Tamiflu ir pretvīrusu zāles, kuru efektivitāti šodien pierāda ne tikai pētāmo pacientu grupu atveseļošanās klīniskie rādītāji, bet arī ārstu un pašu pacientu viedokļi. Zāles aktīvā sastāvdaļa ir oseltamivira fosfāts, enzīms, kas dezaktivē patogēna vīrusa spēju iekļūt veselās šūnās un vairoties jau inficētā organismā.
Par narkotikām
Saskaņā ar ražotāja, Šveices firmas farmakoloģiskās ražošanas uzņēmuma F. Hoffmann-La Roche Ltd norādījumiem, zāles ir aktīvs līdzeklis gripas ārstēšanai un profilaksei jebkura vecuma pacientiem. Tomēr ierobežojumu esamība šo blakusparādību veidā ievērojami samazina Tamiflu popularitāti. Statistikas prakse atspēko šo informāciju. Lielākā daļa pacientu, kam veikta ārstēšana, atzīmē labus rezultātus un vieglu zāļu sastāvdaļu toleranci.
Stāsts par Tamiflu kā medikamenta pret gripu un ARVI izveidi ir unikāls. Sākotnēji 1996. gadā tika izveidots oseltamivira enzīms, kas bija paredzēts, lai ārstētu pacientus ar cilvēka imūndeficīta vīrusu (AIDS). Klīniskajos pētījumos tika konstatēts, ka enzīms nedarbojas uz AIDS šūnām, bet parāda aktīvu spēju inhibēt A un B grupas vīrusu attīstību. Pamatojoties uz augstajiem rezultātiem gripas un SARS ārstēšanā, Tamiflu ir apstiprinājusi Pasaules Veselības organizācija kā A un B vīrusa aktivitātei svarīga..
1999. gadā F.Hoffmann-La Roche Ltd kļuva par vienīgo patenta īpašnieku Tamiflu ražošanai. Tajā pašā laikā turpmākajos klīniskajos pētījumos ar dzīvniekiem atklājās šīs zāles blakusparādības.
Šodien Tamiflu formula ir praktiski pilnveidota. Gripas un ARVI ārstēšanas līdera sarakstā narkotika ieņem vadošo vietu, pateicoties ražotāja mārketinga attīstībai un pieaugošajai sabiedrības interesei par narkotikām. Blakusparādības klātbūtne neliedz Tamiflu kļūt par vienu no populārākajām narkotikām Eiropas jaunattīstības valstīs.
Darbības mehānisms
Vīruss ir inficēts, inficējot patogēnu mikroorganismu (neiraminidāzi) ar veselīgu šūnu fermentu. No jau inficētas šūnas enzīma neiraminidāzes iedarbības rezultātā jaunizveidotais vīruss tiek atdalīts. Šis process veicina turpmāko šūnu ātru inficēšanos un vīrusa izplatīšanos visā organismā.
Tamiflu sastāvā ietilpst oseltamivirs (75 mg uz zāļu kapsulu), kas, cirkulējot asins plazmā un starpšūnu šķidruma plazmā, bloķē inficēto daļiņu atdalīšanos no inficētās šūnas, tādējādi novēršot vīrusa izplatīšanos. Patogēnas mikrofloras aktivitātes kavēšana samazina intoksikāciju un samazina toksīnu līmeni asinīs. Aktīvās vielas maksimālā koncentrācija asins plazmā tiek novērota 40 stundas pēc zāļu lietošanas.
Efektivitāte narkotiku Tamiflu pierādīta prakse. Jau pirmajā dienā pēc zāļu lietošanas pacienti novēroja būtisku vispārējā stāvokļa uzlabošanos, temperatūras samazināšanos, muskuļu un galvassāpes sāpju samazināšanos un deguna sastrēgumu simptomus. Savlaicīga medikamenti novērš gripas un ARVI agrīnās stadijas, samazina ārstēšanas laiku un samazina arī slēpto komplikāciju risku.
Papildus galvenajai oseltamira aktīvajai sastāvdaļai Tamiflu medikamenti ietver palīgvielas - nātrija stearātu, pārtikas želatīnu, talku.
Atbrīvošanas forma
Mūsdienu farmakoloģija atbrīvo Tamiflu kā perorālu suspensiju vai kapsulu.
Iekšķīga suspensija
Flakons satur 12 mg pulvera suspensijas pagatavošanai. Pirms lietošanas ražotājs iesaka pulveri izšķīdināt 52 ml vārītā attīrītā ūdens un flakonu sakrata, līdz daļiņas pilnībā izšķīst. Nepieciešamās devas mērīšana tiek veikta, izmantojot īpašu šļirci (ir iekļauta). Pirms katras lietošanas reizes flakons ar suspensiju ir ieteicams kratīt.
Tamiflu kapsulas
Katrā Tamiflu kapsulā ir 75 mg aktīvās oseltamira. Ieteicams lietot zāles noteiktā laikā, dzerot tīru vārītu ūdeni. Narkotiku lietošana nav atkarīga no ēdienreizes.
Tamiflu deva
Pieaugušo suspensija ir deva ne vairāk kā 75 mg divas reizes dienā. Bērniem (ķermeņa svars 40 kg un vairāk) ieteicamā deva ir 75 mg vienreiz dienā.
Lai novērstu gripu un SARS, Tamiflu deva tiek aprēķināta pēc ķermeņa masas.
- bērniem, kas sver mazāk par 15 kg - ne vairāk kā 30 mg zāļu dienā;
- līdz 23 kg - līdz 45 mg dienā ar vienu devu;
- līdz 40 kg - līdz 60 mg dienā;
- bērniem, kas sver vairāk nekā 40 kg, ir atļauts izdalīt narkotiku pieaugušo normas ietvaros.
Ārstēšanai zāļu devas dienā ir identiskas, un zāles tiek sadalītas divas reizes dienā, lai nodrošinātu pastāvīgu oseltamira iedarbību uz vīrusu šūnām.
Tamiflu suspensijas ārstēšanas kurss nav ilgāks par 10 dienām. Saskaņā ar instrukcijām, lai izvairītos no nevēlamām blakusparādību vai komplikāciju sekām, ražotājs kategoriski aizliedz patstāvīgi palielināt devu Tamiflu ārstēšanas laikā.
Pandēmijā zāles ir apstiprinātas lietošanai zīdaiņu ārstēšanai (no 6 mēnešiem līdz 1 gadam) ar ātrumu 3 mg uz 1 kg ķermeņa masas vismaz divas reizes dienā. Zīdaiņu ārstēšana ar pretvīrusu zālēm tiek veikta stingrā ārsta uzraudzībā. Ieteicamais akūtu elpceļu vīrusu infekciju ārstēšanas ilgums zīdaiņiem ir ne vairāk kā 5 dienas.
Tamiflu lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Vadošie terapeiti neizslēdz iespēju, ka oseltamira iekļūst caur placentāro barjeru vai barojošās sievietes pienā. Šīs narkotikas blakusparādību dēļ aktīvās vielas Tamiflu ietekmi uz augļa vai jaundzimušā attīstību nevar iepriekš paredzēt.
Praksē ir reģistrēti Tamiflu blakusparādību smagas tolerances kuņģa-zarnu traktā grūtniecības laikā. Tādēļ ir ieteicams izrakstīt zāles grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā tikai tad, ja ir nozīmīgas indikācijas.
Grūtniecēm un zīdītājām ieteicams lietot Tamiflu analogus, kas ir drošāki Jūsu bērna veselībai - Kagocel, Arbidol vai Anaferon. No homeopātisko zāļu sērijas Ocillococcinum, Antigrippin agri vai Aflubin ir ideāli. Šīm zālēm nav blakusparādību, un tās ir pilnīgi drošas gan jaunattīstības auglim, gan jaundzimušajam.
Tamiflu blakusparādības
Ar padziļinātu japāņu zinātnieku pētījumu 2004. gadā tika konstatēta nenozīmīga Tamiflu zāļu psihotropā iedarbība uz bērnu organismu. Tomēr ražotāja norādījumos šī informācija nav pieejama.
Saskaņā ar PVO, zāles ir apstiprinātas lietošanai bērnu ārstēšanai no dzimšanas brīža kā zāles, kas novērš putnu gripas izplatīšanos. Medicīnas kopiena vēl nav sniegusi vienotu atzinumu par šo jautājumu.
Šodien ir zināms, ka šīs blakusparādības ietver Tamiflu:
- GIT - slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja. Simptomi parasti izzūd pēc sava laika un neprasa zāļu lietošanas pārtraukšanu.
- CNS - psihosomatiski traucējumi, bezmiegs, muskuļu spazmas, halucinācijas. Riska grupa - bērni līdz 12 gadiem.
- Individuālā neiecietība pret kādu no zāļu sastāvdaļām.
- Aknu, nieru un urogenitālās sistēmas slimības ar smagiem funkcionāliem traucējumiem.
