Antibiotikas - dabiskas izcelsmes savienojumu grupa vai to daļēji sintētiskie un sintētiskie analogi, kuriem ir antimikrobiāla vai pretaudzēju aktivitāte.
Līdz šim ir zināmi vairāki simti līdzīgu vielu, bet tikai daži no tiem ir atraduši medicīnā.
Antibiotiku galvenās klasifikācijas
Antibiotiku klasifikācija ir balstīta arī uz vairākiem atšķirīgiem principiem.
Saskaņā ar to iegūšanas metodi ir sadalīti:
- dabas;
- sintētiskas;
- daļēji sintētiska (sākotnējā posmā tie tiek iegūti dabiski, tad sintēze tiek mākslīgi veikta).
- galvenokārt aktinomicetes un pelējuma sēnītes;
- baktērijas (polimiksīns);
- augstāki augi (fitonīdi);
- dzīvnieku un zivju audi (eritrīns, ekteritsīds).
Saskaņā ar darbības virzienu:
- antibakteriāls;
- pretsēnīšu līdzekļi;
- pretvēža.
Saskaņā ar darbības spektru - mikroorganismu sugu skaits, kas ir antibiotikas:
- plaša spektra zāles (3. paaudzes cefalosporīni, makrolīdi);
- šaura spektra zāles (cikloserīns, linomicīns, benzilpenicilīns, klindamicīns). Dažos gadījumos tas var būt vēlams, jo tie nenomāc normālu mikrofloru.
Ķīmiskā klasifikācija
Antibiotiku ķīmiskā struktūra ir sadalīta:
- beta-laktāma antibiotikas;
- aminoglikozīdi;
- tetraciklīni;
- makrolīdi;
- linkozamīdi;
- glikopeptīdi;
- polipeptīdi;
- poliēni;
- antraciklīna antibiotikas.
Molekulas beta-laktāma antibiotiku pamatā ir beta laktāma gredzens. Tie ietver:
- penicilīni
dabisko un pussintētisko antibiotiku grupa, kuras molekulā ir 6-aminopenicilskābe, kas sastāv no 2 gredzeniem - tiazolidona un beta laktāma. Starp tiem ir:
. biosintētisks (penicilīns G - benzilpenicilīns);
- aminopenicilīni (amoksicilīns, ampicilīns, bekampicilīns);
. pussintētiskie "antistafilokoku" penicilīni (oksacilīns, meticilīns, kloksacilīns, dikloksacilīns, flukloksacilīns), kuru galvenā priekšrocība ir rezistence pret mikrobu beta laktamāzēm, galvenokārt stafilokoku;
- cefalosporīni ir dabiskas un daļēji sintētiskas antibiotikas, kas iegūtas, pamatojoties uz 7-aminokefalosporīnskābi un satur cefema (arī beta-laktāma) gredzenu, t
tas ir, tie ir līdzīgi struktūrā ar penicilīniem. Tie ir sadalīti ephalosporins:
1. paaudze - ceponīns, cefalotīns, cefaleksīns;
- 2. paaudze - cefazolīns (kefzols), cefamezīns, cefaman-dol (mandala);
- 3. paaudze - cefuroksīms (ketocefs), cefotoksīms (klonans), cefuroksīma aksetils (zinnat), ceftriaksons (longa-cef), ceftazidīms (forts);
- 4. paaudze - cefepīms, cefpīrs (cephrome, keyten) uc;
- monobaktāms - aztreonāms (azaktam, non-haktam);
- karbopenems - meropenēms (meronēms) un imipinems, ko lieto tikai kombinācijā ar specifisku nieru dehidropeptidāzes cilastatīna - imipinema / cilastatīna (tienāma) inhibitoru.
Aminoglikozīdi satur aminos cukurus, kas saistīti ar glikozīdu saiti ar molekulas pārējo (aglikona daļu). Tie ietver:
- sintētiskie aminoglikozīdi - streptomicīns, gentamicīns (garamicīns), kanamicīns, neomicīns, monomitsīns, sizomicīns, tobramicīns (tobra);
- pussintētiskie aminoglikozīdi - spektinomicīns, amikatsīns (amikīns), netilmicīns (netilīns).
Tetraciklīna molekula balstās uz polifunkcionālu hidronafacēna savienojumu ar vispārēju nosaukumu tetraciklīnu. Starp tiem ir:
- dabiskie tetraciklīni - tetraciklīns, oksitetraciklīns (klinimecīns);
- pussintētiskie tetraciklīni - metaciklīns, hlorotetrīns, doksiciklīns (vibramicīns), minociklīns, rolitraciklīns. Makrolīdu grupas preparāti savā molekulā satur makrociklisku laktona gredzenu, kas saistīts ar vienu vai vairākiem ogļhidrātu atlikumiem. Tie ietver:
- eritromicīns;
- oleandomicīns;
- roxitromicīns (valdīds);
- azitromicīns (sumamed);
- klaritromicīns (klacid);
- spiramicīns;
- diritromicīnu.
Linkosicīnu un klindamicīnu sauc par linkosamīdiem. Šo antibiotiku farmakoloģiskās un bioloģiskās īpašības ir ļoti tuvu makrolīdiem, un, lai gan tās ir pilnīgi atšķirīgas ķīmiski, daži medicīnas avoti un farmācijas uzņēmumi, kas ražo ķīmiskos preparātus, piemēram, delacīnu C, attiecas uz makrolīdu grupu.
Glikopeptīdu grupas preparāti to molekulā satur aizvietotus peptīdu savienojumus. Tie ietver:
- vankomicīns (vankacīns, diatracīns);
- teikoplanīns (targocīds);
- daptomicīnu.
Polipeptīdu grupas preparāti to molekulā satur polipeptīdu savienojumu atlikumus, tai skaitā:
- gramicidīns;
- polimiksīns M un B;
- bacitracīns;
- kolistīns.
Apūdeņotās grupas preparāti to molekulā satur vairākas konjugētas divkāršās saites. Tie ietver:
- amfotericīns B;
- nistatīns;
- levorīns;
- natamicīns.
Antraciklīna antibiotikas ietver pretvēža antibiotikas:
- doksorubicīns;
- karminomicīns;
- rubomitsin;
- aklarubicīns.
Pašlaik praksē ir dažas diezgan plaši lietotas antibiotikas, kas nepieder nevienai no šādām grupām: fosfomicīns, fuzidīnskābe (fuzidīns), rifampicīns.
Antibiotiku, kā arī citu ķīmijterapijas līdzekļu antimikrobiālās iedarbības pamatā ir mikroskopisko antimikrobiālo šūnu pārkāpums.
Antibiotiku iedarbības mehānisms
Saskaņā ar antibakteriālās iedarbības mehānismu antibiotikas var iedalīt šādās grupās:
- šūnu sienas sintēzes inhibitori (mureīns);
- izraisot citoplazmas membrānas bojājumus;
- kavē proteīnu sintēzi;
- nukleīnskābes sintēzes inhibitori.
Šūnu sienas sintēzes inhibitori ietver:
- beta-laktāma antibiotikas - penicilīni, cefalosporīni, monobaktāms un karbopenems;
- glikopeptīdi - vankomicīns, klindamicīns.
Vankomicīna baktēriju šūnu sieniņu sintēzes mehānisms. atšķiras no penicilīnu un cefalosporīnu iedarbības, un līdz ar to nekonkurē ar tām par saistīšanās vietām. Tā kā dzīvnieku šūnu sienās nav peptidoglikāna, šīm antibiotikām ir ļoti maza toksicitāte makroorganismam, un tās var izmantot lielās devās (mega-terapija).
Antibiotikas, kas izraisa citoplazmas membrānas bojājumus (bloķē fosfolipīdu vai proteīnu komponentus, traucē šūnu membrānas caurlaidību, izmaiņas membrānas potenciālā utt.) Ietver:
- antibiotikām - ir izteikta pretsēnīšu aktivitāte, mainot šūnu membrānas caurlaidību, mijiedarbojoties (bloķējot) ar steroīdu komponentiem, kas ir daļa no sēnītēm, nevis baktērijās;
- polipeptīdu antibiotikas.
Lielākā antibiotiku grupa nomāc proteīnu sintēzi. Olbaltumvielu sintēzes pārkāpums var notikt visos līmeņos, sākot ar informācijas nolasīšanas procesu no DNS un beidzot ar mijiedarbību ar ribosomām - bloķējot t-RNS transportēšanas saistīšanu ar ribosomu (aminoglikozīdu) ASCE, ar 508 ribosomu apakšvienībām (makro vākiem) vai informācijas i-RNS (tetraciklīni ribosomu 308 apakšvienībā). Šajā grupā ietilpst:
- aminoglikozīdi (piemēram, aminoglikozīdu gentamicīns, kas inhibē olbaltumvielu sintēzi baktēriju šūnā, var izjaukt olbaltumvielu slāņa vīrusu sintēzi un tādējādi var būt pretvīrusu iedarbība);
- makrolīdi;
- tetraciklīni;
- hloramfenikols (hloramfenikols), kas traucē olbaltumvielu sintēzi mikrobu šūnā aminoskābju pārneses posmā uz ribosomām.
Nukleīnskābes sintēzes inhibitoriem piemīt ne tikai antimikrobiāla, bet arī citostatiska aktivitāte, un tāpēc tos lieto kā pretaudzēju līdzekļus. Viena no šīs grupas antibiotikām, rifampicīns, inhibē DNS atkarīgo RNS polimerāzi un tādējādi bloķē proteīnu sintēzi transkripcijas līmenī.
45. Antibiotiku klasifikācija pēc izcelsmes un darbības spektra.
Klasifikācija pēc izcelsmes
Antibiotikas, kas iegūtas no sēnēm, piemēram, Penicillium ģints (penicilīns) no Cephalosporium ģints (cefalosporīni).
Antibiotikas, kas iegūtas no aktinomicetes; grupā ietilpst aptuveni 80% no visām antibiotikām. No aktinomicetēm Streptomyces ģints pārstāvjiem, kas ir streptomicīna, eritromicīna un hloramfenikola ražotāji, ir primāra nozīme.
Antibiotikas, kuru ražotāji ir pašas baktērijas. Visbiežāk šim nolūkam tiek izmantoti Bacillus un Pseudomonas ģints pārstāvji. Antibiotiku piemēri ir polimiksīni, bacitracīni, gramicidīns.
