Gripas ārstēšana Oseltamivirs (citā transkripcijā - Oseltamavirs, tirdzniecības nosaukums - Tamiflu) ir pretvīrusu līdzeklis. Tā ir aktīva pret A un B gripas celmiem, lai izprastu zāļu darbības būtību, ir nepieciešams saprast gripas vīrusa daļiņas struktūru.
Gripas vīrusa struktūra
Jebkura vīrusa pamats ir genoms. Šajā gadījumā to attēlo RNS (ribonukleīnskābe) daļa. Gripas virionā ir 8 RNS virknes, no kurām katra ir iekļauta peptīda "plēvē" - nukleoproteīnā. Viss ģenētiskais materiāls savukārt ir pārklāts ar proteīna apvalku, ko sauc par kapsidu. Capsids satur divus fermentus - hemaglutinīnu un neiraminidāzi. Šie proteīni nosaka vīrusa iekļūšanas spēju.
Hemaglutinīns nodrošina vīrusa adhēziju (piestiprināšanos) saimniekšūnai un neiraminidāzi - šūnu membrānas sastāvdaļu daļēju izšķīdināšanu, lai pēc reprodukcijas iekļūtu vīrusā uz mirušo šūnu un no tās.
Arī virionam ir otrs apvalks - supercapsid. Tas ir papildu glikoproteīna aizsargslānis, kas sastāv no paša vīrusa proteīniem un "nogalinātās" saimniekšūnas membrānu sastāvdaļām. Supercapsid satur papildus proteīnus struktūrā - peptīdus, kas nodrošina stabilitāti un korpusa saglabāšanu.
Hemaglutinīns (saīsinātā formā - H) un neiraminidāze (saīsinājums - N) pastāvīgi mutē - maina savu proteīnu struktūru. Jau ir 10 šķirnes N. Un tas nav ierobežojums.
Vide un izdzīvošana makroorganismā veicina vīrusa "agresivitātes" palielināšanos - tā kļūst neaizsargātāka pret imūnsistēmām un narkotikām.
Zāļu darbības mehānisms
Zāles pret gripu oseltamivirs inhibē galvenā vīrusa - neiraminidāzes - enzīma aktivitāti. Aktīvā viela - oseltamivira fosfāts cilvēka organismā pārvēršas oseltamivira karboksilātā. Šis organiskais savienojums aktīvi saistās ar neiraminidāzes proteīnu molekulu, pārkāpjot tā struktūru un īpašības. Mikrobu vairs nevar iekļūt šūnā vai atstāt to (viss ir atkarīgs no tā, kādā posmā vīrusa reprodukcija bloķē narkotiku N) - viņš saskaras ar nāvi.
Pirmais scenārijs ir tāds, ka mikroorganismam nebija laika ieiet šūnā. Vīrusam ir mazas enerģijas rezerves, taču tās ir pietiekamas, lai pārvietotos no vienas šūnas uz otru un "izlaužas" tās membrānā. Bloķējot neiraminidāzes iekļūšanu viņa būrī, ir nereāls! Un, ja vīrusa enerģijas vajadzības netiek apmierinātas uz saimnieka šūnas rēķina, beidzot, proteīna sintēzes procesi pārtrauc - virions pazūd.
Otrais scenārijs ir tas, ka mikrobs šūnā aktīvi pavairo. Pēc neiraminidāzes bloķēšanas jaunie virionu "nesēji" nevar iziet. Tie patērē saimniekšūnu enerģētiskos substrātus - ogļhidrātus, lipīdus, proteīnus. Bet barības vielu rezerves citoplazmā nav bezgalīgas. Kad tie beidzas, viriona metabolisms, tostarp RNS replikācijas process, pazūd. Gan šūna, gan vīrusi mirst.
Pretvīrusu zāļu priekšrocības gripas vakcīnās:
- Daudzpusība un plašs pasākumu klāsts. Gripu zāles ar Oseltamaviru ir izstrādātas, lai bloķētu jebkāda veida neiraminidāzes, kas nozīmē daudzus gripas celmus. Tā kā vakcīna veicina imunitātes veidošanos tikai pret vīrusu ar vienu N tipu;
- Darbības ātrums. Pēc vakcīnas preparāta ievadīšanas ar vājinātu vai sadalītu virionu devu, pretvīrusu antivielu ražošanai nepieciešams vismaz divas nedēļas. Šajā laikā jūs varat „uzņemt” infekciju un saslimt tik nopietni, it kā vakcīna netiktu dota. Oseltamivira gripas tabletes mērķtiecīgi darbojas pirmo stundu laikā pēc to ievadīšanas organismā, un klīniskā iedarbība ir redzama pēc 1,5 dienām no lietošanas sākuma.
- Oriģinalitāte. Pateicoties spēcīgajai gripas vīrusa variabilitātei, virologiem un mikrobiologiem katru gadu jāizveido jauna gripas vakcīna. Tikai jaunā vakcīna ir gatava un ieviesta, un gripas vīruss atkal ir mutējis un izveidojis nākamo celmu. Vakcīna pret vienu celmu nepalīdz veidot imunitāti pret citu šķirni.
- Garantija. Klīniski pierādīts, ka, lietojot oseltamivīru gripai, komplikāciju varbūtība samazinās par 60%, slimības ilgums tiek samazināts par pusi, un nāves varbūtība samazina par 70%! Protams, vakcinācija arī palīdz mazināt gripas infekcijas sarežģīto formu skaitu un atvieglo tās gaitu (ja persona joprojām ir slima), bet negarantē slimības ilguma samazināšanos.
Dažas oseltamivira lietošanas pazīmes
Ideālā gadījumā pirms zāļu lietošanas ir jānosaka celmu jutīgums, ko persona ir noslēgusi ar Oseltamiviru. Piemēram, ir zināms, ka cūku gripa nav jutīga pret šo narkotiku.
Svarīgs aspekts: lai gripas zāles Oseltamivir efektīvi darbotos, tas ir jāparedz slimības sākumā, kad vīruss aktīvi vairojas un ātri pamet šūnas, t.i. simptomu parādīšanās pirmajās divās dienās. Smagās un sarežģītās gripas formās (īpaši vīrusu pneimonijā ar serozālas hemorāģiskas plaušu tūskas attīstību), zāles būs bezjēdzīgas.
Tamiflu nepieciešams tikai viens! Divu vai vairāku pretvīrusu medikamentu lietošana vienlaikus ar vienu darbības mehānismu nerada terapeitiskās iedarbības palielināšanos, bet tikai uzlabo blakusparādību.
Devas
Oseltamivirs ir pieejams 75 mg kapsulās - vienreiz dienā pietiek pieaugušajiem un bērniem.
Devas palielināšana par divām reizēm nepalielina pretvīrusu aktivitāti, bet var aktivizēt imūnsistēmas šūnu komponentu.
Oseltamivirs - apraksts un instrukcijas
Raksta saturs
Zāļu efektivitāte
Visefektīvākā pašlaik lietotā pretvīrusu zāles ir oseltamivirs.