Tamiflu - instrukcijas, cena, analogi un atsauksmes par pieteikumu
Tamiflu ir pretvīrusu zāles, ko lieto gripas profilaksei un ārstēšanai.
Aktīvā viela - Oseltamivirs (Oseltamyvira).
Tamiflu aktīvā sastāvdaļa ir spēcīgs selektīvs gripas vīrusa neiraminidāzes klases fermentu inhibitors. Vīrusu neiraminidāzes ir ļoti svarīgas jaunu vīrusa daļiņu atbrīvošanai no inficētām šūnām un vīrusa tālākas izplatīšanās organismā.
Tamiflu lietošana ievērojami atvieglo slimības gaitu, saīsina plūsmas laiku un profilakses nolūkos samazina bronhīta, sinusīta, vidusauss iekaisuma vai pneimonijas iespējamību.
Klīniskie pētījumi liecina, ka bērniem līdz 12 gadu vecumam slimības ilgums samazinās vidēji par 2 dienām. Nav reģistrēti apstiprināti zāļu rezistences veidošanās gadījumi.
- 1 30 mg kapsula satur 30 mg oseltamivira oseltamivira fosfāta veidā 39,4 mg
- 1 45 mg kapsula satur 45 mg oseltamivira oseltamivira fosfāta veidā 59,1 mg
- 75 mg kapsulas satur 75 mg oseltamivira oseltamivira fosfāta veidā 98,5 mg.
- palīgvielas: kukurūzas ciete, povidons K 30, nātrija kroskarmeloze, talks, nātrija stearilfumarāts;
- apvalks - 30 mg kapsulas: želatīns, sarkans dzelzs oksīds (E172), dzeltens dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E 171)
- 45 mg kapsulas: želatīns, melns dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E 171)
- 75 mg kapsulas: želatīns, sarkanais dzelzs oksīds (E172), dzeltens dzelzs oksīds (E172), melns dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E 171), drukas tinte.
Ātra pāreja lapā
Cena aptiekās
Informācija par Tamiflu cenu aptiekās Maskavā un Krievijā tiek ņemta no šīm tiešsaistes aptiekām un var nedaudz atšķirties no cenas jūsu reģionā.
Jūs varat iegādāties narkotiku aptiekās Maskavā par cenu: Tamiflu 75 mg 10 kapsulas - no 1197 līdz 1284 rubļiem, Tamiflu pulveris suspensijas pagatavošanai 30 g - no 1124 līdz 1199 rubļiem.
Uzglabāt bērniem nepieejamā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Pulvera derīguma termiņš - 2 gadi, kapsulas - 7 gadi.
Pārdošanas nosacījumi no aptiekām - recepte.
Analogu saraksts ir parādīts zemāk.
Kas palīdz Tamiflu?
Zāles Tamiflu paredzētas gripas ārstēšanai bērniem no 1 gada vecuma un pieaugušajiem.
Turklāt zāles lieto gripas profilaksei pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma, kuriem ir paaugstināts vīrusu infekcijas risks (lielās ražošanas grupās, militārajās vienībās, vājinātos pacientos) un bērniem no 1 gada.
Zāļu lietošana neaizstāj vakcināciju pret gripu.
Lietošanas instrukcija Tamiflu devai un noteikumiem
Zāles var lietot kopā ar ēdienreizēm vai neatkarīgi no ēdienreizes. Dažiem cilvēkiem zāļu pieļaujamība uzlabojas, ja to lieto ēdienreizes laikā.
Zāles jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc gripas simptomu rašanās.
Ieteicamā deva pieaugušajiem Tamiflu lietošanai pieaugušajiem ir 75 mg / 2 reizes dienā. Devas palielināšana nepalielina zāļu iedarbību.
Bērni vecumā no 1 un vairāk par ieteicamo pulveri iekšķīgai lietošanai vai 30 mg un 45 mg kapsulām (bērniem vecākiem par 2 gadiem).
Tamiflu devas bērniem atkarībā no bērna svara:
- mazāks vai vienāds ar 15 kg - 30 mg / 2 reizes dienā;
- vairāk nekā 15-23 kg - 45 mg / 2 reizes dienā;
- vairāk nekā 23-40 kg - 60 mg / 2 reizes dienā;
- vairāk nekā 40 kg - 75 mg / 2 reizes dienā.
Lietojot suspensiju, jālieto pievienotā šļirce ar 30 mg, 45 mg un 60 mg. Nepieciešamais suspensijas daudzums tiek ņemts no flakona ar dozēšanas šļirci, pārvietots uz mērkausiņu un jālieto iekšķīgi.
Tamiflu lietošana, lai novērstu profilaksi, jāuzsāk ne vēlāk kā pirmās 2 dienas pēc saskares ar inficēto personu un jāturpina lietot zāles vismaz 10 dienas.
Sezonas gripas epidēmijas laikā narkotiku lietošanas gaita ir 6 nedēļas. Tamiflu lieto tādās pašās devās kā ārstēšana, bet ne divas, bet vienu reizi dienā. Narkotiku lietošanas laikā turpinās profilaktiska darbība.
Ir svarīgi
Pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu mazspējas gadījumiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss vairāk nekā 30 ml / min), kā arī gados vecākiem cilvēkiem nav nepieciešama devas pielāgošana.
Ja kreatinīna klīrenss ir 10–30 ml / min, devu nepieciešams samazināt līdz 75 mg / reizi dienā, katru dienu 5 dienas (ārstēšanas laikā). Novēršot gripu pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir 10–30 ml / min, suspensijas veidā samaziniet devu līdz 30 mg dienā, un katru otro dienu, lietojot devu 75 mg dienā, pārvietojiet personu uz narkotiku.
Lietojumprogrammas funkcijas
Pirms zāļu lietošanas izlasiet norādījumus par kontrindikāciju lietošanu, iespējamās blakusparādības un citu svarīgu informāciju.
Tamiflu blakusparādības
Lietošanas instrukcija brīdina par zāļu Tamiflu blakusparādību attīstību:
- Sāpes vēderā, caureja;
- Bronhīts;
- Galvassāpes;
- Reibonis;
- Klepus;
- Vājums, miega traucējumi;
- Augšējo elpceļu infekcija;
- Dažādas lokalizācijas sāpes;
- Dispepsija;
- Rinoreja.
Lietojot Tamiflu, pieaugušajiem visbiežāk rodas vemšana un slikta dūša (parasti pēc pirmās devas ievadīšanas pārkāpumi ir īslaicīgi un parasti nav nepieciešama zāļu lietošana).
Bērniem bieži rodas vemšana, iespējams attīstīt dermatītu, caureju, sāpes vēderā, sliktu dūšu, deguna asiņošanu, dzirdes orgānu traucējumus, konjunktivītu, astmu (ieskaitot pasliktināšanos), akūtu vidusauss iekaisumu, pneimoniju, bronhītu, sinusītu, limfadenopātiju.
Pēcreģistrācijas novērojumos tika konstatēts, ka Tamiflu var izraisīt šādas blakusparādības:
- Kuņģa-zarnu trakts: reti - kuņģa-zarnu trakta asiņošana;
- Neiropsihiskā sfēra: krampju un delīriju attīstība (ieskaitot apziņas traucējumus, disorientāciju telpā un laikā, uzbudinājums, patoloģiska uzvedība, halucinācijas, delīrijs, trauksme, nakts murgi). Reti tiek ievērotas dzīvībai bīstamas darbības;
- Aknas: ļoti reti - paaugstināts aknu enzīmu līmenis, hepatīts;
- Ādas un zemādas audi: reti - paaugstinātas jutības reakcijas: nātrene, ekzēma, dermatīts, izsitumi uz ādas; ļoti reti, multiformas eritēma, toksiska epidermas nekrolīze un Stīvensa-Džonsona sindroms, angioneirotiskā tūska, anafilaktoīdas un anafilaktiskas reakcijas.
Kontrindikācijas
Tamiflu ir kontrindicēts šādām slimībām vai slimībām:
- Hroniska nieru mazspēja (pastāvīga hemodialīze, hroniska peritoneālā dialīze, CC ≤ 10 ml / min);
- Paaugstināta jutība pret zālēm.
Esiet uzmanīgi, parakstot grūtniecības un zīdīšanas laikā (zīdīšanas periodā).
Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā iespējama blakusparādību iespēja. Var rasties slikta dūša, reibonis un vemšana. Pārdozēšanas gadījumā ir nepieciešams pārtraukt zāļu lietošanu un radīt simptomātisku ārstēšanu.
Tamiflu analogais saraksts
Ja nepieciešams, nomainiet narkotiku, iespējams, divas iespējas - citas narkotikas izvēli ar tādu pašu aktīvo vielu vai zāles ar līdzīgu iedarbību, bet citu aktīvo vielu.
Tamiflu analogi, zāļu saraksts:
Izvēloties nomaiņu, ir svarīgi saprast, ka cena, lietošanas instrukcijas un atsauksmes par Tamiflu neattiecas uz analogiem. Pirms nomaiņas ir jāsaņem ārstējošā ārsta apstiprinājums, nevis jāaizstāj pati narkotika.