Dzīvnieku izcelsmes antibiotikas; ektericīdu iegūst no zivju eļļas, ekmolīnu iegūst no zivju piena, un eritrīnu iegūst no sarkanajām asins šūnām.
Augu izcelsmes antibiotikas. Tie ietver fitoncīdus, kas ražo sīpolus, ķiplokus, priedes, egles, ceriņus un citus augus. Tīrā veidā tie nav iegūti, jo tie ir ļoti nestabili savienojumi. Daudziem augiem ir antibakteriāla iedarbība, piemēram, kumelīte, salvija, kliņģerīši.
Darbības klasifikācija un spektrs
.Antibiotikas darbības spektru sauc par mikroorganismu kopumu, uz kura antibiotika spēj ietekmēt. Atkarībā no darbības spektra antibiotikas var būt:
1) ietekmējot galvenokārt gram-pozitīvos mikro- vai t
(benzilpenicilīns, eritromicīns);
2) galvenokārt skar gramnegatīvus mikroorganismus
(ureidopenicilīni, monobaktami);
3) plašs spektrs (tetraciklīni, aminoglikozīdi)
4) anti-TB antibiotikas (streptomicīns, rifampi
5) pretsēnīšu antibiotikas (nistatīns, gramicidīns);
6) antibiotikas, kas ietekmē visvienkāršāko (trichomicīns, metronidazols, tetraciklīni);
7) pretvēža antibiotikas (adriamicīns, olivomicīns).
46. Antibiotiku klasifikācija pēc avota.
Saskaņā ar saņemšanas metodi.
1. Biosintētiska (dabiska). Tos iegūst biosintētiski, kultivējot mikroorganismus ražotājus uz īpašas barības vielas, vienlaikus saglabājot sterilitāti, optimālu temperatūru, aerāciju.
2. molekulu modifikācijas pussintētiskie produkti: tos iegūst, pievienojot dažādus radikāļus amino grupai. Oksacilīns pieder pirmās paaudzes zālēm, un tam ir mazāks darbības spektrs, nekā ampicilīns ir saistīts ar narkotikām 2-3 paaudzēm. Ir zināmi daudzi pussintētiskie cefalosporīni.
3. Sintētiskie (iegūti ar ķīmisko sintēzi) Tie ietver sulfonamīdus, hinolona atvasinājumus, nitrofurāna atvasinājumus.
Sulfa medikamentu ķīmijterapeitisko aktivitāti pirmo reizi atklāja 1935. gadā vācu ārsts un pētnieks G. Domagkoms, pēc tam lielu skaitu tā atvasinājumu sintezēja no sulfanilamīda molekulas, kuras daļu plaši izmantoja medicīnā. Dažādu sulfanilamīdu modifikāciju sintēze tika veikta, lai radītu efektīvākas, ilgstošākas un mazāk toksiskas zāles, pēdējos gados ir samazinājusies sulfonamīdu lietošana klīniskajā praksē, jo tās ir ievērojami zemākas par mūsdienu antibiotikām un ir relatīvi augstas toksicitātes. Turklāt, pateicoties ilgstošai, bieži nekontrolētai un nepamatotai sulfonamīdu lietošanai, vairums mikroorganismu ir izturējuši pretestību.
Iegūšanas metodes Pašlaik ir trīs veidi, kā iegūt antibiotikas: bioloģiskā, pussintētisko narkotiku iegūšanas metode un ķīmisko savienojumu sintēze - dabisko antibiotiku analogi.
1. Bioloģiskā sintēze. Viens no lielākajiem antibiotiku daudzuma iegūšanas nosacījumiem ir celmu produktivitāte, tāpēc tiek izmantoti produktīvākie “savvaļas celmu” mutanti, kas iegūti ar ķīmiskās mutagēzes metodi. Produkts tiek audzēts optimālā šķidrā vidē, kurā tiek piegādāti vielmaiņas produkti ar antibiotiku īpašībām. Antibiotikas, kas atrodas šķidrumā, emitē, izmantojot jonu apmaiņas procesus, ekstrakciju vai šķīdinātājus. Antibiotiskās aktivitātes noteikšanu galvenokārt veic ar mikrobioloģiskām metodēm, izmantojot jutīgus testa mikrobus. Starptautiskajai antibiotiku aktivitāšu vienībai (U) tiek ņemta īpašā aktivitāte, ko satur 1 μg tīra penicilīna preparāta, un starptautiskā aktivitātes vienība ir 0,6 μg.
2. Sintētiskās antibiotikas. Tos sagatavo, izmantojot kombinētu metodi: izmantojot bioloģiskās sintēzes metodi, iegūst dabīgās antibiotikas molekulas galveno kodolu un ar ķīmiskās sintēzes metodi, daļēji mainot ķīmisko struktūru, daļēji sintētiskos preparātus.
Liels sasniegums ir metodes izstrāde pussintētisko penicilīnu ražošanai. Bioloģiskās sintēzes metode tika izmantota penicilīna molekulas - 6-aminopenicilānskābes (6-APC) kodola ekstrakcijai, kam bija vāja antimikrobiālā aktivitāte. Pievienojot benzilgrupu 6-APK molekulai, tika izveidots benzilpenicilīns, ko tagad iegūst arī ar bioloģiskās sintēzes metodi. Plaši izmanto medicīnā ar nosaukumu penicilīns, benzilpenicilīnam ir spēcīga ķīmijterapijas aktivitāte, bet tā darbojas tikai pret gram-pozitīviem mikroorganismiem un neietekmē rezistentus mikroorganismus, īpaši stafilokātus, kas veido fermentu p-laktamāzes. Benzilpenicilīns ātri zaudē savu darbību skābā un sārmainā vidē, tāpēc to nevar lietot mutiski (iznīcina kuņģa-zarnu traktā).
Citi pussintētiskie penicilīni: meticilīns (meticilīns) - lieto, lai ārstētu infekcijas, ko izraisa benzilpenicilīna rezistenti stafilokoki, jo tas nesadalās fermenta iedarbībā - (3-laktamāze; oksacilīns (oksacilīns) - ir izturīgs pret skābu vidi, tāpēc to var lietot perorāli; ampicilīnu - aizkavē ne tikai gram-pozitīvu, bet arī gramnegatīvu baktēriju (vēdertīfas, dizentērijas uc izraisītāju) vairošanos.
Sintētiskos preparātus iegūst arī, pamatojoties uz 7-aminokefalosporskābi (7-ACC). 7-ACC atvasinājumi: cefalotīns (cefalotīns), cefaloridīns (Cefaloridinum) personām, kas jutīgas pret penicilīnu, nerada alerģiskas reakcijas. Ir iegūtas citas pussintētiskas antibiotikas, piemēram, rifampicīns (Rifampicinum) - efektīva pret tuberkulozes zālēm.
3. Sintētiskās antibiotikas. Antibiotiku ķīmiskās struktūras izpēte ļāva tos iegūt ar ķīmiskās sintēzes metodi. Viena no pirmajām antibiotikām, kas iegūtas ar šo metodi, bija hloramfenikols. Liels progress ķīmijas attīstībā noveda pie antibiotiku ar tiešām mainīgām īpašībām, ar ilgstošu iedarbību, iedarbības pret penicilīnu rezistentiem stafilokokiem. Ilgstošas zāles ir ekmonovocilīns (Ecmonovocillinum), 1,3,5.
Saskaņā ar darbības spektru visas antibiotikas parasti klasificē antibakteriālos, pretsēnīšu un pretvēža līdzekļos.
Antibakteriālās antibiotikas kavē baktēriju attīstību. Ir šauras spektra antibiotikas, kas inhibē tikai gram-pozitīvas vai gramnegatīvas baktērijas (piemēram, polimiksīnu (Polymxin) uc) un plaša spektra antibiotikas, kas inhibē gan grampozitīvu, gan gramnegatīvu baktēriju augšanu. Plašas spektra antibiotikas ir betalaktamīdi, kas veido grupu, kas ietver penicilīnus un cefalosporīnus. Šo antibiotiku molekulu pamatā ir beta laktāma gredzens. Tām piemīt šādas īpašības: baktericīdā iedarbība, augsta toksicitāte pret gram-pozitīviem mikrobiem, ātra antibakteriālas iedarbības sākšanās un laba tolerance makroorganismam, pat ilgstošai lietošanai. Šajā grupā ietilpst biosintētiskie penicilīni, pussintētiskie penicilīni, kas iedarbojas uz gram-pozitīviem mikrobiem, un daļēji sintētiskie penicilīni un cefalosporīni ar plašu iedarbības spektru.
Tetraciklīni - plaša spektra antibiotiku grupa, kas ietver dabiskas antibiotikas (tetraciklīnu, oksitetraciklīnu uc) un to pussintētiskos atvasinājumus.
Antibiotiku klasifikācija
Antibiotikas ir augu, dzīvnieku vai mikrobu izcelsmes vielas, kas var nogalināt vai inhibēt mikroorganismu augšanu.
Antibiotiku klasifikācija balstās uz vairākiem principiem.
Antibiotiku klasifikācija pēc izcelsmes:
- dabiski;
- daļēji sintētiska,
- kas dabiski iegūti procesa sākumā un pēc tam mākslīgi sintezēti;
- sintētiska.
Visbiežāk sastopamās antibiotikas ražo aktinomicetes un pelējuma sēnītes. Bet tos var iegūt no neķīmiskām baktērijām (polimiksīniem), zivīm un dzīvnieku audiem (ekteritsid, eritrīns), augstākiem augiem (fitoncīdiem).
Antibiotiku klasifikācija pēc darbības veida:
Antibiotiku klasifikācija pēc darbības spektra platuma, ko nosaka mikroorganismu veidi, kas ir jutīgi pret antibiotiku iedarbību.
- šaurs darbības spektrs (linomicīns, cikloserīns, klindamicīns, benzilpenicilīns). Dažos gadījumos ir ieteicams lietot šauru darbības spektru, jo tie nespēj nomākt normālu mikrofloru;
- plaša spektra (makrolīdi, 3. paaudzes cefalosporīni).
Antibiotiku klasifikācija pēc ķīmiskās struktūras:
- Beta laktāma antibiotikas, kuru molekulārais pamats ir beta laktāma gredzens. Tie ietver:
- penicilīni - daļēji sintētiskas un dabiskas antibiotikas, kuru molekulā ietilpst 6-aminopenicilānskābe, kas sastāv no diviem gredzeniem - beta laktāma un tiazolidona. Starp penicilīniem izdalās:
- aminopenicilīni (ampicilīns, amoksicilīns, bekampicilīns), t
- biosintētisks (penicilīns G - benzilpenicilīns), t
-pussintētiskie "antistafilokoku" penicilīni (meticilīns, oksacilīns, kloksacilīns, flukloksacilīns, dikloksacilīns), kuru galvenā priekšrocība ir rezistence pret mikrobu beta laktamāzēm, galvenokārt stafilokoku.