Tā kā tas ir neiraminidāzes enzīma inhibitors, tas iedarbojas uz vienu no vīrusu vairošanās saitēm, kas noved pie tā nāves. Zāles pārstāv šīs grupas trešo paaudzi. Iepriekšējo zanamiviru drīkst lietot tikai kā deguna aerosolu un tad ar lielām blakusparādībām, kas ierobežo tā uzņemšanu. Izstrādātāji ir mēģinājuši izvairīties no šiem trūkumiem ar oseltamivīru.
Narkotiku oseltamivīru (tirdzniecības nosaukums Tamiflu) ražo Šveices farmācijas uzņēmums. Viņš izturēja nopietnus atkārtotus testus ar ASV, Nīderlandi, Lielbritāniju, Āzijas valstīm, kuras veica gan dzīvniekus, gan cilvēkus. Zinātniskā darba pietiekama daļa ir veltīta pētījumam par zāļu ietekmi uz H1N1 vīrusu inficētiem putniem. Šo eksperimentu rezultāti ir ļoti iepriecinoši, kas ļāva Tamiflu attiecināt uz zālēm ar pierādītu efektivitāti pret gripas vīrusu.
Pētījumi liecina, ka narkotiku lietošana samazina par 30-40% no slimības vidējā ilguma, tikpat daudz - tās klīnisko izpausmju smaguma pakāpes. Gripas komplikāciju attīstības risks ir samazināts par 1,5 reizes, un letālo gadījumu skaits vecāka gadagājuma pacientiem samazinās. Visi šie dati liecina par lielu solījumu gripas ārstēšanai.
Visefektīvākais ir tās uzņemšana pirmajās 48 stundās kopš slimības sākuma.
Tomēr ir pozitīvi pierādījumi par to izmantošanu vēlāk, kā arī ar labu efektu.
Trūkumi
Ievērojami trūkumi oseltamivira kā gripas medikamenta sastāvā ietver šauru tās iedarbības diapazonu, kas ļauj zāles lietot tikai ar A un B gripas vīrusiem, tas ir, tikai epidēmijas laikā, kad patogēns jau ir apstiprināts laboratorijā. Ņemot vērā tās darbības mehānismu, profilakses stadijā zāles var būt neefektīvas, lai gan ražotāji ir ļoti optimistiski un piedāvā nepieciešamos ārstēšanas režīmus.
Būtisks oseltamivira trūkums gripai ir tās cena. Neskatoties uz to, ka kopš 2009. gada, kad epidēmijas laikā tika sākta aktīva lietošana, zāļu cena ir samazinājusies par 3 reizēm, tā joprojām ir augsta un sasniedz aptuveni 1000 rubļu 10 kapsulām.
Blakusparādības
Zāles ir pieejamas kapsulu un pulvera veidā suspensiju pagatavošanai, kas ļauj to lietot bērniem pēc gada, tādējādi paplašinot darbības jomu. Salīdzinot ar iepriekšējo, zanamivīru, blakusparādības ir mazāk izteiktas. Tomēr tas ir iespējams
- alerģisku reakciju attīstība;
- traucējumi (slikta dūša, vemšana, caureja);
- nervu sistēmas traucējumi (reibonis, galvassāpes, miega traucējumi, krampji);
- klepus, iekaisis kakls, apgrūtināta elpošana, pat bronhu spazmas.
Oseltamivira norādījumi gripai norāda, ka zāles ir kontrindicētas pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, ja ir alerģiskas reakcijas pret zāļu sastāvdaļām.
Grūtniecības un zīdīšanas laikā to var lietot ļoti uzmanīgi.
Arbidols, krievu izcelsmes zāles, kuras aktīvi reklamē mediji un oficiālie avoti, pieder pie vienas un tās pašas narkotiku grupas. Arbidol pastāvīgā pieejamība aptieku ķēdē un tās pieejamā cena padara to konkurētspējīgu ar Tamiflu.
Tomēr galvenais kritērijs, narkotiku efektivitāte, ir nenovērtēts fakts, jo nav ticamas informācijas par testiem.
Tomēr bieži vien ir pozitīvas atsauksmes par arbidola kā narkotiku lietošanu gripai.
Gripas medikamentu izvēli drīz un tieši veic ārstējošais ārsts, kurš parakstīs zāles, pamatojoties uz pacienta vispārējo stāvokli, kā arī datus par epidemioloģisko situāciju un gaidāmo patogēnu.
Oseltamivirs: apraksts, instrukcijas, cena
Cena Oseltamivirs un pieejamība pilsētas aptiekās
Uzmanību! Iepriekš ir atsauces tabula, informācija var mainīties. Dati par cenām un pieejamību reālajā laikā mainās, lai tos apskatītu - jūs varat izmantot meklēšanu (meklēšanā vienmēr ir aktuāla informācija), kā arī, ja jums ir nepieciešams atstāt zāļu pasūtījumu, atlasiet pilsētas apgabalus, lai meklētu vai meklētu tikai pašlaik atvērtos aptiekas.
Minētais saraksts tiek atjaunināts vismaz reizi 6 stundās (atjaunināts 02.22.2019. 00:17 - Maskava). Pārbaudiet narkotiku cenas un pieejamību, veicot meklēšanu (meklēšanas līnija atrodas augšpusē) un arī zvanot aptiekām pirms aptiekas apmeklējuma. Tīmekļa vietnē ietverto informāciju nevar izmantot kā ieteikumus pašapstrādei. Pirms zāļu lietošanas obligāti konsultējieties ar ārstu.
Oseltamivir - lietošanas instrukcijas, analogi, atsauksmes
Lietošanas instrukcija Oseltamivirs norāda, kā lietot dzērienu, lai sasniegtu pretvīrusu aktivitāti. Tas ir paredzēts laboratorijas apstiprinātai gripai. Rīks ir efektīvs tikai tad, ja deva un piestiprināšanas laiks. Norādījumi par Oseltamivira cenu pārskatiem un analogiem ir sniegti zemāk.
Darbība oseltamivirs
Oseltamyvira izdalās neaktīvā formā. Viņš gūst ārstnieciskas īpašības cilvēka organismā, fermentu ietekmē. Aknās tā ir karboksilāta forma. Vairāk nekā 70% zāļu, kas nonāk caur aknu barjeru, nonāk asinīs. Aptuveni 5% līdzekļu paliek nemainīgi un asinīs cirkulē neaktīvā formā. Zāles izdalās ar urīnu.
Rīks bloķē vīrusu neiraminidaziju, kas ir nepieciešama to reproducēšanai. Bez šī fermenta patogēns nevar iekļūt šūnā, kā arī iziet no jau inficētas šūnas. Šī iemesla dēļ vīruss nevar atkārtot un uztvert jaunus audus. Oseltamyvirs skar 2 no visbiežāk sastopamajiem infekcijas veidiem - A, B.
Oseltamivira lietojums
Oseltamyvir lieto:
- vīrusu patoloģijas ārstēšana (H3N2 un H1N1);
- slimības profilakse sezonas uzliesmojumu laikā un pēc saskares ar pacientiem.
Ja ārstēšana tiek sākta 2 dienas pēc simptomu rašanās, Oseltamyvir var nebūt iedarbīga. Tie paši apstākļi rodas, ja otro terapijas kursu atkārto ar tādu pašu līdzekli. Zāles lieto tikai pret diviem gripas celmiem. Citu elpceļu infekciju gadījumā tas nav efektīvs.