Tamiflu atsauksmes bērniem ir labas gan ārstnieciskā, gan profilaktiskā nolūkā. Pirms dzemdībām skolā vai bērnudārzā, daži no tiem dzer zāles profilaksei.
Īpaša informācija veselības aprūpes darbiniekiem
Mijiedarbība
Saskaņā ar farmakoloģiskajiem un farmakokinētiskajiem pētījumiem klīniski nozīmīgas zāļu mijiedarbības ir maz ticamas.
Farmakokinētiskā mijiedarbība starp oseltamivīru, tā galveno metabolītu netika konstatēta, lietojot vienlaicīgi ar paracetamolu, acetilsalicilskābi, cimetidīnu vai antacīdu līdzekļiem (magnija un alumīnija hidroksīds, kalcija karbonāts).
Īpaši norādījumi
Zāļu lietošanas laikā Tamiflu ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacientu uzvedību, lai savlaicīgi atklātu novirzes pazīmes.
Zāļu efektivitāte citām slimībām (izņemot A un B gripu) nav noteikta.
Viena pudele Tamiflu pulvera veidā satur 25,713 g sorbīta. Norādot zāles 45 mg devā divas reizes dienā, pacienta ķermenī tiek ievadīts 2,6 g sorbīta. Šis sorbīta daudzums pārsniedz dienas devu, kas atļauta pacientiem ar iedzimtu fruktozes nepanesību.
Sagatavoto suspensiju var uzglabāt 10 dienas temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C, vai 17 dienas temperatūrā + 2... + 8 ° C.
Vai populāra pretvīrusu zāļu palīdzība?
Cik efektīvs ir pretvīrusu medikaments Tamiflu, kāds informatīvais „karš” ir izvērsies ap to un kā japāņu pediatra tiešsaistes komentārs apšaubīja medicīnas pakalpojumu efektivitātes novērtēšanas „zelta standarta” ticamību, lasiet sadaļā Indicator.Ru “Kā mēs izturamies”.
Sarakstos (nav) tika norādīts
Situācija ar pretvīrusu zālēm, kam jācīnās pret gripu, parasti ir neskaidra. Lasot Tamiflu pētījumu vēsturi, varētu domāt, ka tas ir jautājums par dažādiem medikamentiem. Zāļu klīniskie pētījumi ir daudz - zinātnisko rakstu apkopotājs (pārsvarā medicīniskais) PubMed izdod 60 pētījumus par vaicājumu “randomizēts dubultmaskēts kontrolēts pētījums”. Kopumā pētījumi, kas veltīti šai narkotikai (tostarp in vitro testi, datormodelēšana, eksperimenti ar laboratorijas dzīvniekiem, novērošanas pētījumi ar cilvēkiem utt.), Ir vairāk nekā trīs ar pusi tūkstoši.
Kā orientēties tik daudzos zinātniskos rakstos? Lai to izdarītu, mēs bieži atsaucamies uz pārskatiem, kas publicē ievērotas zinātniskās organizācijas, pārbauda Pasaules Veselības organizācijas (PVO), Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) vai Eiropas Medicīnas aģentūras konstatējumus. Bet šoreiz tie ir pretrunā viens otram.
No vienas puses, Krievijā izplatīto „pretvīrusu līdzekļu” vidū ir vairākas diezgan pretrunīgas vielas, kuru darbības mehānisms ir pilnīgi nezināms vai nav pierādīts. No otras puses, narkotikas saņēma apstiprinājumu no ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) 1999. gadā, lai gan, pamatojoties uz to, ka tā saīsina slimības ilgumu par vienu dienu. No otras puses, Tamiflu ir Pasaules Veselības organizācijas Essential zāļu sarakstā, kas ietver visatbilstošākās un rentablākās zāles. Ar ceturto, vienu no lielākajām un ietekmīgākajām starptautiskajām organizācijām, kas pētīja medicīnas tehnoloģiju efektivitāti, lūdza Tamiflu izņemt no šī saraksta. Apskatīsim šo situāciju, lai saprastu, vai ir vērts tērēt naudu par šīs narkotikas iegādi.
No tā, ko
Aktīvā viela Tamiflu - oseltamivirs. Tas ir izgatavots no šikimīnskābes - viela, kas sākotnēji iegūta no zvaigznes anīsa (tā ir īsta zvaigzne anīsa vai Illicium verum). Taču līdz 2006. gadam biotehnoloģijas nodeva: 30% no šīs skābes pasaulē ražo ģenētiski modificēti zarnu bacīļi (E. coli).
Oseltamivirs pēc tās darbības mehānisma pieder pie neiraminidāzes inhibitoru grupas. Kas tas ir un kāpēc tam tas ir nepieciešams? Ikvienam ir redzami burti, kas norāda gripas vīrusa veidus: H1N1, H5N1, H3N2 utt. Bet daži cilvēki brīnījās, ko viņi domāja.
Vīruss uz tā virsmas satur dažādus proteīnus, kas palīdz iekļūt šūnā un atstāt to. Pašiem vīrusiem nav savas šūnas, bet ārpus šūnām tie nevar vairoties. Tāpēc vīrusiem ir jāaplūko citu cilvēku šūnas, lai tās pašas ražotu olbaltumvielas un savāktu jaunas vīrusa daļiņas. Lai to izdarītu, viņiem ir jāiet caur kāda cita šūnā, uz tās virsmas jāklīmē olbaltumvielas. Hemaglutinīni, kas mijiedarbojas ar sialskābes atliekām, kas izvirzās ārpus daudzu dzīvnieku audu šūnām, ir atbildīgi par šo gripas vīrusa uzdevumu. Dažādi hemaglutinīnu veidi un apzīmēti ar burtu H un attiecīgajiem numuriem.
Aiz burta N apzīmē citu proteīnu, neiraminidāzi. Ir nepieciešams, lai izveidotās vīrusu daļiņas varētu atstāt šūnu brīvībai un inficēt jaunus upurus. Vēl viena iespējamā neiraminidāzes funkcija ir iebrukt gļotādas un nojaukt receptoru molekulas uz vīrusu, lai saimniekorganisma šūnas nevarētu atpazīt ienaidnieku. Vēl viena šīs molekulas mehānisma versija ir šāda: neiraminidāze "attīra" no tās pašas sialskābes paliekas no vīrusa, lai vīrusa daļiņas bezpalīdzīgi savienotos savā starpā, bet izplatās, inficējot vairāk un vairāk jaunu saimniekšūnu. Neiraminidāze A gripā ir divu veidu, kurus apzīmē ar cipariem 1 un 2. Ideālā gadījumā vīrusam gan hemaglutinīns, gan konkrēta vīrusa neiraminidāze būtu jāvirza uz tādu pašu receptoru tipu saimniekšūnā, taču tas ne vienmēr notiek. Virologi joprojām nesaprot, kā vīruss spēs palikt infekciozs, ja tā hemaglutinīni neietilpst neiraminidāzes.
Oseltamivirs jāmazina neiraminidāzes darbība. Šāda veida narkotiku radītāji uzskata, ka vīrusu verdzošā rūpnīca tiek pārvērsta cietumā par “jaundzimušo” vīrusa daļiņām, no kurām nav iespējams izvairīties.
Bet oseltamivirs tiek izvadīts no organisma - pēc apmēram 1 - 3 stundām puse no šīs vielas aknās pārvēršas par citu, aktīvāku vielu, no kuras 90% izdalās ar urīnu (sīkāku informāciju skatīt mehānismā, kas publicēts „Journal of Antimicrobial Chemotherapy”). Apmēram puse no lietotās narkotikas tiek parādīta sešās līdz desmit stundās.
Putnu gripas vai naudas novēršana vējam?
Mehānisms ir diezgan ticams, bet, ciktāl zāļu iedarbība ir pierādīta cilvēkiem? Šis jautājums vispār nav dīkstāves: putnu gripas pandēmijas laikā 2005. gadā valstis sāka masveidā iegādāties pretvīrusu zāles, tērējot miljardus dolāru, lai pasargātu savus iedzīvotājus no infekcijas. Gadu vēlāk šīs darbības tika kritizētas: 2006. gadā iznāca Cochrane sadarbības pārskats, kuru autori norādīja uz "daudzām pretrunām" publicēto pētījumu datiem, kas "grauj medicīnas zinātniskās kopienas uzticību", ka neiraminidāzes inhibitori darbojas.
Tas bija sākums ilgstošajiem strīdiem par Tamiflu, kas uzliesmoja līdz 2014. gadam, un tikai nesen ir mazliet mazinājies. Detalizēti, šis stāsts ir atspoguļots British Medical Journal sagatavoto publikāciju kolekcijā.