- cefalosporīni - pussintētiskas un dabiskas antibiotikas, kas ražotas, pamatojoties uz 7-aminokefalosporskābi un satur cefema (arī beta-laktāma) gredzenu.
Pēc struktūras cefalosporīni ir līdzīgi penicilīniem. Tie ir sadalīti narkotikās:
- pirmā paaudze: cephalotīns, ceporin, cefalexīns;
- otrā paaudze: cefamezīns, cefazolīns (kefzols), cefamandols (mandala);
- trešā paaudze: cefotaksīms (claforan), cefoksīms (ketocefs), cefuroksīma aksetils (zinnat), ceftazidīms (forts), ceftriaksons (longacef);
- ceturtās paaudzes: cefpiroma (keyten, cefrom), cefepīms.
- monobaktāms - aztreonāms (ne-haktāms, azaktam).
- karbopenems - imipīna un meropenēma (meronēms). Imipinem lieto tikai kombinācijā ar specifisku nieru dehidropeptidāzes inhibitoru, cilastatīnu.
- Aminoglikozīdi satur aminoskābes, kuras ar glikozīdu saiti ir savienotas ar pārējo molekulu (aglikona daļu). Tie ietver:
- gentamicīns (garamicīns), streptomicīns, kanamicīns, monomitsīns, neomicīns, tobramicīns (tobra), sizomicīns;
- pussintētiskie aminoglikozīdi - amikacīns (amikīns), spektinomicīns, netilmicīns (netilīns).
- Tetraciklīni - kuru molekulārais pamats ir daudzfunkcionāls hidro-naftalīna savienojums ar tetraciklīna vispārēju nosaukumu. Tie ietver:
-pussintētiskie tetraciklīni - hlortetrīns, metaciklīns, doksiciklīns (vibramicīns), rolitetraciklīns, minociklīns;
- dabiskie tetraciklīni - tetraciklīns, oksitetraciklīns (klinimecīns).
- Ø Molekulā esošie makrolīdi satur makrociklisku laktona gredzenu, kas ir saistīts ar ogļhidrātu atliekām - vienu vai vairākiem. Starp tiem ir: oleandomicīns, eritromicīns, azitromicīns (sumamed), roksitromicīns (valdīds), klaritromicīns (klacid), diritromicīns, spiramicīns.
- Linkozamīdiem ir bioloģiskas un farmakoloģiskas īpašības, kas ir līdzīgas makrolīdiem. Tie ietver klindamicīnu un linomicīnu. Vairāki medicīnas avoti un ķīmisko preparātu farmaceitiskie ražotāji tos klasificē kā makrolīdus, lai gan ķīmiski tie ir citas zāles.
- Glikopeptīdi satur molekulā aizvietotus peptīdu savienojumus. Šajā grupā ietilpst: teykoplanīns (targocīds), vankomicīns (vankatsīns, diatracīns), daptomicīns.
- Polipeptīdi satur polipeptīdu savienojumu molekulās. Šajā grupā ietilpst: bacitracīns, gramicidīns, kolistīns, polimiksīns M un B.
- Poliēni to molekulā satur konjugētas dubultās saites. Šajā grupā ietilpst: nistatīns, natamicīns, levorīns, amfotericīns B.
- Antraciklīna antibiotikas, kas ietver pretvēža antimikrobiālas zāles - karminomicīnu, doksorubicīnu, aklarubicīnu, rubomitsīnu.
Ir arī antibiotikas, kuras pašlaik plaši lieto, bet nepieder nevienai no minētajām grupām: fuzidīnskābe (fuzidīns), fosfomicīns, rifampicīns.
ANTIBIOTISKĀ KLASIFIKĀCIJA
Saskaņā ar antibiotiku iegūšanas metodi ir sadalīti:
3 daļēji sintētiska (sākotnējā posmā tiek iegūta dabiskā veidā, tad sintēze tiek mākslīgi veikta).
Antibiotikas pēc izcelsmes sadalīta šādās galvenajās grupās:
1. sintēzes sēnītes (benzilpenicilīns, griseofulvīns, cefalosporīni uc);
2. aktinomicetes (streptomicīns, eritromicīns, neomicīns, nistatīns uc);
3. baktērijas (gramicidīns, polimiksīni uc);
4. dzīvnieki (lizocīms, ekmolīns uc);
5) izdalīti augstāki augi (fitonīdi, alicīns, rafanīns, imanīns uc);
6. sintētiskie un daļēji sintētiskie (levometsitīns, meticilīns, sintomicīna ampicilīns uc)
Antibiotikas pēc fokusa (spektrs) Darbības pieder šādām galvenajām grupām:
1) darbojas galvenokārt pret gram-pozitīviem mikroorganismiem, galvenokārt antistafilokoku, dabiskiem un daļēji sintētiskiem penicilīniem, makrolīdiem, fuzidīnu, linomicīnu, fosfomicīnu;
2) darbojas gan pret gram-pozitīviem, gan negatīviem mikroorganismiem (plaša spektra) - tetraciklīniem, aminoglikozīdiem, hloramfenikolu, hloramfenikolu, pussintētiskiem penicilīniem un cefalosporīniem;
3) pret tuberkulozi - streptomicīnu, kanamicīnu, rifampicīnu, biomicīnu (florimitsīnu), cikloserīnu utt.;
4) pretsēnīšu - nistatīns, amfotericīns B, griseofulvīns un citi;
5) rīkoties pēc vienkāršākās - doksiciklīna, klindamicīna un monomicīna;
6) iedarbojas uz helmintiem - higromicīnu B, ivermektīnu;
7) pretaudzēju - aktinomicīni, antraciklīni, bleomicīni uc;
8) pretvīrusu zāles - rimantadīns, amantadīns, azidotimidīns, vidarabīns, aciklovīns uc
9) imūnmodulatori - ciklosporīna antibiotika.
Saskaņā ar darbības spektru - antibiotiku skarto mikroorganismu sugu skaits: t
· Zāles, kas ietekmē galvenokārt gram-pozitīvas baktērijas (benzilpenicilīns, oksacilīns, eritromicīns, cefazolīns);
· Zāles, kas ietekmē galvenokārt gramnegatīvas baktērijas (polimiksīni, monobaktami);
· Plaša spektra zāles, kas iedarbojas uz gram-pozitīvām un gramnegatīvām baktērijām (3. paaudzes cefalosporīni, makrolīdi, tetraciklīni, streptomicīns, neomicīns);
Antibiotikas pieder pie šādām galvenajām ķīmisko savienojumu klasēm:
1. Beta-laktāma antibiotikām veido bāzes molekulas beta-laktāma gredzenu: dabas (benzilpenicilīnam, phenoxymethyl penicilīnu), semisintētiska penicilīnu (iedarbojas uz stafilokoku - oksacilīna, kā arī plaša spektra narkotikas - ampicilīna, carbenicillin, azlocilīna, paperatsillin et al. ), cefalosporīni - plaša augsti efektīvu antibiotiku grupa (cefalexīns, cefalotīns, cefotaksīms uc) ar atšķirīgu pretmikrobu iedarbības spektru;
2. aminoglikozīdi satur aminosuguru, kas savienots ar glikozīdu saiti ar pārējo (aglikona fragmentu), molekulām - dabīgām un pussintētiskām narkotikām (streptomicīnu, kanamicīnu, gentamicīnu, sisomicīnu, tobramicīnu, netilmicīnu, amikacīnu uc);
3. tetraciklīni ir dabiski un daļēji sintētiski, to molekulu pamatā ir četri kondensēti sešu locekļu cikli - (tetraciklīns, oksitetraciklīns, metaciklīns, doksiciklīns);
4. makrolīdi savā molekulā satur makrociklisku laktona gredzenu, kas saistīts ar vienu vai vairākiem ogļhidrātu atlikumiem, - (eritromicīns, oleandomicīns - grupas galvenās antibiotikas un to atvasinājumi);
5. Anzamicīniem ir savdabīga ķīmiskā struktūra, kas ietver makrociklisku gredzenu (rifampicīns - pussintētiska antibiotika ir vispraktiskākā nozīme);
6. polipeptīdi to molekulā satur vairākas konjugētas divkāršās saites - (gramicidin C, polimiksīni, bacitracīns uc);
7. glikopeptīdi (vankomicīns, teikoplanīns uc);
8. linkosamīdi - klindamicīns, linomicīns;
9. antraciklīni - viena no galvenajām pretvēža antibiotiku grupām: doksorubicīns (adriamicīns) un tā atvasinājumi, aklarubicīns, daunorubicīns (rubomicīns) utt.
Saskaņā ar darbības mehānismu mikrobu šūnām antibiotikas tiek iedalītas baktericīdās (kas ātri izraisa šūnu nāvi) un bakteriostatiskas (inhibē šūnu augšanu un dalīšanos) (1. tabula).
1. tabula. Antibiotiku darbības veidi mikroflorā.
Šo seku raksturu nosaka molekulāro darbības mehānismu īpatnības, saskaņā ar kurām tās tiek piešķirtas šādām galvenajām grupām:
1) inhibē mikroorganismu - beta-laktāmu (penicilīnu un cefalosporīnu), monobaktāmu, karbapenēmu, cikloserīna, bacitracīna, vankomicīna grupas un cikloserīna fermentu un noteiktu proteīnu sintēzi;
2) ietekmējot olbaltumvielu sintēzi un mikrobu šūnu ribosomu funkciju (tetraciklīni, levomicetīns, aminoglikozīdi, makrolīdi, linomicīns);
3) nomākt membrānas funkcijas un destruktīvu ietekmi uz mikrobu šūnām (polimiksīniem, gramicidīniem, pretsēnīšu antibiotikām - nistatīnu, levorīnu, amfotericīnu B uc);
4) ietekmēt audzēja šūnu nukleīnskābju (DNS un RNS) metabolismu, kas ir raksturīgs pretaudzēju antibiotiku grupai - antraciklīniem, aktinomicīniem utt.