Jāatceras, ka šis rīks neaizstāj gripas vakcīnas ieviešanu. Tas arī neietekmē antivielu līmeni un to var kombinēt ar vakcināciju.
Oseltamivira tabletes - lietošanas instrukcijas
Zāles tiek ražotas kapsulu veidā, kas tiek uzņemtas. Oficiālās instrukcijas par zāļu lietošanu Oseltamivirs norāda, ka tās var dzert ūdeni ar tilpumu 50-100 ml.
Atkarībā no uzņemšanas mērķa atšķiras zāļu dienas devas. Kapsulas var lietot pacientiem, kas sver vairāk nekā 40 kg.
Maksimālā deva, ko var dzert vienā dienā, ir 75 mg. Devas palielināšana nepalielina zāļu efektivitāti.
Tamiflu un Zanamivira lietošanas instrukcijas ir identiskas, jo abās ir tāda pati aktīvā viela.
Apturēšana Oseltamivir - lietošanas instrukcijas
Suspensiju lieto galvenokārt bērniem, bet to var parakstīt pieaugušiem pacientiem.
Zāles var iegādāties kā pulveri pudelē, no kuras suspensija tiek sagatavota atsevišķi. Pudelē pievieno parasto ūdeni 52 mililitros. Pēc tam pudele jāsakrata, veidojot viendabīgu vielu. Lai nodrošinātu pareizu lietošanu, komplektā ietilpst mērīšanas šļirce un pudeļu adapteris.
Pirms katras lietošanas reizes sakratiet pudeli, piestipriniet šļirci un savāciet nepieciešamo suspensijas daudzumu. Bērns var dzert zāles tieši no šļirces. Pēc tam tas jānomazgā tekošā ūdenī.
Suspensijas devas ir norādītas tabulā.
Oseltamivirs - lietošanas instrukcijas bērniem
Bērnībā var parakstīt kapsulas vai suspensiju. Lietošanas instrukcija un oseltamivira tablešu cena ir sniegta zemāk.
Šīs devas ir piemērotas gan kapsulām, gan sīrupam.
Oseltamivirs - lietošanas instrukcijas bērniem un cena
Zāļu cena mainās atkarībā no kapsulu skaita iepakojumā un devām:
- 75 mg kapsulas - aptuveni 950 rubļu.
- Kapsulas 45 mg - 400 rubļu.
- Piekare - 600-900 rubļu.
Oseltamivirs - lietošanas instrukcijas un analogi
Oseltamyvir var iegādāties ar šādiem tirdzniecības nosaukumiem:
Tās satur oseltamivīru dažādās devās. Šo zāļu lietošanas biežums un devas neatšķiras.
Oseltamivir - lietošanas instrukcijas un cena
Zāļu izmaksas ir atkarīgas no ražotāja, kapsulu skaita iepakojumā, reģionā. Līdzekļi ar tirdzniecības nosaukumu Nomides:
- 75 mg - 700 rubļu.
- 45 mg - 400 rubļu.
- 30 mg - 300 rubļu.
- 75 mg - 1100 rubļu.
- Piekare - 900 rubļi.
Cena Influcein 75 mg ir robežās no 600-700 rubļiem. Oseltamivira un zanamivira lietošanas instrukcijas un cena ir līdzīgas.
Kādas blakusparādības rodas pēc ārstēšanas?
Ir zināms, ka lielu devu lietošana neizraisa vispārējā stāvokļa pārkāpumus. Retos gadījumos var rasties slikta dūša un vemšana. To likvidēšanai tiek noteikti prokinētiskie līdzekļi, pretiekaisuma līdzekļi, sedatīvi.
Galvenās oseltamivira blakusparādības ir norādītas tabulā.
Retāk nekā uzskaitītās blakusparādības, pseidomembranozais kolīts, nestabila stenokardija, anēmija. Bērniem var rasties dzirdes zudums, deguna asiņošana, konjunktivīts. Šīs pazīmes izzūd pat bez zāļu lietošanas pārtraukšanas. Arī bērnībā var būt bronhiālās astmas paasinājums, limfmezglu pietūkums, ādas bojājumi.
Papildu blakusparādības ir:
- glikozes līmeņa izmaiņas asinīs, kas ir svarīgs pacientiem ar cukura diabētu;
- ritma izmaiņas, kas izraisa pasliktināšanos gados vecākiem pacientiem un cilvēkiem ar sirds mazspēju;
- krampji (ar noslieci uz tiem);
- garīgi traucējumi - uztraukums, delīrijs, delīrijs, apziņas maiņa (apjukums), murgi;
- ādas reakcijas: sejas, mēles, alerģiska izsitumi, nātrene;
- gremošanas sistēmas bojājums: hemorāģiskais kolīts, hepatīts, asiņošana.
Kādos gadījumos aģents tiek nozīmēts piesardzīgi?
Šādos gadījumos cilvēkiem ir nepieciešami īpaši novērojumi:
- Hroniska sirds slimība.
- Hroniska plaušu slimība.
- Iekšējo orgānu dekompensācijas stāvoklis.
- Aknu mazspēja.
- Nieru mazspēja (kompensācijas stadija, subkompensācija).
Pirms zāļu parakstīšanas jums ir jāzina kreatīna līmenis asinīs. Ja tā ir lielāka par 30 ml / min, deva tiek izvēlēta atbilstoši tabulai. Gadījumos, kad tā ir robežās no 10-30 ml / min, zāļu deva tiek samazināta divas reizes.
Vīrusu infekcijas gadījumā baktērijas var atkārtoti pievienoties. Zāles nav indicētas, lai novērstu baktēriju komplikācijas (piemēram, gripu). Oseltamyvir lietošana cilvēkiem ar aknu mazspēju nav pētīta, tāpēc nepieciešama ārsta uzraudzība.
Saskaņā ar pētījumiem ir novēroti atsevišķi halucinācijas, delīrija un citi nāvējoši garīgi traucējumi. Tās izraisa encefalopātija vai smadzeņu vielas iekaisums. Ļoti reti novēro smagus ādas bojājumus - multiformu eritēmu, toksisku epidermas nekrolīzi, Stīvensa-Džonsona sindromu.
Ārstēšanas laikā ieteicams izvairīties no darba ar mehānismiem.
Kas ir kontrindicēts?
Zāles nav parakstītas šādām slimībām:
- Nieru mazspēja termināla stadijā.
- Grūsnības periods
- Zīdīšanas periods.
Rīks netiek izmantots arī kā paaugstināta jutība pret tās sastāvdaļām. Oseltamyvir nevar ordinēt pacientiem, kas jaunāki par 12 mēnešiem. Tas ir saistīts ar tā iekļūšanu caur asins un smadzeņu barjeru, kas vēl nav pilnībā izveidojies pirms šī termiņa.
Līdzekļu izmantošanu grūtniecēm nevar saukt par drošām, jo pētījumi nav veikti. Nav zināms, vai Oseltamivirs izdalās mātes pienā. Pamatojoties uz šiem datiem, zāles tiek parakstītas veselības apsvērumu dēļ (ar lielu risku gripai mātei).
Kā Oseltamivirs mijiedarbojas ar citām zālēm?
Zāles var droši lietot kopā ar:
- Paracetamols.
- Alumīnijs vai magnija hidroksīds.
- Amoksicilīns.