Pēc šādiem skarbajiem paziņojumiem Apvienotās Karalistes un Austrālijas valdības atkal vērsās pie Cochrane Collaborative elpceļu slimību grupas, lūdzot atjaunināt datus par oseltamivira pārskatiem. The Guardian ir apmēram 2008. gada papildinājums, saskaņā ar kuru Tamiflu samazināja komplikāciju risku. Taisnība, saite uz šo tekstu (un divas iepriekšējās versijas, 1999. un 2006. gads) neizraisīja publikāciju, un šobrīd Cochrane sadarbības tīmekļa vietnē nav šādu rakstu. Jautājums kļuva vēl sarežģītāks, kad japāņu pediatrs Keiji Hayashi atstāja savu komentāru. Tā nebija publikācija vai vēstule, kas adresēta pētījuma autoriem - nē, vienkāršs komentārs par vietni, līdzīgs tam, ko varat atstāt saskaņā ar šo pantu.
Hayashi rakstīja, ka autori apkopoja visus datus, bet to pozitīvais secinājums bija balstīts tikai uz zinātnisku rakstu. Tas bija ražotāja finansēts kopsavilkums par desmit klīniskajiem pētījumiem, no kuriem tikai divi tika publicēti zinātniskajos izdevumos. Ļoti maz bija zināms par pārējo astoņu veidu metodēm un dizainu. Tāpēc šādu secinājumu nevarēja saukt par autentisku.
Bet Cochrane principi balstās uz darba procesa pārredzamību, un līgums paredzēja pilnīgu slepenību. Tom Jefferson lūdza paskaidrot, kāpēc bija nepieciešams noslēgt nolīgumu, bet viņš negaidīja atbildi. Pēc tam uzņēmums piekrita nodot datus, bet tikai tad, ja cita neatkarīga organizācija sāk rakstīt otru pārskatu. Pēc tam uzņēmums sāka pamatot, ka dati ir otrajā darba grupā, un tas vēl nevar tos nodrošināt.
Nedēļu vēlāk Jeffersonam tika nosūtīti vairāki dokumenti, bet tie atkal bija nepilnīgi: nebija informācijas par Tamiflu lietošanas priekšrocībām, blakusparādību biežumu un pētījuma projekta detaļām. Drīz kļuva skaidrs, ka šai problēmai bija ne tikai Cochrane darbinieki, bet FDA un Eiropas Medicīnas aģentūras (EMA), japāņu un austrāliešu konstatējumi radikāli atšķiras. Dažos pārskatos tika secināts, ka Tamiflu samazina pneimonijas un citu komplikāciju risku, bet citi to nedara; trešās personas autori vispār nerunāja par komplikācijām.
Sēt šaubas - gūst vētra
Pēc pandēmijas "cūku gripa" (un nākamās jaunās pretvīrusu zāļu iegādes kārtas) visas šīs pretrunas ir kļuvušas vēl smagākas. 2009. gadā viens no ietekmīgākajiem medicīnas žurnāliem The Lancet publicēja pārskatu par diviem populāriem neiraminidāzes inhibitoriem, oseltamivīru un zanamivīru. Viens no svarīgākajiem secinājumiem bija šāds: lai gan slimības ilguma samazināšanu par vienu dienu vai pusi dienas var uzskatīt par statistiski nozīmīgu, nav skaidrs, cik daudz labumu tas sniedz pacientiem. Dati par komplikāciju risku un antibiotiku lietošanas samazināšanu, pārskatīšanas autori uzskatīja, ka nav pietiekami detalizēti, lai izdarītu noteiktu spriedumu.
Vēl viens autoritatīvs zinātniskais medicīnas žurnāls “British Medical Journal” 2009. gadā publicēja pārskatu par neiraminidāzes inhibitoriem. Autori uzskata, ka šo medikamentu efektivitāte pret gripas simptomiem veseliem pieaugušajiem var tikt raksturota kā „pieticīga”. Viņi arī atzīmēja, ka šīs zāles novērš gripas infekciju atgriešanos pēc laboratoriski apstiprinātas gripas ārstēšanas, bet "šī ir tikai neliela daļa no gripai līdzīgām slimībām, tāpēc šādos gadījumos neiraminidāzes inhibitori ir neefektīvi," un vēlreiz uzsvēra datu trūkumu saistībā ar komplikāciju risku. Visbiežāk novērotās blakusparādības bija slikta dūša.
Tika noskaidroti visi jaunie dati: izrādījās, ka divi no desmit pilnīgi pieejamiem izstrādājumiem nav ziņojuši par narkotiku blakusparādībām, bet to pašu pētījumu starpposma pētījuma dokumentā (gadījumu izpētes ziņojumā) tika aplūkoti desmit nopietnu blakusparādību gadījumi, trīs no trīs gadījumiem. kas, visticamāk, izraisīja Tamiflu. Izrādījās arī, ka viens no lielajiem klīniskajiem pētījumiem, kas nepieciešami zāļu reģistrācijai, nekad nav publicēts.
Tikmēr Pasaules Veselības organizācija ir ziņojusi par 314 cūku gripas infekcijas gadījumiem cilvēkiem, kuri lieto Tamiflu. Vēlāk parādījās ziņojums par sezonas H1N1 gripas celmu pretestību vairāk nekā 99%. Procedūra turpinājās, un 2010. gadā Roche pārstāvji atvainojās Cochrane, norādot, ka viņi domā, ka zinātniekiem jau ir visa vajadzīgā informācija.
2012. gadā šīs neveiksmīgās Cochrane pārskata autori Tom Jefferson un Peter Doshi publicēja rakstu The New York Times, ka klīnisko pētījumu dati nav jāglabā slepenībā. Autori arī norādīja, ka Tamiflu efektivitāte pret gripu bija tikai simptomātiska, un zāles nebija labākas par aspirīnu vai paracetamolu (kas, kā jūs zināt, slimības cēlonis - vīruss - vispār neietekmē). Viņi arī rakstīja, ka Eiropas Medicīnas aģentūra publicēja vēl 22 000 lappušu ziņojumus par Tamiflu, "bet pat tie rada nepilnīgu priekšstatu, jo Eiropas medicīnas tiesību aktu pārstāvju dokumentos trūkst detalizētu šo ziņojumu daļu." Tajā pašā dienā Doshi un Džefersons publicēja zinātnisku rakstu ar līdzīgu apelāciju PLOS One. Tajā pašā gadā tika atklāts Cochrane pārskats par neiraminidāzes inhibitoriem bērniem līdz 12 gadu vecumam, un atkal ar secinājumiem par šāda veida zāļu salīdzinoši nelielo efektivitāti.
Roche sāka apsūdzēt Cochrane kolēģus par žurnālistu kopēšanu, kad viņi saņēma Tamiflu ražotāju vēstules. Tad viņi sāka rakstīt, ka narkotiku liktenis nav zinātnieku darbs, jo likumdevējiem tas jārisina. Kādā brīdī uzņēmums joprojām bija spiests atklāt savus noslēpumus, kā rezultātā 2014. gadā parādījās Cochrane sadarbības pārskatu atjauninājumi, kas apkopoti īsu ziņu veidā organizācijas tīmekļa vietnē. Kopumā zinātnieki ir ieguvuši 160 000 lappušu ziņojumu par Tamiflu un citu neiraminidāzes inhibitoru Relenze. Pētījumos, kuros piedalījās 24 000 cilvēku, tika pierādīts, ka medikamenti vidēji samazina simptomu ilgumu līdz 12 stundām, neaizsargā pret vīrusa pārnešanu no cilvēka uz cilvēku un laboratoriski apstiprinātu pneimoniju. Bet tie rada blakusparādības - slikta dūša un vemšana.
Protams, Roche nepiekrita šādiem secinājumiem: pēc tās pārstāvju domām, zinātnieki vienkārši ņēma vērā ne visus pieejamos ziņojumus, bet tikai 20 no 77. Vairāk informācijas tika iekļauta jaunajā, atbalstošākajā The Lancet pārskatā, kas ietvēra pat nepublicētus Roche ziņojumus. Šajā pārskatā secināts, ka oseltamivirs joprojām pasargā no apakšējo elpceļu komplikācijām. Viņš komentāros izraisīja arī kritikas vilni.
Epika tika papildināta ar vēl diviem liela mēroga notikumiem 2016. gadā: Tamiflu patenta termiņš tikko beidzās, un tika izdots vēl viens pārskats, šoreiz par cilvēkiem ar cistisko fibrozi (ģenētiska slimība, kas ietekmē ārējās sekrēcijas dziedzerus un traucē elpošanas orgānus). Autori neatrada nekādus pētījumus, kas ticami apstiprinātu, ka oseltamivirs un neiraminidāze varētu būt noderīgi šiem pacientiem.
Indikators.Ru brīdina: rezultāti ir apšaubāmi
Tamiflu klīniskie pētījumi vienojas par vienu lietu: zāles palīdzēs atveseļoties 12-24 stundas ātrāk, īpaši, ja tas sākās slimības sākumā (burtiski pirmajās stundās). Tas, vai komplikāciju risks samazinās, nav pilnīgi skaidrs no esošajiem pētījumiem, lai gan, pēc ražotāju domām, viņi nepieprasīja pētniekiem šādas prasības, tāpēc rakstu autori vienkārši ziņoja, ja pastāv komplikācijas, bet tie nav īpaši sekojuši tiem.