Antibiotiku darbības mehānisms šūnu un molekulārajā līmenī ir pamats racionālai ārstēšanai ar antibiotikām, kas stingri orientēts uz procesa etioloģisko faktoru. Piemēram, beta-laktāma antibiotiku (penicilīnu un cefalosporīnu) iedarbības lielā selektivitāte ir saistīta ar to, ka to darbības mērķis ir mikroorganismu šūnu sienas specifiskas olbaltumvielas, kas nav cilvēka šūnās un audos. Tāpēc penicilīna antibiotikas ir vismazāk toksiskas. Gluži pretēji, pretvēža antibiotikām ir zema selektivitāte, un parasti tām ir toksiska iedarbība uz normāliem audiem.
Antibiotiku klasifikācijas veidi: pēc izcelsmes, darbības mehānisma, struktūras
Antibiotiku klasifikācija pēc izcelsmes ir acīmredzami pilnīgi teorētiska tēma, kas var interesēt tikai medicīnas speciālistus. Tomēr gandrīz katrs cilvēks savā dzīvē vismaz vienu reizi ir pacienta lomā, kam nepieciešams lietot antibiotikas. Daudzi cilvēki nezina, kā šīs zāles atšķiras, kā viņi strādā, bet antibiotikām ir daudz pretinieku. Vai šis naidīgums ir pamatots, kādas ir antibiotikas un kādas grupas tās ir sadalītas - šīs tēmas mēs aplūkosim šajā rakstā.
Kas ir antibiotikas
Pamatojoties uz nosaukumu, antibiotikas ir vielas, kuru mērķis ir iedarboties pret dzīviem organismiem. Daudzi baidās no šī formulējuma, jo viņa tiek uztverta kā kaut kas naidīgs, vērsts pret personu, indīgs. Protams, farmakoloģijas mērėis nav saindēt pacientus, un antibiotiku darbības veids ir vērsts uz infekcijas izraisošo mikroorganismu likvidēšanu.
Sākumā apskatīsim, kādi patogēni var nokļūt cilvēka organismā. Šādi kaitēkļi ir baktērijas, sēnītes, vienšūņi un vīrusi. Protams, nevajadzētu aizmirst par daudzšūnu parazītiem, bet pilnīgi atšķirīga narkotiku klase ir vērsta uz to apkarošanu, un šie dzīvnieki izraisa cita veida slimības. Visus mikroorganismus (t. I., Vienšūnas un ne-šūnu dzīvības formas) apkopo ar terminu „mikrobi”, lai gan tas nav pilnīgi pareizi attiecībā uz vīrusiem.
Līdz ar to antimikrobiālie līdzekļi var būt antibakteriāli, pretsēnīšu līdzekļi, pretprotozozi un pretvīrusu līdzekļi. Antibiotikas pieder pie pirmās narkotiku grupas un ir īpašs antibakteriālo līdzekļu gadījums. Lielākā daļa antibakteriālo zāļu ir efektīvas tikai pret baktērijām, bet ir plašas spektra vielas, kā arī kombinētas zāles, kas var cīnīties ar citiem mikroorganismiem.
Kas ir antibiotikas
Antibakteriālos līdzekļus var sadalīt, pamatojoties uz daudzām pazīmēm. Viens no tiem ir antibiotiku klasifikācija pēc darbības mehānisma. Mūsdienu zāles var ietekmēt baktērijas divos veidos: vai nu destruktīvi ietekmēt to ārējās struktūras, faktiski nogalinot baktēriju (šo darbību sauc par baktericīdu), vai apturēt baktēriju augšanu un vairošanos, kā rezultātā atlikušie organismi mirst cilvēka dabiskās imunitātes ietekmē.
Baktericīdu iedarbību uzskata par agresīvāku, jo Ar baktēriju nāvi cilvēka organismā izdalās daudz toksisku vielu. Turklāt baktērijas mirst no dabiskās mikrofloras, kas kaitē orgānu un sistēmu funkcionēšanai. Tādēļ ir ieteicams lietot bakteriostatiskas zāles, bet tas nav iespējams visos klīniskajos gadījumos - piemēram, tie ir neefektīvi, ja nepieciešama ārkārtas ietekme, un tos nevar izmantot dažos imūndeficīta gadījumos.
Turklāt antibiotiku klasifikācija ir atkarīga no darbības spektra. Antibiotisko zāļu iedarbības spektrs ir to sugu vai baktēriju grupu skaits, pret kurām konkrēts aģents ir efektīvs. Saskaņā ar šo terminu klasifikācija pēc spektra ietver divas grupas - antibiotikas ar plašu un šauru darbības spektru.
Medicīniskajā praksē plašas spektra zāles tiek lietotas smagu infekciju gadījumā, kad slimību izraisa vairāki patogēnu veidi, vai ja nav iespējams noteikt konkrētu baktēriju veidu. Vidējas un vieglas smaguma gadījumos ieteicams noteikt specifisko patogēna veidu, izmantojot laboratorijas testus, un noteikt antibiotiku, kas ir efektīva pret to.
Pastāv arī antibiotiku klasifikācija pēc ķīmiskās struktūras. Ķīmiskās struktūras jēdziens atspoguļo dažu zāļu kopīgumu, pamatojoties uz līdzīgu molekulārās struktūras organizāciju. Nav nepieciešams, lai visa šo vielu sērija tiktu iegūta ar to pašu metodi - laboratorijā sintezētās vai dabīgā avotā iegūtās vielas var atrasties vienā grupā. Modernā antibiotiku klasifikācija pēc ķīmiskās struktūras ietver daudzas ļoti atšķirīgas zāles - tetraciklīnus, penicilīnus, sulfamīdus, makrolīdus utt.
Kā iegūt antibiotikas
Antibiotiku klasifikācijas principi arī veido pamatu to sadalīšanai grupās - tas ir sadalījums pēc narkotiku iegūšanas metodes. Tas pats sadalījums nozīmē klasifikāciju pēc avota. Pastāv trīs galvenās antibiotiku grupas: dabiskas, sintētiskas un daļēji sintētiskas. Dabiskos produktus iegūst no augiem, dzīvniekiem un mikroorganismiem, sintētiskos materiālus mākslīgi izveido, izmantojot fizikāli ķīmiskās reakcijas, un daļēji sintētiskos materiālus izveido, pamatojoties uz dabīgām izejvielām, un pēc tam modificē laboratorijās.
Dabiskās izcelsmes antibiotikas savukārt atšķiras atkarībā no ražotāja veida, t.i. avots, no kura tika iegūts savienojums. Mūsdienīgas antibiotiku metodes iegūst no dažādiem avotiem: zivju un dzīvnieku audiem, augiem, sēnēm un pat no pašiem baktēriju mikroorganismiem.
Ir svarīgi saprast, ka, neraugoties uz narkotiku avotu, maz ticams, ka zāļu galīgais efekts būs dramatiski atšķirīgs. Pamatojoties uz ķīmijas principiem, jo īpaši uz ķīmiskās struktūras vienotības principu, tai pašai vielai, kurai ir identiska struktūra, ir tādas pašas īpašības, neatkarīgi no tā, kā tā tiek ražota.
Citiem vārdiem sakot, nevajadzētu pievērst lielu uzmanību zāļu ieguves metodēm un medīt tikai dabiskas izcelsmes preparātus. Gluži pretēji, ķīmiskā rūpniecība nodrošina lielisku farmakoloģisko pakalpojumu, stabilizējot dabiskos savienojumus un padarot tos efektīvākus. Vielas, kas iegūtas ar pussintētisko metodi, dažkārt ir daudzas reizes labākas, salīdzinot ar dabisko avotu metodēm.
Par antibiotiku daudzveidību
Parasts cilvēks var nebūt pilnīgi skaidrs, kāpēc mūsdienu antibiotiku klasifikācija ir tik plaša. Kāpēc mums ir vajadzīgs masveida daudzu narkotiku ražošana, vairākas paaudzes, atšķirības veidu, sastāva, darbības principa?
Fakts ir tāds, ka baktērijas ir organismi, kas var ļoti ātri mutēt, pielāgojoties vides apstākļiem. Tās var pielāgoties antibiotikām, ja tās lieto nepietiekamā devā vai traucē terapiju. Tomēr tie paliek jutīgi pret citām zālēm, kas satur citu aktīvo vielu, vai tikai citu tās pašas vielas konfigurāciju. Ārstēšana ar dažādām antibiotikām un šo vielu daudzveidība ir sava veida rezistence pret patogēnu organismu ātru mutāciju.
Turklāt katrā konkrētajā klīniskajā gadījumā ir daudz nianses, kas prasa ārstēšanu ar antibiotikām ar īpašu iedarbību vai darbības mehānismu. Piemēram, daži no antibiotikas līdzekļiem ir tikai injekciju šķīdumu vai pulveru veidā, kas paredzēti atšķaidīšanai, daži - tablešu formā, un daži tikai vietējo līdzekļu formā. Atkarībā no tā, kas ir infekcijas avots un kur atrodas bojājums, var būt nepieciešamas šīs vai citas zāļu ievadīšanas metodes organismā.
Tālāk sniegti īsi apraksti par dažām antibiotiku grupām.
Penicilīni
Penicilīni - antibiotikas, kas sākotnēji bija dabiskas izcelsmes un kuru ražotāji bija pelējuma sēnītes. Vēlākās paaudzēs ir parādījušās daļēji sintētiskas vielas, kas ir mazāk alerģiskas pret cilvēka ķermeni un kurām ir lielāka iedarbība pret patogēniem.
Penicilīna antibiotiku iedarbība ir baktericīda. Citiem vārdiem sakot, šīs vielas grupas darbības rezultāts ir mikroorganismu iznīcināšana, iznīcinot baktēriju sienu. Lai uzzinātu vairāk par baktēriju sarakstu, kas ir jutīgas pret šo zāļu grupu, ir īpašas jutīguma tabulas ar norādīto zāļu iedarbības spektru un to slimību piemēriem, kurās to lieto.
Sintētiskie medikamenti atšķiras no aktīvās vielas struktūras, kas ir saņēmusi aizsardzību pret penicilāzi - enzīmu, ko ražo mutācijas baktērijas, kurai ir jutīga dabiskā penicilīns. Šī enzīma ietekme uz narkotikām ir tās iznīcināšana un tās efektivitātes zudums.