Lietojot kopā ar probenecīdu, Oseltamyvira koncentrācija asinīs palielinās (2-2,5 reizes). Tas ir saistīts ar nieru sekrēcijas samazināšanos. Kombinēta lietošana ar cimetidīnu prasa aknu kontroli, jo abas zāles ir saistītas ar to pašu aknu enzīmu.
Glabāšana
Aizvērtu pudeli var uzglabāt 2 gadus, un gatavais sīrups var ilgt ne vairāk kā septiņpadsmit dienas. Neatvērts preparāts var būt istabas temperatūrā (15-25 ° C), un gatavā suspensija tiek uzglabāta ledusskapī (temperatūra 2-8 ° C).
Kapsulas tiek turētas tādā pašā temperatūrā kā slēgts flakons ar suspensiju un uzglabātas ne ilgāk kā piecus gadus.
Oseltamyvir efektivitāte profilaksei un ārstēšanai ir augsta, ja to lieto pēc iespējas ātrāk. Pirms rīka lietošanas ir nepieciešams laboratorijas apstiprināt vīrusu infekciju (gripas celmus A, B).
Oseltamivirs: lietošanas instrukcijas, analogi un atsauksmes, cenas aptiekās Krievijā
Oseltamivirs ir pretvīrusu līdzeklis tiešai iedarbībai. Vai prodrogs - aktīvā viela (oseltamivira karboksilāts), kas selektīvi inhibē A un B tipa gripas vīrusa neiraminidāzes.
Oseltamivira karboksilāta darbības mehānisms ir saistīts ar A un B tipa gripas vīrusu neiraminidāzes inhibīciju. Neiraminidāze, gripas vīrusa virsmas glikoproteīns, ir viens no galvenajiem enzīmiem, kas iesaistīti A un B gripas vīrusu replikācijā.
Neiraminidāzes inhibīcija traucē vīrusu daļiņu spēju iekļūt šūnā, kā arī virionu izdalīšanos no inficētās šūnas, kas noved pie infekcijas izplatīšanās ierobežojumiem organismā.
Pētījuma mijiedarbība ar gripas vakcīnu netika veikta. Pētījumos ar dabisko un eksperimentālo gripas infekciju ārstēšana ar oseltamivira fosfātu neietekmēja normālu antivielu ražošanas procesu, reaģējot uz infekciju.
Pēc uzņemšanas gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, uzsūkšanās nav atkarīga no uztura. Tam ir "pirmā caurlaide" caur aknām.
Zarnu un aknu estrāzi ietekmē tā kļūst par aktīvu metabolītu. 75% no uzņemtās devas iekļūst sistēmiskajā cirkulācijā kā aktīvs metabolīts, kas ir mazāks par 5% kā sākuma viela. Gan prodrugu, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai.
1 kapsulas Oseltamivira satur:
- aktīvā viela - oseltamivira fosfāts - 98,5 mg (pēc 100% vielas ir 75 mg oseltamivira);
- vienaldzīgi pildvielas - kukurūzas ciete, kroskarmelozes nātrija sāls, povidons, talks, nātrija fumarāts.
Lietošanas indikācijas
Kas palīdz Oseltamivir? Norādiet zāles šādos gadījumos:
- A un B tipa vīrusu izraisītas gripas ārstēšanai
- H1N1 gripas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem.
Nav pierādīta zāļu drošība un efektivitāte bērniem līdz 12 gadu vecumam.
Lietošanas instrukcija Oseltamivirs un deva
Ir norīts neatkarīgi no ēdienreizes.
Ārstējot Oseltamivīru jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc slimības simptomu parādīšanās, lietojot 75 mg devu 2 reizes dienā 5 dienas. Devas palielināšana vairāk nekā 150 mg dienā nepalielina efektu.
Lai novērstu gripas infekciju epidēmijas laikā vai pēc kontakta ar inficētu pacientu (jums jāsāk to nekavējoties), ieteicams lietot 75 mg devu 1 reizi dienā 10 dienas.
Pēc ārsta ieskatiem oseltamivira kā gripas profilakses līdzekļa ilgumu var pagarināt līdz 6 nedēļām.
Zāļu maksimālā dienas deva pieaugušajiem ir 150 mg dienā. Tālāka devas pārsniegšana pozitīvi neietekmē zāļu terapeitisko efektu, bet var izraisīt tikai pārdozēšanu.
Pacientiem ar CC mazāk par 30 ml / min devu samazina līdz 75 mg 1 reizi dienā 5 dienas.
Blakusparādības
Lietojot oseltamivīru, var būt šādas blakusparādības:
- No gremošanas sistēmas puses: slikta dūša, vemšana (parasti, ja to lieto lielās devās vai pirmajās ārstēšanas dienās); reti - caureja, sāpes vēderā.
- No centrālās nervu sistēmas puses: bezmiegs, reibonis, galvassāpes.
- No elpošanas sistēmas puses: deguna sastrēgumi, iekaisis kakls, klepus.
- Citi: nogurums, vājums.
Kontrindikācijas
Oseltamivira nozīmēšana šādos gadījumos ir kontrindicēta:
- Hroniska nieru mazspēja (CC mazāk par 10 ml / min), t
- Aknu mazspēja
- Paaugstināta jutība pret oseltamivīru.
Pārdozēšana
Pašlaik pārdozēšanas gadījumi nav aprakstīti. Vienreizējas oseltamivira fosfāta devas izraisīja sliktu dūšu un / vai vemšanu.
Analogi Oseltamivira zāļu sarakstā
Ja nepieciešams, Oseltamivīru var aizstāt ar aktīvās vielas analogu - tās ir zāles:
- Tamiflu;
- Nomē;
- Oseltamivira fosfāts;
- Influcein.
Līdzīgas zāles darbībā:
Izvēloties analogus, ir svarīgi saprast, ka Oseltamivira lietošanas instrukcijas, cenu un līdzīgu darbību zāļu pārskatīšana nav piemērojama. Svarīgi ir konsultēties ar ārstu, nevis veikt neatkarīgu zāļu nomaiņu.
Oseltamivira tablešu vidējā cena aptiekās (Maskava) ir 1021 rubļi.
Uzglabāt zāles nedrīkst būt ilgāks par 2 gadiem no izgatavošanas dienas sausā, tumšā, vēsā (temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C).
Tamiflu (Oseltamivirs, Oseltamivirs)
Ir kontrindikācijas. Konsultējieties ar ārstu.
Vairākus gadus pie gripas sezonas (februāris-marts) maksimums Maskavā ir palicis bez Tamiflu. Tas nav pārsteidzoši, jo Arbidol ražotājs (pēkšņi) nodarbojas ar narkotiku izplatīšanu Krievijā (skaļi aplausi). Saskaņā ar iepriekšējo pieredzi narkotikas atkal parādās aptiekās, kad nav praktiski gripas. Rezervējiet iepriekš!
Preparāti, kas satur Oseltamivīru vai Oseltamivīru (Oseltamivirs, ATX kods (ATC) J05AH02):
Tirdzniecības nosaukumi ārzemēs (ārzemēs) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.
Nominācijas: ārsta pārskats
Pirmais vispārējais Tamiflu Krievijā. Mēs ierakstām meklēšanu "pharmamasintez reviews".