Gripas profilaksei Tamiflu ir arī grūti piemērots (vismaz saskaņā ar to autoru ziņojumiem, Jefferson un Doshi, kas aprakstīja visu episko ar Tamiflu rakstā British Medical Journal): vismaz pētījums būtībā norāda, ka simptomi sākās retāk (saskaņā ar pacientu atsauksmēm). Taču gripa var būt asimptomātiska, kas neliedz pacientiem inficēt citus. No tā Tamiflu, saskaņā ar sistemātisku zinātnisko publikāciju publicēšanu tajā pašā Britu Medicīnas žurnālā, laika gaitā neaizsargā, vīrusi mutē un kļūst rezistenti pret zālēm.
Tomēr mūsu šoreiz veiktā analīze liecina par kaut ko daudz spilgtāku: neviens avots bez nosacījumiem nevar uzticēties, nepārbaudot argumentu. Tikai zāļu klātbūtne kādā sarakstā vai pozitīva atsauksmes no speciālista nenozīmē neko. Un, ja vēlaties, jūs vienmēr varat izvilkt kaut ko no daudziem datiem, lai apstiprinātu savu viedokli. Un tā kā, ja medikamenti nemēģinātu no tā atteikties, pat visskaidrākās un sarežģītākās sistēmas darbs nenotiek bez kļūdām un neveiksmēm.
Un pati Lielā farmācija (lielākie globālā narkotiku tirgus dalībnieki) pati var mācīt: pētījuma rezultātiem un detaļām jābūt pārredzamām, atvērtām un pieejamām, lai nemaldinātu ne zinātniekus, ne patērētājus (un neapdraudētu viņu nākotnes reputāciju). Kā Guardian pareizi norādīja, šajā stāstā zāles, kas balstītas uz autoritāti, šajā gadījumā sāka cīņu ar pierādījumiem balstītu medicīnu. Un tas ir patīkami atzīt, ka beigās uzvarēja uz pierādījumiem balstīta medicīna.
Mūsu ieteikumus nevar pielīdzināt ārsta iecelšanai. Pirms sākat lietot konkrētu narkotiku, noteikti konsultējieties ar speciālistu.
Tamiflu kapsulas - oficiālas lietošanas instrukcijas
Reģistrācijas numurs:
№ П N012090 / 01, 2005. gada 15. jūlijs
Zāļu tirdzniecības nosaukums:
Starptautiskais nepatentētais nosaukums:
Ķīmiskais racionālais nosaukums:
(3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoksi) -cikloheksēn-1-karbonskābes etilesteris, fosfāts
Dozēšanas forma
Sastāvs
Vienā kapsulā ir:
oseltamivirs 75 mg
(98,5 mg oseltamivira fosfāta formā)
palīgvielas:
iepriekš želatinizēta ciete, povidons K30, nātrija kroskarmeloze, talks, nātrija stearilfumarāts
Apraksts
Kapsulas
Cietās želatīna kapsulas, 2. izmērs. Ķermenis - pelēks, necaurspīdīgs; vāciņš - gaiši dzeltens, necaurspīdīgs. Kapsulu saturs ir balts vai dzeltens pulveris. “Roche” tiek uzklāts uz kapsulas korpusa, uz vāciņa uzliek “75 mg”.
Farmakoterapeitiskā grupa
ATX kods [J05AH02]
Farmakoloģiskā iedarbība
Darbības mehānisms
Pretvīrusu zāles. Oseltamivira fosfāts ir proaktīvs, tā aktīvais metabolīts (oseltamivira karboksilāts), kas konkurētspējīgi un selektīvi inhibē A un B tipa gripas vīrusu neiraminidāzi - fermentu, kas katalizē procesu, kā atbrīvot no jauna veidotas vīrusa daļiņas no inficētām šūnām, to iekļūšanu elpceļu epitēlija šūnās un vīrusa tālāku izplatīšanos organismā.
Oseltamivira karboksilāts darbojas ārpus šūnām. Tā inhibē gripas vīrusa augšanu in vitro un inhibē vīrusa replikāciju un tās patogenitāti in vivo, samazina A un B gripas vīrusu sekrēciju no organisma. Tās koncentrācija ir nepieciešama, lai 50% samazinātu fermentu aktivitāti (IC50), atrodas nanomolārā diapazona zemākajā robežā.
Efektivitāte
Ir pierādīts, ka Tamiflu ir efektīvs gripas profilaksei un ārstēšanai pusaudžiem (≥ 12 gadiem), pieaugušajiem, gados vecākiem cilvēkiem un gripas ārstēšanai bērniem, kas vecāki par 1 gadu. Sākot ārstēšanu ne vēlāk kā 40 stundas pēc pirmo gripas simptomu parādīšanās, Tamiflu ievērojami samazina gripas infekcijas klīnisko izpausmju periodu, samazina to smagumu un samazina gripas komplikāciju biežumu, kas prasa antibiotikas (bronhīts, pneimonija, sinusīts, vidusauss iekaisums), saīsina vīrusa izolācijas laiku. no ķermeņa un samazina laukumu zem līknes "vīrusu titru laiks".
Ja Tamiflu lieto profilakses nolūkā, būtiski (par 92%) ievērojami samazinās gripas saslimstība starp cilvēkiem, kas saskaras, samazina vīrusu izplatīšanās biežumu un novērš vīrusa pārnešanu no viena ģimenes locekļa uz citu.
Tamiflu neietekmē pretvīrusu antivielu veidošanos, tostarp antivielu veidošanos, reaģējot uz inaktivētas gripas vakcīnas ieviešanu.
Gripas vīrusa cirkulācijas laikā iedzīvotājiem tika veikts viens dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums starp bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem (vidējais vecums 5,3), kam bija drudzis (> 100 F) un viens no elpošanas simptomiem (klepus vai akūts rinīts). Šajā pētījumā 67% pacientu bija inficēti ar A vīrusu, un 33% pacientu bija inficēti ar vīrusu B. Ārstēšana ar Tamiflu, kas sākās 48 stundas pēc simptomu rašanās, ievērojami samazināja slimības ilgumu par 35,8 stundām, salīdzinot ar placebo. Slimības ilgums tika definēts kā laika periods, kas nepieciešams, lai mazinātu klepu, iesnas, atrisinātu drudzi un atgrieztos normālā un normālā aktivitātē. Bērnu, kuriem attīstījās akūta vidusauss iekaisums un kuri lietoja Tamiflu, īpatsvars samazinājās par 40%, salīdzinot ar placebo. Bērni, kas saņēma Tamiflu, atgriezās normālā un normālā aktivitātē gandrīz 2 dienas agrāk nekā bērni, kas saņēma placebo.
Vīrusu rezistence
Saskaņā ar līdzšinējiem datiem, lietojot Tamiflu pēckontakta (7 dienas) un sezonas (42 dienas) profilaksei pret gripu, nav novērota.
Gripas vīrusa īslaicīga izdalīšanās biežums ar samazinātu neiraminidāzes jutību pret oseltamivira karboksilātu pieaugušiem pacientiem ar gripu ir 0,4%, rezistenta vīrusa izvadīšana no pacientu grupas, kas saņem Tamiflu, nepazemina pacientu klīnisko stāvokli.
A gripas vīrusa klīnisko izolātu rezistences biežums nepārsniedz 1,5%. Gripas vīrusa klīnisko izolātu vidū netika konstatēti zāļu rezistenti celmi.
Farmakokinētika
Sūkšana
Pēc oseltamivira perorālas ievadīšanas fosfāts viegli uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, un aknu esterāzes iedarbībā tas ir ļoti pārveidots par aktīvu metabolītu. Aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā tiek noteikta 30 minūšu laikā, sasniedzot gandrīz maksimālo līmeni 2-3 stundas pēc ievadīšanas un ievērojami (vairāk nekā 20 reizes) pārsniedz zāļu koncentrāciju. Vismaz 75% no ieņemtās devas iekļūst sistēmiskajā cirkulācijā aktīvā metabolīta formā, kas ir mazāks par 5% sākotnējās zāļu formā. Gan preparāta, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un nav atkarīga no uztura uzņemšanas.
Izplatīšana
Cilvēkiem vidējais izkliedes tilpums (Vss) Aktīvais metabolīts ir aptuveni 23 litri.
Kā parādīts eksperimentos ar seskiem, žurkām un trušiem, aktīvais metabolīts sasniedz visas galvenās gripas infekcijas vietas. Šajos eksperimentos pēc iekšķīgas oseltamivira fosfāta lietošanas tā aktīvais metabolīts tika konstatēts plaušās, bronhu mazgāšanas līdzekļos, deguna gļotādā, vidusauss un trahejā koncentrācijās, kas nodrošina pretvīrusu efektu.