Cefalosporīni
Klasificējot antibiotikas, šī zāļu grupa ir ieguvusi visplašāko praktisko izplatību pasaulē. Cefalosporīna zāles ir visbiežāk izmantojamas medicīnas praksē bakteriālu infekciju ārstēšanai. Tie ir pelnījuši šādu popularitāti, jo ir plaša iedarbība, laba panesamība, zema toksicitāte un efektivitāte, ārstējot visbiežāk sastopamās infekcijas. Šodien, pateicoties mikrobioloģijas un farmācijas sasniegumiem, ir izstrādātas 5 cefalosporīnu paaudzes, kurām ir dažādi atbrīvošanas veidi un augsta uzticamība.
Karbapenems
Atšķirībā no iepriekšējām grupām šīs zāles nav plaši izplatītas un ir tā saucamās. "Rezerves zāles", t.i. lieto smagiem slimību gadījumiem, kad baktēriju celmi ir kļuvuši rezistenti pret biežāk lietotiem antibiotiku veidiem, un infekcija ir sarežģīta. Efektīvs pat ar sepsi un glābj dzīvības pacientiem pat progresējošos infekcijas gadījumos.
Makrolīdi
Antibiotiku klasifikācija pēc ķīmiskā sastāva atšķiras ar darbības principiem: atšķirībā no iepriekš uzskaitītajām grupām tās ir bakteriostatiskas zāles, un tās tiek uzskatītas par vismazāk toksiskām zālēm starp tām, tāpēc dažos gadījumos tās drīkst lietot bērni un grūtnieces.
Makrolīdi ir efektīvi izplatītākie infekcijas slimību veidi: augšējo un apakšējo elpceļu slimības, iegurņa orgānu infekcijas un dzimumorgānu infekcijas. Viņiem nav nepieciešams ilgs ievadīšanas kurss un tie tieši uzkrājas bojājuma fokusā, kā rezultātā tiek sasniegta augsta efektivitāte.
Antibiotiku noteikumi
Neatkarīgi no tā, kura no klasifikācijas grupām narkotika pieder, cik mūsdienīga un droša ir, antibiotiku lietošana prasa noteiktu atbildību no pacienta puses. Neskatoties uz to, ka antibiotikas ir jāatbrīvo tikai ar ārsta recepti, daudziem pilsoņiem tie joprojām ir pieejami un bieži vien pašārstējas. Kas apdraud šādu entuziasmu?
Iepriekš rakstā jau tika teikts, ka antibiotikas ļoti ātri pielāgojas jauniem eksistences apstākļiem, tāpēc, lietojot tos bez pienācīga pamatojuma (it īpaši, „profilaksei”), var rasties fakts, ka pacienta organismā veidojas rezistents baktēriju celms. Tas pats par sevi var izraisīt pastāvīgas hroniskas infekcijas attīstību un citiem - pret narkotiku rezistentu baktēriju epidēmijas izplatīšanos.
Nākamā lieta, kas jums jāzina par antibiotikām, ir tā, ka šī zāļu grupa ir toksiska un galvenokārt ietekmē aknu darbību. Tāpēc, lietojot šīs zāles, ir svarīgi ievērot taupīgu diētu un izvairīties no taukainu, pikantu, sāļa ēdienu, marinētu gaļu un kūpinātu gaļu. Kopš tā laika noteikti jāizslēdz alkohols un alkoholiskie dzērieni Etilspirta lietošana var ietekmēt pavājinātu ķermeni pilnīgi neparedzamā veidā, sākot no aknu darbības traucējumiem līdz akūtu aknu mazspēju, kas, savukārt, pat var kļūt par nāvi.
Un pēdējā lieta - ja ārsts Jums paraksta antibiotikas, jums nevajadzētu no tām izvairīties. Antibiotiku lietošana saskaņā ar shēmu, par kuru panākta vienošanās ar speciālistu, un iepriekšminēto piesardzības pasākumu ievērošana nevar kaitēt organismam. Pat iespējamās blakusparādības var kaitēt pacientam mazāk nekā infekcija. Tai jābūt savlaicīgai un kvalitatīvai pieejai infekcijas slimību ārstēšanai, negaidot to pāreju uz hronisku formu vai izplatoties visā ķermenī.
Antibiotikas
Pretvēža zāles
Pretvīrusu zāles
Pretsēnīšu zāles
Prostozoziskas zāles
Antibakteriālas zāles
- zāles pret leishmaniasis, trypanosomes
- adamantus atvasinājumus, inhibitorus
reversās transkriptāzes un DNS polimerāzes
Ķīmijterapijas indekss ir ķīmijterapijas līdzekļa terapeitiskās iedarbības platuma rādītājs, kas ir tā minimālās efektīvās devas attiecība pret maksimāli pieļaujamo devu.
2) Sulfonamīdi:
- ir f-skābes prekursora p-aminobenzoskābes strukturālie analogi, kas nepieciešami slāpekļa bāzu sintēzei.
- spēj saistīt baktēriju fermentus, kas ir atbildīgi par folskābes sintēzi. Cilvēka šūnas nespēj sintezēt folskābi un nav jutīgas pret sulfonamīdiem. Visiem sulfīdiem piemīt bakteriostatiska iedarbība.
- Šajā grupā ietilpst biseptols, streptocīds, sulfalēns, Norsulfazols, Albucidum utt.
- Sulfīdu aktivitātes spektrs ietver: Gram “+” baktērijas (Streptococcus).
Preparātiem ir plašs pretmikrobu iedarbības spektrs (gram-pozitīvas un gramnegatīvas baktērijas, hlamīdijas, daži vienšūņi - malārijas un toksoplazmozes izraisītāji, patogēnās sēnītes - aktinomicetes uc).
Nitrofurāni:
- tos pārstāv sintētiskie nitrofuranaldehīdi un tos lieto kā vietējos antiseptiskos līdzekļus (furatsilīnu) vai kuņģa-zarnu trakta un urīnceļu infekciju ārstēšanai (furazolidols, nitrofurantoīns), jo tie labi uzsūcas un izdalās nemainītā veidā nozīmīgos daudzumos nierēs.
- darbības mehānisms ir saistīts ar šūnu elpošanas nomākumu.
Preparātiem piemīt plaša spektra antimikrobu iedarbība, iedarbojas bakteriostatiski.
Fluorokvinoloni ir medikamentu grupa ar izteiktu antimikrobiālu aktivitāti, plaši izmanto medicīnā kā plaša spektra antibiotikas. Antimikrobu iedarbības spektra, aktivitātes un lietošanas indikāciju platums ir patiešām tuvu antibiotikām, bet atšķiras no tām ķīmiskās struktūras un izcelsmes ziņā.
3) Antibiotikas - ķīm. bioloģiskas izcelsmes vielas, kas iegūtas sintētiski, selektīvi inhibējot augšanu un vairošanos, vai nogalinot mikroorganismus.
4) Antibiotiku klasifikācija pēc izcelsmes.
1. Antibiotikas, kas iegūtas no sēnēm, piemēram, Penicillium ģints (penicilīns), Cephalosporium ģints (cefalosporīni).
2. antibiotikas, kas iegūtas no aktinomicetes; grupā ietilpst aptuveni 80% no visām antibiotikām. No aktinomicetēm Streptomyces ģints pārstāvjiem, kas ir streptomicīna, eritromicīna un hloramfenikola ražotāji, ir primāra nozīme.
3. Antibiotikas, kuru ražotāji ir pašas baktērijas. Visbiežāk šim nolūkam tiek izmantoti Bacillus un Pseudomonas ģints pārstāvji. Antibiotiku piemēri ir polimiksīni, bacitracīni, gramicidīns.
4. Dzīvnieku izcelsmes antibiotikas; ektericīdu iegūst no zivju eļļas, ekmolīnu iegūst no zivju piena, un eritrīnu iegūst no sarkanajām asins šūnām.
5. Augu izcelsmes antibiotikas. Tie ietver fitoncīdus, kas ražo sīpolus, ķiplokus, priedes, egles, ceriņus un citus augus. Tīrā veidā tie nav iegūti, jo tie ir ļoti nestabili savienojumi. Daudziem augiem ir antibakteriāla iedarbība, piemēram, kumelīte, salvija, kliņģerīši.
(1 - 5 grupas - dabiskās antibiotikas.)
6. Sintētiskās un pussintētiskās antibiotikas.
5) Klasifikācija pēc darbības mehānisma:
- Šūnu sienas sintēzes inhibitori (penicilīns, cefalosporīns).
- Citoplazmas membrānas funkciju (polimiksīnu, poliēnu) inhibitori.
- Olbaltumvielu sintēzes inhibitori (eritromicīns, aminoglikozīdi).
- Nukleīnskābes sintēzes inhibitori (rifampicīns, fluorhinoloni).
- Enerģijas vielmaiņas modifikatori (sulfonamīdi, izoniazīds).
6) Antibiotiku klasifikācija atbilstoši darbības spektram:
7) Antibiotiku klasifikācija pēc ķīmiskās struktūras:
- Betta-laktāma formas (penicilīni, cefalosporīns, karbapenēma).
- Aminoglikozīdi (streptomicīns, gentamicīns, amikacīns).
- Tetraciklīni (tetraciklīns, doksiciklīns).
- Poliēns, nistatīns, levorīns, amfotericīns B.
8) Penicilīni - antibiotiku grupa, ko ražo Penicillium ģints sēnītes. Viņi kopā ar cefalosporīniem pieder beta laktāma antibiotikām (beta-laktāmiem). P. ir efektīvs līdzeklis mūsdienu antibiotiku terapijai. Viņiem ir baktericīds iedarbības veids un augsta aktivitāte pret gram-pozitīvām baktērijām, tiem ir ātra antibakteriāla iedarbība, kas ietekmē baktērijas galvenokārt proliferācijas stadijā. P. var iekļūt šūnā un iedarboties uz tajā esošajiem patogēniem. Ārstēšanas gaitā mikroorganismu rezistence lēnām attīstās. Šīm antibiotikām ir zems toksiskums attiecībā uz makroorganismu un laba panesamība pat ar ilgstošu lielu devu lietošanu.
Cefalosporīni ir plaša spektra baktericīdās antibiotikas, tostarp pret penicilīnu veidojošiem (rezistentiem) stafilokokiem, enterobaktērijām, jo īpaši Klebsiella. Parasti cefalosporīni ir labi panesami, tiem ir relatīvi vāja alerģiska iedarbība (nav pilnīgas savstarpējas alerģijas ar penicilīniem).