Antijob vietne (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):
"Ražošana ir tikai iepakojums. Iekārta ir indiešu, tā nevar strādāt stabili, pastāvīgi neizdodas, sabojājas, ir apgrūtināta, un tā rezultātā to aizstāj ar manuālo darbu. Attieksme pret darba ņēmējiem ir pretīga. Produkta kvalitāti var uzminēt. Direktors ir indiešu. runājot, nav ļoti piemēroti (alkoholiķi, garīgi neadekvāti cilvēki utt.).
Neraugoties uz to, es apskatīju to pašu vietni Antijob atsauksmes par uzņēmumu, kurā es strādāju (federālais klīnikas tīkls ar simtiem darbinieku): negatīva atgriezeniskā saite ir ONE. Un mazā Irkutskas uzņēmumā - desmitiem sliktu vērtējumu.
Kopumā es uzskatu, ka tabletes tiek izgatavotas no indiešu vielām (vielām) Irkutskā, gudri vadoties no slikta aprīkojuma Hindu. Manā pazemīgajā domā, narkotika ir “hindu”, tikai sliktāk, pateicoties parastajai krievu putai.
Tamiflu un Krievijas gripas zāles - medicīniskās atsauksmes
Amerikā ir organizācija FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde - Pārtikas un zāļu pārvalde). Lai to izveidotu, ASV iedzīvotājiem bija augsts juridiskās kompetences līmenis. Bieži vien patērētāju tiesas ar produktu un narkotiku ražotājiem un milzīgām naudas sodu summām un kompensācijām ir piespiedušas valsts vadību izveidot iestādi, kas regulē produktu un narkotiku tirdzniecību ASV.
Ja ražotājs ir saņēmis FDA apstiprinājumu pārdošanai Amerikas Savienotajās Valstīs, apstiprinājuma derīguma laikā tas ir praktiski apdrošināts pret tiesas prāvām pret tās produktiem.
Lai iegūtu atļauju, jums ilgu laiku jātērē daudz naudas, lai izpētītu produktus uz reāliem pacientiem, tā dēvētajiem randomizētajiem dubultmaskētajiem, placebo kontrolētajiem pētījumiem. Šī iemesla dēļ izmaksas par jaunu narkotiku izstrādi un reģistrēšanu ASV ir ļoti augstas - aptuveni miljards dolāru.
Es nesaprotu FDA, tikai tas, kas neko nedara, nav kļūdains, un šī departamenta darba apjoms ir ļoti liels. Tomēr šī organizācija, piemēram, pārtrauca vairāk nekā duci narkotiku pārdošanu ASV, kas pēc komercializācijas sākuma atklāja bīstamas īpašības.
Diemžēl Krievijā nav līdzīgas struktūras. Krievu narkotiku ražotājiem nav tādas naudas. Narkotiku izpēte krievu klīnikās, daudzi starptautiskie farmācijas uzņēmumi ir apstājušies augsto izmaksu un neuzticamības dēļ (citiem vārdiem sakot, korupcijas dēļ, pienākuma nepildīt pētījuma prasības un rezultātu manipulācijas dēļ).
Tāpēc Krievijā ir iespējams reģistrēt zāles bez placebo kontrolētiem randomizētiem pētījumiem (tas ir, bez stingriem pierādījumiem par efektivitāti un drošību).
Un, lūk, jūs jau redzat šo narkotiku aptieku plauktos.
Un no televizora ekrāna simts reizes dienā tās pārraida par savām brīnišķīgajām īpašībām.
Un šeit jūs esat - jau diezgan nobriedis brīnumlīdzekļu pircējs.
Tas beidzas ar ierakstu un pievēršas faktiskajiem preparātiem elpceļu vīrusu infekciju ārstēšanai.
Lielākā daļa no tām ir krieviski ražotas (skatīt ražotāju tabulas atbilstošajā ailē), neviena FDA tās nav reģistrējusi, netika veikti ilgtermiņa pētījumi par tūkstošiem pacientu. Tomēr tie visi maksā simtiem rubļu iepakojumā.
Godīgi sakot, sākot ārstēšanu ar šīm zālēm, jūs uzņematies visu atbildību par sevi un faktiski veicat eksperimentus ar sevi. Šķiet, ka Krievijas narkotiku nopietnas blakusparādības netika konstatētas, tomēr to efektivitāte nav pierādīta, un, kā norāda Arbidol TV reklāma, „narkotikas var palīdzēt.” Domājat - un varbūt nepalīdz.
Ir tāda lieta - placebo efekts (zīdītājs). Tas nozīmē, ka jebkuras tabletes, kas nesatur nekādu labvēlīgu vielu, lietošana noteiktos gadījumos var izraisīt stāvokļa uzlabošanos. Šeit ir tikai placebo simtiem rubļu, ko katrs krievu ģimene nevar atļauties. Izvēlieties lētāku placebo, kungi.
Es īpaši teikšu par homeopātiskiem preparātiem. Anotācijā Anaferon norādīja, ka tā satur "antivielas pret cilvēka interferonu ar saturu ne vairāk kā 10 līdz mīnus 15 grādiem Ng." Man žēl, bet, pirmkārt, tas ir daudz mazāks par vienas molekulas svaru, otrkārt, interferons ir aizsargājoša viela, un antivielas ir organisma cīņa pret kaitīgām svešām molekulām. Tādēļ "antivielas pret interferonu" ir organisma produkts, kas nogalina savas aizsargmolekulas. Paldies nūdeles no ausīm, kungi.
Anaferon pieaugušajiem un anaferon bērniem ir tieši tāda pati deva (izlasiet instrukcijas). Un "pieaugušo" norādījumos ir rakstīts, ka pieaugušo narkotika bērniem ir kontrindicēta. To sauc par plurālismu vienā galā un atklātu vēlmi samazināt mīklu par bērnu mīlestību.
Un instrukcijas Anaferon, ārstēšanas kursa ilgums ir laimīgs - līdz 6 mēnešiem. Tas nozīmē, ka parastam pilsonim "gripas profilaksei" vajadzētu iegādāties 9 brīnišķīga produkta iepakojumus ar vidējo 150 rubļu cenu. Tamiflu jau ir lētāk.
Šeit ir tik brīnišķīga narkotika Anaferon.
Mazs pieskāriens krievu narkotikām. Ja lasāt Tamiflu anotāciju, tieši norādījumos jūs redzēsiet pētījumu aprakstu par tūkstošiem pacientu, sīki izstrādātu devu shēmu visām pacientu kategorijām.
Es neesmu atradis nevienu krievu abstraktu pētījumu par tūkstošiem pacientu.
Piemēram, krievu rimantadīnas instrukcijās ir rakstīts:
Individuāli, atkarībā no pacienta pierādījumiem, vecuma un izmantotās ārstēšanas shēmas.
PUNKTS. Viss, ne vairāk par devām. Tas ir, es, ārsts, no iepriekš minētajiem oficiālajiem norādījumiem nevaru uzzināt, kā izmantot šo brīnumlīdzekli. Iespējams, tas ir pazīme, ka Krievijas uzņēmums cienīja ārstus un pacientus, un pierādījumi par narkotiku augsto efektivitāti.
Tāpēc, kad es vai mani radinieki sāk saslimt, mēs joprojām pērkam Tamiflu, kas reģistrēts FDA "buržuāziskajā" organizācijā.