Aktīvā metabolīta saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām ir nenozīmīga (aptuveni 3%). Prēmisko vielu saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām ir 42%, kas nav pietiekams, lai izraisītu nozīmīgu zāļu mijiedarbību.
Metabolisms
Oseltamivira fosfāts ir pārvērsts par aktīvu metabolītu esterāzes iedarbībā, kas galvenokārt ir aknās un zarnās. Ne oseltamivira fosfāts, ne aktīvais metabolīts nav citohroma P450 izoenzīmu substrāti vai inhibitori.
Pārcelšanās
Absorbētā oseltamivira izdalās galvenokārt (> 90%), kļūstot par aktīvu metabolītu. Aktīvais metabolīts netiek pārveidots un izdalās ar urīnu (> 99%). Lielākajā daļā pacientu aktīvā metabolīta eliminācijas pusperiods no plazmas ir 6-10 stundas.
Aktīvais metabolīts pilnībā izdalās (> 99%) caur nierēm. Nieru klīrenss (18,8 l / h) pārsniedz glomerulārās filtrācijas ātrumu (7,5 l / h), kas norāda, ka zāles izdalās arī caur tubulāro sekrēciju. Ar izkārnījumiem izdalās mazāk nekā 20% no uzņemtajām radioaktīvi iezīmētajām zālēm.
Farmakokinētika īpašās grupās
Pacienti ar nieru bojājumiem
Ja Tamiflu tiek ordinēts, 100 mg 2 reizes dienā 5 dienas 5 dienas pacientiem ar atšķirīgu nieru bojājumu pakāpi zem aktīvās metabolīta koncentrācijas plazmā - laiks (AUC) ir apgriezti proporcionāls nieru funkcijas samazinājumam.
Pacienti ar aknu bojājumiem
In vitro eksperimenti parādīja, ka pacientiem ar aknu patoloģiju oseltamivira fosfāta AUC vērtība nav būtiski palielinājusies, un aktīvā metabolīta AUC netika samazināts.
Gados vecāki pacienti
Senilu vecuma pacientiem (65 - 78 gadi) aktīvā metabolīta AUC līdzsvara stāvoklī bija par 25–35% lielāks nekā jaunākiem pacientiem, parakstot līdzīgas Tamiflu devas. Zāles eliminācijas pusperiods gados vecākiem cilvēkiem būtiski neatšķīrās no jaunākiem pieaugušiem pacientiem. Ņemot vērā datus par zāļu AUC un panesamību, pacientiem ar senilu vecumu gripas ārstēšanā un profilaksē nav nepieciešama devas pielāgošana.
Bērni
Tamiflu farmakokinētika tika pētīta bērniem no 1 gada līdz 16 gadiem farmakokinētikas pētījumā ar vienu zāļu devu un klīniskā pētījumā nelielam skaitam bērnu vecumā no 3 līdz 12 gadiem. Maziem bērniem pro-zāļu un aktīvā metabolīta izdalīšanās bija ātrāka nekā pieaugušajiem, kā rezultātā AUC samazinājās salīdzinājumā ar konkrētu devu. Zāļu lietošana 2 mg / kg devā dod to pašu oseltamivira karboksilāta AUC, kas tiek sasniegta pieaugušajiem pēc vienreizējas 75 mg kapsulas devas (kas atbilst apmēram 1 mg / kg). Oseltamivira farmakokinētika bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Indikācijas
- Gripas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu.
- Gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, kuri atrodas grupās ar paaugstinātu vīrusa inficēšanās risku (militārajās vienībās un lielās ražošanas grupās, novājinātiem pacientiem).
- Gripas profilakse bērniem, kas vecāki par 1 gadu.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret oseltamivira fosfātu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu.
Hroniska nieru mazspēja (pastāvīga hemodialīze, hroniska peritoneālā dialīze, kreatinīna klīrenss 10 ml / min).
Lietošana grūsnības un laktācijas laikā
Žurkām laktācijas periodā oseltamivirs un aktīvais metabolīts nonāk pienā. Nav zināms, vai ar pienu izdalās oseltamivirs vai aktīvais metabolīts. Tomēr dzīvniekiem iegūto datu ekstrapolācija liecina, ka to daudzums mātes pienā var būt attiecīgi 0,01 mg un 0,3 mg dienā.
Pašlaik dati par narkotiku lietošanu grūtniecēm nav pietiekami, lai novērtētu oseltamivira fosfāta teratogēno vai fetotoksisko iedarbību.
Paturot to prātā, Tamiflu jāievada grūtniecības vai zīdīšanas laikā tikai tad, ja iespējamie ieguvumi no tā lietošanas pārsniedz iespējamo risku auglim vai zīdaiņiem.
Devas un ievadīšana
Tamiflu lieto iekšķīgi ar ēdienu vai bez tā. Dažiem pacientiem zāļu pieļaujamība uzlabojas, ja to lieto kopā ar ēdienreizēm.
Standarta dozēšanas shēma
Ārstēšana
Ārstēšana jāsāk pirmajā vai otrajā dienā pēc gripas simptomu rašanās.
Pieaugušie un pusaudži ≥ 12 gadi. Ieteicamā shēma Tamiflu - viena kapsula 75 mg 2 reizes dienā 5 dienas vai 75 mg suspensijas 2 reizes dienā iekšā 5 dienas. Devas palielināšana par vairāk nekā 150 mg dienā nepalielina efektu.
Bērni, kas vecāki par 40 kg vai ≥ 8 gadiem un kuri var norīt kapsulas, var saņemt ārstēšanu, lietojot vienu kapsulu 75 mg 2 reizes dienā kā alternatīvu Tamiflu suspensijas ieteicamajai devai (skatīt zemāk).
Bērni vecumā līdz 1 gadam. Tamiflu suspensijas ieteicamā deva perorālai lietošanai:
Tamiflu suspensijas ieteicamā deva perorālai lietošanai:
Ķermeņa svars
Ieteicamā deva 5 dienas
Tamiflu
Ražotājs: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Šveice
ATĶ kods: J05AH02
Atbrīvošanas forma: šķidras zāļu formas. Perorālas lietošanas pārtraukšana.
Vispārīgās īpašības. Sastāvs:
Aktīvā viela: 30 mg oseltamivira (oseltamivira fosfāta veidā 39,4 mg).
Palīgvielas: sorbitols, titāna dioksīds, nātrija benzoāts, ksantāna gumija, nātrija dihidrocitrāts, nātrija saharīns, Permasil 11900-31 aromatizētājs Tutti Frutti.
* Sagatavotā suspensija satur 12 mg oseltamivira.
Zāles gripas ārstēšanai - vīrusa izraisīta infekcijas slimība. Tamiflu pieder neiraminidāzes inhibitoru grupai. Šīs grupas zāles darbojas tieši uz gripas vīrusu, novēršot tās vairošanos un izplatīšanos organismā. Tādējādi Tamiflu iedarbojas uz gripas cēloni, nevis tikai atvieglo tās simptomus.
Farmakoloģiskās īpašības:
Farmakodinamika. Darbības mehānisms. Pretvīrusu zāles. Oseltamivira fosfāts ir prodrogs, tā aktīvais metabolīts (oseltamivira karboksilāts, OK) ir efektīvs un selektīvs neiraminidāzes gripas A un B vīrusu inhibitors - enzīms, kas katalizē procesu, kā atbrīvot jaunizveidotas vīrusa daļiņas no inficētām šūnām, to iekļūšanu elpceļu epitēlija šūnās un tālāku izplatīšanos vīrusu organismā.
Tas inhibē gripas vīrusa augšanu in vitro un inhibē vīrusa replikāciju un tās patogenitāti in vivo, samazina gripas vīrusu A un B sekrēciju no organisma. Pētījumi par gripas vīrusa klīniskajiem izolātiem parādīja, ka OK koncentrācija, kas nepieciešama, lai inhibētu neuraminidāzi par 50% (IC50), ir 0,1-1,3 nM gripas A gripas gadījumā un 2,6 nM B gripas vīrusa gadījumā. Saskaņā ar publicētajiem pētījumiem B gripas vīrusa vidējās IC50 vērtības ir vairākas virs 8,5 mM.
Klīniskā efektivitāte. Tamiflu® klīniskā efektivitāte pierādīta eksperimentos ar gripu cilvēkiem un III fāzes pētījumos par gripas infekcijām, kas notika in vivo. Veiktajos pētījumos Tamiflu® neietekmēja anti-gripas antivielu veidošanos, tostarp antivielu veidošanos, reaģējot uz inaktivētas gripas vakcīnas ievadīšanu.