Tetraciklīni - antibiotiku grupa, kas pieder pie poliketīdu grupas, kas ir līdzīga ķīmiskajai struktūrai un bioloģiskajām īpašībām. Šīs ģimenes pārstāvjiem ir raksturīgs kopīgs spektrs un antimikrobiālās iedarbības mehānisms, pilnīga krusteniskā rezistence un līdzīgas farmakoloģiskās īpašības. Atšķirības attiecas uz noteiktām fizikāli ķīmiskajām īpašībām, antibakteriālās iedarbības pakāpi, absorbcijas īpašībām, sadalījumu, metabolismu makroorganismā un panesamību.
Hloramfenikols (hloramfenikols) ir plaša spektra antibiotika. Bezkrāsaini kristāli ar ļoti rūgtu garšu. Hloramfenikols ir pirmā sintētiski ražotā antibiotika. To lieto vēdertīfu, dizentērijas un citu slimību ārstēšanai. Toksisks.
Makrolīdi ir zāļu grupa, galvenokārt antibiotikas, kuru ķīmiskā struktūra ir balstīta uz makrociklisku 14 vai 16 locekļu laktona gredzenu, kam pievienots viens vai vairāki ogļhidrātu atlikumi. Makrolīdi pieder pie poliketīdu grupas, dabiskas izcelsmes savienojumiem.
Makrolīdi ir starp vismazāk toksiskām antibiotikām. Makrolīdu antibiotikas ir viena no drošākajām antibakteriālo līdzekļu grupām, un pacienti to labi panes. Lietojot makrolīdus, nebija hematogenētisku un nefrotoksisku gadījumu, hondro- un artropātiju attīstību, toksisku ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, fotosensitizāciju un vairākas nevēlamas zāļu reakcijas, kas raksturīgas citām antimikrobiālo zāļu grupām, jo īpaši anafilaktiskas reakcijas, smagas toksiskas alerģijas sindromi un antibiotikas - saistīta ar caureju, ļoti reti.
9) Antisifiliskas zāles:
- Galvenie izmantotie piemēri ir penicilīni (benzilpenicilīns) un protonēta darbība (bicillīni), kuru nepanesība ir tetraciklīnu, makrolīdu, aralīdu.
- Papildus antibiotikām tiek izrakstīti bismuta preparāti (bismoverols), kas bloķē sulfonētās fermentu grupas.
10) Anti-TB zāles:
Saistībā ar M. tuberculosis zāļu rezistenci tiek izmantotas antibiotiku kombinācijas ar dažādu kategoriju sintētiskām narkotikām:
- etambutols inhibē RNS sintēzi mikobaktērijās
- n-aminosacilāts (PAS) nomāc folijskābes sintēzi
- izoniazīds - bloķē mikolskābes, mikobaktēriju šūnu sienas komponentu sintēzi.
11) Pretsēnīšu zāles ir zāles, kurām ir fungicīds (iznīcinot sēnīšu patogēnu) un fungistatisks (nomāc sēnīšu patogēnu reprodukciju) un tiek izmantotas sēnīšu slimību (mikozes) profilaksei un ārstēšanai. Pretsēnīšu līdzekļi atšķiras pēc šādiem parametriem:
- Pēc pretsēnīšu zāļu izcelsmes: dabiska vai sintētiska
- Pēc spektra un darbības mehānisma
- Pretsēnīšu iedarbība: fungicīds un fungistatisks
- Saskaņā ar lietošanas indikācijām: vietējo vai sistēmisko sēnīšu slimību ārstēšanai
- Saskaņā ar ievadīšanas metodi: iekšķīgai lietošanai, parenterālai ievadīšanai ārējai lietošanai
Pretsēnīšu zāļu ķīmiskā struktūra ir sadalīta:
1. Pretsēnīšu zāles, kas iegūtas no poliēna antibiotiku grupas: nistatīns, levorīns, natamicīns, amfotericīns B, mycoheptin.
2. Pretsēnīšu zāles no imidazola atvasinājumu grupas: mikonazols, ketokonazols, izokonazols, klotrimazols, ekonazols, bifonazols, oksikonazols, butokonazols.
3. Pretsēnīšu zāles no triazola atvasinājumu grupas: flukonazols, itrakonazols, vorikonazols.
4. Pretsēnīšu zāles no alilamīnu grupas (N-metilnaftalēna atvasinājumi): terbinafīns, naftifīns.
5. Echinocandīni: kaspofungīns.
6. Citu grupu preparāti: griseofulvīns, amorolfīns, ciklopirokss, flucitozīns.
Pretsēnīšu zāļu klasifikācija pēc indikācijām
1. Līdzekļi, ko izmanto patogēnu sēnīšu izraisītu slimību ārstēšanā: t
- Sistēmiska vai dziļa mikoze (coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, histoplazmoze, kriptokokoze, blastomikoze): amfotericīns B, mycheptin, mikonazols, ketokonazols, itrakonazols, flukonazols.
- Kad epidermikozah (dermatomikoze): griseofulvīns, terbinafīns, hlornitrofenols, alkohola joda šķīdums, kālija jodīds.
2. līdzekļi, ko lieto oportūnistisko sēnīšu izraisītu slimību ārstēšanai (piemēram, kandidozei): nistatīns, levorīns, amfotericīns B, mikonazols, klotrimazols, dequalinium chloride.
12) Pretvīrusu zāles - zāles, kas paredzētas dažādu vīrusu slimību ārstēšanai: gripa, herpes, HIV uc Arī tās tiek izmantotas profilaksei.
Saskaņā ar to avotiem un ķīmisko dabu pretvīrusu zāles iedala šādās grupās:
endogēnās izcelsmes interferoni, kas iegūti gēnu inženierijā, to atvasinājumi un analogi (cilvēka leikocītu interferons, gripa, oftalmoferons, herpferons);
endogēnās izcelsmes interferoni, kas iegūti gēnu inženierijā, to atvasinājumi un analogi (cilvēka rekombinantā interferona, viferona);
sintētiskie savienojumi (amantadīns, bonafton uc);
augu izcelsmes vielas (alpizarīns, flakozīds uc).
13) Prostozozo medikamentu klase ietver dažādu ķīmisko struktūru savienojumus, ko lieto vienšūnu vienšūņu izraisītas infekcijas: malārijas plazmodija, Giardia, amoebas uc Saskaņā ar vispārpieņemto starptautisko pretošanās novēršanas līdzekļu sistematizāciju, pretmalārijas zāles ir sadalītas atsevišķā grupā. Intereses pieaugums pret pretprotozoīdiem medikamentiem, kas atzīmēts pēdējos gados, galvenokārt ir saistīts ar iedzīvotāju migrācijas pieaugumu un, jo īpaši, ar pieaugošo reisu skaitu uz reģioniem, kas ir endozoālas infekcijas dēļ.
14) ANALĪZES NARKOTIKAS NARKOTIKAS
Vairākiem medikamentiem ir aktivitāte pret dažādiem Plasmodium malārijas veidiem, kas atkarībā no ķīmiskās struktūras ir sadalīti vairākās grupās (15. tabula). Sulfonamīdi, tetraciklīni un klindamicīns, kas aprakstīti iepriekš attiecīgajās nodaļās, šajā sadaļā nav aplūkoti.
Zāļu klīniskās izmantošanas iezīmes, kas saistītas ar to darbību dažādos plazmodija veidos (attīstības stadijās).
Horizontālās zāles ir efektīvas pret eritrocītiem, kas tieši atbild par malārijas klīniskajiem simptomiem. Zāles, kas iedarbojas uz audu formām, spēj novērst infekcijas ilgtermiņa recidīvus.
Gametocitocīdie līdzekļi (t.i., aktīvi saistībā ar plazmodija seksuālajām formām) novērš odu inficēšanos ar slimiem cilvēkiem un tādējādi novērš malārijas izplatīšanos.
Sporontotsidy, bez tiešas ietekmes uz gametocītiem, izraisa plazmodija attīstības cikla traucējumus moskītu organismā un tādējādi arī palīdz ierobežot slimības izplatīšanos.
Hinolīni, kas ir vecākā pretmalārijas zāļu grupa, ir hlorokvīns, hidroksiklorokvīns, hinīns, hinidīns, mefloksīns un primaquine.
15) Blakusparādības, kas saistītas ar antibiotiku tiešo iedarbību uz makroorganismu, lielā mērā nosaka atsevišķu zāļu ķīmiskās struktūras īpašības, to spēja inficēt dažus orgānus un audus. Šādas blakusparādības ir specifiskas katrai antibiotiku grupai (17. tabula), un to izpausmes biežums un pakāpe ir atkarīga no zāļu devas, lietošanas ilguma un lietošanas veida.
Alerģiskas reakcijas, kas rodas antibiotiku terapijas laikā, ir organisma paaugstinātas jutības (sensibilizācija) izpausme pret antibiotikām.
Starp antibiotikām visbiežāk penicilīni izraisa alerģiskas reakcijas, ko izskaidro vairāki iemesli: augsta jutīguma spēja, masas pielietojums utt. Visas pārējās antibiotikas retāk nekā alerģiski izraisa alerģiskas reakcijas.
Blakusparādības, kas saistītas ar antibiotiku ķīmijterapeitisko iedarbību, rodas sakarā ar šo vielu ietekmi uz mikrofloru. Šāda veida komplikācijas ietver disbakteriozi, akūtas reakcijas, imūnsupresiju.
Dysbacterioses ir apstākļi, ko raksturo organisma dabiskās mikrofloras sastāva izmaiņas. Tie rodas tādēļ, ka antibiotikas kavē jebkuras atsevišķas mikroorganismu sugas reprodukciju, tādējādi radot apstākļus pārējo sugu pārmērīgai attīstībai, kas ir nejutīgas pret izmantotajām zālēm. Tādējādi, ja baktēriju augšanu nomāc ar antibakteriālām antibiotikām, Candida ģints sēnītes var attīstīties pārmērīgi, kas izraisa kandidozes veidošanos, tas ir, dažādu orgānu (gremošanas trakta uc) sēnīšu infekcijas. Lai novērstu un ārstētu kandidozi, tiek izmantots nistatīns un citas pretsēnīšu antibiotikas. Visbiežāk kandidoze un citas disbakteriozes formas rodas ar ilgstošu terapiju ar plaša spektra antibiotikām.
17) Mikroorganismu rezistence pret zālēm
mikroorganismu spēja uzturēt svarīgu aktivitāti, tostarp vairošanās, neskatoties uz kontaktu ar ķīmijterapiju. Mikroorganismu rezistence pret rezistenci (rezistenci) atšķiras no to tolerances, kad mikrobioloģiskās šūnas nemazinās ķīmijterapijas līdzekļu klātbūtnē, jo samazinās autolītisko enzīmu daudzums, bet tie vairojas. L. m. - plaši izplatīta parādība, kas novērš infekcijas slimību ārstēšanu. Visbiežāk pētīta baktēriju zāļu rezistence.