Tamiflu (Oseltamivirs) - lietošanas instrukcijas. Narkotika ir recepte, informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem!
Klīniskā un farmakoloģiskā grupa:
Farmakoloģiskā iedarbība
Pretvīrusu zāles. Oseltamivira fosfāts ir prodrogs, tā aktīvais metabolīts oseltamivira karboksilāts (OC) ir efektīvs un selektīvs neiraminidāzes gripas A un B vīrusu inhibitors - enzīms, kas katalizē jaunu vīrusu daļiņu atbrīvošanu no inficētām šūnām, to iekļūšanu elpceļu epitēlija šūnās un vīrusa tālāku izplatīšanos. ķermeni.
Tas inhibē gripas vīrusa augšanu in vitro un inhibē vīrusa replikāciju un tās patogenitāti in vivo, samazina gripas vīrusu A un B sekrēciju no organisma. Pētījumi par gripas vīrusa klīniskajiem izolātiem parādīja, ka OK koncentrācija, kas nepieciešama, lai inhibētu neiraminidāzi par 50% (IC50), ir 0,1-1,3 nM gripas A gripas gadījumā un 2,6 nM gripas B vīrusa gadījumā. nedaudz augstāks un ir 8,5 nM.
Klīniskā efektivitāte
Tamiflu® klīniskā efektivitāte pierādīta eksperimentos ar gripu cilvēkiem un III fāzes pētījumos par gripas infekcijām, kas notika in vivo. Veiktajos pētījumos Tamiflu® neietekmēja anti-gripas antivielu veidošanos, tostarp antivielu veidošanos, reaģējot uz inaktivētas gripas vakcīnas ievadīšanu.
Dabas gripas infekcijas pētījumi
III fāzes klīniskajos pētījumos, kas veikti ziemeļu puslodē 1997. – 1998. Gadā sezonālās gripas infekcijas laikā, pacienti sāka lietot Tamiflu® ne vēlāk kā 40 stundas pēc pirmo gripas infekcijas simptomu parādīšanās. 97% pacientu bija inficēti ar A gripas vīrusu un 3% pacientu ar gripas vīrusu B. Tamiflu® ievērojami saīsināja gripas infekcijas klīnisko izpausmju periodu (32 stundas). Pacientiem ar apstiprinātu gripas diagnozi, kas lietoja Tamiflu®, slimības smagums, kas izteikts kā laukums zem līknes kumulatīvajam simptomu indeksam, bija par 38% mazāks nekā pacientiem, kuri saņēma placebo. Turklāt jauniem pacientiem, kuriem nav saslimšanas, Tamiflu® samazinājās par aptuveni 50% gripas komplikāciju biežuma, kas prasa antibiotiku lietošanu (bronhīts, pneimonija, sinusīts, vidusauss iekaisums). Šajos III fāzes klīniskajos pētījumos tika iegūti skaidri pierādījumi par zāļu efektivitāti attiecībā uz sekundārajiem efektivitātes kritērijiem, kas saistīti ar pretvīrusu aktivitāti: Tamiflu® izraisīja gan vīrusa ekskrēcijas laika saīsināšanos, gan laukuma pazemināšanos zem "vīrusu laika titra" līknes.
Dati, kas iegūti pētījumā par Tamiflu® lietošanu gados vecākiem un gados vecākiem pacientiem, liecina, ka Tamiflu® lietošana 75 mg devā 2 reizes dienā 5 dienas bija saistīta ar klīniski nozīmīgu gripas infekcijas klīnisko izpausmju perioda vidējo samazināšanos, līdzīgi kā pieaugušiem pacientiem jaunāki, tomēr atšķirības nesasniedza statistisku nozīmīgumu. Citā pētījumā pacienti ar gripu, kas vecāki par 13 gadiem un kuriem vienlaikus bija hroniskas sirds un asinsvadu un / vai elpošanas sistēmas slimības, saņēma Tamiflu® vienā dozēšanas shēmā vai placebo. Tamiflu® un placebo grupās nebija starpību starp periodu pirms gripas infekcijas klīnisko izpausmju samazināšanās, tomēr Tamiflu® lietošanas laikā temperatūras paaugstināšanās periods samazinājās par aptuveni 1 dienu. Pacientu skaits, kas 2. un 4. dienā atbrīvoja vīrusu, ievērojami samazinājās. Tamiflu® drošuma profils pacientiem ar riska pakāpi neatšķīrās no vispārējā pieaugušo pacientu populācijas.
Gripas ārstēšana bērniem
Bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem (vidējais vecums 5,3 gadi), kuriem bija drudzis (vairāk nekā 37,8 ° C) un viens no elpošanas sistēmas simptomiem (klepus vai rinīts) gripas vīrusa cirkulācijas laikā, bija dubultakls placebo. kontrolētu pētījumu. 67% pacientu tika inficēti ar A gripas vīrusu un 33% pacientu ar B gripas vīrusu. Tamiflu® (ja to lietoja ne vēlāk kā 48 stundas pēc pirmo gripas infekcijas simptomu parādīšanās), ievērojami samazinājās slimības ilgums (par 35,8 stundām), salīdzinot ar placebo. Slimības ilgums tika definēts kā laiks, lai apturētu klepu, deguna sastrēgumus, drudža izzušanu un atgriešanos normālā aktivitātē. Bērnu grupā, kuri saņēma Tamiflu®, akūtu vidusauss iekaisuma biežums samazinājās par 40%, salīdzinot ar placebo grupu. Bērniem, kuri saņēma Tamiflu®, atgūšanās un atgriešanās normālā aktivitātē bija gandrīz 2 dienas agrāk, salīdzinot ar placebo grupu.
Citā pētījumā iesaistīti bērni vecumā no 6 līdz 12 gadiem, kas cieš no bronhiālās astmas; 53,6% pacientu gripas infekcija tika apstiprināta seroloģiski un / vai kultūrā. Slimības vidējais ilgums pacientu grupā, kas saņēma Tamiflu®, būtiski nemazinājās. Taču pēdējās 6 Tamiflu® terapijas dienās piespiedu izelpas tilpums uz 1 sekundi (FEV1) palielinājās par 10,8%, salīdzinot ar 4,7% pacientiem, kuri saņēma placebo (p = 0,0148).
Gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem
Tamiflu® profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas A un B infekcijās ir pierādīta 3 atsevišķos III fāzes klīniskajos pētījumos.
III fāzes pētījumā pieaugušie un pusaudži, kas bija saskarē ar slimu ģimenes locekli, sāka lietot Tamiflu® divas dienas pēc gripas simptomu parādīšanās ģimenes locekļiem un turpināja 7 dienas, kas būtiski samazināja gripas saslimstību ar kontaktiem. 92%.
Dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā ar nevakcinētiem un kopumā veseliem pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 65 gadiem gripas epidēmijas laikā Tamiflu® lietošana ievērojami samazināja gripas sastopamību (par 76%). Šī pētījuma dalībnieki narkotiku lietoja 42 dienas.
Dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā vecāka gadagājuma pacientiem un vecāka gadagājuma pacientiem māsu mājās, no kuriem 80% tika vakcinēti pirms pētījuma veikšanas sezonas, Tamiflu® ievērojami samazināja gripas sastopamību par 92%. Tajā pašā pētījumā Tamiflu® ievērojami (par 86%) samazināja gripas komplikāciju biežumu: bronhītu, pneimoniju, sinusītu. Šī pētījuma dalībnieki narkotiku lietoja 42 dienas.
