīšana. Aciklovirs, galvenais valaciklovira metabolīts, izdalās mātes pienā. Pēc valaciklovira iecelšanas iekšķīgi ar devu 500 mg Cmaks aciklovīrs mātes pienā bija 0,5–2,3 reizes (vidēji 1,4 reizes) lielāks nekā atbilstošā koncentrācija mātes asinīs. Aciklovira AUC attiecība mātes pienā līdz aciklovira AUC mātes plazmā bija 1,4–2,6 (vidēji 2,2). Aciklovira vidējā koncentrācija mātes pienā ir 2,24 µg / ml. Ordinējot valaciklovīru zīdīšanas periodā ar 500 mg devu 2 reizes dienā, bērnam būs tāds pats aciklovira efekts kā tad, ja to lieto iekšķīgi ar devu aptuveni 0,61 mg / kg dienā. Valaciklovirs nemainītā veidā nav konstatēts mātes vai bērna urīna asinīs un mātes pienā. Valaciklovirs jāievada laktējošām sievietēm piesardzīgi, ja nepieciešams.

Papildu informācija par valaciklovira lietošanu grūtniecības laikā

Nav veikti pietiekami kontrolēti klīniskie pētījumi par valaciklovira lietošanu grūtniecēm. Pamatojoties uz datiem par prospektīviem pētījumiem par valaciklovira lietošanu pret 749 grūtniecību, var teikt, ka dzimstības defektu biežums bērniem, kas pakļauti valaciklovira iedarbībai augļa attīstības laikā, un bērniem vispārējā populācijā ir vienāds. Valaciklovīru grūtniecības laikā var lietot tikai tad, ja potenciālais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.

Valaciklovira blakusparādības

1. tabulā norādītas blakusparādības, kas bieži novērotas ārstējot ar valaciklovīru (1 g 3 reizes dienā) imūnkompetentiem pacientiem ar jostas rozi randomizētu dubultmaskētu klīnisko pētījumu laikā.

Blakusparādības, kas novērotas klīniskajos pētījumos pacientiem ar jostas rozi