Atšķiriet zāļu rezistenci, kas dabiski sastopama mikroorganismos un rodas mutāciju vai svešu gēnu iegūšanas rezultātā. Natural L.S. tā kā mikrobu šūnā nav ķīmijterapijas zāļu mērķa vai mikrobu šūnu membrānas necaurlaidība. Tas parasti ir raksturīgs visiem baktēriju sugu (dažreiz ģints) locekļiem attiecībā uz konkrētu ķīmijterapijas zāļu grupu. Pārvarēt lu m tiek sasniegts dažādos veidos: ieviešot tā saukto antimikrobiālo līdzekļu šoka devu, kas var nomākt tiem relatīvi izturīgu mikroorganismu augšanu, turpinot ārstēšanu ar salīdzinoši lielām zāļu devām un ievērojot ieteicamo shēmu. Klīnikā izmantoto antibiotiku maiņa, kombinētā ķīmijterapija ir ļoti efektīva cīņā pret narkotiku rezistentiem mikroorganismiem.
18) Antibiotikas, kas ir efektīvas pret dažādiem infekcioziem mikroorganismiem, tostarp gram-pozitīvām un gramnegatīvām baktērijām, sauc par plaša spektra antibiotikām.
Plaša spektra antibiotikas ir aktīvas pret plašu baktēriju spektru, atšķirībā no šaurā spektra antibiotikām, kas ir efektīvas pret konkrētām mikroorganismu grupām. Tradicionāli plaša spektra antibiotikas tiek lietotas gadījumos, kad ārsts nav pārliecināts par diagnozi, vai nav iespējams precīzi noteikt patogēnu, bet jums ir jāsāk cīņa pret infekciju, cik drīz vien iespējams, negaidot kultūras rezultātus, kad varat izmantot šauru spektru antibiotiku, kas ir aktīva pret identificēto mikroorganismu.
Antibiotikas šauras, vidējas un jauktas darbības spektrs. Tie ietver: a) penicilīna grupu? b) rezerves antibiotikas, kas darbojas pret penicilīnu rezistentiem gram-pozitīviem mikroorganismiem, pussintētiskiem penicilīniem (meticilīnu, oksacilīnu, ampicilīnu, karbenicilīnu, dikloksacilīnu); cefalosporīni (zafalotīns, cefazolīns, cefaloridīns, cefaleksīns, cephalzin uc); makrolīdi (eritromicīns, oleandomicīns, oletetrīns, izorfociklīns, triacetil oleandomicīns); dažādas antibiotikas (novobiocīns, vankomicīns, fuzidīns, linomicīns, rifa pikīns uc); c) streptomicīna grupu.
2. Plaša spektra antibiotikas. Tie ietver tetraciklīna grupas (tetraciklīnu, oksitetraciklīnu, hlorte-traciklīnu, glikīniju, metaciklīnu, morfociklīnu, doksiciklīnu) un levomicetīnu.
19) Baktēriju jutības noteikšana pret antibiotikām, izmantojot sērijveida atšķaidīšanas metodi. Šī metode nosaka minimālo antibiotikas koncentrāciju, kas inhibē pētāmo baktēriju kultūru. Pirmkārt, pagatavo bāzes šķīdumu, kas satur noteiktu antibiotiku koncentrāciju (µg / ml vai U / ml) īpašā šķīdinātājā vai buferšķīdumā. Visi turpmākie atšķaidījumi buljonā (1 ml tilpumā) tiek pagatavoti no tā, pēc tam katram atšķaidījumam pievieno 0,1 ml pētītās baktēriju suspensijas, kas satur 106-107 baktēriju šūnas 1 ml. Pēdējā mēģenē sagatavo 1 ml buljona un 0,1 ml baktēriju suspensijas (kontroles kultūra). Kultūras tiek inkubētas 37 ° C temperatūrā līdz nākamajai dienai, pēc tam tās ņem vērā barības vielu duļķainuma eksperimenta rezultātus, salīdzinot ar kontroles kultūru. Pēdējā caurule ar caurspīdīgu barotni liecina par pētāmās baktēriju kultūras inhibīciju, kas ietekmē tajā esošās antibiotikas minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIC).
Novērtējot mikroorganismu jutības noteikšanas rezultātus uz antibiotikām, tiek veikts speciāls gatavs galds, kas satur augšanas inhibīciju zonu diametru robežvērtības rezistentiem, vidēji rezistentiem un jutīgiem celmiem, kā arī antibiotiku MIC vērtības rezistentiem un jutīgiem celmiem.
Jutīgi ir mikrobu celmi, kuru augšanu nomāc, lietojot zāļu koncentrāciju pacienta serumā, izmantojot parastās antibiotiku devas. Vidēji rezistenti celmi ir tie, kuru augšanas inhibīcija prasa koncentrācijas, kas rodas asins serumā, ievadot maksimālās zāļu devas. Ilgtspējīgi ir mikroorganismi, kuru augšanu narkotiku koncentrācija organismā nerada, izmantojot maksimālās pieļaujamās devas.
20) Bakteriofāgi - vīrusi, kas selektīvi inficē baktēriju šūnas. Visbiežāk bakteriofāgi vairojas baktērijās un izraisa to līzi. Bakteriofāgs parasti sastāv no olbaltumvielu pārklājuma un viena virknes vai divslāņu nukleīnskābes ģenētiskā materiāla (DNS vai retāk - RNS).
• I tipa bakteriofāgi ietver DNS saturošus pavedienu fāgus, lizējot baktērijas, kas satur F-plazmīdu.
• II tipa fāzi pārstāv galvas un astes pamatne. Lielāko daļu genomu veido RNS molekula un tikai fāzē jc-174 - vienšķiedras DNS.
• III tipa bakteriofāgiem ir īss astes (piemēram, 3. un 7. fāga).
• IV tips ietver fāgus ar necilvēcīgu asti un divslāņu DNS (piemēram, 1. un 5. fāzi).
• V tipa fāgām ir DNS genoms, astes sašaurinošs vāks, kas beidzas ar pamatplāksni (piemēram, T-fāzes 2 vai 4).
21) Mērena fāga nucl tiek ievietota baktērijas genomā, mainot mikrobu īpašības, bet šūna paliek dzīva. Mērenas fāgas neiedala visas šūnas populācijā, un daļa no tām nonāk simbiozē, kā rezultātā fāzi DNS ievieto baktēriju hromosomā. Šajā gadījumā fāgu genomu sauc par prophage. Prophāža, kas ir kļuvusi par šūnas hromosomas daļu, reprodukcijas laikā sinhronizējas ar baktērijas genomu. Neciešot tās līzi, un tā ir pārmantota no šūnas uz šūnu neierobežotam pēcnācēju skaitam. Līdzīga parādība ir pazīstama kā lizogēns, un baktēriju populācija ir lizogēna kultūra.
Spēja inficēt mērenu fāgu ir atkarīga no olbaltumvielu repressora, kas kodēts ar vīrusu DNS, un “izslēdz” visas bakteriofāga virulentās funkcijas. Mērena fāga pāreja uz lītisko līmeni notiek, pārkāpjot proteīna represora sintēzi. Vienlaikus baktērijas genomā iekļautais vīruss uzrāda visas tās virulentās īpašības, atveido un lizē šūnas, kā arī var ierosināt citas baktērijas.
22) Fāžu tipizēšana - noteikšana, vai izvēlētais baktēriju celms pieder pie konkrēta fāga tipa; epidemioloģiskās analīzes interesēs.
23) FAGODIAGNOSIS - infekcijas slimību diagnostika, balstoties uz standarta bakteriofāga preparātu izmantošanu, lai identificētu baktēriju sugas, kas izolētas no pacienta ķermeņa.
24) Fāžu profilakse ir veids, kā novērst infekciju attīstības slimību attīstību, izmantojot komerciālus bakteriofāgu preparātus.
Fagoterapija ir infekcijas slimību ārstēšanas metode, izmantojot bakteriofāgu, kam ir jutīgi patogēni.
25) Genotips ir organisma pievienoto faktoru kombinācija.
Fenotips - ķermeņa ārējo un iekšējo pazīmju kopums, kas iegūts ontogenēzes rezultātā (individuālā attīstība). Fenotips rodas no indivīda genotipa un vides mijiedarbības. Īpatnība ir tāda, ka lielākā daļa ģenētiskā materiāla kodēto molekulu un struktūru nav redzami organisma izskats, lai gan tie ir daļa no fenotipa.
26) Izmaiņas - pagaidu, iedzimtas, nemainīgas izmaiņas.
1. morfoloģiskās izmaiņas (kas izraisa atgriezeniskas izmaiņas)
2. bioķīmiskās vielas (kas izraisa dažu produktu sintēzi, bieži vien fermentus)
27) Profag ir fāgu genoms, kas integrēts baktēriju šūnu hromosomu DNS. Vieglas fāgas ir integrētas saimniekšūnu genomā vai pastāv kā plazmīdas. Tā ir slēpta mijiedarbības forma starp fāgām un baktēriju šūnām, kurās baktērijas nav lizētas. Ja tiek bojāts saimniekšūns, sākas prophage indukcija, kas noved pie lītiskā cikla sākuma.
29) Bakteriofāgi tiek plaši izmantoti praksē. Viena no baktēriju identifikācijas metodēm, kas ir svarīgas slimības epidēmijas ķēdes atklāšanai, ir fagotipēšana (sk. Bakterioloģisko izmeklēšanu). Bakteriofāgi lieto arī noteiktu bakteriālu infekciju profilaksei (fāgu profilaksei) un ārstēšanai. Pēdējā laikā interese par tām ir palielinājusies, pateicoties plašai izplatībai, kas izplatās pret patogēnām un nosacīti patogēnām baktērijām. Bakteriofāgu preparātus ražo tablešu, ziedes, aerosolu, svecīšu veidā šķidrā veidā. Tos lieto apūdeņošanai, brūču virsmu eļļošanai, ievadot perorāli, intravenozi utt. Ir šādas terapeitiskās un profilaktiskās fāzes: stafilokoku, streptokoku, dizentēriju, vēdertīfs, salmonellas, kolipāga; proteīnās sinusa pūce; Ir arī kombinētas zāles. Fāgās tiek izmantotas zarnu infekcijas, streptokoku iekaisis kakls, stafilokoku infekcijas, apdegumi, traumas, ko sarežģī strutains iekaisums. Efektīva ir fāgu ārstēšana kombinācijā ar antibiotikām.