Visos trīs klīniskajos pētījumos ar Tamiflu® aptuveni 1% pacientu saslima ar gripu.
Šajos klīniskajos pētījumos Tamiflu® arī ievērojami samazināja vīrusu izplatības biežumu un novērsa vīrusa pārnešanu no viena ģimenes locekļa uz citu.
Gripas profilakse bērniem
Tamiflu® profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas infekcijā tika pierādīta pētījumā ar bērniem no 1 līdz 12 gadiem pēc kontakta ar slimu ģimenes locekli vai kādu no pastāvīgās vides. Šajā pētījumā primārais efektivitātes rādītājs bija laboratoriski apstiprinātas gripas infekcijas biežums. Pētījumā par bērniem, kuri saņēma Tamiflu® (pulveris suspensijas iekšķīgai lietošanai) devā 30-75 mg 1 reizi dienā 10 dienas un sākotnēji neizlaida vīrusu, laboratorijas apstiprinātās gripas biežums samazinājās līdz 4% (2/47 ), salīdzinot ar 21% (15/70) placebo grupā.
Lietojot Tamiflu®, lai veiktu profilaktisku profilaksi (7 dienas), kontaktu profilakse ģimenē (10 dienas) un sezonālā profilakse (42 dienas), netika novērotas zāļu rezistences gadījumi.
Zāļu rezistences risks, ja to lieto gripas ārstēšanai, ir plaši pētīts. Saskaņā ar visiem Roche atbalstītajiem klīniskajiem pētījumiem par gripas infekcijas ārstēšanu, lietojot Tamiflu® pieaugušiem pacientiem / pusaudžiem, rezistence pret oseltamivīru tika konstatēta 0,32% gadījumu (4/1245), izmantojot fenotipu un 0,4% gadījumu (5/1245), izmantojot fenotipu un genotipizēšana, un bērniem no 1 gada līdz 12 gadiem attiecīgi 4,1% (19/464) un 5,4% (25/464) gadījumu. Visiem pacientiem bija īslaicīga OK-rezistenta vīrusa transportēšana. Tas neietekmēja vīrusa izvadīšanu un neizraisīja klīniskā stāvokļa pasliktināšanos.
In vitro pētījumos vai literatūrā tika konstatētas vairākas dažādas neiraminidāzes vīrusu apakštipa specifiskās mutācijas. Desensibilizācijas pakāpe bija atkarīga no mutācijas veida, tāpēc ar I222V mutāciju N1 jutība samazinājās par 2 reizes un ar R292K N2 - par 30 000 reizēm. Nav konstatētas mutācijas, kas mazinātu neiraminidāzes gripas B vīrusa jutību in vitro.
Pacientiem, kas ārstēti ar oseltamivīru, reģistrētās Namin mutācijas (ieskaitot H5N1) neiraminidāzes N1 mutācijas, kas izraisīja rezistenci / samazināja jutību pret TC, bija H274Y, N294S (1 gadījums), E119V (1 gadījums), R292K (1 gadījums) un neiraminidāzes mutācijas N2 - N294S (1 gadījums) un SASG245-248del (1 gadījums). Vienā gadījumā tika konstatēta B gripas vīrusa G402S mutācija, kā rezultātā 4 reizes samazinājās jutīgums, bet vienā gadījumā - D198N mutācija ar 10 reizes mazāku jutību bērnam ar imūndeficītu.
Vīrusi ar rezistentu neiraminidāzes genotipu dažādās pakāpēs atšķiras no dabiskā celmu. Vīrusi ar R292K mutāciju N2 dzīvniekiem (pelēm un baltajiem seskiem) ir daudz infekciozāki, patogēnāki un lipīgi nekā vīrusi ar E119V mutāciju N2 un D198N B un nedaudz atšķiras no savvaļas tipa celmu. V2 ar N27 un N294S mutāciju N2 un N2 vīrusi aizņem starpposmu.
Pacientiem, kuri nesaņēma oseltamivīru, tika konstatētas A / H1N1 gripas vīrusa mutācijas, kas sastopamas dabiskos apstākļos un kurām bija mazāka jutība pret zālēm in vitro. Jutīguma pret oseltamivīru samazināšanās pakāpe un šādu vīrusu sastopamības biežums var atšķirties atkarībā no sezonas un reģiona.
Preklīnisko pētījumu rezultāti
Preklīniskie dati, kas iegūti, pamatojoties uz standartpētījumiem par farmakoloģiskās drošības, genotoksicitātes un hroniskas toksicitātes pētījumiem, neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Kancerogenitāte: trīs kancerogenitātes potenciāla noteikšanas pētījumu rezultāti (divi 2 gadu pētījumi ar žurkām un pelēm oseltamivira gadījumā un viens 6 mēnešu pētījums par transgēnu Tg: AC pelēm aktīvam metabolītam) bija negatīvi.
Mutagenitāte: oseltamivira un aktīvā metabolīta standarta genotoksiskie testi bija negatīvi.
Ietekme uz auglību: oseltamivirs, lietojot 1500 mg / kg dienā, neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu ģeneratīvo funkciju.
Teratogenitāte: pētījumos par oseltamivira teratogenitāti devā līdz 1500 mg / kg dienā (žurkām) un līdz 500 mg / kg dienā (trušiem) netika konstatēta ietekme uz embrija / augļa attīstību. Pētījumos ar žurkām pirmsdzemdību un pēcdzemdību attīstības periodiem, ievadot oseltamivīru 1500 mg / kg dienā, novēroja darba laika palielināšanos: drošuma robeža starp iedarbību uz cilvēkiem un maksimālo ne-iedarbības devu žurkām (500 mg / kg dienā). oseltamivirs ir 480 reizes lielāks un aktīvajam metabolītam - 44 reizes. Ekspozīcija auglim bija 15-20% no mātes iedarbības.
Citi: oseltamivirs un aktīvais metabolīts iekļūst laktējošo žurku pienā.
Apmēram 50% no pārbaudītajām jūrascūciņām, ja aktīvā viela oseltamivirs tika ievadīts ar maksimālajām devām, tika novērota ādas sensibilizācija eritēmas veidā. Trušiem atklāja arī atgriezenisku acu kairinājumu.
Lai gan oseltamivira fosfāts ļoti lielās vienreizējas perorālās devās (657 mg / kg un vairāk) neietekmēja pieaugušos žurkas, šīm devām bija toksiska ietekme uz nenobriedušiem 7 dienu veciem žurku mazuļiem, ieskaitot noveda pie dzīvnieku nāves. Netika novērotas nevēlamas blakusparādības, lietojot hronisku devu 500 mg / kg dienā no 7 līdz 21 dienas pēcdzemdību periodā.
Farmakokinētika
Oseltamivira fosfāts viegli uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, un tas aknās un zarnu estrāzēs iedarbojas ļoti aktīvā metabolītā. Aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā tiek noteikta 30 minūšu laikā, laiks, lai sasniegtu Cmax, ir 2-3 stundas, un vairāk nekā 20 reizes pārsniedz prodrugas koncentrāciju. Vismaz 75% no ieņemtās devas iekļūst sistēmiskajā cirkulācijā aktīvā metabolīta formā, kas ir mazāks par 5% sākotnējās zāļu formā. Gan prodrugu, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un nav atkarīga no uztura uzņemšanas.