Dati, kas iegūti pētījumā par Tamiflu® lietošanu gados vecākiem un gados vecākiem pacientiem, liecina, ka Tamiflu® lietošana 75 mg devā 2 reizes dienā 5 dienas bija saistīta ar klīniski nozīmīgu gripas infekcijas klīnisko izpausmju perioda vidējo samazināšanos, līdzīgi kā pieaugušiem pacientiem jaunāki, tomēr atšķirības nesasniedza statistisku nozīmīgumu. Citā pētījumā pacienti ar gripu, kas vecāki par 13 gadiem un kuriem vienlaikus bija hroniskas sirds un asinsvadu un / vai elpošanas sistēmas slimības, saņēma Tamiflu® vienā dozēšanas shēmā vai placebo. Tamiflu® un placebo grupās laika posmā līdz gripas infekcijas klīnisko izpausmju samazinājumam nebija atšķirību, tomēr Tamiflu® lietošanas laikā temperatūras paaugstināšanās periods samazinājās par aptuveni 1 dienu. Pacientu skaits, kas 2. un 4. dienā atbrīvoja vīrusu, ievērojami samazinājās. Tamiflu® drošuma profils pacientiem ar riska pakāpi neatšķīrās no vispārējā pieaugušo pacientu populācijas.
Gripas ārstēšana bērniem. Bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem (vidējais vecums 5,3 gadi), kuriem bija gripas vīrusa cirkulācijas laikā, bija viens no dubultaklos placebo, kas bija drudzis (≥37,8 ° C) un viens no elpošanas sistēmas simptomiem (klepus vai rinīts). kontrolētu pētījumu. 67% pacientu tika inficēti ar A gripas vīrusu un 33% pacientu ar B gripas vīrusu. Tamiflu® (ja to lietoja ne vēlāk kā 48 stundas pēc pirmo gripas infekcijas simptomu parādīšanās), ievērojami samazinājās slimības ilgums (par 35,8 stundām), salīdzinot ar placebo. Slimības ilgums tika definēts kā laiks, lai apturētu klepu, deguna sastrēgumus, drudža izzušanu un atgriešanos normālā aktivitātē. Bērnu grupā, kuri saņēma Tamiflu®, akūtu vidusauss iekaisuma biežums samazinājās par 40%, salīdzinot ar placebo grupu. Bērniem, kuri saņēma Tamiflu®, atgūšanās un atgriešanās normālā aktivitātē bija gandrīz 2 dienas agrāk, salīdzinot ar placebo grupu.
Citā pētījumā iesaistīti bērni vecumā no 6 līdz 12 gadiem, kas cieš no bronhiālās astmas; 53,6% pacientu gripas infekcija tika apstiprināta seroloģiski un / vai kultūrā. Slimības vidējais ilgums pacientu grupā, kas saņēma Tamiflu®, būtiski nemazinājās. Bet pēdējā Tamiflu® terapijas 6. dienā piespiedu izelpas tilpums uz 1 sekundi (FEV1) palielinājās par 10,8%, salīdzinot ar 4,7% pacientiem, kas saņēma placebo (p = 0,0148).
Gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem. Tamiflu® profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas A un B infekcijās ir pierādīta 3 atsevišķos III fāzes klīniskajos pētījumos.
III fāzes pētījumā pieaugušie un pusaudži, kas bija saskarē ar slimu ģimenes locekli, sāka lietot Tamiflu® divas dienas pēc gripas simptomu parādīšanās ģimenes locekļiem un turpināja 7 dienas, kas būtiski samazināja gripas saslimstību ar kontaktiem. 92%.
Dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā ar nevakcinētiem un kopumā veseliem pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 65 gadiem gripas epidēmijas laikā Tamiflu® lietošana ievērojami samazināja gripas sastopamību (par 76%). Šī pētījuma dalībnieki narkotiku lietoja 42 dienas.
Dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā vecāka gadagājuma pacientiem un vecāka gadagājuma pacientiem māsu mājās, no kuriem 80% tika vakcinēti pirms pētījuma veikšanas sezonas, Tamiflu® ievērojami samazināja gripas sastopamību par 92%. Tajā pašā pētījumā Tamiflu® ievērojami (par 86%) samazināja gripas komplikāciju biežumu: bronhītu, pneimoniju, sinusītu. Šī pētījuma dalībnieki narkotiku lietoja 42 dienas.
Visos trīs klīniskajos pētījumos ar Tamiflu® aptuveni 1% pacientu saslima ar gripu.
Šajos klīniskajos pētījumos Tamiflu® arī ievērojami samazināja vīrusu izplatības biežumu un novērsa vīrusa pārnešanu no viena ģimenes locekļa uz citu.
Gripas profilakse bērniem. Tamiflu® profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas infekcijā tika pierādīta pētījumā ar bērniem no 1 līdz 12 gadiem pēc kontakta ar slimu ģimenes locekli vai kādu no pastāvīgās vides. Šajā pētījumā primārais efektivitātes rādītājs bija laboratoriski apstiprinātas gripas infekcijas biežums. Pētījumā ar bērniem, kuri saņēma Tamiflu® / pulveri iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai / devā no 30 līdz 75 mg 1 reizi dienā 10 dienas un sākotnēji neizlaida vīrusu, laboratorijas apstiprinātās gripas biežums samazinājās līdz 4% (2 / 47), salīdzinot ar 21% (15/70) placebo grupā.
Izturība Lietojot Tamiflu®, lai veiktu profilaktisku profilaksi (7 dienas), kontaktu profilakse ģimenē (10 dienas) un sezonālā profilakse (42 dienas), netika novērotas zāļu rezistences gadījumi.
Zāļu rezistences risks, ja to lieto gripas ārstēšanai, ir plaši pētīts. Saskaņā ar visiem Roche atbalstītajiem klīniskajiem pētījumiem par gripas infekcijas ārstēšanu, lietojot Tamiflu® pieaugušiem pacientiem / pusaudžiem, rezistence pret oseltamivīru tika konstatēta 0,32% gadījumu (4/1245), izmantojot fenotipu un 0,4% gadījumu (5/1245), izmantojot fenotipu un genotipizēšana, un bērniem no 1 gada līdz 12 gadiem attiecīgi 4,1% (19/464) un 5,4% (25/464) gadījumu. Visiem pacientiem bija īslaicīga OK-rezistenta vīrusa transportēšana. Tas neietekmēja vīrusa izvadīšanu un neizraisīja klīniskā stāvokļa pasliktināšanos.
In vitro pētījumos vai literatūrā tika konstatētas vairākas dažādas neiraminidāzes vīrusu apakštipa specifiskās mutācijas. Desensibilizācijas pakāpe bija atkarīga no mutācijas veida, tāpēc ar I222V mutāciju N1 jutība samazinājās par 2 reizes un ar R292K N2 - par 30 000 reizēm. Nav konstatētas mutācijas, kas mazinātu neiraminidāzes gripas B vīrusa jutību in vitro.
Pacientiem, kas ārstēti ar oseltamivīru, reģistrētās Namin mutācijas (ieskaitot H5N1) neiraminidāzes N1 mutācijas, kas izraisīja rezistenci / samazināja jutību pret TC, bija H274Y, N294S (1 gadījums), E119V (1 gadījums), R292K (1 gadījums) un neiraminidāzes mutācijas N2 - N294S (1 gadījums) un SASG245-248del (1 gadījums). Vienā gadījumā tika konstatēta B gripas vīrusa G402S mutācija, kā rezultātā jutība samazinājās 4 reizes, bet vienā gadījumā - D198N mutācija ar 10 reizes mazāku jutību imūndeficīta bērnam.
Vīrusi ar rezistentu neiraminidāzes genotipu dažādās pakāpēs atšķiras no dabiskā celmu. Vīrusi ar R292K mutāciju N2 dzīvniekiem (pelēm un baltajiem seskiem) ir daudz mazāk inficējoši, patogēni un lipīgi nekā vīrusi ar E119V mutāciju N2 un D198N B un nedaudz atšķiras no savvaļas tipa celmu. V2 ar N27 un N294S mutāciju N2 un N2 vīrusi aizņem starpposmu.
Pacientiem, kuri nesaņēma oseltamivīru, tika konstatētas A / H1N1 gripas vīrusa mutācijas, kas sastopamas dabiskos apstākļos un kurām bija mazāka jutība pret zālēm in vitro. Jutīguma pret oseltamivīru samazināšanās pakāpe un šādu vīrusu sastopamības biežums var atšķirties atkarībā no sezonas un reģiona.
Preklīniskie dati. Preklīniskie dati, kas iegūti, pamatojoties uz standartpētījumiem par farmakoloģiskās drošības, genotoksicitātes un hroniskas toksicitātes pētījumiem, neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Kancerogenitāte: 3 pētījumi par kancerogenitātes noteikšanu (divi 2 gadu pētījumi ar žurkām un pelēm oseltamivira gadījumā un viens 6 mēnešu pētījums par transgēnu Tg: AC pelēm aktīvam metabolītam) bija negatīvi.
Mutagenitāte: oseltamivira un aktīvā metabolīta standarta genotoksiskie testi bija negatīvi.
Ietekme uz auglību: oseltamivirs ar devu 1500 mg / kg / dienā neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu ģeneratīvo funkciju.