30) fagoterapija - infekcijas slimību ārstēšanas metode, izmantojot bakteriofāgu komerciālus preparātus, kuriem ir jutīgi patogēni
Fāgu profilakse - šī metode, kas novērš slimību attīstību inficu centros, izmantojot bakteriofāgu komerciālus preparātus.
31) Fagodiagnostika - baktēriju veida netieša noteikšana ar fāga izolāciju no pētāmā objekta.
Fagodifferenciācija - baktēriju tipa noteikšana, izmantojot zināmu bakteriofāgu
Fagotipu noteikšana - phagovar baktēriju noteikšana, lai noteiktu infekcijas avotu
Mikrobioloģijā tos izmanto slimību diagnosticēšanai.
32) Mikroorganismu genotipu attēlo gēnu kopums, kas nosaka tā potenciālo spēju fenotipiski izpaust tajās reģistrēto informāciju noteiktu pazīmju formā.
Ir divu veidu variācijas - fenotips un genotips.
Fenotipiskā variācija - modifikācija - neietekmē genotipu. Modifikācijas ietekmē vairumu iedzīvotāju. Tie nav mantojami un laika gaitā izbalē, tas ir, viņi atgriežas pie sākotnējā fenotipa.
Genotipa izmaiņas ietekmē genotipu. Tas ir balstīts uz mutācijām un rekombinācijām.
33) KONJUGĀCIJA, dažādi seksuālā procesa veidi dažās aļģēs, zemākajās sēnēs un cūciņos. Baktērijās konjugācija ir kontakts starp divām šūnām, kuras laikā vienas šūnas (“vīriešu”) ģenētiskais materiāls tiek pārnests uz citu šūnu (“sieviete”). Kromosomu konjugācija ir to pāra savienojums meiozes procesā; Šajā laikā konjugētas homologas hromosomas apmainās ar homologiem reģioniem, t.i.
34) Mutācijas - genotipa izmaiņas, kas turpinās vairākās paaudzēs un kam seko fenotipa izmaiņas. Baktēriju mutāciju iezīmes ir relatīvā atklāšanas vieglums.
Lokalizācija atšķir mutācijas:
1) gēns (punkts);
Pēc izcelsmes mutācijām var būt:
1) spontāni (nav zināms mutagēns);
2) inducēts (mutagēns nav zināms).
35) R-S-disociācija
R-S-baktēriju disociācija ir savdabīga variabilitātes forma. Tas rodas spontāni divu baktēriju šūnu veidošanās dēļ, kas viena no otras atšķiras pēc to koloniju veida, kuras tās veido uz cietas barotnes. Viena veida - R kolonijas (angļu raupja - nevienmērīga) - raksturo nevienmērīgas malas un raupja virsma, otrā tipa - S-kolonijas (angļu gluda) - ir apaļa forma, gluda virsma. Disociācijas process, t.i. baktēriju šūnu, kas veido abu tipu kolonijas, sadalīšana parasti notiek vienā virzienā: no S-uz R-formu, dažreiz caur gļotādu koloniju veidošanās starpposmiem. R-uz S-veida apgrieztā pāreja ir mazāk izplatīta. Vairumam virulentu baktēriju ir raksturīga S veida koloniju augšana. Izņēmumi ir mikobaktēriju tuberkuloze, sērgas Yersinia, Sibīrijas mēra baktērijas un daži citi, kas aug R formā.
Disociācijas procesā līdz ar koloniju morfoloģijas izmaiņām mainās baktēriju bioķīmiskās, antigēnās, patogēnās īpašības, to rezistence pret fizikālajiem un ķīmiskajiem vides faktoriem.
Mutācijas, kas noved pie S-R disociācijas, pieder pie ievietošanas, jo tās rodas pēc ģenētiski modificētu iedzimtības faktoru iekļaušanas baktēriju hromosomā. Ja šī mutācija noved pie gēnu zaudēšanas, kas kontrolē noteicošo polisaharīdu LPS vienību veidošanos gramnegatīvās baktērijās, tad tiek veidoti R-mutanti. Tās veido neapstrādātas kolonijas, maina to antigēniskās īpašības un dramatiski vājina patogenitāti. Difterijas baktērijās S-R disociācija ir saistīta ar to lizogenizāciju ar atbilstošām bakteriofāgām. Šajā gadījumā R-formas veido toksīnu. Citās baktērijās R-formas rodas pēc R-plazmīdu, transpononu vai Is-sekvences iekļaušanas to hromosomā. Rekombināciju rezultātā veidojas pirogēno streptokoku R-formas un vairākas citas baktērijas.
S-R disociācijas bioloģiskā nozīme ir tādu selektīvu priekšrocību iegūšana baktērijās, kas nodrošina to pastāvēšanu cilvēka organismā vai ārējā vidē. Tie ietver augstāku S-formu rezistenci pret fagocitozi, ko izraisa makrofāgi, asins seruma baktericīdā iedarbība. R-formas ir izturīgākas pret vides faktoriem. Tos uzglabā ilgāk ūdenī, pienā.
36) dažāda veida baktēriju L formas ir morfoloģiski atšķiramas. Neatkarīgi no sākotnējās šūnas formas (koki, stieņi, vibrios) tie ir dažāda lieluma sfēriskie veidojumi.
• stabils - nav pagriezts pret sākotnējo morfailu;
• nestabils - atpakaļgaita uz oriģinālu, kad tiek novērsts to rašanās cēlonis.
Atgriešanās procesā tiek atjaunota baktēriju spēja sintezēt šūnu sienas mureīna peptidoglikānu. Dažādu baktēriju L formām ir būtiska nozīme daudzu hronisku un recidivējošu infekcijas slimību patogenēzē: bruceloze, tuberkuloze, sifiliss, hroniska gonoreja utt.
37) Plazmīdi ir papildu ekstrakromosomu ģenētiskais materiāls. Tā ir apļveida, divslāņu DNS molekula, kuras gēni kodē papildu īpašības, dodot selektīvas priekšrocības šūnām. Plazmīdas spēj autonomi replikēties, tas ir, neatkarīgi no hromosomas vai tās vājas kontroles. Autonomās replikācijas dēļ plazmidi var radīt amplifikācijas fenomenu: viens un tas pats plazmīds var būt vairākos eksemplāros, tādējādi palielinot šīs pazīmes izpausmi.
Atkarībā no pazīmēm, kas kodē plazmīdu, atšķirt:
1) R-plazmīdas. Nodrošināt rezistenci pret narkotikām; var saturēt gēnus, kas ir atbildīgi par fermentu sintēzi, kas iznīcina zāles, var mainīt membrānu caurlaidību;
2) F plazmīdas. Kodējiet baktēriju dzimumu. Vīriešu šūnas (F +) satur F-plazmīdu, sieviešu šūnas (F—) nesatur. Vīriešu šūnas konjugācijas laikā darbojas kā ģenētiskā materiāla donors, un sievietes šūnas darbojas kā saņēmējs. Tie atšķiras ar virsmas elektrisko uzlādi un tādējādi piesaista. F-plazmīds pats iziet no donora, ja tas ir autonomā stāvoklī šūnā.
F-plazmīdi spēj integrēties šūnas hromosomā un iziet no integrētas valsts autonomā. Tajā pašā laikā tiek uztverti hromosomu gēni, kurus šūnas var atbrīvot konjugācijas laikā;
3) Col plazmidi. Kodēt bakteriocīnu sintēzi. Tie ir baktericīdi, kas iedarbojas uz tuvām baktērijām;
4) Tox plazmīdas. Kodēt eksotoksīnu ražošanu;
5) biodegradācijas plazmīdas. Kodēt fermentus, ar kuriem baktērijas var atbrīvoties no ksenobiotikas.
Plazmīdas šūnas zudums nerada nāvi. Dažādi plazmidi var būt vienā šūnā.
38) Rekombinācijas ir ģenētiskā materiāla apmaiņa starp diviem indivīdiem, parādoties rekombinētiem indivīdiem ar mainītu genotipu.
Baktērijām ir vairāki rekombinācijas mehānismi:
2) protoplastu saplūšana;
Konjugācija - ģenētiskās informācijas apmaiņa ar donora un saņēmēja tiešu kontaktu. Visaugstākā pārraides biežums ir plazmīdās, bet plazmīdiem var būt dažādi saimnieki. Pēc konjugācijas tilta izveidošanās starp donoru un saņēmēju, viena donora DNS daļa nonāk saņēmēja šūnā caur to. Jo ilgāk šis kontakts, jo vairāk donoru DNS var pārnest uz saņēmēju.
Protoplastu saplūšana ir mehānisms ģenētiskās informācijas apmaiņai, tiešā saskarē ar citoplazmas membrānas sekcijām baktērijās, kurās nav šūnu sienas.
Transformācija - ģenētiskās informācijas nodošana izolētu DNS fragmentu formā, kad saņēmēja šūna atrodas DNS donora saturošā vidē. Transdukcijai nepieciešama īpaša saņēmēja šūnu fizioloģiskā situācija - kompetence. Šis stāvoklis ir raksturīgs aktīvām dalāmām šūnām, kurās notiek to pašu nukleīnskābju replikācijas procesi. Kompetences faktors darbojas šādās šūnās - tas ir proteīns, kas izraisa šūnu sienas un citoplazmas membrānas caurlaidību, tāpēc DNS fragments var iekļūt šādā šūnā.
Transdukcija ir ģenētiskās informācijas nodošana starp baktēriju šūnām, izmantojot mērenas transdukcijas fāzes. Fāžu pārvēršana var pārvadāt vienu vai vairākus gēnus.
1) specifisks (vienmēr tiek pārnests tas pats gēns, transducējošā fāga vienmēr atrodas tajā pašā vietā);
2) nespecifiski (tiek pārraidīti dažādi gēni, transducējošās fāgas lokalizācija nav nemainīga).
194.48.155.245 © studopedia.ru nav publicēto materiālu autors. Bet nodrošina iespēju brīvi izmantot. Vai ir pārkāpts autortiesību pārkāpums? Rakstiet mums Atsauksmes.
Atspējot adBlock!
un atsvaidziniet lapu (F5)
ļoti nepieciešams