Vss aktīvais metabolīts - 23 l.
Saskaņā ar pētījumiem ar dzīvniekiem pēc oseltamivira fosfāta lietošanas tās aktīvais metabolīts tika konstatēts visos galvenajos infekcijas centros (plaušās, bronhu mazgāšanas līdzekļos, deguna gļotādā, vidusauss un trahejā) koncentrācijās, kas nodrošina pretvīrusu efektu.
Metabolīta saistīšanās ar plazmas proteīniem ir 3%. Prodrugu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 42%, kas nav pietiekams, lai izraisītu nozīmīgu zāļu mijiedarbību.
Oseltamivira fosfāts ir pārvērsts par aktīvu metabolītu, lietojot esterāzes, kas galvenokārt ir aknās. Ne oseltamivira fosfāts, ne aktīvais metabolīts nav citohroma P450 izoenzīmu substrāti vai inhibitori.
Izdalās (> 90%) kā aktīvs metabolīts galvenokārt ar nierēm. Aktīvais metabolīts tālāk nemainās un izdalās caur nierēm (> 99%) ar glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas palīdzību. Nieru klīrenss (18,8 l / h) pārsniedz glomerulārās filtrācijas ātrumu (7,5 l / h), kas norāda, ka zāles izdalās arī caur tubulāro sekrēciju. Mazāk nekā 20% no ievadītās zāles izdalās caur zarnām. T1 / 2 aktīvais metabolīts ir 6-10 stundas.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Pacienti ar nieru bojājumiem
Lietojot Tamiflu® (100 mg 2 reizes dienā 5 dienas) pacientiem ar atšķirīgu nieru bojājumu pakāpi, AUC ir apgriezti proporcionāls nieru funkcijas samazinājumam.
Ārstēšana. Pacientiem ar QC devas pielāgošana nav nepieciešama vairāk nekā 30 ml / min. Pacientiem ar CK no 10 līdz 30 ml / min Tamiflu® deva jāsamazina līdz 75 mg vienreiz dienā 5 dienas. Ieteikumi devām pacientiem ar pastāvīgu hemodialīzi vai hronisku peritoneālu dialīzi par hronisku nieru mazspēju, un pacientiem ar mazāk nekā 10 ml / min.
Profilakse. Pacientiem ar QC devas pielāgošana nav nepieciešama vairāk nekā 30 ml / min. Pacientiem ar CC no 10 līdz 30 ml / min ir ieteicams samazināt Tamiflu® devu līdz 75 mg katru otro dienu; vai kapsulas 30 mg dienā vai 30 mg suspensijas dienā. Ieteikumi devām pacientiem ar pastāvīgu hemodialīzi vai hronisku peritoneālu dialīzi par hronisku nieru mazspēju, un pacientiem ar mazāk nekā 10 ml / min.
Pacienti ar aknu bojājumiem
Klīniskajos pētījumos tika apstiprināti in vitro un dzīvnieku pētījumos iegūtie dati par to, ka oseltamivira fosfāta AUC ievērojami nepalielinājās vieglā un vidēji pavājinātā aknu funkcijā. Oseltamivira fosfāta drošība un farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
Gados vecāki un vecāka gadagājuma pacienti
Gados vecākiem un vecāka gadagājuma pacientiem (65-78 gadi) aktīvā metabolīta ekspozīcija līdzsvara stāvoklī ir par 25-35% lielāka nekā jaunākiem pacientiem, parakstot līdzīgas Tamiflu® devas. T1 / 2 narkotiku lietošana gados vecākiem pacientiem un vecākiem pacientiem būtiski neatšķīrās no jaunākiem pacientiem. Ņemot vērā datus par zāļu iedarbību un tā panesamību gados vecākiem pacientiem un senilu pacientiem, gripas ārstēšanai un profilaksei devas pielāgošana nav nepieciešama.
Tamiflu® farmakokinētika tika pētīta bērniem no 1 līdz 16 gadu vecumam farmakokinētikas pētījumā ar vienu zāļu devu un klīniskā pētījumā, lai pētītu zāļu atkārtotu lietošanu nelielā skaitā bērnu vecumā no 3 līdz 12 gadiem. Maziem bērniem prodruga un aktīvā metabolīta eliminācija notiek ātrāk nekā pieaugušajiem, kas izraisa zemāku AUC attiecībā pret konkrētu devu. Zāļu lietošana 2 mg / kg devā nodrošina to pašu oseltamivira karboksilāta AUC, kas tiek sasniegta pieaugušajiem pēc vienreizējas kapsulas devas ar 75 mg zāļu (kas atbilst aptuveni 1 mg / kg). Oseltamivira farmakokinētika bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Zāles TAMIFLU® lietošanas indikācijas
- gripas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu;
- gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, kuri atrodas grupās ar paaugstinātu vīrusa infekcijas risku (militārajās vienībās un lielās ražošanas grupās, novājinātiem pacientiem);
- gripas profilakse bērniem, kas vecāki par 1 gadu
Dozēšanas shēma
Zāles lieto iekšķīgi, ēdienreižu laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes. Narkotiku panesamību var uzlabot, ja to lieto kopā ar ēdienreizēm.
Pieaugušie, pusaudži vai bērni, kuri nevar norīt kapsulu, var saņemt arī Tamiflu® ārstēšanu pulvera veidā iekšķīgai lietošanai.
Gadījumos, kad Tamiflu® pulvera veidā suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai nav vai ja ir pazīmes, kas liecina par kapsulu novecošanu, ir nepieciešams atvērt kapsulu un ielej tā saturu nelielā daudzumā (ne vairāk kā 1 tējk.) Piemērota saldināta pārtikas produkta (šokolādes sīrups ar cukurs, cukurs bez cukura, medus, gaiši brūns cukurs vai galda cukurs, izšķīdināts ūdenī, salds deserts, saldināts kondensēts piens, ābolu vai jogurts), lai paslēptu rūgto garšu. Maisījums rūpīgi jāsamaisa un jānodod pacientam kopumā. Norijiet maisījumu tūlīt pēc sagatavošanas.
Standarta dozēšanas shēma
Zāles jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc gripas simptomu rašanās.
Pieaugušajiem un pusaudžiem vecumā no 12 gadiem ir noteikts 75 mg (1 kapsula 75 mg vai 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg vai suspensija) 2 reizes dienā 5 dienas. Devas palielināšana vairāk nekā 150 mg dienā nepalielina efektu.
Bērniem no 8 gadu vecuma un vecākiem par 40 kg, kas var norīt kapsulas, var lietot arī Tamiflu® 75 mg kapsulu veidā (1 kapsula 75 mg vai 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) 2 reizes dienā.
Bērni vecumā no 1 un vairāk par ieteicamo pulveri iekšķīgai lietošanai vai 30 mg un 45 mg kapsulām (bērniem vecākiem par 2 gadiem).
Tabulā ir sniegts ieteicamais Tamiflu® devas kapsulu veidā 30 mg un 35 mg vai ekstremāli sagatavota suspensija.