Teratogenitāte: pētījumos par oseltamivira teratogenitāti devā līdz 1500 mg / kg dienā (žurkām) un līdz 500 mg / kg / dienā (trušiem) netika konstatēta ietekme uz embrija-augļa attīstību. Pētījumos ar žurkām pirmsdzemdību un pēcdzemdību attīstības periodiem, ievadot oseltamivīru 1500 mg / kg dienā, novēroja darba laika palielināšanos: drošības robeža starp iedarbību uz cilvēkiem un maksimālo iedarbības devu žurkām (500 mg / kg dienā) oseltamivirs ir 480 reizes lielāks un aktīvajam metabolītam - 44 reizes. Ekspozīcija auglim bija 15-20% no mātes iedarbības.
Citi: oseltamivirs un aktīvais metabolīts iekļūst laktējošo žurku pienā.
Aptuveni 50% no pārbaudītajām jūrascūciņām, ievadot maksimālās aktīvās vielas oseltamivira devas, novēroja ādas sensibilizāciju eritēmas veidā. Trušiem atklāja arī atgriezenisku acu kairinājumu.
Lai gan oseltamivira fosfāta ļoti lielas perorālas vienreizējas devas (657 mg / kg un vairāk) neietekmēja pieaugušos žurkas, šīm devām bija toksiska ietekme uz nenobriedušiem 7 dienu veciem žurku mazuļiem, ieskaitot nāvi. Netika novērotas nevēlamas blakusparādības, lietojot hronisku devu 500 mg / kg dienā no 7 līdz 21 dienas pēcdzemdību periodā.
Farmakokinētika. Sūkšana Oseltamivira fosfāts viegli uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, un tas aknās un zarnu estrāzēs iedarbojas ļoti aktīvā metabolītā. Aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā tiek noteikta 30 minūšu laikā, laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju 2-3 stundas, un vairāk nekā 20 reižu lielāka prodruga koncentrācija. Vismaz 75% no ieņemtās devas iekļūst sistēmiskajā cirkulācijā aktīvā metabolīta formā, kas ir mazāks par 5% sākotnējās zāļu formā. Gan prodrugu, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un nav atkarīga no uztura uzņemšanas.
Izplatīšana Aktīvā metabolīta izkliedes tilpums (Vss) ir 23 l. Saskaņā ar pētījumiem ar dzīvniekiem pēc oseltamivira fosfāta lietošanas tās aktīvais metabolīts tika konstatēts visos galvenajos infekcijas centros (plaušās, bronhu mazgāšanas līdzekļos, deguna gļotādā, vidusauss un trahejā) koncentrācijās, kas nodrošina pretvīrusu efektu.
Aktīva metabolīta komunikācija ar plazmas proteīniem - 3%. Prodrugu saistība ar plazmas olbaltumvielām ir 42%, kas nav pietiekams, lai izraisītu nozīmīgu zāļu mijiedarbību.
Metabolisms. Oseltamivira fosfāts ir pārvērsts par aktīvu metabolītu, lietojot esterāzes, kas galvenokārt ir aknās. Ne oseltamivira fosfāts, ne aktīvais metabolīts nav citohroma P450 izoenzīmu substrāti vai inhibitori.
Atvasināšana. Izdalās (> 90%) kā aktīvs metabolīts galvenokārt ar nierēm. Aktīvais metabolīts tālāk nemainās un izdalās caur nierēm (> 99%) ar glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas palīdzību. Nieru klīrenss (18,8 l / h) pārsniedz glomerulārās filtrācijas ātrumu (7,5 l / h), kas norāda, ka zāles izdalās arī caur tubulāro sekrēciju. Mazāk nekā 20% no ievadītās zāles izdalās caur zarnām. Aktīvā metabolīta eliminācijas pusperiods ir 6-10 stundas.
Farmakokinētika īpašām pacientu grupām. Pacienti ar nieru bojājumiem. Lietojot Tamiflu® (100 mg divas reizes dienā 5 dienas) pacientiem ar atšķirīgu nieru bojājumu pakāpi, laukums zem plazmas aktīvās koncentrācijas plazmā laika (AUC) līknes ir apgriezti proporcionāls nieru funkcijas samazinājumam.
Profilakse. Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss pārsniedz 30 ml / min, devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar kreatinīna klīrensu no 10 līdz 30 ml / min ieteicams samazināt Tamiflu® devu līdz 75 mg katru otro dienu; vai kapsulas 30 mg dienā vai 30 mg suspensijas dienā. Ieteikumi devām pacientiem ar pastāvīgu hemodialīzi vai hronisku peritoneālu dialīzi par hronisku nieru mazspēju, un pacientiem ar kreatinīna klīrensu ≤ 10 ml / min.
Pacienti ar aknu bojājumiem. Klīniskajos pētījumos tika apstiprināti arī in vitro un dzīvnieku pētījumos iegūtie dati par to, ka oseltamivira fosfāta AUC ievērojami nepalielinājās vieglā un vidēji pavājinātā aknu funkcijā (skatīt sadaļu Dozēšana īpašos gadījumos). Oseltamivira fosfāta drošība un farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
Vecāka gadagājuma un vecāka gadagājuma pacienti. Gados vecākiem un vecāka gadagājuma pacientiem (65-78 gadi) aktīvā metabolīta ekspozīcija līdzsvara stāvoklī ir par 25-35% lielāka nekā jaunākiem pacientiem, parakstot līdzīgas Tamiflu® devas. Zāles eliminācijas pusperiods gados vecākiem pacientiem un vecākiem pacientiem būtiski neatšķīrās no jaunākiem pacientiem. Ņemot vērā datus par zāļu iedarbību un tā panesamību gados vecākiem pacientiem un senilu pacientiem, gripas ārstēšanai un profilaksei devas pielāgošana nav nepieciešama.
Bērni Tamiflu® farmakokinētika tika pētīta bērniem no 1 līdz 16 gadu vecumam farmakokinētikas pētījumā ar vienu zāļu devu un klīniskā pētījumā, lai pētītu zāļu atkārtotu lietošanu nelielā skaitā bērnu vecumā no 3 līdz 12 gadiem. Maziem bērniem prodruga un aktīvā metabolīta eliminācija notiek ātrāk nekā pieaugušajiem, kas izraisa zemāku AUC attiecībā pret konkrētu devu. Zāļu lietošana 2 mg / kg devā nodrošina to pašu oseltamivira karboksilāta AUC, kas tiek sasniegta pieaugušajiem pēc vienreizējas kapsulas devas ar 75 mg zāļu (kas atbilst aptuveni 1 mg / kg). Oseltamivira farmakokinētika bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Lietošanas indikācijas:
Gripas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu.
Gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, kuri atrodas grupās ar paaugstinātu vīrusa inficēšanās risku (militārajās vienībās un lielās ražošanas grupās, novājinātiem pacientiem).
Gripas profilakse bērniem, kas vecāki par 1 gadu.
Deva un ievadīšana:
Iekšā, ēdot vai neatkarīgi no ēdienreizes. Narkotiku panesamību var uzlabot, ja to lieto kopā ar ēdienreizēm. Ir vēlams, lai farmaceits vai farmaceits piedalītos suspensijas sagatavošanā.
Suspensijas sagatavošana:
1. Vairākas reizes ar pirkstu uzmanīgi pieskarieties noslēgtai pudelei, lai pulveris būtu sadalīts pudeles apakšā.
2. Izmēra 52 ml ūdens, izmantojot mērkausiņu, piepildot to līdz noteiktajam līmenim.
3. Pievienojiet flakonam 52 ml ūdens, aizveriet vāciņu un labi sakratiet 15 sekundes.
4. Noņemiet vāciņu un ievietojiet adapteri pudeles kaklā.
5. Ieskrūvējiet flakonu cieši ar vāciņu, lai nodrošinātu pareizu adaptera novietošanu.
Pudeles etiķetē jānorāda sagatavotās suspensijas derīguma termiņš. Pirms pudeles lietošanas sagatavotā suspensija ir jāsakrata. Suspensijas dozēšanai pievieno dozēšanas šļirci ar etiķetēm, kas norāda devu līmeni 30 mg, 45 mg un 60 mg (skatīt apakšpunktu „Atbrīvošanas forma un iepakojums”).
Gadījumos, kad Tamiflu® nav pulvera “suspensijas preparāta iekšķīgai lietošanai” formā, var lietot kapsulas. Detalizēti ieteikumi sniegti Tamiflu® kapsulu 30 mg, 45 mg, 75 mg medicīniskās lietošanas instrukcijās sadaļā „Tamiflu® suspensijas pagatavošana”.
Standarta dozēšanas shēma. Ārstēšana. Zāles jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc simptomu rašanās.
Pieaugušie un pusaudži vecumā ≥12 gadi, bērni ar svaru> 40 kg vai vecāki par 8 gadiem. 75 mg 2 reizes dienā iekšā 5 dienas. Devas palielināšana par vairāk nekā 150 mg dienā nepalielina efektu.
Bērni vecumā līdz 1 gadam. Tamiflu® ieteicamā dozēšanas shēma: